[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/bortezomib-wikipedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/bortezomib-wikipedia\/","headline":"Bortezomib – Wikipedia","name":"Bortezomib – Wikipedia","description":"before-content-x4 Formule structurelle G\u00e9n\u00e9ral Nom de frein Bort\u00e9zomib Autres noms (d’abord R ) -3-m\u00e9thyl-1 – ({(2 S ) -3-ph\u00e9nyl-2 –","datePublished":"2023-09-08","dateModified":"2023-09-08","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/6\/60\/Bortezomib_Structural_Formula_V.1.svg\/250px-Bortezomib_Structural_Formula_V.1.svg.png","url":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/6\/60\/Bortezomib_Structural_Formula_V.1.svg\/250px-Bortezomib_Structural_Formula_V.1.svg.png","height":"168","width":"250"},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/bortezomib-wikipedia\/","wordCount":4007,"articleBody":" (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});before-content-x4Formule structurelle G\u00e9n\u00e9ral Nom de frein Bort\u00e9zomib Autres noms (d’abord R ) -3-m\u00e9thyl-1 – ({(2 S ) -3-ph\u00e9nyl-2 – [(2-pyrazinylcarbonyl) -amino] propanoyl} amino) butylborons\u00e4ure PS-341 (description du d\u00e9veloppement) Formule de pur\u00e9e C 19 H 25 BN 4 O 4 Identificateurs \/ bases de donn\u00e9es externes M\u00e9dicament Code ATC L01 Xg01 Classe d’ingr\u00e9dients active (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Inhibiteur du prot\u00e9asom Caract\u00e9ristiques Masses molaires 384.24 g \u00b7 mol \u22121 consignes de s\u00e9curit\u00e9 Dans la mesure du possible et commun, des unit\u00e9s SI sont utilis\u00e9es. Sauf indication contraire, les donn\u00e9es fournies s’appliquent aux conditions standard. Illustration de la liaison du bort\u00e9zomib au c\u0153ur d’un prot\u00e9asome. La mol\u00e9cule de bort\u00e9zomib au centre est color\u00e9e selon les types nucl\u00e9aires (carbone = cyan, azote = bleu, oxyg\u00e8ne = rouge). Il est entour\u00e9 de la surface des prot\u00e9ines locales. La tache bleue est un reste de thr\u00e9onine catalytique, dont l’activit\u00e9 est bloqu\u00e9e par le bort\u00e9zomib. Bort\u00e9zomib est un m\u00e9dicament approuv\u00e9 pour la th\u00e9rapie du my\u00e9lome multiple (plasmocytome). Le bortezomib est le premier repr\u00e9sentant d’une nouvelle classe d’ingr\u00e9dients actifs, les inhibiteurs du prot\u00e9asom, et est une pr\u00e9paration d’injection sous la marque Vecade Aux \u00c9tats-Unis de Millennium Pharmaceuticals, une filiale de Takeda Pharma, et en Allemagne par Janssen-Cilag, une filiale de Johnson & Johnson. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Bortezomib est dans l’UE depuis le 26 avril 2004 [2] Approuv\u00e9 pour la monoth\u00e9rapie pour le traitement du my\u00e9lome multiplem progressif chez les patients qui ont subi au moins une th\u00e9rapie pr\u00e9c\u00e9dente et qui ont d\u00e9j\u00e0 subi une greffe de moelle osseuse ou qui ne conviennent pas \u00e0 une greffe de moelle osseuse. [3] [4] Depuis le 28 ao\u00fbt 2008 [5] Est le bort\u00e9zomib en combinaison avec le melphalan et la prednison pour le traitement des patients adultes atteints de my\u00e9lome multiplem non trait\u00e9 qui ne conviennent pas \u00e0 une chimioth\u00e9rapie \u00e0 haute dose avec greffe de moelle osseuse. Le bort\u00e9zomib peut \u00e9galement \u00eatre utilis\u00e9 avec d’autres m\u00e9dicaments pour traiter le my\u00e9lome multiple non trait\u00e9 