[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/decomposition-darnm-mediee-par-non-sens-wikipedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/decomposition-darnm-mediee-par-non-sens-wikipedia\/","headline":"D\u00e9composition d’ARNm m\u00e9di\u00e9e par non-sens – Wikipedia","name":"D\u00e9composition d’ARNm m\u00e9di\u00e9e par non-sens – Wikipedia","description":"before-content-x4 Quand D\u00e9composition d’ARNm m\u00e9di\u00e9e par non-sens ( NMD ) est appel\u00e9 un m\u00e9canisme de contr\u00f4le dans les cellules eucaryotes,","datePublished":"2023-09-27","dateModified":"2023-09-27","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/6\/69\/MRNA_Nonsensmutationen.png\/220px-MRNA_Nonsensmutationen.png","url":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/6\/69\/MRNA_Nonsensmutationen.png\/220px-MRNA_Nonsensmutationen.png","height":"100","width":"220"},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/decomposition-darnm-mediee-par-non-sens-wikipedia\/","wordCount":3012,"articleBody":"     (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});before-content-x4Quand D\u00e9composition d’ARNm m\u00e9di\u00e9e par non-sens ( NMD ) est appel\u00e9 un m\u00e9canisme de contr\u00f4le dans les cellules eucaryotes, qui reconna\u00eet les coodons d’arr\u00eat ind\u00e9sirables (pr\u00e9matur\u00e9s) dans l’ARNm et emp\u00eache leur expression de prot\u00e9ines raccourcies. [d’abord] [2] [3]        (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Avec une codone stop pr\u00e9coce \u00e0 la lecture ouverte d’un ARNm, le D\u00e9composition d’ARNm m\u00e9di\u00e9e par non-sens d\u00e9clench\u00e9. Les coodons pr\u00e9coces sont cr\u00e9\u00e9s \u00e0 la suite de mutations g\u00e9niques (mutations non-sens, mutations ivres), d’\u00e9pissage alternatif ou incorrect ou d’erreurs de transcription. Les prot\u00e9ines raccourcies r\u00e9sultantes peuvent entra\u00eener une perte de fonction, mais dans de rares cas, par ex. B. \u00c0 l’\u00e9limination des domaines prot\u00e9iques r\u00e9gulateurs, conduit \u00e9galement \u00e0 un gain fonctionnel. Dans la transcription, les informations de l’ADN sont transf\u00e9r\u00e9es \u00e0 l’ARNm, qui est d’abord pr\u00e9sente comme un pr\u00e9-ARNm, c’est-\u00e0-dire comme une \u00e9tape pr\u00e9liminaire qui doit encore \u00eatre trait\u00e9e. Entre autres choses, les introns sont supprim\u00e9s au cours de l’\u00e9pissage et les exons sont assembl\u00e9s. Les limites d’exon-exon dans l’ARNm restent marqu\u00e9es par des complexes prot\u00e9iques. Complexe d’exon-jonction ). Ces complexes prot\u00e9iques sont g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9limin\u00e9s lors du premier cycle de traduction. Ce n’est qu’alors que la traduction sur la codone stop ordinaire s’arr\u00eate \u00e0 l’arr\u00eat et les facteurs de terminaison sont activ\u00e9s. Cependant, s’il y a un codone stop dans la lecture ouverte de l’ARNm, la traduction s’y arrive d\u00e9j\u00e0. Dans ce cas \u00e9galement, les facteurs de terminaison sont activ\u00e9s. Cependant, comme il s’agit d’un codone d’arr\u00eat pr\u00e9matur\u00e9 sur lequel la traduction est arriv\u00e9e \u00e0 l’arr\u00eat, il y a g\u00e9n\u00e9ralement un complexe d’exon-jonction