Inkretynal – Wikipedia

Posted on by
before-content-x4

Artykuł w Wikipedii, Free L’Encyclopéi.

after-content-x4

. IncRétis (GLP-1 dla peptyd-1 podobny do glukagonu i gip za Insulinotropowy peptyd zależny od glukozy Lub Peptyd insulinotropowy zależny od glukozy ) to hormony żołądkowo -jelitowe, które stymulują wydzielanie insuliny, gdy poziom cukru we krwi jest zbyt wysoki (poposiłkowy poziom cukru we krwi). Zwalniają także opróżnianie żołądka. GLP-1 hamuje również uwalnianie glukagonu, hormonu hiperglikemicznego w trzustce poprzez specyficzny odbiornik w połączeniu z białkami G.

Są one szybko degradowane przez peptydazę dipeptydylową-4 (DPP4) [[[ Pierwszy ] . GLP-1 degraduje się w mniej niż dwie minuty i oczyszczona przy pozostałości alaniny w pozycji 2.

Rola przewodu pokarmowego w stymulacji wydzielania insuliny podejrzewano w 1964 r. [[[ 2 ] . Następnie tę rolę potwierdza doświadczenie polegające na porównywaniu wydzielania insuliny w odpowiedzi na podanie doustnie glukozy, a z drugiej strony podawanie dożylne (IV). Wyniki pokazują następnie znacznie zwiększone wydzielanie insuliny w przypadku podawania doustnego, co pokazuje rolę układu trawiennego w tym wydzielaniu.

Są one syntetyzowane przez gen Proglucagon (stąd nazwa: peptyd-1 podobny do glukagonu) Zasadniczo w komórkach α trzustki i komórkach jelit.

Inkretyczny odbiornik znajduje się w różnych narządach: trzustka, serce, płuca … aktywacja tego odbiornika zwiększa wydzielanie insuliny, ma tendencję do ochrony komórek trzustki, zmniejsza produkcję wątroby w glukozie, opróżnianiu żołądka i apetyt [[[ 3 ] .

after-content-x4

Są one stosowane w leczeniu typu 2. Wśród analogów inkretyn jest:

Mają większą odporność na degradację przez DPP-IV niż GLP-1.

Sitaglipina ( Januvia ), Vildagliptyna, saksagliptyna i alogliptyna są inhibitorami degradacji GLP-1 poprzez hamowanie DPP-4, w ten sposób pośrednio zwiększając szybkość endogennego GLP-1.

Analogi inkretyn mogą mieć korzystny wpływ na wagę pacjentów [[[ 6 ] W [[[ 7 ] . Mieliby ochronne działanie na serce i na nerkę [[[ 8 ] , niezależnie od wpływu na cukrzycę [[[ 9 ] . Zmniejszają ogólną śmiertelność o około 12% [[[ dziesięć ] .

Są bardziej skuteczne niż gliptyny [[[ 11 ] .

W 2013 r. Dwa badania kojarzące inkretyny i gliptyny ze zwiększonym ryzykiem zapalenia trzustki i metaplazji komórek polecskich [[[ Notatka 1 ] zostały opublikowane [[[ dwunasty ] W [[[ 13 ] który przyniósł do Stanów Zjednoczonych Administrację Żywności i Leków [[[ 14 ] W [[[ 15 ] Następnie Europejska agencja leków proszą o dodatkowe badania dotyczące ryzyka trzustki związanych z leczeniem na podstawie tych cząsteczek w cukrzycy typu 2 [[[ 16 ] . Jednak ryzyko to nie zostało potwierdzone później [[[ 17 ] W [[[ 18 ] . Nie ma też ryzyka na raka trzustki [[[ 19 ] .

Istnieje potencjalnie poważne ryzyko niedrożności jelitowej związane z inkretycznych leków [[[ 20 ] .

Notatki [[[ modyfikator |. Modyfikator i kod ]

Bibliografia [[[ modyfikator |. Modyfikator i kod ]

