Thiopental – Wikipedia

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Formule structurelle
Struktur von Thiopental
Formule structurelle sans stéréochimie
Général
Nom de frein Thiopental (innm)
Autres noms
  • ( Rs ) -5-éthyl-5- (1-méthylbutyl) -2-thioxo-1,3-dihydropyrimidin-4,6-dion (IUPAC)
  • (±) -5-éthyl-5- (1-méthylbutyl) -2-thioxo-1,3-dihydropyrimidin-4,6-dion
Formule de purée
  • C 11 H 18 N 2 O 2 S (Thiopental)
  • C 11 H 17 N 2 Nao 2 S (Thiopental-natriumsalz)
Brève description

Blanc jaunâtre, hygroscopique, poudre en forme d’ail inconfortable (Thiopental-natriumsalz) [d’abord]

Identificateurs / bases de données externes
Médicament
Code ATC
Classe d’ingrédients active
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Barbites, stupéfiants d’injection

Mécanisme

Inhibition der formation réticulaire

Caractéristiques
Masses molaires
  • 242.34 g · mol −1 (Thiopental)
  • 264.32 g · mol −1 (Thiopental-natriumsalz)
État global

festival

Point de fusion

157–161 ° C [d’abord]

p K S -Valeur

7,55 (20 ° C) [2]

solubilité
consignes de sécurité
Données toxicologiques

110 mg · kg −1 (LD 50 , Maus, i.p.) [2]

Dans la mesure du possible et commun, des unités SI sont utilisées. Sauf indication contraire, les données fournies s’appliquent aux conditions standard.

Thiopental , comme un salz de sodium Thiopental-natrium (aussi Natriumthiopental ; Appellations commerciales Trapanal , Pentothal ), est un hypnotique brièvement efficace (somnifères) de la série de barbituriques. Il a été développé pour Abbott Laboratories au début des années 1930 par Ernest H. Volwiler et Donaleee L. Tabern.

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Le thiopental est structurellement étroitement lié au pentobarbital, à partir duquel il ne diffère que par le groupe fonctionnel sur l’atome C2. Au lieu du groupe carbonyle du pentobarbital, un thiopental se trouve là au thiopental.

Le thiopental est utilisé pharmaceutiquement sous forme de sel de sodium. En raison de la mauvaise stabilité dans une solution aqueuse, elle est une substance sèche, y compris comme un mélange fixe avec du carbonate de sodium, [4] pour utilisation. Lors de la dissolution dans l’eau, une solution fortement alcaline survient (valeur de pH d’environ 11 [5] ).

Le thiopental peut être fabriqué à partir d’hyphylester d’acide malonique. Après deux fois l’alkylation avec du 2-Brumptan et du brométhane, la mise en œuvre d’un hylester d’acide éthy (1-méthylbutyl)-malonique avec tissu thiohaharn est créé. [6]

Information clinique [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Le thiopental est principalement utilisé en anesthésie pour initier l’anesthésie dans les patients non compliqués, c’est-à-dire pas des patients cardiaques ou pulmonaires. De plus, en médecine de soins intensifs, il est utilisé sous la forme d’une perfusion permanente en tant que rapport Ultima (dernier remède) pour percer une crise (statut epilepticus) ou pour réduire la pression cérébrale.

Le thiopental et les autres barbituriques de sodium réduisent l’activité neuronale, réduisant ainsi la consommation cérébrale d’oxygène (CMRO 2 ) et réduire la réaction vasculaire intracrânienne au dioxyde de carbone (CO 2 ), ce qui à son tour abaisse la pression intracrânienne. Les patients présentant une augmentation réfractive de la pression intracrânienne due à un traumatisme cérébral traumatique (TBI) peuvent avoir un résultat à long terme amélioré si un coma barbiturique est initié à leur traitement neuro-intensif. [7] [8] [9] [dix]

