Pharmacoopemiologie – Wikipedia

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Le Épidémiologie du test pharmaceutique est l’examen de l’utilisation et de l’effet des médicaments dans la population et l’utilisation des connaissances qui en résultent pour l’identification et le développement de thérapies efficaces. [d’abord]

Etymologie: Das Wort ist eine Zusammenssetzung Aus den Griechischen Wörttern Drug, (cadeau, arznei), dans (über), démo (vom volk he) und motif, ὁ (das wort, die rede).

L’épidémiologie de la pharmaco peut être considérée comme un pont entre la pharmacologie clinique et l’épidémiologie. L’accent mis sur les médicaments provient de la pharmacologie clinique, qui examine l’effet des médicaments sur l’homme. Les méthodes et les approches utilisées dans l’épidémiologie de la pharmaco proviennent de l’épidémiologie. [2]

Une étude expérimentale (par exemple randomisée contrôlée randominée) et des conceptions d’étude non expérimentale (par exemple, étude de cohorte, étude de contrôle de cas) sont utilisées. Des études non expérimentales peuvent être purement descriptives (par exemple, des études sur l’utilisation des médicaments) ou analytiquement ou à la fois descriptive et analytiquement. L’épidémiologie de la pharmaco examine et décrit les effets positifs et négatifs des médicaments, des dispositifs médicaux et des vaccins. L’une de leurs tâches les plus importantes est d’enregistrer des effets de médicaments indésirables rares ou inattendus (UAW) et des effets qui ne se produisent qu’après une longue latence (par exemple le cancer). La quantification ultérieure du risque par rapport aux alternatives existantes est l’un des plus grands défis de l’épidémiologie pharmaco. [d’abord] [2]

L’examen des effets indésirables des médicaments nécessite des exigences particulières pour la conception des études pharmacoémiologiques. Par exemple, l’exposition aux médicaments (charge d’ingrédient active) n’est pas toujours cohérente: la fréquence de prescription d’un médicament peut changer, par ex. B. Si de nouveaux médicaments sont introduits pour la même indication ou qu’il existe de nouvelles informations sur les thérapies existantes. La maladie elle-même peut influencer l’exposition aux médicaments, par ex. B. Dose plus élevée avec une plus grande gravité de la maladie. Cela peut influencer la conformité (loyauté à la thérapie), par exemple B. Mauvaise conformité en cas de baisse trop lente des symptômes de la maladie, ou sur la survenue d’effets de médicament indésirables, par ex. B. par une dose plus élevée. De plus, le risque de survenue d’effets indésirables des médicaments n’est pas constant et peut changer au cours de la période de traitement. [2]

L’épidémiologie pharmaco peut également soutenir d’autres domaines des sciences de la santé. Grâce à des résultats sur la fréquence et le déclencheur des maladies, la répartition des maladies dans la population et l’utilisation des services de santé. [d’abord]

Il existe de nombreuses sources de données qui peuvent être utilisées pour les analyses épidémiologiques pharmaco. En général, une distinction est faite entre les données primaires et secondaires. Chaque source de données présente des avantages et des inconvénients. Les données de plusieurs sources sont souvent utilisées. Un exemple typique est la liaison des données d’étude ou d’assurance maladie avec les données de la naissance, de la mort et des registres du cancer.

Donnée primaire [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Les données primaires sont les données originales qui sont collectées à partir d’une raison particulière de la recherche. Ils peuvent être générés de différentes manières. [3]

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Dans les entretiens ou avec l’aide de questionnaires structurés, par exemple, les patients sont interrogés directement sur leur consommation de médicaments. Vous pouvez fournir des informations sur les médicaments (y compris les médicaments en vente libre, les médicaments soi-disant en vente libre, les suppléments nutritionnels et les besoins) que vous prenez et répondez aux questions sur la conformité, le régime de revenu et la compatibilité. [3] Afin d’éviter les fausses informations par une mémoire incorrecte (biais de rappel) lors de l’enregistrement des médicaments, les patients peuvent être invités à apporter tous leurs médicaments au questionnement (“méthode du sac brun”). [4] Alternativement, les visites à domicile peuvent être effectuées pour vérifier les armoires de médicaments du patient. Les informations des médecins, pharmaciens, infirmières et autres membres des professions médicinales et de santé peuvent également être utilisées comme source de données primaire. En particulier, ces groupes professionnels peuvent fournir des informations sur le comportement de prescription, la soumission et l’échange de médicaments dans la pharmacie, ainsi que sur des problèmes fréquents lors de la prise de produits pharmaceutiques.

