Thrombotique thrombocytopénique violet-wikipedia

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Le thrombotique-thrombocytopénique violet (aussi thrombotisch-thrombopénische purpura Ou selon sa première description Eli Moschcowitz (1924) Moschcowitz-syndrome , abrégé TTP ) est une maladie rare et mortelle, dans laquelle surviennent des caillots sanguins riches en étape sanguine, qui obstruent particulièrement de petits vaisseaux sanguins (capillaires) du cerveau et du rein et entraînant ainsi de graves dommages aux organes.

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Le TTP est une maladie rare. Le taux de nouveaux cas est d’environ 3 à 7 par million de personnes. [d’abord] La maladie survient le plus souvent entre 30 et 40 ans. Les femmes sont plus souvent touchées que les hommes. De plus, les personnes d’origine africaine sont plus souvent affectées. [2]

Le violet thrombocytopénique thrombotique (anciennement aussi thrombotische thrombocytopénische purpura ), comme le syndrome hémolytique-urémique (Hus, la maladie de Gasser) thrombotische mikroangiopathie (TMP). Ces images cliniques sont basées sur un trouble du flux sanguin des artérioles et des capillaires. Selon les connaissances actuelles, une perturbation du zinc protéase ADAMTS13 est décisive pour le TTP. La protéase divise le facteur von-wimsbrand (VWF), qui est essentiel pour la traversée et l’adhésif des plaquettes aux murs vasculaires endommagés. D’après une réduction de l’activité ADAMTS13 inférieure à 10%, les thrombus se forment dans les plus petits vaisseaux du corps. Ces thrombus sont constitués de grandes plaquettes multimétiques et activées VWF. Les fermetures vasculaires conduisent à l’ischémie du tissu en aval. De même, les érythrocytes sont mécaniquement endommagés par les fermetures vasculaires et se désintégrent au sens de l’hémolyse. [2]

Une distinction est faite entre la forme héréditaire et la forme du TTP. Le TTP héréditaire passe par une mutation du gène codant pour l’ADAMTS-13. Une centaine de mutations hétérocygotes homozygotes et composées sont décrites qui réduisent l’activité de la métalloprotéease. L’expression de la maladie est en corrélation avec l’activité restante de l’enzyme. Les patients avec une activité résiduelle de moins de 10% développent un TTP. Un premier sommet sur la maladie en résulte avant l’âge de cinq ans. Une deuxième accumulation entraîne l’âge adulte entre 20 et 40 ans. Les patients atteints de mutations sont décrits qui ont une activité résiduelle de 50% jusqu’à la vieillesse. Cependant, il n’y a pas de corrélation sûre entre le génotype et la fréquence de la maladie, de sorte que les gènes sont recherchés qui modifient l’activité de la production 13 Adamts. [3]

Le TTP acquis est une maladie auto-immune dans laquelle le corps se forme inhibant les anticorps contre ADAMTS-13, qui sont détectables dans le sang et forment des complexes immunitaires inactifs avec la protéase. Dans la majorité des cas, ce sont des anticorps dans les IgG de classe. Les anticorps IgG4 sont associés à un risque accru de récidive. Les anticorps de classe IgA ou les anticorps d’IgG1 sous-classe sont associés à une prévision plus faible. Chaque quatrième au dixième donneur de sang a des anticorps non inhibiteurs contre ADAMTS-13. Un continuum est supposé par le développement de non-inhibiteurs aux anticorps inhibiteurs, dont la cause reste claire à ce jour. Le support d’allèle asymptomatique d’une mutation ADAMT-13 présente un risque accru de maladie pour un TTP acquis. Les isotypes MHC-II DRB1 * 11 et DRB1 * 04 sont également associés à un risque de maladie plus élevé. [3]

Les symptomèmes sont décrits comme classiques: en laboratoire, une baisse des plaquettes (thrombocytopénie) dans le sang périphérique est impressionnante en laboratoire, qui est utilisée plus rapidement que reproduite par la coagulation excessive. Cela conduit à des saignements en forme de taches dans la peau (Petechia). En raison des caillots sanguins dans les plus petits vaisseaux, les érythrocytes sont mécaniquement endommagés et détruits. Il y a une chute d’érythrocytes et d’anémie. Les globules rouges endommagés peuvent être détectés comme des fragmentocytes ainsi appelés dans le sang. Une autre caractéristique sont les échecs de motricité, de sensibilité, de conscience, de vision et de langage. Ces symptômes neurologiques sont dus au flux sanguin moins dans les zones cérébrales. Mais seulement 40% des patients concernés montrent cette constellation classique de signes de maladie. Les autres symptômes décrits sont les maux de tête, la fièvre et les lésions rénales légères. [d’abord] [2] Des dommages à la rétine de l’œil par des caillots sanguins avec une lente détérioration de la vision ont également été décrits. [4]

Jusqu’à présent, il n’y a pas de classification généralement reconnue du TTP. Après diverses hypothèses sur la physiopathologie, une distinction est souvent faite entre l’idiopathique, le secondaire et la TTP familiale.

