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Dans le syndrome de Hutchinson Gilford (à gauche), une mutation conduit à une déformation du noyau cellulaire (en bas à droite). À titre de comparaison, un noyau cellulaire normal (en haut à droite)

Progéniture , aussi Progeria et vieillissement précoce (dérivé de le grec ancien pré (pró) – avant et la Gerra (vieillesse), – comme ou. Giros, -s (Gäras) – vieillissement, sénescence (du lat. Sénescere – vieillissement)), dans le sens plus étroit que Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom ( HGPS ), aussi Progeria infantile Nommé, appartient aux syndromes progeroïdes segmentaires (SPS; maladies rares avec signes de vieillissement prématuré dans plus d’un organe ou tissu) ou ou ou Syndromes de progénie [d’abord] Et est un signe de la maladie de diverses maladies héréditaires associées au vieillissement trop rapide (Acrogerie, syndrome de Bloom, syndrome de Cockayne, Geroderma ostéodysplastica, syndrome d’Ogden, Xeroderma pigmentosum).

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Le tableau clinique a été décrit pour la première fois en 1886 par Jonathan Hutchinson et Hastings Gilford. La caractéristique la plus frappante est un vieillissement précoce des enfants touchés.

Il y a aussi la forme de Adultes progeria (Syndrome de Werner), qui conduit à un vieillissement accéléré chez les adultes du centre de la vie.

Les enfants touchés par cette maladie naissent sans anomalies et développent les premiers symptômes entre six et douze mois.
Les symptômes suivants peuvent survenir: [2]

Les personnes touchées de cinq à dix fois plus rapides que les humains sans cette maladie. Les causes de décès les plus courantes sont la crise cardiaque et les accidents vasculaires cérébraux qui se produisent dans l’enfance ou l’adolescence. Cependant, de nombreux phénomènes de vieillissement normal ne se produisent pas chez les enfants atteints de HGPS; Le risque tumoral n’est donc pas pertinent et les maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer ne se produisent pas non plus fréquemment. Le HGPS n’est donc pas une copie exacte du vieillissement habituel. L’espérance de vie est de quatorze ans. La prévalence est estimée à 1: 4 000 000. Environ 200 à 250 enfants vivraient avec HGPS dans le monde. Une centaine de cas ont été identifiés d’ici 2013. [3]

Étant donné que les mécanismes moléculaires de la régulation des procédés à l’ancien sont uniquement incomplets, il n’y a aucune possibilité de prévenir ou de thérapie en utilisant des médicaments au moyen de médicaments qui ont actuellement recherché des processus moléculaires dans les maladies associées à l’âge telles que le syndrome progéroïde segmentaire. [4]

Une cause de progénie est une mutation ponctuelle C.794 A → G (N265S) (chromosome 1 Genlocus p34.2) ZMPSTE24 -Gene, qui code pour l’enzyme Caax Prenylproteease ou la zinc métopeptidase-STAS-24-homolog. [5] Ceci est essentiel pour la formation de la lamin A protéine structurelle A, qui est une partie importante de la membrane du noyau cellulaire interne. Le ZMPSTE24 muté ne peut pas nécessairement séparer la prélamine A à l’acide aminé 647 pour éliminer la prénylation et pour produire la lamine de 646 AA (acides aminés) finie. Dans la majorité des cas de HGPS, cependant, une mutation du gène de prélamine dans le codon 608 sur Chromosom 1 Genlocus Q23 a lieu, ce qui change le trinucléotide GGC dans GGT. Cela code pour le même acide aminé (Gly), mais la série de bases modifiée insère un site d’épissage (5’ac) dans le pré-ARNm correspondant. Cet épissage défectueux crée un panier 150 d’ARN de prélamine plus court et une lamine A 50 AA plus courte, qui est également appelée gregerine. L’interface pour le traitement de la lamin A est manquante, et ZMPSTE24 ne peut pas couper la prélamine A. Il reste une lamine trop courte. Pouvez-vous rarement trouver un changement dans le codon 608 dans AGT ou une mutation du codon 145.

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La lamin A (protéine structurelle de la membrane centrale, qui est codée par le gène de douze exons LMNA) fait partie d’une chaîne de protéines qui se lie à de nombreuses autres protéines du noyau cellulaire et du noyau cellulaire ainsi que des facteurs de transcription et de l’ADN. Il remplit une fonction de stabilisation du noyau cellulaire et des fonctions régulateurs. Entre autres choses, il participe à l’activation des gènes. L’héritage du Hutchinson-Gilford-for-toof est dominant autosomique. Même un allèle défectueux est suffisant pour provoquer la maladie. Cela est dû à la structure de la chaîne, qui est formée par la lamin A. Quelques lamine défectueuses A protéines conduisent déjà à l’instabilité de toute la chaîne. Les noyaux cellulaires des personnes atteintes de HGPS sont donc largement déformés. [6]

Étant donné que les enfants n’atteignent généralement pas l’âge de reproduction, une nouvelle maladie est pratiquement toujours une mutation spontanée dans le gène de la lamine-A (facteur létal dominant). Peu de cas héréditaires de HGPS ont été décrits. Cependant, ces enfants n’ont souvent pas l’image typique de la maladie, mais des variantes avec d’autres anomalies cliniques et une autre espérance de vie.
Des héritations autosomiques récessives ont également été décrites ici; En partie à travers d’autres mutations du gène de la lamine A, en partie à travers des mutations des gènes qui participent à la maturation (traitement) d’une protéine précurseur, prélamine A, lamin A.

La dysplasie mandibuloacrale, le syndrome de Wiedemann-Rautendrauch (un syndrome progéromide segmentaire congénital dans la génération polr3a doit être différencié [7] ), Syndrome de Gapo, Carasil et l’acrogénie.

