Histiozytose Langerhansenne – Wikipedia

Cro-Magnon-Schädel 1. Frontale Erosion des Schädels als ikonische Überreste dieser Krankheit.

L ‘ Histiozytose Langerhansisienne (früher Histiozytose x ) ist eine Orphan -Krankheit, die durch eine Akkumulation von Makrophagen (oder Histiozyten) in den Geweben gekennzeichnet ist. Diese Histiozyten haben das Merkmal von Langerhans -Zellen. Die Langerhansische Histiozytose wird durch einen klonalen neoplastischen Prozess verursacht.

Medizinische Daten [ Modifikator | Modifikator und Code ]

Die ersten Beschreibungen der Krankheit wurden von 1893 bis 1919 erstellt und unter dem Namen von gesammelt Handschelfer-christliche Krankheit , eine seltene Krankheit eines kleinen Kindes, die Exophthalmos, geschmacklosen Diabetes und Hirnläsionen (Knochenlücken aufgrund eosinophiler Granulome) kombiniert. Es war nur eine der Formen (Hypophysenbeteiligung) der Krankheit ^{[ Erste ] Anwesend [ 2 ] Anwesend [ 3 ]} .

Anschließend wird eine weitere seltene Kinderkrankheit unter dem Namen von beschrieben Briefer-Siwe-Krankheit Es manifestiert sich als systemische Krankheit, die am häufigsten akut und von tödlicher Evolution: Haut- und Leberangriffe, Infiltration des Knochenmarks durch Retikulo-Endothelzellen. Andere weniger schwerwiegende Varianten werden beschrieben, wie z. B. die Cutaneo-Pulmonalform ( Julien Marie Retikulose ) ^{[ Erste ]} im Jahr 1941 oder die exklusive Hautform ( Histeucose de Hashimoto-Prizko ) ^{[ 4 ] Anwesend [ 2 ]} .

Die Terminologie wurde 1953 dank zweier Pathologen vereinfacht, Farber und Lichtenstein, die diese verschiedenen Manifestationen in einer Zuneigung genannt haben Histiozytose x (Das X, das das Unbekannte der Ursache oder den Ursprung der Infiltration durch atypische Histiozyten angibt) ^{[ 2 ]} .

In den 1960er Jahren ermöglichte die Arbeiten am Elektronenmikroskop von Françoise Basset Christian Nezelof, diese Histiozyten näher an pathologische Formen von Langerhans -Zellen zu bringen ^{[ 2 ] Anwesend [ 5 ]} . Diese Arbeiten wurden bestätigt und 1987 die Histiozytisis x ist international umbenannt Langerhans -Zellhistiozytose OU Histiozytose Langerhansisienne ^{[ 6 ]} .

Paläopathologie [ Modifikator | Modifikator und Code ]

Der Cro-Magnon 1, eines der ersten Sapiens (erwachsener Mann), das 1868 in Frankreich entdeckt wurde, präsentierte die frontale Erosion und Läsionen des linken Unterkiefers, die Gegenstand einer großen Anzahl retrospektiver Diagnosen waren. 1981 wurden diese Läsionen (auch an anderen Teilen des Skeletts festgestellt) als kompatibel mit X -Style -Xtiozytose identifiziert ^{[ 7 ] Anwesend [ 8 ]} .

Andere wahrscheinliche Fälle sind die eines Kindes im Alter von 2 bis 3 Jahren auf einem Standort in Illinois vom 1000-1600 n. Chr. J.C. und eine junge neolithische Frau in Spanien ^{[ 9 ]} .

Langerhansische Histiozytose ist ein klonaler neoplastischer Prozess, der insbesondere mit Mutationen von Genen der MAP-Kinase wie dem Gen verbunden ist BRAF ^{[ zehn ]} . Die Entdeckung dieser Änderungen stammt aus dem Jahr 2010 und ermöglichte es, seinen klonalen Charakter definitiv zu beweisen. Zuvor war die Langerhansische Histiozytose, obwohl sie sich durch Proliferation/Infiltration atypischer Zellen in den Geweben manifestiert, nicht mit einer definierten Ursache und der Reaktion und der klonalen Konzepte in Verbindung gebracht.

