Triptane – Wikipedia

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Formule structurelle du triptan sumatriptan
Formule structurelle de la sérotonine, la connexion structurelle régulière du tripane

Triptane sont des ingrédients actifs actifs, anti-inflammatoires et anti-inflammatoires qui sont utilisés comme médicaments pour le traitement aigu des migraines et les maux de tête en grappes.

Ils agissent comme des agonistes sur le récepteur de la sérotonine 5-HT d’abord , Sous-type B, D et F.

Tous les triptans thérapeutiquement utilisés sont structurellement dérivés de la sérotonine (5-HT) et de la 5-carboxamidotryptamine.

Nom Demi-vie Dose quotidienne définie Lancement du marché en d (Les noms de marques)
Almotriptan 3–4 h 12,5 mg (oral) 2001 ( Almogran )
Étruptan 4–5 h 40 , 0 mg (oral) 2002 ( Relpax )
Frovatriptan Californie. 25 h 0 2,5 mg (oral) 2002 ( Allegro )
Naratriptan 6 h 0 2,5 mg (oral) 1997 ( Naramig )
Rizatriptan 2–3 h dix , 0 mg (oral) 1998 ( Maxalt )
Sumatriptan 2 h

20 , 0 Mg (nasal)
50 , 0 mg (oral)
0 6 , 0 Mg (sous-cutané)
25 , 0 MG (rektal)

1992 ( Immigrant )
Zolmitriptan 3 h

0 2,5 mg (oral)
0 2,5 mg (nasal)

1997 ( Ascotop )

Les modifications initiales basées sur la sérotonine non sélective ont fourni le 5-HT sélectif en introduisant une structure de sulfonamide 1b / 1d / 1f -Cagoniste récepteur Sumatriptan. Cette caractéristique structurelle a également été conservée dans de nombreux triptans plus récents (“Triptane de la 2e génération”). Variation des substituants et lipophilies principalement des paramètres pharmacocinétiques, tels que: B. Biodisponibilité et demi-vie, ont changé, tandis que le profil effectif est resté largement non affecté.

D’autres triptans, comme B. Avitriptan et Donitriptan étaient en tests cliniques, mais ne sont pas arrivés sur le marché. Une grande attention est actuellement le 5-HT sélectif dans les tests cliniques 1D – et 5-HT 1F Des agonistes des récepteurs, tels que B. Ly 334370 et Ly 344864, donné comme successeurs possibles du Tripane.

zone d’application [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Les triptans sont utilisés pour la thérapie des attaques de migraine aiguë avec et sans aura. De plus, ils montrent l’efficacité clinique du traitement des maux de tête en grappe. Contrairement aux analgésiques classiques tels que l’acide acétylsalicylique ou le paracétamol, les triptans (à l’exception du naratriptan, de l’almotriptan et du sumatriptan) sont soumis à une prescription.
En Allemagne, le naratriptan, qui contient 2 comprimés de 2,5 mg de naratriptan chacun, en Allemagne, sont exclus de l’obligation de prescription médicale en Allemagne, qui contiennent un maximum de 2 comprimés de 12,5 mg chacun et de sumatriptan en unités qui contiennent un maximum de 2 comprimés de 50 mg chacun. [d’abord]

Temps d’admission [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Les triptans ne doivent être pris qu’avec le début des maux de tête, en particulier pour les migraines avec une aura qu’après que la phase Aura s’est calmée. Si vous le prenez plus tôt, il peut y avoir moins d’amélioration des symptômes d’une part et d’autre part, une aura pour s’aggraver. (On suppose que la vasoconstriction se produit pendant la phase de l’aura et uniquement dans la phase de douleur A, c’est pourquoi les vasoconstricteurs tels que les triptans sont contre-indiqués dans la phase de l’aura.)

