Interleukin-2 – Wikipedia

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Interleukin-2 ( IL-2 ), à l’origine aussi comme Facteur de croissance T-Zell (Engl. Facteur de croissance des cellules T , Tcgf ) est une protéine de la famille des cytokines. Il est particulièrement formé par les cellules T activées.

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Interleukin-2 humain recombinant (Freiname: Aldesleukin ) est utilisé comme médicament pour le traitement du carcinome à cellules rénales.

Un lymphocyte humain au microscope électronique à balayage. La prolifération des lymphocytes est stimulée par l’interleukine-2.

L’interleukine-2 a une masse molaire de 15,4 kDa et se compose de 133 acides aminés. Il est distribué par des cellules T activées dans le corps. Le produit gène se compose à l’origine de 153 acides aminés. Après avoir divisé un peptide signal construit à partir de 20 acides aminés, 133 acides aminés restent en forme de pneu. La molécule contient un pont disulfure construit sur deux cystones, ce qui est essentiel pour la fonction de la protéine. Une seule chaîne de sucre non essentielle est liée à la thréonine.

La protéine mûre se lie au Récepteur IL-2 , qui est composé de trois sous-unités (α, β et γ) et est essentiellement exprimé par les cellules T. Les sous-unités β et γ (CD122 ou CD132) sont toujours disponibles sur la membrane cellulaire. La sous-unité α (CD25) n’est exprimée que lorsqu’un antigène active les cellules T correspondantes. Ce n’est que lorsque les trois sous-unités sont disponibles que l’affinité de l’IL-2 suffisamment élevée pour se lier au récepteur. Après se lier au récepteur, une cascade de signal complexe est induite, qui, entre autres, déclenche les effets suivants dans le cadre de la réponse immunitaire:

Le gène chez l’homme pour l’interleukin-2 IL2 Se trouve sur le chromosome 4 Genlocus Q26-Q27. [3] [4] Les défauts de ce gène conduisent à une forme spéciale Immunodéficience combinée sévère (Dt. “Immunodefecte combiné lourd”), un trouble inné très grave du système immunitaire. [5]

Le gène du récepteur IL-2 est chez l’homme sur le chromosome 10. [6]

Aldesleukin (Chemical: Interleukin-2 [DES-ALONYL-1, Sérin-125]; Nombre CAS [85898-30-2]) est génétiquement modifié par la technologie d’ADN recombinante à l’aide de tribus Escherichia coli produit biotechnologiquement. [7] Le gène humain utilisé a été modifié, de sorte que l’aldesleukin synthétique diffère de l’interleukine-2 humain comme suit:

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Cela donne un produit plus homogène avec en grande partie les mêmes propriétés par rapport à l’IL-2. [8]

La séquence d’acides aminés dans le code à lettres unique est: 

Ptssstkktq lqlehllldl qmilnginny knpkltrmlt fkfympkkat
Elkhlqclee Elkpleevln laqsknfhlr prdlisninv ivlelkgset
Tfmceyadet ativeflnrw itfaqsiist lt

Indication et dose typique [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Depuis 1984, Alddesleukin a été testé dans une variété d’études cliniques en tant que thérapeutique immunitaire du cancer. En activant les cellules de défense capables d’éliminer également les cellules tumorales, l’aldesleukin est potentiellement efficace, en particulier dans le cas de ces tumeurs, ce qui déclenche une réponse immunitaire du corps par eux-mêmes. Ce sont principalement un carcinome à cellules rénales et un mélanome malin. Jusqu’à présent, les résultats les plus prometteurs ont été reçus pour ces deux cancer. Dans l’UE, l’aldensleukin est approuvé pour le traitement du carcinome rénal métastatique avancé, où il est utilisé avec les interférons et diverses cytostatiques. Dans tous les autres domaines d’indication, Aldesleukin n’est testé que dans le cadre des études cliniques. Les objectifs de ces études sont le développement ultérieur de la forme de thérapie, réduisant les effets secondaires, amélioration de l’efficacité en combinaison avec d’autres formes de thérapie et la possibilité d’une administration à long terme dans le contexte du traitement d’entretien. [9]

Alddesleukin est généralement administré comme une perfusion permanente permanente de 24 heures pendant cinq jours. La posologie est généralement de 1,1 mg d’ingrédient actif par jour et de la surface m² du corps. La même perfusion est répétée après une pause de deux à six jours. Ceci est suivi d’une rupture de traitement de trois semaines dans la plupart des cas, ce qui ferme le cycle d’induction complet. Les patients qui ont obtenu une rémission ou un point mort de la maladie reçoivent des cycles d’entretien dosés significativement plus faibles. [dix]

Pharmaceuticalocinetics [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Dans l’application intraveineuse unique, Alddesleukin montre une courbe de dégagement bi-exponentielle. Le temps de bouletage de Plasmhale α est d’environ 13 minutes et le temps de bouletage de Plasmhale β est d’environ 85 minutes. [dix]

Effets secondaires [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Les effets secondaires de l’aldesleukin sont significatifs pour les patients – en particulier avec des doses élevées. Cela conduit également à un certain nombre de contre-indications qui interdisent l’utilisation de l’aldesleukin chez certains patients. [11] Environ 3% des patients traités sont décédés des effets secondaires du traitement. [dix]

Les maladies auto-immunes peuvent être renforcées par l’administration systémique d’Aldesleukin. [dix] Tous ces effets secondaires – sauf pour certains cas de réversibles de thyroïde sous-actif avec la fin de la thérapie aldensleukin. [9] Les réactions allergiques graves peuvent être déclenchées avec des agents de contraste x. [dix] [douzième]

L’interleukine-2 a également été causée causale avec un épanchement pleural. [13]

Les effets secondaires sont particulièrement prononcés dans le cas de l’injection de bolus – administration intraveineuse en quelques secondes. Si Aldesleukin est administré par voie sous-cutanée ou lentement infusée, les effets secondaires sont considérablement réduits en cas d’efficacité similaire. L’injection de bolus est donc à peine utilisée. [9]

Interleukin-2 a été la première interleukine à être découverte. [14] [15] En 1976, Doris Morgan, Frank Ruscetti et Robert Charles Gallo ont décrit une nouvelle glycoprotéine capable de faire des lymphocytes T d’une moelle osseuse humaine in vitro grandir. [16] [17] En 1983, Interleukin-2 a d’abord été cloné et séquencé. [18]

Aldesleukin a été réalisé par l’American Cetus Corp. – Après avoir pris le contrôle d’aujourd’hui, Chiron Corporation – développé et approuvé par la FDA pour le traitement du carcinome à cellules rénales métastatiques en 1992. En 1998, l’indication a été étendue au traitement du mélanome malin métastatique. [19]

En Europe, en 1989, l’approbation du traitement du carcinome à cellules rénales métastatiques aux Pays-Bas, [20] Puis dans d’autres pays [21] (par exemple l’Allemagne: 1989 [22] , Autriche: 1998 [23] ).

Monopräparate: Prolokin ( D , À , Ch , Novartis par, Clinigen Healthcare [24] ).

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