Im Reaktionsdesign wird der Schwerpunkt auf Immunprozessen gelegt, die gegen ein unbekanntes Antigen (externes Mittel) ausgelöst werden. Im Tumordesign ist es der klonale Charakter der Zellproliferation, das durch genetische Mutationen gestört wird, die hervorgehoben wird. Diese beiden Ansätze sind nicht inkompatibel, und die Autoren glauben, dass die Histiozytose eine Kombination aus beiden erreicht ^{[ 2 ] Anwesend [ 11 ]} . Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass diese Krankheit trotz des klonalen Charakters der Langerhansischen Histiozytose nicht die häufigen Merkmale von Krebsarten wie Zellproliferation, lokaler oder regionaler Ausdehnung, Entwicklung zu Metastasen und dort auf unterschiedliche Weise aufweist , hat eine spontane Heilungsfähigkeit.

In den meisten Fällen wird keine Ursache gefunden. Diese Krankheit wird sowohl als individuelle Anfälligkeit als auch als bestimmte virale oder “chemische” Stimulation angesehen. Daher ist der Zusammenhang zwischen der Lungenform der Krankheit und dem Rauchen fest etabliert (mehr als 90% der erwachsenen Patienten sind Raucher ^{[ Zwölftel ]} ), aber unter Rauchern ist die Inzidenz von Histiozytosen sehr niedrig. Es würde daher ein bestimmtes Gelände geben, um Lungenbeteiligung im Kontakt mit Tabak auszulösen (einige seltene Familienfälle wurden gemeldet) ^{[ 3 ] Anwesend [ 11 ]} .

Die Rolle des Virus wurde vorgeschlagen, wie die des menschlichen Herpesvirus Typ 6, jedoch durch andere Studien ungültig gemacht. ^{[ Erste ]} .

Langerhansische Histiozytose ist eine seltene Krankheit, kann aber jede Altersgruppe erreichen, vom Kind bis hin zu älteren Menschen ^{[ 3 ]} . Es gibt eine viel höhere Inzidenz von Geburt an 3 Jahre. In Europa wird die Inzidenz bei Erwachsenen auf 1 oder 2 neue Fälle pro Million geschätzt. Dies ist eine Unterschätzung, da Erwachsene unterdiagnostiziert sind ^{[ 2 ]} .

In Frankreich enthält die Studie bei Kindern unter 15 Jahren im Zeitraum von 2000 bis 2004 4,6 Fälle pro Million oder 55 neue Fälle pro Jahr. Die Inzidenz war bei Säuglingen höher (15,3 Fälle pro Million) und verringerte sich mit dem Alter um 2 pro Million nach 10 Jahren ^{[ 3 ]} .

In den Vereinigten Staaten deuten die amerikanischen Studien, die ethnische Daten integrieren ^{[ 2 ]} .

Die Krankheit manifestiert sich in variablen Dauer und Schweregradschub, die von einer einzigartigen Beteiligung bis hin zu progressiven Formen reichen, die mehrere lebenswichtige Organe betreffen. Die sehr variable Erkrankungsschädigung kann von lokalen Hautläsionen bis zum Abbau verschiedener Gewebe reichen. Der Knochen wird oft erreicht. Schwerwiegende Formen können mehrere lebenswichtige Organe (Knochenmark, Leber, Lunge) beeinflussen. Die Krankheit kann auch die Hypophysendrüse erreichen (und daher für das hormonelle Defizit verantwortlich sein, das zentrale fade Diabetes durch Defizit des anti -diuretischen Hormons außergewöhnlich des Nervensystems.

In Kindern [ Modifikator | Modifikator und Code ]

Herkömmlicherweise können wir die Form des Kindes und die des größeren Kindes oder des Jugendlichen sehen. Säuglinge sind am häufigsten multifokal. In der Praxis gibt es viele Zwischenformen, die auch bei älteren Menschen zu sehen sind.

Systemische Beteiligung der Krankheit bei gefährdeten Organen (hier = Leber, Milz, hämatologisch).
Es gibt seltene angeborene Formen, aber dieser Zustand betrifft am häufigsten das Kind zwischen dem 3. und dem 6. Monat, selten nach dem 18.
Die Hautbeteiligung ist hier sehr häufig aus einem Ausbruch von knusprigen Papeln und einer Purpura, die den Kopf und den Stamm berührt, aber die Mitglieder respektiert. Andere Hautmanifestationen sind seltener. Wenn diese Hautform isoliert bleibt, ist die Entwicklung gutartig. Die Assoziation mit einer Beteiligung der Leber, der Milz oder einer Zytopenie (Anämie und Abnahme der Blutplättchen) sorgte jedoch für die lebenswichtige Prognose.