auparavant. En 2019, Piechotta et al. Pr\u00e9sentation de Cochrane fonctionne avec une m\u00e9ta-analyse du r\u00e9seau d’\u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es randomis\u00e9es r\u00e9alis\u00e9es afin de comparer la s\u00e9curit\u00e9 et l’efficacit\u00e9 de plusieurs combinaisons de m\u00e9dicaments pour les adultes avec un my\u00e9lome multiple nouvellement diagnostiqu\u00e9 et non trait\u00e9. Les participants \u00e0 l’\u00e9tude devaient \u00eatre \u00e2g\u00e9s de plus de 65 ans ou n’\u00e9taient pas adapt\u00e9s \u00e0 la transplantation de cellules souches ou \u00e0 un traitement \u00e0 forte dose s’ils avaient entre 18 et 65 ans. Le bort\u00e9zomib a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 dans les combinaisons suivantes: bort\u00e9zomib plus melphalan et prednison et bort\u00e9zomib plus entenalidomide plus dexam\u00e9thasone. Si possible, ces combinaisons ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9es \u00e0 Melphalan plus Prednison, car cette combinaison repr\u00e9sente une th\u00e9rapie avec le risque m\u00e9dian. Les r\u00e9sultats suivants ont \u00e9t\u00e9 montr\u00e9s: l’administration continue de bort\u00e9zomib plus lenalidomide plus dexam\u00e9thasone provoque probablement une augmentation de la survie globale. Le bort\u00e9zomib plus le melphalan et la prednison peuvent provoquer une forte extension de la survie globale. Le bort\u00e9zomib plus le melphalan et la prednison et l’administration continue de bort\u00e9zomib plus l\u00e9nalidomide plus dexam\u00e9thasone peuvent provoquer une forte extension de la survie sans progression. Le bort\u00e9zomib plus le melphalan et la prednison conduisent probablement \u00e0 une augmentation prononc\u00e9e du risque de polyneuropathies. L’autre m\u00e9dicament n’a pas \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 ici. L’administration de bort\u00e9zomib plus melphalan et prednison provoque probablement une augmentation des \u00e9v\u00e9nements s\u00e9v\u00e8res ind\u00e9sirables. L’autre m\u00e9dicament n’a pas \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 ici. L’administration continue de bort\u00e9zomib plus lenalidomide plus dexam\u00e9thasone provoque une augmentation prononc\u00e9e de la d\u00e9molition de l’\u00e9tude de la part du patient en raison d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables. L’administration de bort\u00e9zomib plus melphalan et prednison provoque probablement une faible augmentation de la fin de l’\u00e9tude par les patients en raison d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables. [6] Le bort\u00e9zomib est test\u00e9 dans des \u00e9tudes cliniques pour d’autres indications, comme pour d’autres formes h\u00e9matologiques de cancer et de tumeurs solides. Dans le m\u00eame temps, l’efficacit\u00e9 du colon, du poumon, du pancr\u00e9atique, du sein, du cancer de la prostate et de l’ovaire et du lymphome non hodgkinien est v\u00e9rifi\u00e9e. [7] De plus, le tissu est utilis\u00e9 dans le traitement exp\u00e9rimental de l’enc\u00e9phalite des r\u00e9cepteurs anti-NMDA. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4L’ingr\u00e9dient actif est disponible sous forme de poudre s\u00e9ch\u00e9e au cong\u00e9lateur sous la forme d’un testeur d’un homme avec le groupe d’acide boronique et doit \u00eatre dissous \u00e0 des fins d’injection avant d’administrer dans une solution saline. Apr\u00e8s la pr\u00e9paration, le Mannitolester est en \u00e9quilibre avec son produit d’hydrolyse. [8] Le bort\u00e9zomib est inject\u00e9 par voie intraveineuse ou par voie sous-cutan\u00e9e, la dose recommand\u00e9e est de 1,3 mg par m 2 Surface corporelle. Pour la pr\u00e9vention, un rem\u00e8de peut \u00eatre administr\u00e9 pour les naus\u00e9es puis rinc\u00e9 avec une solution saline (environ 50 ml). Un contr\u00f4le de la num\u00e9ration sanguine avant chaque injection est recommand\u00e9. Par exemple, le nombre de plaquettes, le nombre de leucocytes et la valeur de l’h\u00e9moglobine doivent \u00eatre surveill\u00e9s. Les trois valeurs peuvent diminuer pendant la th\u00e9rapie. La dur\u00e9e du traitement d\u00e9pend de la r\u00e9ponse de la maladie, plus de 8 cycles ne sont g\u00e9n\u00e9ralement pas donn\u00e9s. Dans l’\u00e9tude du sommet, tous les patients chez qui la maladie ne progressaient pas et qui n’ont eu aucun effet secondaire grave ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s avec 8 cycles. [2] Les prot\u00e9asomes jouent un r\u00f4le important dans la r\u00e9duction des prot\u00e9ines qui r\u00e9gulent le cycle cellulaire et donc la croissance cellulaire. L’effet du bort\u00e9zomib est bas\u00e9 sur le blocage des voies m\u00e9taboliques des cellules canc\u00e9reuses, qui se caract\u00e9risent par une croissance incontr\u00f4l\u00e9e. S’il y a un blocage du prot\u00e9asome, les processus de prot\u00e9olyse vitaux sont supprim\u00e9s. [7] Cela signifie que de nombreux signaux dans la cellule canc\u00e9reuse s’annulent ou se pr\u00e9agissent. En cons\u00e9quence, cela conduit \u00e0 Inhibition de la croissance tumorale Inhibition de l’angiogen\u00e8se (formation de nouveaux vaisseaux sanguins pour fournir la tumeur) Apoptose des cellules canc\u00e9reuses (mort cellulaire programm\u00e9e des cellules canc\u00e9reuses pr\u00e9c\u00e9demment “immortelles”) Inhibition de l’interaction avec les cellules du tissu conjonctif de la moelle osseuse. [2] Les cellules saines sont \u00e9galement affect\u00e9es par la th\u00e9rapie. Cependant, il a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 que, contrairement aux cellules canc\u00e9reuses, ces cellules se r\u00e9g\u00e9n\u00e8rent lorsque le traitement est interrompu pendant dix jours apr\u00e8s 4 injections les jours 1, 4, 8 et 11. De toute \u00e9vidence, les cellules canc\u00e9reuses d\u00e9pendent particuli\u00e8rement de la fonction des prot\u00e9asomes et r\u00e9agissent donc plus sensibles \u00e0 leur inhibition que les cellules normales. [2] Le boratome du bort\u00e9zomib se lie \u00e0 la fonction catalytique du prot\u00e9asome 26S avec une affinit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e et une s\u00e9lectivit\u00e9 en tant que ligand. Une liaison hautement sp\u00e9cifique et vif de la bore \u00e0 la zone catalytique du prot\u00e9asome 26S, qui est inhib\u00e9e. [9] Le my\u00e9lome multiple (plasmocytome) a jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9 comme traitable, mais en phase terminale. Le bort\u00e9zomib ne peut pas provoquer de gu\u00e9rison, mais est une autre alternative pour les patients chez qui au moins une th\u00e9rapie a d\u00e9j\u00e0 \u00e9chou\u00e9. Apr\u00e8s une administration intraveineuse unique, les concentrations plasmatiques de bort\u00e9zomib diminuent le biphasique. L’acceptation est caract\u00e9ris\u00e9e par une phase de distribution rapide, suivie d’une phase d’\u00e9limination terminale