Afin d’obtenir et d’évaluer les données primaires, il doit y avoir un vote positif d’un comité d’éthique. De plus, les répondants doivent accepter l’utilisation des données. Des exemples d’études qui utilisent des données primaires et sont utilisés pour les analyses épidémiologiques pharmaco. B. La British Women’s Health Initiative (WHI). [5]

Données secondaires [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Les données secondaires sont principalement augmentées à des fins administratives ou dans le contexte des soins aux patients et non spécifiquement pour répondre aux questions de recherche. Pour les analyses épidémiologiques pharmaco en particulier, les données de routine des compagnies d’assurance maladie (données de facturation), les données des registres des patients et des données d’enquête (données d’enquête) sont utilisées. [6]

L’assurance maladie juridique et privée collecte régulièrement des données sur la déclaration de service de vos assurés. Ils contiennent des informations sur tous les services et médicaments remboursés. En revanche, les informations sur la taille, le poids, le mode de vie ou les valeurs de laboratoire de l’assuré ne sont pas disponibles. En Allemagne, l’utilisation des données d’assurance maladie à des fins de recherche au § 75 SGB X est réglementée. [7] Les données sont généralement évaluées de manière anonyme ou pseudonymisée. L’évaluation peut être effectuée par l’assurance maladie elle-même ou par les instituts de recherche. Le Leibniz Institute for Prevention Research and Epidemiology-BIPS recherche sur la base de la base de données de recherche en pharmacoépidémiologique (PARD) [8] quelles données de facturation de quatre assurance maladie statutaire contient. En outre, l’Institut allemand de documentation et d’information dans les soins de santé (DIMDI) fournit les “données d’approvisionnement du système d’information” des données de routine des compagnies d’assurance maladie statutaire à des fins de recherche. [9] Les autres bases de données européennes avec des données secondaires sont la pharmans néerlandaise [dix] et la CPRD britannique (Clinical Practice Research Datalink). [11]

Le registre des patients tels que les registres du cancer est également utilisé comme source de données secondaire dans l’épidémiologie de la pharmaco. Ce sont des systèmes de base de données qui ont été mis en place pour examiner certains événements de la maladie. Les informations collectées sont différentes en fonction de l’objectif du registre. Les médecins transmettent généralement des données socio-démographiques, des diagnostics, des résultats des tests de laboratoire et des thérapies ainsi que des liaisons médicamenteuses. Des cas suspects d’effets indésirables des médicaments peuvent également être collectés.

Afin de surveiller le comportement de santé et de santé de la population, les autorités effectuent des enquêtes sur des échantillons représentatifs. En Allemagne, l’Institut Robert Koch est [douzième] Et le Federal Statistical Office, [13] Le Bureau statistique de l’Union européenne (Eurostat) est responsable dans toute l’Europe. Les données de l’enquête servent de base à des informations sur la politique et la recherche et peuvent également être utilisées pour les analyses épidémiologiques pharmaco.

D’autres sources de données secondaires potentielles dans l’épidémiologie de la pharmaco sont le nombre de réglementations pour l’assurance maladie statutaire, les chiffres de vente pour les sociétés pharmaceutiques, les grossistes et les pharmacies ainsi que les registres de pharmacies sur les médicaments en cas de distribution et les dossiers des patients. Ces derniers contiennent des informations sur les thérapies médicamenteuses, les données de laboratoire, les examens et les traitements des patients. La structure et la précision des informations dans les fichiers du patient dépend de la personne documentante et donc très variable. Un autre inconvénient est que ces documents ne sont pas toujours disponibles électroniquement et ne sont généralement pas développés à des fins de recherche. Les informations contenues peuvent donc être inexactes et incomplètes.

Limites de l’utilisation des données primaires et secondaires dans la recherche épidémiologique pharmaco [ Modifier | Modifier le texte source ]]

En plus des limites spécifiques à l’étude, l’utilisation de données primaires et secondaires pour les études épidémiologiques pharmaco est soumise à certaines restrictions.

