[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/t-zell-reseptor-wikipedia-wikipedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/t-zell-reseptor-wikipedia-wikipedia\/","headline":"T-Zell-Reseptor – Wikipedia Wikipedia","name":"T-Zell-Reseptor – Wikipedia Wikipedia","description":"before-content-x4 Repr\u00e9sentation sch\u00e9matique du r\u00e9cepteur des cellules T. Le R\u00e9cepteur des cellules T (Engl. R\u00e9cepteur des cellules T , TCR","datePublished":"2018-03-23","dateModified":"2018-03-23","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/c\/c3\/TCRComplex.png\/220px-TCRComplex.png","url":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/c\/c3\/TCRComplex.png\/220px-TCRComplex.png","height":"154","width":"220"},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/all2fr\/wiki1\/t-zell-reseptor-wikipedia-wikipedia\/","wordCount":4309,"articleBody":"     (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});before-content-x4 Repr\u00e9sentation sch\u00e9matique du r\u00e9cepteur des cellules T. Le R\u00e9cepteur des cellules T (Engl. R\u00e9cepteur des cellules T , TCR ) est un complexe prot\u00e9ique qui est ancr\u00e9 \u00e0 la surface des cellules T et est responsable de la d\u00e9tection des antig\u00e8nes pr\u00e9sent\u00e9s par les mol\u00e9cules du CMH. Il a la propri\u00e9t\u00e9 sp\u00e9ciale de distinguer le non-corps des antig\u00e8nes du corps et uniquement dans le premier cas pour activer la cellule T. La liaison d’un non-corps \u00e0 l’antig\u00e8ne r\u00e9cepteur provoque un changement de l’expression des g\u00e8nes via le chemin du signal TCR. Cela conduit \u00e0 la prolif\u00e9ration de la cellule, \u00e0 la s\u00e9cr\u00e9tion de cytokines, \u00e0 l’expression de surface des costimulateurs et \u00e0 la diff\u00e9renciation des cellules effectrices et des cellules de m\u00e9moire.        (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Le TCR est structurellement un fragment fabuleux de l’anticorps tr\u00e8s similaire, car ses sous-unit\u00e9s proviennent \u00e9galement de la super famille d’immunoglobulines. Le complexe TCR se compose de deux sous-unit\u00e9s prot\u00e9iques (principalement \u03b1 \/ \u03b2, dans environ 5% des cellules \u03b3 \/ \u0394), qui \u00e0 leur tour consistent en un domaine constant (C) et un domaine variable (V), une transmemembrandomane et une gamme cytoplasmique C-terminale courte. Les extr\u00e9mit\u00e9s N-terminales des cha\u00eenes qui appartiennent au domaine C p\u00e9n\u00e8trent dans la membrane cellulaire \u00e0 l’espace cytoplasmique et ancrent le r\u00e9cepteur. Les deux sous-unit\u00e9s sont connect\u00e9es l’une \u00e0 l’autre extracellulaire via un pont disulfure dans la r\u00e9gion constante. Les domaines variables de la sous-unit\u00e9 \u03b1 et \u03b2 sont constitu\u00e9s de segments V et J ou pour la cha\u00eene \u03b2 compos\u00e9e de segments V, D et J, chacun des trois hypervariables (et sur la cha\u00eene \u03b2 avec HV4 un quatri\u00e8me, mais sans contact antig\u00e8ne) et donc des zones de liaison. compl\u00e9mentarit\u00e9 d\u00e9terminant les r\u00e9gions , Cdrs). Le CDR 2 interagit principalement avec les h\u00e9lices \u03b1 sur la colonne de liaison au peptide des complexes I et II de classe MHC, tandis que le CDR 1 de la cha\u00eene \u03b1 sur l’extr\u00e9mit\u00e9 N-terminale et le CDR 1 de la cha\u00eene \u03b2 des liaisons antig\u00e8nes et les deux sections CDR3 contribuent \u00e0 la liaison de la liaison du MHC. Ce dernier a principalement une plus grande diversit\u00e9 en raison de la diversit\u00e9 combinatoire de la recombinaison V (D) J. Le CDR4 n’interagit pas avec les antig\u00e8nes, mais les interactions avec le super antig\u00e8ne sont d\u00e9crites.        (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Que un TCR puisse se lier ou non un antig\u00e8ne est un processus tr\u00e8s complexe. Le principe de cl\u00e9 et de verrouillage s’applique g\u00e9n\u00e9ralement. Ainsi, si la structure d’un antig\u00e8ne pr\u00e9sent\u00e9 en relation avec la mol\u00e9cule MHC pr\u00e9sent\u00e9e correspond \u00e0 la cha\u00eene \u03b1 et \u03b2 du TCR, la liaison se produit. La mol\u00e9cule assist\u00e9e par ordinateur et les simulations de liaison sont un domaine de responsabilit\u00e9 de la bioinformatique. La sp\u00e9cificit\u00e9 du TCR peut \u00eatre d\u00e9termin\u00e9e par cartographie \u00e9pitop. En plus de la structure, la formation des r\u00e9cepteurs des cellules T est similaire \u00e0 celle des anticorps des cellules B. Les deux sous-unit\u00e9s sont cr\u00e9\u00e9es par la recombinaison g\u00e9n\u00e9tique V (D) J (VJ dans la cha\u00eene \u03b1 ou \u03b3, VDJ dans la cha\u00eene \u03b2 ou \u03b4). Il y a un arrangement quasi-al\u00e9atoire des g\u00e8nes pour assurer la plus grande diversit\u00e9 possible. De plus, des inserts de N ou P-nucl\u00e9otides sont \u00e9galement effectu\u00e9s. Il s’agit du bloc de construction de base de la r\u00e9ponse immunitaire adaptative dans les cellules T. Le clone des lymphocytes T, chacun avec un r\u00e9cepteur unique des lymphocytes T, est soumis \u00e0 une s\u00e9lection positive et n\u00e9gative dans le thymus pour trier les cellules T avec des produits non fonctionnels ou auto-r\u00e9actifs de la recombinaison. Une propri\u00e9t\u00e9 unique du r\u00e9cepteur T Zell est la capacit\u00e9 de distinguer les antig\u00e8nes non du corps d’agents pathog\u00e8nes et de cellules canc\u00e9reuses de l’antig\u00e8ne du corps. [d’abord] Les cellules pr\u00e9sentant des antig\u00e8nes ne font pas de distinction entre les cellules du non-corps et des propres cellules du corps. En plus de quelques antig\u00e8nes corporels, ils pr\u00e9sentent une vari\u00e9t\u00e9 des antig\u00e8nes du corps sur leur surface cellulaire. [2] Le r\u00e9cepteur T-Zell peut \u00eatre activ\u00e9 par les quelques antig\u00e8nes non du corps auxquels il se lie \u00e0 une affinit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e, mais pas \u00e0 partir du grand nombre des antig\u00e8nes du corps, auxquels il ne se lie qu’\u00e0 peu d’affinit\u00e9. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne est comme Antig\u00e8ne d\u00e9sign\u00e9. Le r\u00e9cepteur T-Zell est \u00e0 la fois tr\u00e8s sp\u00e9cifique et tr\u00e8s sensible pour permettre cette anti-tente. [d’abord] L’activation des cellules T est en corr\u00e9lation avec l’affinit\u00e9 du r\u00e9cepteur des cellules T au complexe antig\u00e8ne-MHC. [3] Le TCR est si sp\u00e9cifique, de sorte qu’il peut reconna\u00eetre le changement d’un seul acide amin\u00e9 dans l’antig\u00e8ne. Cette perte d’affinit\u00e9 ne peut pas \u00eatre compens\u00e9e