Contre-indications [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Dans le cas de troubles hépatiques et rénaux graves, d’insuffisance cardiaque, de porphyrie, de sténose aortique, d’état de choc et de barbituratallergie, l’administration est contre-indiquée. [11]

Effets secondaires [ Modifier | Modifier le texte source ]]

La dépression respiratoire à l’arrestation respiratoire (apnée), la crampe des muscles autour des voies respiratoires (bronchospasme) et la libération d’histamine, la baisse de la pression artérielle, la venodilatation prononcée (vasodilatation des veines), l’accélération réfléchissante des impulsions (cardia reflexty) avec une augmentation de la consommation d’oxygén réfléchissante et une irritation des veines.

Étant donné que le thiopental-natrium réagit fortement basique (valeur de pH d’une solution aqueuse d’environ 10,5), une injection paravennée ou artérielle accidentelle peut causer des lésions tissulaires à la nécrose. Il y a une douleur intense ici et il y a un risque de perte d’extrémités. [douzième]

Le thiopental, comme tous les barbituriques, ne semble pas analgésique, il existe donc un risque d’hyperalgésie dans la plage de dose subnarcotique (sensibilité excessive à la douleur). [11]

Le thiopental mène par un effet agoniste sur la sous-unité β du GABA UN -ID Récepteurs pour l’augmentation des chlordions et donc pour l’hyperpolarisation des cellules nerveuses. À des doses plus élevées, il supprime les processus du système nerveux central. [11]

Selon l’administration intraveineuse, le thiopental se lie à un pourcentage élevé de protéines plasmatiques. Il est initialement distribué dans le corps principalement sur des organes fortement fournis, puis dans le système nerveux central et enfin dans les muscles et plus tard dans le tissu adipeux. Le thiopental surmonte la barrière hémato-encéphalique rapidement et facilement car il s’agit d’une molécule lipophile. Il existe une distribution d’équilibre entre le plasma et les muscles. Ceci – et non l’équilibre entre le plasma et le tissu adipeux – est décisif pour la durée effective de l’anesthésie. Par conséquent, la dose ne doit pas être augmentée chez les patients obèses. Étant donné que Thiopental s’accumule enfin dans le tissu adipeux, un cadeau répété peut conduire à une cumulation.

Thiopental a une demi-vie de cinq à six heures [11] Et est métabolisé en pentobarbital dans le corps. Entrée active: 20–50 s, durée d’action 5 à 15 minutes.

Utilisation pour les exécutions [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Aux États-Unis, Thiopental a été utilisé jusqu’en 2011 lors de l’exécution par l’injection de poison. Le premier des trois fonds a été déterminé à une dose de 2 à 5 grammes pour la sédation si fortement qu’il ne devrait plus ressentir l’effet du bromure de pancuronium relaxant musculaire et du chlorure de potassium induisant un arrêt cardiaque. La dose a été choisie de sorte que le thiopental aurait entraîné la mort seule. [13] En décembre 2009, Thiopental dans l’Ohio était pour la première fois en dose de 5 grammes [14] utilisé comme seul remède pour l’exécution. [15]

Le 24 janvier 2011 le Association des recherches sur les fabricants pharmaceutiques (VFA) en Allemagne connue pour ne pas répondre aux demandes de livraison des États-Unis par ses entreprises membres afin d’exclure les utilisations de Thiopental, qui peut être interprétée comme problématique. [16]

Le 16 décembre 2011, une approbation d’exportation à l’échelle de l’UE pour les acides barbituriques à court et à moyen terme est entré en vigueur. Depuis lors, une exportation de natrium thiopental de l’UE n’a été possible qu’avec un permis spécial. Le règlement remonte à une initiative des groupes de défense des droits de l’homme avec le soutien du ministre allemand des affaires économiques de l’époque, Philipp Rösler. En tant que ministre de la Santé, il avait déjà demandé aux fabricants de médicaments allemands de ne pas vendre le médicament aux États-Unis. Le fabricant américain Hospira ne fournit plus de thiopental pour les exécutions; La production et les ventes ont été interrompues en janvier 2011. [17] [18]