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Les restrictions les plus importantes sur l’utilisation des données primaires sont des rappels commémoratifs (incorrects) des répondants, en particulier l’apport de produits pharmaceutiques ou de maladies (biais de rappel), ainsi que des erreurs systématiques dans la sélection de la population d’étude (biais de sélection)). Le biais de sélection peut également se produire lors de l’utilisation de données secondaires pour les études épidémiologiques pharmaco, tandis que le biais de rappel n’est pas disponible pour les données secondaires. Depuis toutes les informations, comme B. Les diagnostics et ordonnances, enregistrés directement au moment de l’événement, ne peuvent pas être déformés par des rappels défectueux dans le cas des données secondaires. Un inconvénient important des données secondaires est que, selon la source de données, il n’y a aucune information sur des facteurs tels que la taille, le poids, l’état de la fumée ou les tests de laboratoire. Cependant, ceux-ci peuvent être demandés ou mesurés dans les études primaires. [2]

Pharmacovigilance (sécurité des médicaments) en épidémiologie pharmaco [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Dans de nombreux pays, des systèmes de surveillance de la sécurité des médicaments (pharmacovigilance) ont été introduits en conséquence du scandale des contergan. La pharmacovigilance est une surveillance continue des effets indésirables et d’autres aspects pertinents pour la sécurité des médicaments déjà approuvés. Dans la pratique, la pharmacovigilance se réfère presque exclusivement aux systèmes d’enregistrement spontanés qui permettent aux médecins et à d’autres groupes de personnes de signaler les effets indésirables des médicaments aux autorités.

Dans l’épidémiologie de la pharmaco, les données obtenues à l’aide des systèmes d’enregistrement spontanée sont évaluées. Il est examiné s’il a été statistiquement significativement plus de rapports sur les effets indésirables des médicaments pour un certain médicament ou un vaccin statistiquement que pour les médicaments / vaccins à effet similaire ou égal. Ces évaluations sont également appelées génération de signaux. Une forte inégalité peut être comprise comme une indication d’une médecine potentiellement incertaine. On parle également des analyses de disproportionnalité si appelées. [2]

En Allemagne, les connaissances de la pharmacovigilance sont communiquées aux médecins et aux pharmaciens par des «lettres rouges».

Études PAS (études de sécurité des médicaments) dans le cadre de la pharmacovigilance [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Dans le cadre de la pharmacovigilance, l’épidémiologie de la pharmaco est responsable de la sécurité des produits pharmaceutiques après leur introduction au marché pharmaceutique, dans l’étude de sécurité de l’autorisation anglaise (PASS).

La surveillance de la sécurité des médicaments est également nécessaire après leur approbation, car certains groupes tels que les enfants, les femmes enceintes, les personnes âgées et les personnes atteintes de plusieurs maladies sont insuffisamment pris en compte dans les études cliniques avant l’approbation. De plus, les études cliniques se déroulent dans des conditions idéales et non dans les soins quotidiens généraux. Le personnel médical est particulièrement formé et aucun modèle de traitement individuel n’est utilisé. [14] De plus, les effets secondaires rares et très rares des médicaments ne peuvent être insuffisamment enregistrés que dans le cadre des études cliniques. Ces effets indésirables de médicaments se produisent chez moins d’un des 1 000 à 10 000 utilisateurs.

Même avant l’admission, les fabricants de produits pharmaceutiques doivent discuter des mesures qu’ils font pour réduire les risques dans le cadre d’un plan de gestion des risques et des études qu’ils souhaitent mener à la sécurité et à l’efficacité du médicament. [15] Le PASS peut donc être effectué volontairement par le fabricant pharmaceutique afin de vérifier les mesures du plan de gestion des risques ou comme exigence des autorités lors de l’admission. Des études cliniques et non interventionnelles et des études d’observation peuvent être effectuées. Les données des bases de données secondaires sont souvent utilisées pour effectuer un passeport non interventionnel. Tous les passeports réalisés en Europe peuvent être consultés dans le registre du réseau européen des centres de pharmacoépidémiologie et de pharmacovigilance (ECEPP®). [16]

De nombreuses universités en Allemagne et à l’étranger offrent une épidémiologie pharmaco comme sujet dans le cadre de la pharmacie et des études médicales. Il fait également partie de l’épidémiologie des programmes de maîtrise à Berlin, [17] Brême, [18] Main [19] et Munich. [20] Une grande partie des épidémiologistes a fait son doctorat après avoir étudié. Une spécialisation dans l’épidémiologie de la pharmaco est également possible.