m\u00eame par des concentrations d’antig\u00e8ne plus \u00e9lev\u00e9es. [4] Malgr\u00e9 la grande sp\u00e9cificit\u00e9, le r\u00e9cepteur a une tr\u00e8s forte sensibilit\u00e9. L’interaction avec un seul complexe d’antig\u00e8ne MHC est suffisante pour activer la cellule T. [5] Le m\u00e9canisme de cette caract\u00e9ristiques en r\u00e9alit\u00e9 exclusifs de sp\u00e9cificit\u00e9 et de sensibilit\u00e9 n’est pas encore enti\u00e8rement compris.Les \u00e9tudes stoechiom\u00e9triques sur les TCR et les sous-unit\u00e9s CD3 associ\u00e9es sur les surfaces des cellules T vivantes montrent que les complexes TCR-CD3 monom\u00e8res sont bas\u00e9s sur la d\u00e9tection des PMHC antig\u00e8nes. [6]        (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4\u00c9tant donn\u00e9 que le r\u00e9cepteur T-Zell lui-m\u00eame n’a qu’une zone cytoplasmique tr\u00e8s courte, il forme un complexe avec des prot\u00e9ines d’adaptateur CD3 qui ont des motifs de transduction du signal, des motifs d’activation de l’immunoglobuline-tyrosine (ITAM) dans leur longue cha\u00eene cytoplasmique. [7] CD3 se compose de la cha\u00eene \u03b3, \u0394 et \u03b5 chez les mammif\u00e8res ainsi que les complexes de \u03b6 2 – ou cha\u00eenes \u03b6 \/ \u03b7. Le complexe global est comme Complexe des r\u00e9cepteurs des cellules T d\u00e9sign\u00e9. Apr\u00e8s avoir li\u00e9 un complexe d’antig\u00e8ne MHC, activant le TCR et la liaison du CD4 ou du CD8 sur les r\u00e9sidus MHC phosphoryl\u00e9es tyrosine kinases LCK et Fyn tyrosine dans les ITAMS. La tyrosinphosphatase CD45 peut \u00e9liminer les phosphoylings et d\u00e9sactiver ainsi le signal TCR. Dans le m\u00eame temps, le CD45 peut \u00e9galement activer LCK et FYN par d\u00e9phosphorylation. Les ITAM phosphoryl\u00e9s servent de points de liaison pour ZAP-70, qui est apport\u00e9 au quartier de LCK par cette liaison. [8] LCK a phosphoryl\u00e9 ZAP-70, qui peut d\u00e9sormais phosphoryler la prot\u00e9ine adaptante \u00e0 plusieurs endroits. Le LAT est une prot\u00e9ine d’\u00e9chafaudage, elle a une activit\u00e9 catalytique elle-m\u00eame, mais sert de partenaire de liaison pour de nombreuses autres prot\u00e9ines de signal. Cela cr\u00e9e un grand complexe prot\u00e9ique qui peut activer les chemins de signal ci-dessous. Entre autres choses, diverses kinases MAP sont activ\u00e9es qui conduisent \u00e0 l’activation du facteur de transcription AP-1. De plus, la phospholipase C-\u03b3 (PLC-\u03b3) peut \u00eatre activ\u00e9e en se liant \u00e0 Lat. Le deuxi\u00e8me messager diacylglyc\u00e9rol (DAG) et inositoltrisphosphate produit du diacylglyc\u00e9rol PLC-Messager (IP 3 ), qui active les facteurs de transcription NF-\u03baB, ou NFAT dans la cellule via un flux de calcium. [9] Le signal caus\u00e9 par la liaison TCR-Antig\u00e8ne est renforc\u00e9 par la liaison simultan\u00e9e aux r\u00e9cepteurs du CO.Le r\u00e9cepteur CD4 et CD8 se lie \u00e0 la mol\u00e9cule du CMH apr\u00e8s que le TCR se lie \u00e0 l’antig\u00e8ne. Lck, qui se lie au domaine cytoplasmique des co-r\u00e9cepteurs, est amen\u00e9 pr\u00e8s du TCR. Le r\u00e9cepteur CD4 se lie uniquement au MHC II, tandis que le r\u00e9cepteur CD8 est sp\u00e9cifique au MHC I. CD4 et CD8 d\u00e9terminent la diff\u00e9renciation dans les cellules T auxiliaires ou les lymphocytes T cytotoxiques pendant