Le 31 mars 2011 en Alabama à William Glenn Boyd, la dernière exécution de Thiopental a été effectuée en Alabama à William Glenn Boyd [19] ; Depuis lors, la plupart des États utilisent le pentobarbital ou le midazolam. [20]

Utilisation de l’euthanasie active et de l’aide au suicide [ Modifier | Modifier le texte source ]]

Le thiopental de sodium est utilisé par voie intraveineuse aux fins de l’euthanasie active et pour l’aide au suicide. À la fois en Belgique et aux Pays-Bas, où l’euthanasie active est légalement autorisée, le protocole standard du sodium thiopental recommande comme moyen idéal pour provoquer un coma, suivi du pancuronium pour paralyser les muscles et arrêter de respirer. [21]

SatriumThiopental était un médicament de base sur la liste des médicaments indispensables de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), [22] Cependant, le propofol a remplacé les médicaments les plus sûrs et les plus efficaces qui sont nécessaires dans un système de santé. [23]

Natriumthiopental a été découvert au début des années 1930 par Ernest H. Volwiler et Donaleee L. Tabern, qui a travaillé pour Abbott Laboratories. C’était (en tant que successeur de Evipan ) pour la première fois le 8 mars 1934 par Ralph M. Waters [24] Utilisé dans un examen de ses effets sur l’homme, qui consistait en une anesthésie à court terme et une analgésie étonnamment peu. [25] Trois mois plus tard [26] John S. Lundy a commencé une étude clinique avec Thiopental à la demande d’Abbott à la Mayo Clinic de Rochester. [27] Abbott a poursuivi la production jusqu’à ce que son département des produits hospitaliers soit externalisé en tant qu’Hospira en 2004.

Le thiopental vient ou est venu au passé récent, ainsi que d’autres barbituriques et tissus tels que la scopolamine, en raison de l’effet qui a un impact sur le jugement et la capacité de se concentrer et l’impact sur une personne qui est altérée en cas de relevé habile, également parfois considérée comme un sérum de vérité ainsi called. [28]

Monopräparate

Pentothal (CH), trapanal (D), Diverse Generika (D, A)