Idiopathische ttp [ Modifier | Modifier le texte source ]]

La forme la plus courante de TTP idiopathique est considérée comme une maladie auto-immune d’une cause inconnue avec des auto-anticorps contre la protéase ADAMTS13. Les anticorps inhibiteurs de l’ADAMTS13 pourraient être détectés chez 13 à 100% des patients en fonction de l’étude. La raison de la propagation de ces résultats est les différences, selon les critères que les patients ont été classés comme étant affectés au TTP. Un autre anticorps suspecté est dirigé contre CD36, une glycoprotéine à la surface des plaquettes, qui pourrait conduire les plaquettes traversant et conduisant ainsi des thrombus. [d’abord] [2]

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TTP secondaire [ Modifier | Modifier le texte source ]]

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Seul un déclencheur pour un TTP peut être identifié en 15%. Dans le TTP acquis ou à médiation immunitaire (anglais: ATTP, TTP acquis), des auto-anticorps contre ADAMTS13, la protéase de coupe-facteur von-willebrand, se forment. [5] Cela conduit à une consommation de plaquettes dans les agrégats des facteurs et des plaquettes de Von Willbrand. Ces agrégats conduisent à une thrombose microvasculaire. En conséquence, les lésions tissulaires se forment du manque d’oxygène et un z. T. Échec mortel multi-organes. Pour détecter un TTP à médiation immunitaire, la détermination d’un grave manque d’ADAMTS13 de moins de 10% de la valeur normale comprend. [6] Un traitement efficace consiste en un échange de plasma quotidien [7] . La formation des auto-anticorps peut être réduite avec l’immunosuppression par administration de glucocorticoïdes et de rituximab. [8] La nouvelle thérapie est l’administration de caplacizumab. Il s’agit d’un fragment d’immunoglobuline qui se combine avec le domaine A1 du facteur Von Willbrand et empêche ainsi l’interaction avec le récepteur de glycoprotéine 1B-X-V carrelée. Dans l’étude Hercules, une étude de phase III randomisée en double aveugle, le nombre de plaques pourrait être normalisé plus rapidement par traitement avec caplacizumab et le taux de mortalité sur TTP a été réduit. [9] Le 3 septembre 2018, Caplacizumab a reçu l’approbation de l’UE pour le traitement du violet thrombocytopénique thrombotique acquis le 3 septembre 2018.

Les déclencheurs possibles d’un TTP secondaire sont la grossesse, la greffe de moelle osseuse, les médicaments tels que les inhibiteurs de l’ovulation, la ciclosporine, certains antibiotiques (tels que le cotrimoxazole), la mitomycine C, la ticlopidine, probablement également le clipidogrel, ainsi que le Clipidogrel, ainsi que des maladies infectieuses telles que HIV ou Beardone, se désintégre, comme des maladies infectieuses telles que HIV ou Beardone, se désintégre Autoous. B. LED et cancer, en particulier l’adénocarcinome de l’estomac. Le chinine, qui est contenu dans l’eau tonique et certains fonds antipaludiques, et les médicaments et la cocaïne peuvent également déclencher le TTP.

Famille TTP [ Modifier | Modifier le texte source ]]

La famille ou le TTP héréditaire ( Upshaw-shulman-syndrom ) causée par un défaut génétique sur le gène dit ADAMTS13 sur le chromosome 9 Q34. Cela contrôle la production de la protéase ADAMTS13. Jusqu’à présent, 40 mutations différentes du gène ont été décrites, qui sont héritées dans l’autosomie récessive. La maladie se manifeste généralement peu de temps après la naissance. Cependant, l’expression du TTP est variable. Certains patients restent discrets tout au long de leur vie, d’autres ont temporairement besoin d’une thérapie. Dans le pire des cas, les patients comptent sur un traitement permanent. Le type de mutation n’a jusqu’à présent pas été l’une des forces de la maladie. Le risque de poussée aiguë de la maladie augmente avec la survenue de fièvre, d’infections, de diarrhée. Les opérations et la grossesse y sont également associées. [2]