Comme le syndrome de Hutchinson-Gilford-Progerie, qui appartient également Hypoplasie mandibulaire, surdité, caractéristiques progeroïdes et syndrome de la lipodystrophie ( Mdpl ) aux syndromes progeroïdes segmentaires infantiles. La cause génétique du MDPL est des mutations hétérozygotes dans le gène POLD1. [8]

  • L’un des personnages principaux des romans Otherland de Tad Williams, Orlando Gardiner, souffre de progénie.
  • Le peintre sud-africain et hip-hop-DJ Leon Botha (1985-2011) a également souffert de prévère et en est décédé. Il avait 26 ans.
  • La personne vivante la plus ancienne avec une progéniture est la citoyenne italienne Sammy Bosso, née à Schio le 1er décembre 1995. Il a le Associazione italienne Prokia Sammy Basso (Italian Society for Progerie Sammy Basso, abrégé A.I.Pro.Sa.B.) Fondée pour répandre les connaissances de la maladie et promouvoir la recherche. [9]
  • L’attention du public a atteint la maladie aux États-Unis par Sam Berns et l’émission de téléréalité diffusée par HBO La vie selon Sam . [dix]
  • M. A. Merideth U. un.: Phénotype et cours du syndrome de la progeria de Hutchinson-Gilford . Dans: Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre . Non. 358 , 2008, S. 592–604 ( Abstrait ).
  • Michael Schophaus: Trop jeune pour être vieux: l’histoire d’une maladie mystérieuse. Goldmann, Munich 2004, ISBN 978-3-442-15279-7.
  • Bruno Schrep: Pourquoi mon enfant? Dans: Le miroir N ° 38 du 16 septembre 2002, p. 178ff.
  • Hayley okines u. un.: Vieux avant mon temps: la vie de Hayley Okines avec Progeria . 2011, ISBN 978-1-908192-55-4.
  • Avant lesel, Christian Kubisch: Syndrome génétiquement conditionné avec des signes de vieillissement précoce. Dans: Feuille médicale allemande. Volume 116, numéro 29 f., 22 juillet 2019, pp. 489–496, en particulier (pour le syndrome de Hutchinson-Gilford-Progerie) pp. 491–493.
  • Jack (1996), American Film Drama par Francis Ford Coppola
  • La courte vie de Sarah (2003 / ORF) von Manfred Corrine
  • Sabrina – trop jeune pour être vieux (2000 / télévision suisse) par Elsbeth Leisinger
  • PAA – Une histoire de père-fils très rare, fils (2009) Von R. Balki
  • Bjorn, juste yolo (2015 / Zapp, Pays-Bas), documentation de Siham Raijoul [11]
  • Ma philosophie pour une vie heureuse [douzième] , Ted Talk de Sam Berns, un jeune souffrant de progeria, en anglais
  1. ↑ Avant lesel, Christian Kubisch: Syndrome génétiquement conditionné avec des signes de vieillissement précoce. Dans: Feuille médicale allemande. Band 116, Heft 29 f., 22. Juli 2019, S. 489–496.
  2. ↑ un b Hutchinson-gilford-syndrom Orphanet, consulté le 22 mai 2021.
  3. ↑ F. COPPELE: L’épidémiologie du vieillissement prématuré et des comorbidités associées. Dans: Interventions cliniques dans le vieillissement. Band 8, 2013, S. 1023–1032, Doi: 10.2147 / CIA.S37213 , PMID 24019745 , PMC 3760297 (Texte intégral gratuit) (revue).
  4. ↑ Avant lesel, Christian Kubisch: Syndrome génétiquement conditionné avec des signes de vieillissement précoce. Dans: Feuille médicale allemande. Band 116, Heft 29 f., 22. Juli 2019, S. 489–496.
  5. ↑ S. Shackleton U. un.: Les mutations hétérozygotes ZMPSTE24 composées réduisent le traitement de la prélamine A et entraînent un phénotype progeroïde sévère. Dans: J avec le gène 2005,42; E36. Doi: 10.1136 / jmg.2004.029751 .
  6. ↑ M. Eriksson U. un.: Mutations récurrentes de novo ponctuelles dans le lamin A cause du syndrome de Hutchinson-Gilford progeria. Dans: Nature 423, 2003, S. 293–298. PMID 12714972
  7. ↑ Avant lesel, Christian Kubisch: Syndrome génétiquement conditionné avec des signes de vieillissement précoce. Dans: Feuille médicale allemande. Band 116, lacs 29 f., 22. juillet 2019, S. 489–496, ici: S. 490 f.
  8. ↑ Avant lesel, Christian Kubisch: Syndrome génétiquement conditionné avec des signes de vieillissement précoce. Dans: Feuille médicale allemande. Band 116, lacs 29 f., 22. juillet 2019, S. 489–496, ici: S. 491 f.
  9. ↑ Jason Horowitz: Vivre avec enthousiasme malgré une maladie rare et mortelle et chasser des réponses . Dans: Le New York Times . 1. avril 2022, ISSN 0362-4331 ( nytimes.com [Consulté le 2 avril 2022]).
  10. ↑ Conseil d’une personne mourante – “Ne manquez jamais une fête” Dans: welt.de , consulté le 24 mai 2019
  11. ↑ https://jeugdjournal.nl/artikel/767469-bjorn-gewoon-yolo.html La documentation Bjorn, juste yolo Sur jeugdjournaal.nl (néerlandais)
  12. ↑ Ma philosophie pour une vie heureuse Sam Berns | Tedxmidatlantic Dans: YouTube, consulté le 24 mai 2019

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