Il existe de nombreuses opportunités dans le domaine de l’épidémiologie de la pharmaco dans le monde. B. Sur le Harvard T.H. École de santé publique de Chan [21] Oder UNC Gillings School of Global Public Health, [22] En Allemagne, par ex. B. à l’Institut Leibniz pour la recherche en prévention et l’épidémiologie-bips, [23] Et aux Pays-Bas, par ex. B. Pharmo. [24]

En Allemagne, il existe plusieurs grandes sociétés spécialisées qui traitent du thème de l’épidémiologie de la pharmaco. La Société allemande pour l’informatique médicale, la biométrie et l’épidémiologie E.V. (GMDS) promeut l’enseignement, la recherche et les soins de santé. [25] Grâce à des méthodes documentaires, informatives, biométriques et épidémiologiques, tous les groupes de médecins sont abordés et représentés dans des groupes de travail correspondants. De même, la Society for Pharmaceutical Usage Research and Pharmaceutical Epidemiology (GAA) et la Société allemande pour l’épidémiologie E.V. (DGEPI) sont des sociétés scientifiques indépendantes qui représentent le sujet de l’épidémiologie en recherche en Allemagne. [26] À l’international, l’épidémiologie de la pharmaco est représentée par la Société internationale de pharmacocepycemiologie (ISPE) en recherche et lors des congrès. [27]

Consommation des médicaments en Allemagne de l’Est et de l’Ouest [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Plusieurs sources de données pourraient être utilisées pour comparer la consommation de médicaments dans l’Est et Westdeuntschland. [28] Les réglementations pour les préparations cardiovasculaires et les anti-diabétiques étaient nettement plus élevées dans les nouveaux États fédéraux. Suivez-UP Les recherches concernant les différentes structures de morbidité sont stimulées dans la publication. En dessous de la moyenne, des préparations efficaces au ZNS ont été prescrites en Allemagne de l’Est.

Réévaluation du médicament contenant du métoclopramide [ Modifier | Modifier le texte source ]]

En 2013, l’Agence européenne des médicaments médicinales (EMA) a lancé un médicament contenant des médicaments contenant des médicaments en 2013. [29] Le contexte était le risque bien connu de graves effets secondaires cardiovasculaires et neurologiques tels que les symptômes extrapyramidaux et la dyskinésie tardive irréversible.

Cette recommandation a maintenant été mise en œuvre légalement mise en œuvre par la décision de mise en œuvre de la Commission européenne et la décision correspondante de l’Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BFARM) du 9 avril 2014. [30] Elle prévoit un changement d’approbation. Les produits qui dépassent certaines limites de médicament ont été retirés du marché. Pour les médicaments contenant du métoclopramide qui adhèrent à la limite, le spécialiste et les informations d’utilisation ont été modifiés.

Revaluation du rapport avantage-risque de la vaccination contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle (varicelle) [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Les études épidémiologiques pharmaco ont activement contribué à la sécurité de la vaccination contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle (varicelles). Une étude de l’Allemagne a montré que l’utilisation d’un vaccin combiné contre les quatre maladies (MMRV) comme première dose par rapport à la vaccination contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (MMR) ou en même temps entraîne un risque accru de survenue de bosses de fièvre. [trente et un] Des études d’autres pays telles que les États-Unis ont également montré un risque accru de crises fébriles lorsque la dose de vaccination par le MMRV a été administrée, par rapport au MMR ou au MMR + V. [32] [33] Sur la base de ces résultats, les recommandations de vaccination de la Commission de vaccination constante (Stiko) de l’Institut Robert Koch ont été modifiées, de sorte que le MMRV ne doit être administré que comme une deuxième dose de vaccination. Le résumé des caractéristiques d’un médicament (informations spécialisés) ou de l’insert du package du fabricant du vaccin a également été modifié par un avertissement du risque de crises fébriles. [34]