plus lente. Chez l’homme, la demi-vie de 5 \u00e0 15 heures est. In vitro Les enzymes du cytochrome CYP3A4 et CYP2C19 ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es comme les principales enzymes de m\u00e9tabolisation. Seule une petite proportion de la substance de d\u00e9part non m\u00e9tabolis\u00e9e a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9e dans l’urine, tandis qu’aucun bort\u00e9zomib intact n’a \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9 dans la bile ou les f\u00e8ces. [8] L’effet secondaire le plus important, qui limite essentiellement le traitement par le bort\u00e9zomib, est la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique, un trouble nerveux avec douleur et engourdissement, en particulier sur les mains ou les pieds. Cet effet secondaire est difficile \u00e0 influencer th\u00e9rapeutiquement et peut affecter gravement le patient. Selon la litt\u00e9rature, jusqu’\u00e0 70% des patients sont affect\u00e9s et l’expression peut \u00eatre difficile \u00e0 tr\u00e8s difficile (degr\u00e9 III-IV selon l’OMS) et conduire \u00e0 l’immobilit\u00e9 compl\u00e8te des patients. Dans ces cas, la qualit\u00e9 de vie des patients est tr\u00e8s importante et limit\u00e9e au cours des mois. En r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale, la neuropathie se refl\u00e8te [dix] Mais peut durer tr\u00e8s longtemps. Une \u00e9tude a montr\u00e9 que la neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique s’est produite beaucoup moins fr\u00e9quemment lorsque le bort\u00e9zomib a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e \u00e0 la place par voie intraveineuse, [11] Par cons\u00e9quent, cette forme de demande a \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9e par la Commission de l’UE en septembre 2012. D’autres effets secondaires, tels que l’humiliation des valeurs de cellules sanguines (voir ci-dessus), les naus\u00e9es, la diarrh\u00e9e et la fatigue (\u00e9puisement grave) peuvent survenir. Au Royaume-Uni, le bort\u00e9zomib provoque des co\u00fbts de th\u00e9rapie de 18 000 GBP par an et les patients. Bien que le m\u00e9dicament en \u00e9tudes cliniques a prolong\u00e9 la vie de plusieurs mois, le State British Health Service (NHS) a rejet\u00e9 un co\u00fbt des co\u00fbts dans un premier projet. Le Institut national de sant\u00e9 et d’excellence clinique (Nice) v\u00e9rifie la rentabilit\u00e9 des nouvelles th\u00e9rapies pour le NHS. Un crit\u00e8re est les co\u00fbts qui sont en bonne qualit\u00e9 de vie pour gagner une ann\u00e9e de vie ( Ann\u00e9es de vie ajust\u00e9es sur la qualit\u00e9 , Qaly). Une valeur inf\u00e9rieure \u00e0 30 000 GBP par QALY est souvent n\u00e9cessaire. Apr\u00e8s plusieurs mois de n\u00e9gociations avec le fabricant, le NHS a ensuite fait la promesse suivante en 2007: lors d’une suggestion du fabricant, tous les patients, pour lesquels Bortezomibi sont indiqu\u00e9s, devraient initialement recevoir le m\u00e9dicament via un maximum de quatre cycles. Si une r\u00e9mission du my\u00e9lome multiple est obtenue pendant cette p\u00e9riode, la th\u00e9rapie se poursuit au d\u00e9triment du NHS. Si aucune r\u00e9mission n’est obtenue, la th\u00e9rapie est annul\u00e9e et le NHS n’a pas \u00e0 payer le m\u00e9dicament utilis\u00e9. [douzi\u00e8me] En fait, cela signifie que le NHS n’a qu’\u00e0 payer pour la th\u00e9rapie dans laquelle le m\u00e9dicament a fonctionn\u00e9. Le bort\u00e9zomib est