  • Reinhard Larsen: Anesthésie et médecine de soins intensifs en chirurgie cardiaque, thoracique et vasculaire. 5e édition. Springer, Berlin U. 1999, ISBN 3-540-65024-5, pp. 16-19.
  • Saisir Thiopental à Vetpharm, consulté le 18 avril 2012.
  1. ↑ un b c Saisir Thiopental . Dans: Römppp en ligne. Georg Thieme Verlag, consulté le 12 novembre 2014.
  2. ↑ un b c Saisir Thiopental À la United States National Library of Medicine (NLM) (Page non disponible )
  3. ↑ un b Fiche de données (±) -Thiopental à Sigma-Aldrich, consulté le 24 avril 2011 ( Pdf ).
  4. ↑ Thiopental-natrium et carbonate de sodium (Ph.Eur.), Mélange [env. 5.5: 1 (n / n) = 13,8: 1 (m / m)].
  5. ↑ G. Geisslinger, S. Menzel, T. Gudermann, B. Hinz, P. Ruth: Effets du médicament Mutschler. Pharmacologie – Pharmacologie clinique – Toxicologie. Fondée par Ernst Mutschler, 11e édition. Verlagsgesellschaft scientifique, Stuttgart 2020, ISBN 978-3-8047-3663-4, p. 300 f.
  6. ↑ Traduction du brevet original CN201110443500 des Chinois consulté le 7 février 2020
  7. ↑ Runar Almaas, Ola D. Saugstad, David Pleasure, Terje Rootwelt: Effet des barbituriques sur les radicaux hydroxyles, la peroxydation lipidique et la mort cellulaire hypoxique dans les neurones NT2-N humains . Dans: Anesthésiologie . 92e année, Non. 3 . Ovid Technologies, 2000, ISSN 0003-3022 , S. 764–774 , est ce que je: 10.1097 / 00000542-2003000-00020 .
  8. ↑ Daniel J. Cole, Lorne M. Cross, John C. Drummond, Piyush M. Patel, Wayne K. Jacobsen: La thiopentone et le méthohexital, mais pas la pentobarbitone, réduisent les lésions ischémiques cérébrales focales précoces chez le rat . Dans: Canadian Journal of Anesthesia/Journal canadien d’anesthésie . 48e année, Non. 8 . Springer Science and Business Media LLC, 2001, ISSN 0832-610X , S. 807–814 , est ce que je: 10.1007 / BF0301699 .
  9. ↑ Jon Pérez-Bárcena, Juan à Llompart-Pou, Javier Homar, Josep M Abadal, Joan M Raurich, Guillem Frontera, Marta Brell, Javier Ibáñez, Jordi Ibáñez: Pentobarbital contre thiopental dans le traitement de l’hypertension intracrânienne réfractaire chez les patients atteints de lésion cérébrale traumatique: un essai contrôlé randomisé . Dans: Soin critique . 12e année, Non. 4 . Springer Science and Business Media LLC, 2008, ISSN 1364-8535 , S. R112 , est ce que je: 10.1186 / cc6999 .
  10. ↑ Satoshi Shibuta, Jun Kosaka, Takashi Mashimo, Yutaka Fukuda, Ikuto Yoshiya: Atténuation de la cytotoxicité induite par l’oxyde nitrique par la thiopentone sodium mais pas la pentobarbitone sodium dans les cultures cérébrales primaires . Dans: Journal britannique de pharmacologie . 124e année, Non. 4 . Wiley, 1998, ISSN 0007-1188 , S. 804–810 , est ce que je: 10.1038 / sj.bjp.0701884 .
  11. ↑ un b c d Ernst Mutskler, Monika Shepherd-Korting U. un.: Manuel de pharmacologie et de toxicologie . 8., édition complètement nouvellement modifiée et élargie. Scientific Verlagsgesellschaft Stuttgart 2001, ISBN 3-8047-1763-2, p. 281.
  12. ↑ H. W. Silbel, K. Eyrich: Médecine de soins intensifs opératoires. Prix ​​du situlaire d’expédition 2007, ISBN 978-3-7945-2480-8-8-8. S.33.
  13. ↑ Teresa A. Zimmers, Jonathan Sheldon, David A. Lubarsky, Francisco López-Muñoz, Linda Waterman: Injection létale pour l’exécution: asphyxie chimique? Dans: Médicament PLOS . Groupe 4 , Non. 4 , Avril 2007, ISSN 1549-1676 , S. E156 , est ce que je: 10.1371 / journal.pmed.0040156 , PMID 17455994 , PMC 1876417 (Texte intégral gratuit) – ( nih.gov [Consulté le 5 octobre 2022]).
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  20. ↑ Protocoles d’exécution d’état d’état. Dans: Centre d’information sur la peine de mort. Consulté le 5 octobre 2022 (Anglais).
  21. ↑ Royal Dutch Society for the Advancement of Pharmacy: Administration et composition d’agents euthanasiques. (Pas plus disponible en ligne.) La Haye, 1994, archivée à partir de Original suis 21. août 2008 ; Consulté le 18 juillet 2008 . Modèle: cite web / temporaire
  22. ↑ (Organisation Mondiale de la Santé): Liste des modèles de l’OMS des médicaments essentiels 16e liste, mars 2009 . Organisation mondiale de la santé, Genève, Suisse 2009.
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  28. ↑ Balançoire, Drogue , 7. a .. p. 170, note de bas de page 1282, également sur Livres Google
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