  • A. Bertelsmann, H. Knopf, H. U. Melchert: L’enquête sur la santé allemande en tant qu’instrument pharmaco-épidémiologique ., Soins de santé. 1998 décembre; 60 Suppl 2: S89-94. Allemand. PMID 10063730 .
  • M.N.G. Ducs: Études d’utilisation des médicaments – méthodes et utilisations , Publications régionales de l’OMS, série européenne n ° 45, 1993, ISBN 92-890-1308-7.
  • Stanley A. Edlavitch (Hrsg.): Pharmacoépidémiologie Vol. I, Lewis Publishers Chelsea, Michigan USA 1989, ISBN 0-87371-129-7
  • Joerg Hasford, Ingrid Schubert, Edeltraud Garbe, Gerhard Dietlein et Gerd Glaeske: Pour utiliser un mémorandum et le besoin de bases de données épidémiologiques pharmaco en Allemagne , Éd.: Gek-Gmünder Replacement Fund, Schwäbisch Gmünd, Asgard Verlag Hippe, Sankt Augustin 2004, ISBN 3-537-44033-2.
  • Hans-Ulrich Melchert: Pharmaceutical Surveys comme sources de données pour les rapports sur la santé. Dans: Le bloc fédéral de création de la surveillance de la santé en Allemagne en Allemagne. Contributions aux rapports fédéraux sur la santé. Ed.: Robert Koch-Institut. 2002, ISBN 3-89606-135-6.
  • Eva Susanne Dietrich: Fondamentaux de l’épidémiologie de la pharmaco et de l’économie pharmaco. Govi-Publishe, 2002, ISBN 3-7744-0955-X.
  • Abraham G. Hartzema, Miquel Porta, Hugh H. Tilson (Hrsg.): Pharmacoepidemiology – Une introduction. Harvey Whitney Books, Cincinnati 1998, ISBN 0-929375-18-1.
  • Brian L. Strom: Pharmacoepidemiology. 2e édition. J. Wiley & Sons, 1994, ISBN 0-471-94058-5.
  • Hildtraud Knopf, Hans-Ulrich Melchert: Federal Health Survey. Utilisation médicinale, comportement de consommation en Allemagne. Contributions aux rapports de santé fédéraux . Robert Koch Institute, Berlin 2003, ISBN 3-89606-147-X.
  1. un b c Miquel Porta: Un dictionnaire de l’épidémiologie . 6. Édition. Oxford University Press, New York, ISBN 978-0-19-997672-0, S. 214–215 .
  2. un b c d C’est Garbe E., Six S.: Manuel d’épidémiologie . Ed.: Wolfgang Ahrens, Iris Pigeot. 5e édition. Springer New York, New York, NY 2014, ISBN 978-0-387-09833-3, S. 1876-1877 .
  3. un b Tatiana Chama Chama Borges Borges Luz, Evilil Nilsson: Recherche d’utilisation des médicaments: méthodes et applications . HRSG.: Monique Elseviers, Björn Wettermark, Anna Birna Almarsdóntir, Morten Andersen, Marion Bennie, Marion Bennie, Elisabetta Poluzzi, Kstja Taxid, Vera Vlahovic-Palcevski, Robert Vander. Wiley-Blackwell, Chichester, West Sussex, ISBN 978-118-94977-1.
  4. A. Nathan, L. Goodyer, A. Lovejoy, A. Rashid: Les médicaments ‘sac brun’ reviennent comme moyen d’optimiser l’utilisation des médicaments par les patients et d’identifier les problèmes cliniques potentiels . Dans: Cabinet familial . Groupe 16 , Non. 3 , Issn 0263-2136 , S. 278–282 , PMID 10439982 .
  5. Whi – whi à la maison. Consulté le 22 octobre 2018 (Anglais américain).
  6. Irene Eriksson, Luisa Ibanez: Recherche d’utilisation des médicaments: méthodes et applications . HRSG.: Monique Elseviers, Björn Wettermark, Anna Birna Almarsdóntir, Morten Andersen, Marion Bennie, Marion Bennie, Elisabetta Poluzzi, Kstja Taxid, Vera Vlahovic-Palcevski, Robert Vander. Wiley-Blackwell, Chichester, West Sussex, ISBN 978-118-94977-1.
  7. § 75 SGB x Transmission des données sociales pour la recherche et la planification – Dejure.org. Consulté le 22 octobre 2018 .
  8. Gepard . 21. septembre 2018 ( bips-institut.de [Consulté le 22 octobre 2018]).
  9. Données de soins. Consulté le 22 octobre 2018 .
  10. Institut pharmoso-drogue de la recherche. Consulté le 22 octobre 2018 (Anglais américain).