  1. ↑ Drukarka DJ, Biologia hormonów inkretynowych , Cell Metab, 2006; 3: 153–165
  2. ↑ McIntyre N, Holdsworth CD, Turner DS, Nowa interpretacja doustnej tolerancji glukozy , Lancet, 1964; 2: 20–21
  3. ↑ Plutzky J, Oś inkretyny w chorobie sercowo -naczyniowej , Circulation, 2011; 124: 2285-2289
  4. ↑ Christel CM, Denardo DF, Secor SM, Reakcja metaboliczna i trawienna na spożycie pokarmu w jaszczurce karmiącej, The Gila Monster (Heloderma podejrzana) , J Exp Biol, 2007; 210 (): 3430–3439
  5. ↑ Kela R, Khunti K, Davies MJ, Liraglutyd dla cukrzycy typu 2 , Expert Opin biol Ther, 2011; 11: 951–959
  6. ↑ Barrera JG, Sandoval DA, D’Alessio DA, Seeley RJ, GLP-1 i bilans energetyczny: zintegrowany model kontroli krótkoterminowej i długoterminowej , Nat Rev Endocrinol, 2011; 7: 507–516
  7. ↑ Vilsbøll T, Christensen M, Junker AE, Knop FK, Gluud LL, Wpływ agonistów receptora peptydu-1 podobnego do glukagonu na utratę masy ciała: przegląd systematyczny i metaanalizy randomizowanych badań kontrolowanych , BMJ, 2011; 343: D7771.
  8. ↑ Kristensen SL, Rørth R, Jhund PS i in. Scardiovaskularne, śmiertelność i wyniki nerek z agonistami receptora GLP-1 u pacjentów z cukrzycą typu 2: systematyczny przegląd i metaanaliza badań wyników sercowo-naczyniowych , Lancet Diabetes Endocrinol, 2019; 7: 776–785
  9. ↑ Fields AV, Patterson B, Karnik AA, Shannon RP, Peptyd-1 podobny do glukagonu i ochrona mięśnia sercowego: więcej niż kontrola glikemiczna , Clin Cardiol, 2009; 32: 236–243
  10. ↑ Sattar N, Lee Mmy, Kristensen SL i in. Scardiovaskularne, śmiertelność i wyniki nerek z agonistami receptora GLP-1 u pacjentów z cukrzycą typu 2: systematyczny przegląd i metaanaliza randomizowanych badań , Lancet Diabetes Endocrinol, 2021; 9: 653–662
  11. ↑ Matthew M. Y. Zawietrzny , Nazim Ghouri , Darren K. McGuire Et Martin K. Rutter « Metaanalizy wyników z randomizowanych badań wyników porównujących działanie sercowo-naczyniowe SGLT2I i GLP-1RA u pacjentów z azjatycką i białymi z cukrzycą typu 2 », Opieka nad cukrzycą W tom. 44, N O 5, W P. 1236–1241 (ISSN 1935-5548 , PMID 33707305 , Doi 10.2337/DC20-3007 W Czytaj online , skonsultuałem się z )
  12. ↑ (W) (W) S. Singh, H.Y. Chang, T.M. Richards, J.P. Weiner, J.M. Clark, J.B. Segal, ‘ Terapie oparte na peptydie 1 glukagonowej i ryzyko hospitalizacji ostrego zapalenia trzustki w cukrzycy typu 2: oparte na populacji badanie kontroli przypadków » W JAMA WEWNĘTRZNE W tom. 173, N O 7, W P. 1-6 (PMID 23440284 , Doi 10.1001/Jamainternmed.2013.2720 W Czytaj online [html] , skonsultuałem się z ) modyfikator
  13. ↑ (W) (W) A.E Butler, M. Campbell-Thompson, T. Gurlo, D.W. Dawson, M. Atkinson, P.C. Lokaj, ‘ Znacząca ekspansja zewnątrzwydzielnicza i endokrynna trzustka z terapią inkretyną u ludzi ze zwiększoną dysplazją trzustki zewnątrzwydzielniczej i potencjał nowotworów neuroendokrynnych wytwarzających glukagon » W Cukrzyca W tom. 62, N O 7, W P. 2595-2604 (PMID 23524641 , PMCID PMC3712065 , Doi 10.2337/DB12-1686 W Czytaj online [html] , skonsultuałem się z ) modyfikator
  14. ↑ 2008 FDA Alert
  15. ↑ FDA Alert 2009
  16. ↑ [PDF] (W) Komunikat prasowy EMA
  17. ↑ Faillie J-L, Azoulay L, Patenaude V, Hillaire-Buys D, Suissa S, Inkretyny i ryzyko ostrego zapalenia trzustki u pacjentów z cukrzycą typu 2: badanie kohortowe , BMJ, 2014: 348: G2780
  18. ↑ Li L, Shen J, Bullet MB i in. Leczenie inkretyny i ryzyko zapalenia trzustki u pacjentów z cukrzycą typu 2: przegląd systematyczny i metaanaliza badań randomizowanych i nierandomizowanych , BMJ, 2014: 348: G2366
  19. ↑ Khemayanto Hidayat , Ying-yi Zhou , Hong-Zhen Z et li-qiang Qin « Systematyczny przegląd i metaanaliza badań obserwacyjnych związku między zastosowaniem terapii opartych na inkretynę a ryzykiem raka trzustki », Farmakoepidemiology i bezpieczeństwo narkotyków W (ISSN 1099-1557 , PMID 36224724 , Doi 10.1002/PDS.5550 W Czytaj online , skonsultuałem się z )
  20. ↑ Bastien Obrzezać , Jest to Ladhari , Perrine Rudzik i Marie-Laure Laroche « Leki na bazie inkretyny i niedrożność jelitowa: badanie farmakopigilance », terapia W tom. 75, N O 6, W P. 641–647 (ISSN 1958-5578 , PMID 32418731 , Doi 10.1016/j.therap.2020.02.024 W Czytaj online , skonsultuałem się z )

after-content-x4