Bei Kindern, die älter als 2 Jahre sind, ist die Krankheit im Allgemeinen weniger schwerwiegend. Die häufigste Beteiligung ist die Knochenbeteiligung, die zunächst die Knochen des Schädels, die Wirbel, betrifft. Knochen-, Lungen- und Lügenorte sind möglich. Die historische Triade (Exophthalmie, geschmackloser Diabetes, Schädel) trifft sich selten. Die Entwicklung ist variabel und die Prognose hängt von der Bedeutung der funktionellen Folgen jeder Beteiligung ab. Ein Angriff auf das Krangewölbe kann auf eine Übergangsschwellung beschränkt sein, aber Schäden am Temporalknochen können das Gehör bedrohen.

Bei Erwachsenen [ Modifikator | Modifikator und Code ]

Am Ende von als außergewöhnlich angesehen Xx ^{Es ist} Jahrhundert (rund 80 Fälle in der Weltliteratur veröffentlicht) scheint die Form der Erwachsenen zu Beginn von unterdiagnostiziert zu sein Xxi ^{Es ist} Jahrhundert . Im Vergleich zum Kind betrifft es am häufigsten nur einen Stoff mit weniger Standorten.

Eine isolierte Lungenbeteiligung erfolgt hauptsächlich bei jungen Erwachsenen. Die Krankheit ist asymptomatisch oder nichtspezifisch (Husten, Dyspnoe, allgemeine Zustandsveränderungen). In 10 bis 20% der Fälle wird die Krankheit während eines spontanen Pneumothorax entdeckt. Die Radiographie zeigt Mikronodulen, die in den beiden Lungen symmetrisch verteilt sind (oberer und mittlerer Teil), wo Zysten individualisiert werden können. Die Struktur und Entwicklung dieser Zysten werden durch pulmonale Computertomographie angegeben. Die Diagnose von Sicherheit basiert auf der chirurgischen Biopsie, die von Bildern geleitet wird und die Notwendigkeit auf einer Fallbasis erörtert wird ^{[ 11 ] Anwesend [ 3 ]} .

Mit [ Modifikator | Modifikator und Code ]

Diese unterschiedlichen klinischen Unterschiede werden in der Regel durch neue Klassifikationen ersetzt, einschließlich derer der Histiozytengesellschaft (International verließ die Gesellschaft für Krankheiten). Man unterscheidet 4 Gruppen von Krankheiten: 1) mono-systemische Erkrankung (uni- oder multifokal), 2) multisystemische Erkrankungen, 3) Multisystemerkrankungen mit gefährdetem Organschäden ^{[ 3 ]} . Schließlich ist die Lungenbeteiligung, obwohl sie nicht als „gefährdet“ angesehen wird, möglicherweise möglicherweise schwerwiegend und unterschieden. Eine andere, die in der Entwicklung auf der Genomik beruht, basierend auf Veränderungen, die bei der Produktion von Histiozyten durch Knochenmark (allgemeiner Rahmen von Hämatopoise) nachgewiesen wurden ^{[ 2 ]} .

In den 2010er Jahren ermöglichten reale biologische und genomische Fortschritte das Verständnis dieser Krankheit (Störung der myeloischen Differenzierung von Histiozyten). Die Herausforderung bleibt jedoch, diese Fortschritte in konkrete Verbesserungen für Patienten, Kinder und Erwachsene umzuwandeln ^{[ 2 ]} .

Langerhansische Histiozytose ist keine erbliche genetische Erkrankung und nicht ansteckend. Die Grenze dieser Krankheit mit Krebs ist manchmal schwer zu verstehen, aber sicher.