  11. Clinical Practice Research Datalink. Consulté le 22 octobre 2018 .
  12. RKI – Surveillance de la santé. Consulté le 22 octobre 2018 .
  13. Accueil – Bureau des statistiques fédérales (Destatis). Consulté le 22 octobre 2018 .
  14. Études de sécurité post-autorisation: Questions et réponses | Agence européenne des médicaments. Consulté le 23 octobre 2018 (Anglais).
  15. Mère: PASSER. Consulté le 22 octobre 2018 .
  16. Réseau européen des centres de pharmacoépidémiologie et pharmacovigilance: Réseau européen des centres de pharmacoépidémiologie et pharmacovigilance. Consulté le 22 octobre 2018 .
  17. Susanne Stöckemann: Épidémiologie . Dans: École de santé publique de Berlin . ( Charite.de [Consulté le 23 octobre 2018]).
  18. Ulrike Meyerdierks: Épidémiologie, M.Sc. Consulté le 23 octobre 2018 (Allemand).
  19. Courant – IMB. Consulté le 23 octobre 2018 .
  20. Épidémiologie (maître) – LMU Munich. Consulté le 23 octobre 2018 .
  21. Programme en pharmacoépidémiologie. Consulté le 23 octobre 2018 (Anglais américain).
  22. Recherche de pharmacoépidémiologie • École de santé publique mondiale UNC Gillings . Dans: ÉCOLE DE GILLINGS UNC DE SANTÉ PUBLIQUE GLOBALE . ( UNC.edu [Consulté le 23 octobre 2018]).
  23. Maison . 8. octobre 2018 ( bips-institut.de [Consulté le 23 octobre 2018]).
  24. Institut pharmoso-drogue de la recherche. Consulté le 23 octobre 2018 (Anglais américain).
  25. Société allemande pour l’informatique médicale, la biométrie et l’épidémiologie (GMDS) E.V.: GMDS E. V. Consulté le 23 octobre 2018 .
  26. The Dgepi »Société allemande pour l’épidémiologie. Consulté le 23 octobre 2018 (Allemand).
  27. Société internationale de pharmacoépidémiologie (ISPE) Pharmacoepi.org – Société internationale de pharmacoepidemiology. Consulté le 23 octobre 2018 (Anglais).
  28. Andreas Laukant (éd.): Consommation des médicaments en Allemagne de l’Est et de l’Ouest , Institut de santé et de recherche sociale; Institute for Medical Statistics, Verlag Novartis – Pharma GmbH, Nuremberg 1998. [d’abord]
  29. L’Agence européenne des médicaments recommande des modifications à l’utilisation du métoclopramide | Agence européenne des médicaments. Consulté le 23 octobre 2018 (Anglais).
  30. Procédure d’évaluation du risque BFARM Médicolopramides Médicolopramides: mise en œuvre de la décision de mise en œuvre de la Commission européenne. Consulté le 23 octobre 2018 .
  31. Tania Schink, Jakob Holstiege, Frank Kowalzik, Fred Zepp, Edeltraut Garbe: Risque de convulsions fébriles après la vaccination du MMRV par rapport à la vaccination MMR ou MMR + V . Dans: Vaccin . Groupe 32 , Non. 6 , 3. février 2014, ISSN 1873-2518 , S. 645–650 , est ce que je: 10.1016 / j.vaccine.2013.12.011 , PMID 24374498 .
  32. Steven J. Jacobsen, Bradley K. Ackeson, Lina S. Sy, Trurk N. Tran, Tonia L. Jones: Étude de sécurité observationnelle de la convulsion fébrile après la première dose de VMRV vaccination dans un cadre de soins gérés . Dans: Vaccin . Groupe 27 , Non. 34 , 23. juillet 2009, ISSN 1873-2518 , S. 4656–4661 , est ce que je: 10.1016 / j.vaccine.2009.05.056 , PMID 19520201 .
  33. Nicola P. Klein, Bruce Fireman, W. Katherine Yih, Edwin Lewis, Martin Kulldorff: Vaccin contre la combinaison de la rougeole et du vaccin contre la combinaison et le risque de crises fébriles . Dans: Pédiatrie . Groupe 126 , Non. d’abord , Issn 1098-4275 , S. E1–8 , est ce que je: 10.1542 / peds.2010-0665 , PMID 20587679 .
  34. Bulletin épidémiologique 26 septembre 2011 / n ° 38 . ( Rki.de [PDF; Consulté le 23 octobre 2018]).
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