  • La base de la thérapie est l’échange de plasma sanguin (plasmaphérèse) avec un plasma frais congelé (FFP). En conséquence, les anticorps contre ADAMTS13 sont retirés du sang et de la protéase active du plasma donneur. L’efficacité a été documentée dans une étude clinique randomisée. Le traitement conduit à 70% à 85% des patients pour mettre fin à la poussée aiguë, tandis que 10% – 20% des patients meurent dans une poussée aiguë. Plus de la moitié des survivants présentent des dommages et des restrictions à organes permanents, y compris les déficits neurologiques. Les rechutes sont courantes.
  • Alternativement, les immunosuppresseurs tels que la vincristine, le cyclophosphamide et l’azathioprine peuvent encore inhiber la production d’anticorps. L’anticorps rituximab, qui est dirigé contre une molécule de surface des cellules B productrice de l’anticorps, peut bloquer sélectivement la formation d’anticorps. Les corticostéroïdes sont utilisés comme un autre moyen de restreindre les réactions immunitaires contre votre propre corps. Il a également été tenté d’influencer la coagulation de déclenchement de la maladie par Hemmer d’activation des tuiles (par exemple ASA). L’élimination de la rate comme mesure de thérapie est à peine répandue. L’administration des thrombocytes pour corriger la thrombocytopénie est contre-indiquée et peut conduire à la mort [d’abord] [2] . Tout au plus, il est considéré en cas de saignement menaçant la vie.
  • En 2018, le caplacizumab nanobody pour le traitement des adultes qui souffre d’un épisode de violet thrombocytopénique thrombocytopénique acquis a été approuvé en relation avec le plasma Anhabe et l’immunosuppression. [dix] Cela termine la phase aiguë du TTP pour 75% des malades après 2,95 jours contre 4,5 jours avec l’aphérèse du plasma habituelle. Vous n’en aviez besoin que de cinq au lieu de sept échanges de plasma. [11]
  • En tant que nouvelle tentative d’amélioration du traitement, l’administration d’un plasma nettoyé par de grandes molécules VWF est en test au lieu de FFP. [d’abord]

S’il n’est pas traité, la maladie entraîne la mort dans environ 90% des cas. Les patients meurent de dommages au cerveau ou au cœur en raison du flux sanguin moins dans la zone des plus petits vaisseaux. Les mesures de thérapie d’aujourd’hui permettent une guérison du tir dans 70 à 85%. Chez les patients atteints de TTP idiopathique, une récidive se produit dans les dix ans dans 36% des cas. Paradoxalement, une activité de repos ADAMTS13 élevée est un mauvais facteur pronostique. La survenue des symptômes neurologiques et de leur expression est également un mauvais facteur pronostique. [d’abord] [2] [douzième]

Le violet thrombotique-thrombocytopénique a été décrit pour la première fois par Eli Moschcowitz en 1924 comme une combinaison des cinq symptômes d’anémie hémolytique avec un manque d’insuffisance sanguine, d’insuffisance rénale, de fièvre et de troubles neurologiques. Avant l’introduction de la plasmaphérèse, la maladie était mortelle dans presque tous les cas. [13]

En 1977 et 1978, divers groupes de travail ont décrit un traitement réussi du TTP en utilisant la plasmaphérèse. De 1982 à 1986, une étude randomisée de 104 patients a montré la supériorité de l’échange de plasma au Canada par rapport à l’administration de FFPS sans plasmaaphérèse. Une autre étude en même temps a montré une augmentation du taux de rémission par la combinaison de la plasmaphérèse et des stéroïdes. Des données supplémentaires pour la thérapie simultanée avec des médicaments et une aphérèse plasmatique proviennent d’un registre TTP HUS en Oklahoma. En conséquence, une thérapie combinée avec les corticostéroïdes 2005 et 2006 a été établie. Au début des années 2000, les expériences ont commencé à traiter le TTP au moyen de l’anticorps monoclonal rituximab en combinaison avec une aphérèse du plasma. [3]