Langerhansische Histiozytose ist manchmal sehr schwer und kann das Leben der Person ins Spiel bringen. Wenn eine Behandlung eingerichtet ist, handelt es sich außerdem um eine Chemotherapie und daher ist der Pflegeort häufig ein Krebsservice. Auf biologischer Ebene ist es nun sicher, dass in der pathologischen Struktur von etwa der Hälfte der Fälle eine klonale Anomalie mit Mutation eines Gens der Kartenkinasen wie dem Gen vorhanden ist BRAF . Schließlich ist ein kleiner Teil der Patienten in ihrem Leben sowohl eine Langerhansische Histiozytose als auch Krebs. All diese Tatsachen würden argumentieren, dass die Langerhansische Histiozytose Krebs ist.

Die Argumente dagegen sind die am häufigsten günstige Prognose, das Prinzip der Verwendung von Chemotherapie und Biologie.

In fast 50% der Fälle heilt die Krankheit in Abwesenheit einer Behandlung spontan. Das Prinzip der Behandlung besteht nicht darin, einen cleveren Klon wie bei Krebs zu beseitigen, sondern die Entzündungsreaktion und die Zerstörung der Gewebe zu begrenzen. Die Entwicklung der Krankheit ist schließlich durch Stöcke gekennzeichnet, die manchmal auf mehreren verschiedenen Organen und nicht durch einen Prozess von Metastasen geprägt sind. Die Rechtfertigung für die Behandlung von Patienten in Onkologie oder Hämatologie ist nicht, dass es Krebs ist. Dies ist eine Frage der Organisation der Pflege. Wenn eine Chemotherapie verschrieben wird, muss sie von einem Team, das in Hematoonkologie qualifiziert ist, verabreicht werden. Dies ist in der Pädiatrie immer der Fall, und für Erwachsene kann interne Medizindienstleistungen diese Behandlungen auch verabreichen. Der letzte Punkt ist biologisch, da die b-raf-onkogene nicht unbedingt eine onkogene Wirkung hat und außerhalb einer bösartigen Proliferation (wie bei den Nevus- oder “Schönheitskörnern”) gefunden werden kann.

Lokalisierte Schäden erfordert oft nur eine begrenzte Pflege. Die Formen, die wichtige Organe betreffen, erfordern schwere Behandlungen: Chemotherapie, Kortikosteroidtherapie und gezielte Therapie in bestimmten Fällen.

Die Reaktion auf Behandlungen ist nicht immer vorhersehbar: Die Krankheit kann sich weiterentwickeln, zurücklehnen oder verschwinden und in einigen Fällen wieder beleidigt werden.

Aufbewahrung des Rauchens ist unerlässlich.

In Frankreich können Pflegeplätze über die Website www.eurohistio.net zugänglich sein, die eine Karte von Expertenzentren bietet. Schematisch wird die Krankheit von vielen Spezialisten diagnostiziert, die so unterschiedlich sind wie Orthopäden, Stomatologen, Dermatologen, Endokrinologen, Hämatologen, Onkologen, Pulmonologen, Interessenlisten, Rheumatologen, Neurochirugianer, Neurologen, Hepatologen, Radiologen, während der Beweis eines Anatomopathologen -Arztes, der von einem Anatomopathologen -Arzt geführt wird. Der Spezialist, der die Krankheit diagnostiziert, kann vorsichtig sein. Es wird jedoch dringend empfohlen, dass der Kontakt mit dem Referenzzentrum hergestellt wird, um die Konsistenz der allgemeinen Versorgung des Patienten zu gewährleisten und die beste therapeutische Entscheidung zu treffen. Das Referenzzentrum besteht aus mehreren Krankenhausdiensten in Paris und in den Provinzen. Das Referenzzentrum -Team kann Patienten aus ganz Frankreich sehen, aber in gutem Grund wird das Pflegeprojekt mit dem geltenden Arzt besprochen. Mehrere Dienste, obwohl sie nicht das Referenzzentrum komponieren, sind sehr aktiv und kooperativ. Dies ist insbesondere hämatologische und onkologische pädiatrische Zentren. Einmal im Monat findet ein Treffen statt, um das Fachwissen von Fällen zu unterstützen, wenn Fragen auftreten. Expertise wird somit die meiste Zeit sichergestellt, ohne dass sich der Patient bewegen muss.

In Frankreich wurde ein Patientenregister eingerichtet und befindet sich im Trousseau Hospital, Paris. Dieses vom National Registers Committee gekennzeichnete Register und der CNIL wird die epidemiologische Überwachung gewährleistet und Informationen zur Patientenüberwachung anbietet.