Mécanisme [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Le mécanisme d’action du triptane est basé sur une stimulation sélective des récepteurs de la sérotonine des sous-types 5-HT 1b – et 5-HT 1D (résumé comme 5-HT 1b / 1d -Recteurs). Pour l’efficacité des triptans, trois mécanismes sont discutés qui sont associés à l’activation de ces récepteurs: [2]

  1. Les Triptans ont conduit à un rétrécissement des vaisseaux sanguins cérébraux élargis dans une attaque de migraine.
  2. Les triptans inhibent la distribution des peptides inflammatoires, tels que la substance P et les peptides liés au gène de la calcitonine (CGRP), à partir de neurones du système nerveux central.
  3. Les triptans inhibent la propagation des stimuli de la douleur sur le cortex cérébral.

De plus, la plupart des triptans montrent une efficacité agoniste du 5-HT 1F -recteurs. L’activation de ces récepteurs conduit également à une inhibition de la libération de peptides inflammatoires, mais pas à rétrécir le vasculaire des vaisseaux sanguins cérébraux. Le 5-HT 1F Le récepteur peut également être impliqué dans l’efficacité de la migraine du triptane.

Pour chacun des sept triptans de prescription, il a été prouvé qu’ils aident avec plus de la moitié des personnes atteintes de migraines. Les Triptans diffèrent dans leur durée d’action. Certains triptans fonctionnent plus rapidement que d’autres, d’autres, l’effet dure plus longtemps. [3] Les triptans avec une demi-vie plus longue ont tendance à avoir des taux de retour légèrement inférieurs à ceux qui ont une demi-vie courte. [4] Si un Tripan n’est pas efficace, un autre Tripan peut montrer l’effet souhaité chez le même patient. Les personnes atteintes de migraines devraient donc essayer différents triptans pour trouver le médicament avec la meilleure efficacité et la meilleure tolérance pour eux. [5]

Effets secondaires [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Les effets secondaires généraux et typiques des triptans comprennent une légère sensation de faiblesse, des étourdissements, des sensations / picotements, des sentiments de chaleur ou de chaleur, de légères nausées. De plus, des augmentations temporaires de la pression artérielle et des symptômes de type angine de poitrine moins fréquents peuvent être observés. Ces effets de médicament indésirables sont stimulés 5-HT 1b / 1d Récepteurs du système cardiovasculaire. Il s’est très rarement produit sous l’utilisation d’arythmies cardiaques triples, de troubles circulatoires et de troubles des muscles squelettiques.

Interactions [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Avec l’utilisation simultanée de triptans avec les alcaloïdes de grains mère, également utilisés en thérapie par la migraine, tels que l’ergotamine, il existe un risque accru de spasmes des artères coronaires. Par conséquent, les alcaloïdes de grains mère ne doivent pas être pris en même temps que les triptans.

Les inhibiteurs de MAO peuvent entraîner une décomposition lente du triptane. Certains triptans, comme le rizatriptan, sont eux-mêmes des inhibiteurs du matériel pharmaceutique.

Le syndrome de la sérotonine en prenant simultanément un triptan et un antidépresseur du groupe de SSRI (inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine) ou de l’ISSRI (sérotonine sélective et inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline) a été craindre, mais ne semble pas apparaître. [6]

Contre-indications [ Modifier | Modifier le texte source ]]

En raison de leur effet vasoconstrictif, les triptans dans les maladies coronariennes, l’hypertension et les maladies vasculaires sont contre-indiquées.

Selon le type de triptan, les triptans sont disponibles en tant qu’injecteur sans aiguille, seringue prête, comprimés, décombres, spray nasal ou supositoires.

