Soniic Hedgehohohohohohohohohog – Wikipedia

before-content-x4

Artykuł w Wikipedii, Free L’Encyclopéi.

Białko Sonic Hedgehog (SHH), nazwany później Jeż Sonic , jest u ssaków jednym z trzech białek zaangażowanych w szlak sygnałowy SO -Called Jeż , pozostałe dwa czynniki w ten sposób to białko DHH (W) I Ihh (W) . Białko SHH jest najlepiej badanym ligandem na szlaku sygnałowym jeża. Odgrywa kluczową rolę w regulacji organogenezy kręgowców, takich jak wzrost palców na kończynach i organizacja mózgu. Jego gen jest Shh Znajduje się na ludzkim chromosomie 7.

Sonic Białko jeżowe jest najlepszym przykładem morfogenu, zgodnie z definicją Lewisa Wolperta i jego modelu flagi francuskiej, to znaczy cząsteczka, która rozpowszechnia się według gradientu stężenia i która ma inny wpływ na komórki „zarodka w tworzeniu Według jego koncentracji: w obliczu BMP, przyczynia się do ustanowienia polaryzacji Dorso-Coundral w zarodku. SHH pozostaje ważny u dorosłych, poprzez kontrolowanie podziału komórek dorosłych komórek macierzystych i bierze udział w rozwoju niektórych nowotworów.

Jest również zaangażowany w sygnalizację powiązaną z rozwojem stożka wzrostu podczas prowadzenia aksonów [[[ 2 ] .

after-content-x4

Gen jeża (HH) został po raz pierwszy zidentyfikowany i opublikowany w 1978 r. Przez Erica Wieschausa (1947-) i Christiane Nüsslein-Volhard z Europejskiego Laboratorium Biologii Molekularnej (EMBL) Heidelberga (Niemcy). Ich badania nad embrionalnym rozwojem Drosophila, zwane także muchą owocową lub muchą octu, pozwolą im uzyskać nagrodę Nobla za fizjologię lub medycynę w 1995 r. (Wspólnie do płci rozwojowej, Edward B. Lewis).

Nazwa Sonic Hedgehog Dla genu ssaków SHH pochodzi z aluzji do postaci z gry wideo stworzonej przez Sega, Sonic the Hedgehog [[[ 3 ] .

Sonic Białko Jeżowe, kodowane przez gen HH zlokalizowany w 7Q36, jest syntetyzowany w postaci przedwystępowania około 45 kDa. Zawiera to „sygnały sekwencji” (reszty od 1 do 23) na jego N-końcowym, co jest rozpoznawane przez cząstkę rozpoznawania sygnału (w języku angielskim: S Ignal R ECognition P Mów wyraźnie lub SRP) podczas translokacji w retikulum endoplazmatycznym (RE).
Po zakończeniu translokacji sygnały sekwencji są usuwane przez «Peptydaza sygnałowa» .

Jest to wyczyszczone przez C-końcową autoproteolizę w dwóch polipeptydach:

  • Obszar aminoterminalny 20 kDa (SHH-N) o aktywności hydrolaza Zn (reszty 24 do 197);
  • Karboksy-końcowa (SHH-C) 25 kDa, samokatalityczna, obdarzona aktywnością cholesterolu transferazy (reszty 198 do 462).

Podczas tej reakcji powstanie pośrednik Thioester. To ulegnie ataku nukleofilowym ze strony cząsteczki cholesterolu, co prowadzi do przyłączenia cholesterolu do C-końcowego SHH-N [[[ 4 ] . Ta cząsteczka cholesterolu umożliwia zakotwiczenie HH-N na powierzchni komórki.
Po wyrażaniu w komórkach owadów lub ssaków białko SHH-N podlega drugiej modyfikacji lipidów: wprowadzenie palmitoilo na alfa-aminę N-końcową cysteinę. Aktywność biologiczna tej „Palmytile” może być 30 razy wyższa niż forma „bez palemitile” [[[ 5 ] . W ten sposób SHH-N jest odpowiedzialny za wszystkie działania sygnalizacyjne zidentyfikowane dla białek SHH [[[ 6 ] .

Istnieją również inne formy modyfikacji hydrofobowych w postaci SHH-N, takie jak podstawienie reszty N-końcowej cysteiny N-końcowymi resztami hydrofobowymi izoleucyny. Mogą one również zwiększyć aktywność SHH-N.

Doświadczenie: heterotopowy przeszczep Notocorde [[[ modyfikator |. Modyfikator i kod ]

Uświadomiliśmy się, że Notocorde, znajdująca się poniżej rurki neuronowej, określa płytkę podłogową (płytkę znajdującą się pod nerwu). W części brzusznej wykryjemy obecność neuronów ruchowych.
Z drugiej strony, jeśli przeszczepiamy Notocorde, zdajemy sobie sprawę, że istnieje indukcja płyty podłogowej, ale także skuterów śnieżnych.

Płyta podłogowa określa zatem brzuszne przeznaczenie rurki nerwowej, a ta przez wydzielanie morfogenu: SHH.
W zależności od stężenia SHH określane są różne obszary, ponieważ są narażone na różne stężenie morfogenu w funkcji ich pozycji wentylacyjnej.

  1. A et b Wartości masy i liczba wskazanych tutaj reszt są wartościami prekursora białka wynikającego z translacji genu, przed zmianami po transdukcji i mogą znacznie różnić się od odpowiednich wartości dla białka funkcjonalnego.
  2. Echelard Y, Epstein DJ, St-Jacques B, Shen L, Mohler J, McMahon JA, McMahon AP « Sonic Hedgehog, członek rodziny przypuszczalnych cząsteczek sygnalizacyjnych, jest zaangażowany w regulację polaryzacji CNS », Komórka W tom. 75, N O 7, W P. 1417–30 (PMID 7916661 , Doi 10.1016/0092-8674 (93) 90627-3 )
  3. (W) Robert Anwood W Emus nie może cofać się: kolejna runda wątpliwych faktów pubowych , Londres, Ebury Press, , 256 P. (ISBN 978-0-09-192151-4 , OCLC 137312843) W P. 113–114
  4. (W) Porter JA, Young Ke i Beachy PA, Modyfikacja cholesterolu białek sygnalizacyjnych jeża w rozwoju zwierząt » W Nauka W tom. 274, N O 5285, W P. 255–259 (PMID 8824192, Doi 10.1126/science.274.5285.255)
  5. (W) Peppinsky RB, Zeng C, Wen D, Rayorn P, Baker DP, Williams KP, Bixler SA, Ambrose CM, Garber EA, Miatkowski K i in. W Identyfikacja formy hedgehogu dźwiękowego zmodyfikowanego kwasem palmitynowym » W J Biol Chem W tom. 273, N O 22, W P. 14037–14045 (PMID 9593755, Doi 10.1074/jbc.273.22.14037W Czytaj online )
  6. (W) Ingham P w i P McMahon, Sygnalizacja hedgehoga w rozwoju zwierząt: paradygmaty i zasady » W Geny dev W tom. 15, N O 23, W P. 3059-87

after-content-x4