derri\u00e8re lui (vu dans une direction de 5\u2019-3) avec laquelle les facteurs de terminaison peuvent interagir. [4] En cons\u00e9quence, les enzymes d\u00e9cap\u00e9es sont activ\u00e9es, ce qui \u00e9limine le capuchon 5 ‘de l’ARNm, ce qui entra\u00eene une d\u00e9gradation rapide de l’ARNm par des exonucl\u00e9ases de 5\u2019-3. Cependant, la condition pr\u00e9alable \u00e0 une interaction des facteurs de terminaison avec les complexes de jonction d’exon est que le codone d’arr\u00eat pr\u00e9matur\u00e9 est d’au moins 50 \u00e0 55 paires de bases (vues dans une direction de 5\u2019-3 ‘) avant la derni\u00e8re liaison exon-exon. Par cons\u00e9quent, le m\u00e9canisme du NMD n’a pas lieu: Si le pr\u00e9-MNA n’a pas d’introns Si la codone pr\u00e9matur\u00e9e est dans le dernier exon (ou dans les 50 derni\u00e8res paires de bases de l’avant-derni\u00e8re) Le D\u00e9composition d’ARNm m\u00e9di\u00e9e par non-sens se compose de trois pi\u00e8ces conserv\u00e9es, UPF1, UPF2 et UPF3 (ou UPF3A et UPF3B chez l’homme). [5] Ces trois facteurs seront Prot\u00e9ines de frappe initial appel\u00e9. Dans les mates, UPF2 et UPF3 font partie du complexe de jonction exon (EJC) apr\u00e8s le processus d’\u00e9pissage, [6] En conjonction avec les prot\u00e9ines EIF4aiii, MLN51 et l’h\u00e9t\u00e9rodim\u00e8re Y14 \/ MAGOH. Le complexe de prot\u00e9ines EJC reste li\u00e9 \u00e0 l’ARNm en cas de codone stop pr\u00e9coce. En cons\u00e9quence, UPF1 fait partie du complexe de terminaison avec SMG-1, ERF1 et ERF2 lors de la liaison \u00e0 l’ARNm pr\u00e8s de l’UPF2 et UPF3, ce qui peut provoquer la phosphorylation UPF1. L’UPF3 phosphoryl\u00e9 se lie \u00e0 SMG-5, SMG-6 et SMG-7, qui initie la d\u00e9phosphorylation de l’UPF3. L’ARNm d\u00e9fectueux est ensuite d\u00e9mantel\u00e9 dans P-Bodies Dans le cytosol, en commen\u00e7ant par l’\u00e9limination de la structure CAP par l’exoribonucl\u00e9ase XNR1.        (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Parall\u00e8lement au NMD qu’ils courent R\u00e9pression traductionnelle m\u00e9di\u00e9e par non-sens (Nmtr), que \u00e9pissage alternatif associ\u00e9 \u00e0 un non-sens (Nas) et que Silen\u00e7age des g\u00e8nes transcriptionnels m\u00e9di\u00e9s par non-sens (NMTGS) AB. [7] Le NMD est tr\u00e8s pr\u00e9serv\u00e9 phylog\u00e9n\u00e9tiquement et a jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9 dans toute vie eucaryote examin\u00e9e. Dans les cellules inchang\u00e9es, le NMD joue probablement un r\u00f4le dans le contr\u00f4le de la qualit\u00e9 des m\u00e9canismes qui augmentent la diversit\u00e9 de l’expression des g\u00e8nes (par exemple, \u00e9pissage ou V (D) J-recombinaison comme exemple de la recombinaison somatique).Le NMD a une grande importance m\u00e9dicale, en particulier lors de la modulation de la gravit\u00e9 de diverses images cliniques, par laquelle l’effet sur l’organisme peut \u00eatre positif mais aussi n\u00e9gatif. En cas de mutations h\u00e9r\u00e9ditaires ou g\u00e9n\u00e9tiques acquises ou acquises dans le cadre d’une maladie, le NMD sert \u00e0 \u00e9liminer les transcrits d’ARNm qui coderaient les prot\u00e9ines raccourcies. Les porteurs h\u00e9t\u00e9rozygotes des mutations non-sens sont ainsi prot\u00e9g\u00e9s contre