le d\u00e9veloppement du thymus. [9] La liaison des r\u00e9cepteurs CO a \u00e9galement un impact sur la sp\u00e9cificit\u00e9 et la sensibilit\u00e9 du r\u00e9cepteur des cellules T. [dix] La liaison des r\u00e9cepteurs de co-stimulation et de leurs ligands sur les cellules pr\u00e9sentant l’antig\u00e8ne renforce l’activation des cellules T.Un exemple est le r\u00e9cepteur CD28 sur les cellules T, qui lie les prot\u00e9ines de la famille B7 (CD80 et CD86).Les cellules pr\u00e9sentatrices de l’antig\u00e8ne expriment les prot\u00e9ines B7 \u00e0 leur surface lorsque, dans le cadre du syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9, ils ont reconnu une infection par un agent pathog\u00e8ne. Les r\u00e9cepteurs de co-stimulation fournissent un deuxi\u00e8me signal en plus du TCR, pour ainsi dire un signal, qui signale le danger, et seulement si cela est disponible en plus de reconna\u00eetre un antig\u00e8ne par le TCR, la cellule T peut \u00eatre activ\u00e9e. Ce syst\u00e8me garantit que les cellules T qui reconnaissent accidentellement un antig\u00e8ne d’antig\u00e8ne ne sont pas activ\u00e9es. [11] Cependant, certains r\u00e9cepteurs de co-stimulation ne sont pas absolument n\u00e9cessaires, mais augmentent uniquement le signal TCR. [11] Il existe \u00e9galement des r\u00e9cepteurs co-inhibiteurs, par ex. B. CTLA-4 et PD-1, qui r\u00e9duisent ou bloquent le signal TCR. Ils jouent un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation et la d\u00e9sactivation de la r\u00e9action immunitaire si les agents pathog\u00e8nes ont \u00e9t\u00e9 combat\u00e9s avec succ\u00e8s. [11] Une approche immunoth\u00e9rapeutique essaie de surmonter la tol\u00e9rance existante envers les cellules canc\u00e9reuses et la suppression induite par la tumeur d’une r\u00e9ponse immunitaire chez le patient. \u00c0 cette fin, les cellules T du patient sont activ\u00e9es \u00e0 l’ext\u00e9rieur du corps, g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es avec des TCR sp\u00e9cifiques de la tumeur, puis ont augment\u00e9. Cela signifie qu’un grand nombre de cellules T sp\u00e9cifiques qui peuvent combattre la tumeur peuvent \u00eatre mises \u00e0 disposition pour les patients dans un court laps de temps. En f\u00e9vrier 2022, Biontech et Medigene, une entreprise d’immunoncologie avec des projets cliniques, se sont concentr\u00e9s sur le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies contre le cancer orient\u00e9es vers les cellules T, la conclusion d’une collaboration de recherche pour le d\u00e9veloppement du r\u00e9cepteur T-Zell (\u00abTCR\u00bb) – en fonction du traitement du cancer. [douzi\u00e8me] Janeway et al .: Immunobiologie . 6. \u00c9dition ISBN 0815341016. La 5e \u00e9dition anglaise est disponible en ligne sur le site Web de la biblioth\u00e8que NCBI, (en ligne) . \u2191 un b  Feinerman O, Germain RN, Altan-Bonnet G: D\u00e9fis quantitatifs dans la compr\u00e9hension de la discrimination du ligand par les cellules T Alphabeta . Dans: Immunologie mol\u00e9culaire . 45e ann\u00e9e, Non.  3 , F\u00e9vrier 2008, S.  619\u201331 , est ce que je: 10.1016 \/ j.molimm.2007.03.028 , PMID 17825415 , PMC 2131735 (Texte complet gratuit).   \u2191  Blum JS, Wearsch PA, Cresswell P: Voies de traitement de l’antig\u00e8ne . 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