B1-groupe de groupons à haute mobilité – Wikipedia

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B1 à groupage à haute mobilité B1 (aussi HMB1 ou Amphotérine ), est une protéine de groupe à haute mobilité libérée par les cellules mortes (nécrose) et physiologiquement comme la propre alarme du corps. Des concentrations élevées dans le sang indiquent souvent des maladies graves à mortelles, par exemple dans l’intoxication sanguine (septicémie) ou le stade final du paludisme. HMGB1 joue également un rôle important dans le développement tumoral et la défense immunitaire. Dans le modèle animal et dans les études cliniques, il a été démontré que HMGB1 est également impliqué dans le développement de nombreuses maladies rhumatismales. Dans les cellules saines, HMGB1 est également impliquée dans l’expression des gènes, lisant les héritages (transcription). [d’abord] [2] [3]

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HMGB1 est actuellement recherché de manière intensive en raison de ses fonctions complexes. L’inhibition (inhibition) de HMGB1 promet de nouvelles possibilités de thérapie de nombreuses maladies graves.

HMGB1, HMG1 et Amphoter

HMGB1 est membre de la classe de Protéines de boîte de groupe à haute mobilité Protéines de liaison à l’ADN. L’humain est codé sur le chromosome 13 Q12, a 215 acides aminés, pèse 24 762 Dalton et erre électrophorétiquement à 30 kDa. Les motifs structurels sont deux éléments de liaison à l’ADN chargés positivement, la boîte A (1-79) et la boîte B (89-163) ainsi qu’une proportion acide de C-terminal 166-215 avec une proportion élevée d’asparagine et d’acide glutamique. La protéine possède deux séquences de nuclaalisation NLS1 à 28-44 et NLS2 à 180-185. Il lie l’ADN non spécifique dans le bosquet mineur Et pliez ceci ( plis ), de sorte que d’autres protéines de liaison à l’ADN, par exemple des facteurs de transcription, peuvent les lier. Il est modifié sous diverses formes: acétylation de la lysine, méthylation, ribosylation de l’ADP, phosphorylation, glycosylation. Par exemple, l’étendue de l’acétylation des séquences de localisation centrale détermine si la protéine entre dans le noyau ou est activement sécrétée.

Les récepteurs bien connus sont RAGE, TLR-4 et TLR-2, les éléments activés les plus importants de la transduction du signal sont P38-MAPK et NF-κB.

Les cellules activées forment ensuite diverses cytokines, les molécules d’adhésion, les iNOS (peroxynitrite).
Les granulocytes de neutrophiles, les monocytes, les macrophages et les dendritzelles sont activés, l’endothélia vasculaire exprime les récepteurs d’adhésion et deviennent perméables (conséquence: fuite vasculaire avec un œdème tissulaire, une ventilation tissulaire réduite), ainsi que des épithéliums intestinaux (conséquence: transition des bactéries intestinales vers la circulation sanguine). Dans le sens d’une réparation de tissus ultérieure, par exemple, les mésoangoblastes et autres cellules souches sont activés.

Les maladies auto-immunes dans lesquelles une importance sont discutées sont le lupus érythémateux systémique, la polyarthrite rhumatoïde, la thérapie-épilepsie réfractaire [4] , et si vous voulez comprendre la micro-inflammation en tant que telle, l’athérosclérose. [d’abord]

Les maladies des dommages aux organismes secondaires sont la septicémie et d’autres formes d’inflammation systémique, les processus de nécrose avec la mort cellulaire non réglementée comme la répétition de l’ischémie dans la transplantation d’organes, les accidents vasculaires cérébraux, l’embolie.

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Septicémie voir là-bas; Dans la phase précoce du contact avec les germes, la détection rapide de différents éléments structurels et une activation de défense non spécifique se produit, par laquelle les premiers médiateurs du facteur de nécrose tumorale et de l’interleukine 1 se forment. HMGB1 a été recherché dans la vue et découvert dans cette fonction comme «une cytokine formée par des macrophages activés tardivement». C’est le premier dans l’ordre temporel des médiateurs formés, qui a été cliniquement transformable dans les tests animaux de divers modèles de septicémie comme inhibant thérapeutiquement avec succès.

Minocycline, éthyl pyruvat, acétylcholine, nicotine comme agonistes sur α sont connus 7 – Récepteur nicatique de l’acétylcholine, ainsi que stéororyl-lysophosphatidylcholine.

  1. ↑ un b D. S. Pisetsky, H. Erlandsson-Harris, U. Andersson: Protéine de boîte de groupe à haute mobilité 1 (HMGB1): un alarme médiant la pathogenèse de la maladie rhumatismale. Dans: Arthrite res ther. 10, 2008, S. 209. PMID 18598385
  2. ↑ L. M. Alleva, A. C. Budd, I. A. Clark: Libération systémique de la protéine du groupe 1 du groupe de mobilité élevée pendant la grippe murine sévère. Dans: J Immunol. 181, 2008, S. 1454–1459. PMID 18606700
  3. ↑ L. Campana, L. Bosurgi, P. Rovere-Squerini: HMGB1: un signal à deux têtes régulant la progression tumorale et l’immunité. Dans: Curr Opin Immunol. 20, 2008, S. 518–523. PMID 18599281
  4. ↑ Lauren Elizabeth Walker, Federica Frigerio, Teresa Ravizza, Emanuele Ricci, Karen TSE: Les isoformes moléculaires du groupe à haute mobilité boîte 1 sont des biomarqueurs mécanistes pour l’épilepsie . Dans: Le Journal of Clinical Investigation . Groupe 127 , Non. 6 , 1er juin 2017, ISSN 1558-8238 , S. 2118-2132 , est ce que je: 10.1172 / jci92001 , PMID 28504645 , PMC 5451237 (Texte complet gratuit).
  • L. Ulona u. un .: Protéine de groupe à haute mobilité 1 (HMGB1) Protéine – Friedn et ennemi. Dans: Cytokine et revues de facteurs de croissance. Amsterdam 17, 2006, S. 189-201. ISSN 1359-6101
  • K. Hayakawa U. Le traitement retardé avec la minocycline améliore les troubles neurologiques par microglie activée exprimant un mécanisme d’inhibition de Box1 de groupe à haute mobilité. Dans: Accident vasculaire cérébral. 39, 3, 2008, S. 951–958. (en ligne)

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