les effets toxiques des prot\u00e9ines raccourcies. Cependant, les ARNm non-sens sont \u00e9galement \u00e9limin\u00e9s, ce qui aurait conduit \u00e0 la synth\u00e8se au moins partiellement des prot\u00e9ines fonctionnelles, ce qui peut avoir des effets n\u00e9gatifs sur l’organisme. \u03b2-holshiemie [ Modifier | Modifier le texte source ]]         (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Activer les mutations absurdes dans le 1er exon ou dans le 2e exon NMD, les mutations non-sens dans le dernier exon et 50 pb avant. Un exemple de l’effet \u00ablimitant les dommages\u00bb de la NMD est la \u03b2-thalass\u00e9mie autosomique r\u00e9cessive. Il existe trois options diff\u00e9rentes pour l’expression de cette maladie: Homozygote thalass\u00e9mie (thalass\u00e9mie majeure, maladie grave) Dans les deux copies des g\u00e8nes \u03b2-globine, il existe des mutations non-sens, de sorte que les ARNm correspondants sont d\u00e9compos\u00e9s par NMD et aucun globes \u03b2 ne se forme en cons\u00e9quence. Thalass\u00e9mie h\u00e9t\u00e9rozygote (thalass\u00e9mie mineure, maladie l\u00e9g\u00e8re) Les mutations absurdes ne sont que dans une copie du g\u00e8ne \u03b2-globine. Les ARNm du g\u00e8ne d\u00e9fectueux sont d\u00e9compos\u00e9s par NMD de sorte que seul le g\u00e8ne sain est exprim\u00e9. Thalass\u00e9mie h\u00e9t\u00e9rozygote (thalass\u00e9mie interm\u00e9dia, maladie mod\u00e9r\u00e9e) La mutation absurde est situ\u00e9e dans le dernier exon de l’ARNm (ou dans les 50 derni\u00e8res paires de bases de l’avant-dernier). Il n’y a donc pas d’activation du NMD (raison: voir ci-dessus) et la \u03b2-globine saine et la \u03b2-globine raccourcie sont form\u00e9es. La cons\u00e9quence de cela est que les \u00e9rythrocytes dans lesquels la \u03b2-globine d\u00e9fectueuse est install\u00e9e est bas\u00e9e sur la base et donc une expression mod\u00e9r\u00e9e de la maladie. Duchenne Muskelstrophy [ Modifier | Modifier le texte source ]] La muskelstrophie de Duchenne (DMD) est une maladie musculaire d\u00e9g\u00e9n\u00e9rative x-chromosomale-chromosomale. En cons\u00e9quence, presque exclusivement les hommes tombent malades parce que le chromosome Y suppl\u00e9mentaire n’a pas de fonction de domination. Une mutation sur le g\u00e8ne de la dystrophine provoque un lifting de cadre avec une mutation absurde dans l’ARNm appropri\u00e9 en cons\u00e9quence. L’ARNm est r\u00e9duit par le NMD, qui a une perte totale de la prot\u00e9ine de dystrophine en cons\u00e9quence. Cela signifie qu’il peut ne pas y avoir de prot\u00e9ines fonctionnelles ou sous-fonctionnales raccourcies. Le NMD joue \u00e9galement un r\u00f4le important dans le cancer, ce qui conduit souvent \u00e0 une accumulation de mutations dans les cellules malades. B. P. Lewis, R. E. Green, S. E. Brenner: Preuve du couplage r\u00e9pandu de l’\u00e9pissage alternatif et de la d\u00e9sint\u00e9gration d’ARNm m\u00e9di\u00e9e par un non-sens chez l’homme. Dans: Proc. Natl. Acad. Sci. Etats-Unis 100 (1), 2003, S. 189\u2013192. PMID 12502788  (PDF) E. N. N’importe qui, H. C. Dietz: Une strat\u00e9gie d’identification des g\u00e8nes de la maladie par l’inhibition de la d\u00e9croissance de l’ARNm m\u00e9di\u00e9e par non-sens. Dans: Nat. Biotechnol. 