Il est connu depuis le 19e siècle qu’une attaque de migraine est liée à une expansion des vaisseaux sanguins cérébraux et crâniens. Des médicaments classiques, comme B. L’ergotamine qui conduit à une contraction de ces vaisseaux sanguins est une thérapie de migraine efficace. L’histoire du développement du tripane a commencé avec l’observation selon laquelle la sérotonine a également conduit à une constriction des vaisseaux sanguins qui ont été pathologiquement dilatés lors d’une attaque de migraine. En raison de ses effets secondaires relatifs à l’ensemble du système cardiovasculaire et au tractus gastro-intestinal, la sérotonine était loin d’être considérée comme étant considérée comme une thérapie de migraine. L’objectif du développement du médicament était donc de trouver un séroton Fondivate qui est soumis à des vaisseaux sanguins cérébraux sélectivement, mais qui est exempt d’effets secondaires systémiques.

Dans les années 1980, un ingrédient actif pourrait être identifié avec la 5-carboxamidotrypamine, qui sélectivement 5-HT d’abord -Les récepteurs stimulés. Cependant, comme cette substance a déjà montré des effets secondaires cardiovasculaires systémiques (hypotension, tachycardie) dans des études précliniques, cette substance n’a pas été utilisée au développement clinique. Un peu plus tard avec le sumatriptan (nom de code GR43175) développé par GlaxoSmithKline, un 5-HT 1b / 1d Un agoniste des récepteurs peut être trouvé, qui se retire sélectivement des vaisseaux sanguins cérébraux. Le 28 décembre 1992, Sumatriptan a reçu son approbation pour la thérapie aiguë des migraines par la FDA américaine.

Étant donné que le sumatriptan n’a que une mauvaise biodisponibilité buccale et que la barrière hémato-encéphalique ne peut passer que des «triptans de la 2e génération» inadéquates, de nombreux «triptans de la 2e génération» ont été développés avec des propriétés pharmacocinétiques améliorées. Le lancement du marché de Zolmitriptan, Naratriptan et Rizatriptan a ensuite été lancé à la fin des années 1990. Un peu plus tard, Almotriptan, Eletriptan et Frovatriptan ont suivi. D’autres triptans, comme B. Donitriptan et Avitriptan n’ont jusqu’à présent pas atteint la maturité du marché.

  • Hartmut Göbel: Maux de tête et migraine . Springer-Verlag, 2e éd. 1998, pp. 209–224
  1. ↑ Bgbl. 2020 I S. 2260, 2261
  2. ↑ Limmroth V: Mécanisme d’action du triptane . Dans: Pharmacie à notre époque . 31e année, Non. 5 , 2002, S. 458–461 , est ce que je: 10.1002 / 1615-1003 (200209) 31: 5 <458 :: Aid-Pauz458> 3.0.co; 2-G , PMID 12369163 .
  3. ↑ Institut de qualité et d’économie en soins de santé (IQWIG): Médicaments pour le traitement de la migraine chez les adultes ( Mémento à partir du 21 avril 2010 dans Archives Internet ), 21 janvier 2009, consulté le 11 septembre 2011.
  4. ↑ Evers S, May A, Fritsche G, Kropp P, Lampl C, Limmroth V, Malzacher V, Sandor S, Straube A, Servant HC: Thérapie et prophylaxie de l’Académie de la Migraine – directive de la Société allemande de migraine et de maux de tête et de la Société allemande de neurologie . Dans: Histoire nerveuse . 27e année, Non. dix , 2008, S. 933–949 ( dmkg.de [PDF]).
  5. ↑ Steiner TJ, Martelletti P: SIDA pour la gestion des troubles courants des maux de tête dans les soins primaires . Dans: J Pain de maux de tête . 8 Supplage 1ère année, octobre 2007, S. S2 , PMID 18700249 ( Qui. [PDF]).
  6. ↑ Thomas Müller: Confirmé: aucun syndrome de sérotonine sous Triptans . Dans: DNP – Le neurologue et psychiatre . Groupe 20 , Non. 3 , 1er juin 2019, ISSN 2196-6427 , S. 10-10 , est ce que je: 10.1007 / S15202-019-2190-Z ( Springer.com [Consulté le 16 août 2022]).