  1. ↑ un b c d C’est F R. Murrin, J. Murray: Purpura thrombocytopénique thrombotique: étiologie, physiopathologie et traitement. Dans: Revues sanguines , Bande 20, nr. 1, 2006, S. 51-60. PMID 16426943 .
  2. ↑ un b c d C’est F g Han-Mou Tsai: Concepts actuels dans le purpura thrombocytopénique thrombotique. Dans: Revue annuelle de la médecine , Band 57, 2006, S. 419–436. PMID 16409158 .
  3. ↑ un b c Johanna A. Kremer Hovinga: Purpura thrombotique thrombocytopénique et syndrome urémique hémolytique Dans P. Merrets et al. : Plaquettes dans les troubles thrombotiques et non thrombotiques , Cambridge, 2017 S. 851–871
  4. ↑ Bilal Beetari, Josef M. Schmidbauer, Tanja Kreevet, Andreas Fischer, Klaus W. Ruprecht: Changements oculaires dans le violet thrombocytopénique thrombotique (syndrome de Moschcowitz). Dans: Feuilles mensuelles cliniques pour l’ophtalmologie. 219, S. 454–457, Deux: 10.1055 / S-2002-32879 .
  5. ↑ J Evan Sadler: Von Willebrand Factor, ADAMTS13, et purpura thrombocytopénique thrombotique . Dans: Sang . Groupe 112 , Non. d’abord , 1. juillet 2008, ISSN 1528-0020 , S. 11-18 , est ce que je: 10.1182 / sang-2008-02-078170 , PMID 18574040 , PMC 2435681 (Texte complet gratuit).
  6. ↑ Paul Coppo, Michael Schwarzinger, Marc Buffet, Alain Wynckel, Karine Clabault: Caractéristiques prédictives de la déficience ADAMTS13 acquise sévère en microangiopathies thrombotiques idiopathiques: l’expérience du centre de référence TMA français . Dans: Plos un . Groupe 5 , Non. 4 , 23 avril 2010, ISSN 1932-6203 , S. E10208 , est ce que je: 10.1371 / journal.pone.0010208 , PMID 20436664 , PMC 2859048 (Texte complet gratuit).
  7. ↑ G A Rock, K H Shumak, N A Buskard, V S Blanchette, J G Kelton: Comparaison de l’échange de plasma avec la perfusion de plasma dans le traitement du purpura thrombocytopénique thrombotique. Groupe d’étude de l’aphérèse canadienne . Dans: The New England Journal of Medicine . Groupe 325 , Non. 6 , 8. août 1991, ISSN 0028-4793 , S. 393–397 , est ce que je: 10.1056 / nejm199108083250604 , PMID 2062330 .
  8. ↑ Marie Scully, Beverley J Hunt, Sylvia Benjamin, Ri Liesner, Peter Rose: Lignes directrices sur le diagnostic et la gestion des purpura thrombocytopéniques thrombocytopéniques et d’autres microangiopathies thrombotiques . Dans: Journal britannique d’hématologie . Groupe 158 , Non. 3 , 2012, ISSN 1365-2141 , S. 323–335 , est ce que je: 10.1111 / j.1365-2141.2012.09167.x , PMID 22624596 .
  9. ↑ Marie Scully, j’espère que Ratalando, Flora Peyvandi, Paul Coppo, Paul Knöbl: Traitement de caplacizumab pour le purpura thrombocytopénique thrombotique acquis . Dans: Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre . Groupe 380 , Non. 4 , 24. janvier 2019, ISSN 0028-4793 , S. 335–346 , est ce que je: 10.1056 / nejmoa1806311 .
  10. ↑ Aperçu de Cablivi et justification de l’admission dans l’UE. (PDF) Agence européenne de la drogue, Consulté le 1er octobre 2018 .
  11. ↑ Marie Scully, Fico R. Cataland et al .: Traitement de caplacizumab pour le purpura thrombocytopénique thrombotique acquis. Nejm, Consulté le 1er octobre 2019 (Anglais).
  12. ↑ X. Zheng et al .: Effet de l’échange de plasma sur l’activité de métalloprotéase plasmatique ADAMTS13, le niveau des inhibiteurs et les résultats cliniques chez les patients atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique thrombotique idiopathique et non idiopathique. Dans: Hématol. Oncol. Clinquant North Am. , Groupe 21, nr. 4, août 2007, S. 609–632. PMID 14982878 .
  13. ↑ B. Konkle: Troubles des plaquettes et du mur du navire Dans Dan L. Longo, Anthony s. Fauci et al. (Hrsg.): Les principes de la médecine interne de Harrison. 18e édition. Volume 1, p. 969.
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