19 (5), 2001, S. 434\u2013439. PMID 11329012 . doi: 10.1038 \/ 88099 Y. Ishigaki, X. Li, G. Serin, L. E. Maquat: Les preuves d’un tour pionnier de la traduction de l’ARNm: les ARNm soumis \u00e0 une d\u00e9sint\u00e9gration induite par non-sens dans les cellules de mammif\u00e8res sont li\u00e9s par CBP80 et CBP20 . Dans: Cellule . Groupe  106 , Non.  5 , Septembre 2001, S.  607\u2013617 , PMID 11551508 .  N. Oh, K. M. Kim, H. Cho, J. Choe, Y. K. Kim: Le cycle de traduction pionnier se produit pendant la famine s\u00e9rique . Dans: Biochem. Biophys. Res. Commun.  Groupe  362 , Non.  d’abord , Octobre 2007, S.  145\u2013151 , est ce que je: 10.1016 \/ j.bbrc.2007.07.169 , PMID 17693387 .  \u2191  Yao-Fu Chang, J. Saadi Imam, Miles F. Wilkinson: La voie de surveillance de l’ARN \u00e0 m\u00e9diation non-sens . Dans: Revue annuelle de la biochimie . 2007, S.  51\u201374 .   \u2191  P. A. Frischmeyer, H. C. Dietz: D\u00e9composition d’ARNm induite par non-sens dans la sant\u00e9 et les maladies. Dans: Hum. Mol. Genet. Bande 8, nr. 10, 1999, S. 1893-1900. PMID 10469842 . (PDF)  \u2191  P. H. Byers: Tuer le messager: de nouvelles perspectives sur la d\u00e9sint\u00e9gration d’ARNm m\u00e9di\u00e9e par non-sens. Dans: J. Clin. Investir. Bande 109, Nr. 1, 2002, S. 3-6. PMID 11781342 . (PDF)  \u2191  C. Schweingruber, S. C. Rufener, D. Z\u00fcnd, A. Yamashita, O. M\u00fchlemann: M\u00e9canismes de d\u00e9croissance d’ARNm non-sens – M\u00e9canismes de reconnaissance et de d\u00e9gradation de l’ARNm du substrat dans les cellules de mammif\u00e8res. Dans: Biochim Biophys Acta. Bande 1829, nr. 6-7, 2013, S. 612-623. doi:10.1016\/j.bbagrm.2013.02.005 . PMID 23435113 .  \u2191  I. Behm-Ess. Contr\u00f4le de la qualit\u00e9 de l’expression des g\u00e8nes: une voie d’assemblage par \u00e9tapes pour le complexe de surveillance qui d\u00e9clenche une d\u00e9croissance d’ARNm m\u00e9di\u00e9e par un non-sens . Dans: G\u00e8nes et d\u00e9veloppement . 20e ann\u00e9e, Non.  4 , 2006, ISSN 0890-9369 , S.  391\u2013398 , est ce que je: 10.1101 \/ gad.1407606 .   \u2191  L. E. Maquat: D\u00e9composition d’ARNm non sens\u00e9e chez les mammif\u00e8res. Dans: J. Cell. Sci. 118 (PT 9), 2005, S. 1773-1776. PMID 15860725 .  \u2191  J. Hwang, Y. K. Kim: Lorsqu’un ribosome rencontre un codon de terminaison pr\u00e9matur\u00e9. Dans: BMB Rep. Bande 46, Nr. 1, 2013, S. 9-16. PMID 23351378 . (PDF) ( M\u00e9mento des Originaux du 7 mars 2016 dans Archives Internet )  Info: Le lien d’archive a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 automatiquement et non encore v\u00e9rifi\u00e9. Veuillez v\u00e9rifier le lien d’origine et d’archiver en fonction des instructions, puis supprimez cette note. @d’abord @ 2 Mod\u00e8le: webachiv \/ iabot \/ www.bmbreports.org        (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4"},{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BreadcrumbList","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/#breadcrumbitem","name":"Enzyklop\u00e4die"}},{"@type":"ListItem","position":2,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/decomposition-darnm-mediee-par-non-sens-wikipedia\/#breadcrumbitem","name":"D\u00e9composition d’ARNm m\u00e9di\u00e9e par non-sens – Wikipedia"}}]}]