kinaza pirogronianowa – Wikipedia

Kinaza mięśni pirogronianu
Tetramer pirogronianu ludzkiej kinazy mięśniowej (PDB 1T5a )
Główne cechy
Symbol	PKM
N ° ec	2.7.1.40
Homo sapiens
Umiejscowienie	15 Q 23
Waga molekularna	57 937 I [[[ Pierwszy ]
Liczba pozostałości	531 aminokwasy [[[ Pierwszy ]
Linki dostępne od czasu Genecards I Hugo .
Entrez 5315 HUGO 9021 OMIM 179050 UniProt P14618 RefSeq (ARNm) NM_001206796.2, NM_001206797.2, NM_001206798.2, NM_001206799.1, NM_001316318.1, NM_002654.5, NM_182470.3, XM_005254445.3 NM_182471.3, XM_005254445.3 RefSeq (protéine) NP_001193725.1, NP_001193726.1, NP_001193727.1, NP_001193728.1, NP_001303247.1, NP_002645.3, NP_872270.1, NP_872271.1, XP_005254502.1 Ensembl ENSG00000067225 PDB 1T5A, 1ZJH, 3BJF, 3BJT, 3G2G, 3GQY, 3GR4, 3H6O, 3ME3, 3SRD, 3SRF, 3SRH, 3U2Z, 4B2D, 4FXF, 4FXJ, 4G1N, 4JPG, 4QG6, 4QG8, 4QG9, 4QGC, 4RPP, 4WJ8 after-content-x4 GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega
Kinaza pirogronianu wątroby
Główne cechy
Symbol	Pklr
N ° ec	2.7.1.40
Homo sapiens
Umiejscowienie	Pierwszy Q 22
Waga molekularna	61 830 I [[[ Pierwszy ]
Liczba pozostałości	574 aminokwasy [[[ Pierwszy ]
Linki dostępne od czasu Genecards I Hugo .

. Kinaza pirogronianowa jest fosfotransferazą, która katalizuje reakcję:

Fosfoénolpirogronian + ADP → ATP + pirogronian.

Ten enzym interweniuje w dziesięć ^{To jest} I ostatni etap glikolizy w kierunku powyższej reakcji w celu katalizowania fosforylacji cząsteczki ADP w ATP z cząsteczki fosfoénolopirogronianu (PEP) przekształconego w pirogronian, przy użyciu kationu Magnesium Mg Mg ²⁺ Jako kofaktor.

Ten rodzaj reakcji nazywany jest fosforylacją na podłożu. Jest to możliwe dzięki dużej zmienności standardowej swobodnej entalpii hydrolizy fosforanowej fosfoenolopirogronianu fosfoenolwanu, sąsiedniego ΔG ° ’= – 61,9 KJ · mol ^{-Pierwszy [[[ 2 ]} . Jest zatem nieodwracalne, ponieważ jego nazwa nie wskazuje: kinazy zwykle katalizują fosforylację podłoża, a nie przenoszenie grupy fosforanowej z podłoża do innej cząsteczki:

Wśród ssaków podkreślono trzy główne typy kinaz pirogronianowych – izoenzymy -, które różnią się w trybie regulacji:

• Kinaza pirogronianowa typu L ( wątroba ), obecny w wątrobie; Jest hamowany allosteryczny przez ATP i alaninę i aktywowany przez fruktozę-1,6-bisfosforan; Jest regulowany przez fosforylację dekapfosforylację, a zatem pod kontrolą hormonalną przez Kinaza białkowa ma wpływ adrenaliny i glukagonu, a fosforylowany enzym jest inaktywowany.
• Kinaza pirogronianowa M (PKM1 i PKM2), obecna w mięśniach, która nie jest regulowana przez fosforylację-defosforylację,
• Kinaza pirogronianowa A, obecna w innych tkankach, których regulacja jest pośrednia i zależy od tkanek.

Kinaza pirogronianowa również interweniuje jako enzym przełączający w kierunku neoglucogenezy, metabolicznej ścieżki wątroby pozwalającej wytwarzać glukozę z pirogronianu i innych substratów. Gdy kinaza pirogronianowa jest hamowana przez fosforylację, na przykład podczas postu pod wpływem glukagonu, zapobiega to konwersji fosfoenolopyrogronianu w pirogronian, a zatem promuje jego konwersję do glukozy przez La Nutroglue.

Pokrewieństwo z pirogronianem fosforanowym [[[ modyfikator |. Modyfikator i kod ]

W niektórych bakteriach występuje enzym zapewniający podobną funkcję, dikinazę fosforanową pirogronianową (PPDK), która katalizuje reakcję:

fosfoénolpirogronian + amp + pp _I

${DisplayStyle RightleftharPoons}$

P _I + ATP + pirogronian.

Ten enzym, który w przeciwieństwie do kinazy pirogronianowej katalizuje odwracalną reakcję, jest również obecny w roślinach ^{[[[ 4 ]} beztlenowe eukarioty, takie jak Streblomastix (W) W Giardia W Entamoeba I Trichomonas , które niewątpliwie nabyły odpowiedni gen przez poziome przeniesienie genów w co najmniej dwóch okazjach; Niektóre z tych organizmów wykorzystują zarówno kinazę pirogronianową, jak i fosforan pirogronianową ^{[[[ 5 ]} .

Mutacja genetyczna wpływająca na ten enzym może powodować deficyt kinazy pirogronianowej, choroby genetycznej, która szczególnie wpływa na metabolizm komórek bez mitochondriów, w którym glikoliza jest niezbędna do wytwarzania energii przy braku cyklu Krebsa. Dotyczy to szczególnie czerwonych krwinek, które mogą prowadzić do niedokrwistości hemolitycznej.

Mitapivat jest lekiem, aktywatorem kinazy pirogronianowej czerwonych krwinek ^{[[[ 6 ]} i podane w przypadku deficytu tego enzymu. Wydaje się również aktywne w innych rodzajach niedokrwistości ^{[[[ 7 ]} , których talasemie ^{[[[ 8 ]} .