disponible en Allemagne, en Autriche et en Suisse sous le nom de Velcade. P. G. Richardson U. un.: Bort\u00e9zomib ou dexam\u00e9thasone \u00e0 forte dose pour le my\u00e9lome multiple rechut\u00e9. Dans: Nejm. 352, 2005, S. 2546\u20132549. PMID 15958804 P. G. Richardson U. un.: Bort\u00e9zomib dans le traitement de premi\u00e8re ligne du my\u00e9lome multiple. Dans: Expert Rev Anticancer Ther. 8, 2008, S. 1053\u20131072. PMID 18588451 P. G. Richardson U. un.: Suivi prolong\u00e9 d’un essai de phase 3 dans le my\u00e9lome multiple en rechute: r\u00e9sultats finaux de temps \u00e0 \u00e9v\u00e9nement de l’essai APEX. Dans: Sang. 110 (10), 15 novembre. Nov 2007, P. 3557-35660. EPUB 2007 9 ao\u00fbt. PMID 17690257 J. F. San Miguel U. pour.: Bortezomib plus melphalan et prednisone pour le traitement initial du my\u00e9lome multiple. Dans: N Engl J avec. 359 (9), 28. ao\u00fbt 2008, S. 906\u2013917. Deux: 10.1056 \/ nejmoa0801479 . PMID 18753647 J. F. San Miguel U. pour.: Le b\u00e9n\u00e9fice de survie global persistant et aucun risque accru de seconde tumeurs malignes avec le bort\u00e9zomib-melphalan-pr\u00e9dnisone contre le melphalan-pr\u00e9dnisone chez les patients pr\u00e9sentant un my\u00e9lome multiple non trait\u00e9. Dans: Journal of Clinical Oncology. Band 31, num\u00e9ro 4, f\u00e9vrier 2013, pp. 448\u2013455, doi: 10.1200 \/ JCO.2012.41.6180 , PMID 23233713 . \u2191 un b Fiche de donn\u00e9es Bort\u00e9zomib \u00e0 Alfaaesar, consult\u00e9 le 29 mai 2022 ( Pdf ) (JavaScript requis) . \u2191 un b c d myelom.at: Velcade\u00ae – Bortezomib ingr\u00e9dient actif. ( M\u00e9mento \u00e0 partir du 8 ao\u00fbt 2007 Archives Internet ) Consult\u00e9 le 27 juin 2007. \u2191 Medknowledge.de: Le bort\u00e9zomib (Velcade\u00ae) a approuv\u00e9 le my\u00e9lome multiples (plasmocytome). ( M\u00e9mento du 5 septembre 2007 Archives Internet ) Consult\u00e9 le 27 juin 2007. \u2191 Vecade \/ bortezomib (PDF; 89 Ko). EMA (CHMP), R\u00e9sum\u00e9 de l’EPAR pour le public, consult\u00e9 le 20 f\u00e9vrier 2013. \u2191 ema.europa.eu: Velcade\u00ae – Bortezomib ingr\u00e9dient actif. (PDF; 310 Ko). Consult\u00e9 le 3 janvier 2013. \u2191 Vanessa Piechotta, Tina Jakob, Peter Langer, Ina Monsef, Christof Scheid: Plusieurs combinaisons de m\u00e9dicaments de bort\u00e9zomib, de l\u00e9nalidomide et de thalidomide pour un traitement de premi\u00e8re ligne chez les adultes atteints de my\u00e9lome multiple in\u00e9ligible en greffe: une m\u00e9ta-analyse du r\u00e9seau . Dans: Base de donn\u00e9es Cochrane des revues syst\u00e9matiques . 25 novembre 2019, doi: 10.1002 \/ 14651858.CD013487 ( wiley.com [Consult\u00e9 le 16 juillet 2020]). \u2191 un b Current \u00d6az: Bortezomib. ( M\u00e9mento du 20 f\u00e9vrier 2007 Archives Internet ) Consult\u00e9 le 27 juin 2007. \u2191 un b Nouveaux m\u00e9dicaments – Bortezomib. Dans: Journal pharmaceutique. Consult\u00e9 le 27 juin 2007. \u2191 P. Bonvini, E. Zorzi, G. Basso, A. 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Veuillez noter la note sur les probl\u00e8mes de sant\u00e9! (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4"},{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BreadcrumbList","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/#breadcrumbitem","name":"Enzyklop\u00e4die"}},{"@type":"ListItem","position":2,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/bortezomib-wikipedia\/#breadcrumbitem","name":"Bortezomib – Wikipedia"}}]}]