Tworzenie narkotyków – Wikipedia

. Tworzenie narkotyków Dzisiaj następuje skomplikowane metody, które umożliwiają kontrolowanie jakości.

Istnieją dwie główne metody:

• Systematyczne zapasy produktów naturalnych zawartych w roślinach (i grzybach, wodorostach itp.), Idąc na pole.
• Chemia terapeutyczna, w której zaczyna się od cząsteczki A, od której syntetyzuje się dużą liczbę podobnych cząsteczek, a następnie analogi analogów i tak dalej, aż do osiągnięcia interesującej cząsteczki lub cząsteczki Z ma część jej struktury ( na przykład pierwotna aktywność aromatyczna), ale z silniejszą aktywnością. Zauważamy, że ten sam motyw chemiczny może prowadzić do szerokiej gamy funkcji.

Te badania nie są ukierunkowane, wymaga bardzo ważnych badań farmakologicznych (w języku angielskim ekranizacja , to znaczy seria wielu testów i błędów)

W dzisiejszych czasach wracamy do badań w środowisku naturalnym. Te dwie metody mają wspólną losowość, a ich potrzebie towarzyszy znaczące krzyki farmakologiczne na każdym etapie w celu poszukiwania działań przeciwzapalnych, przeciwnowotworowych …

W chemotaksynomii [[[ modyfikator |. Modyfikator i kod ]

Najczęstsze. Szukamy znanych właściwości dla określonej rodziny roślin: właściwości botaniczne, będziemy wywnioskować właściwości chemiczne.

Ethnopharmacologie [[[ modyfikator |. Modyfikator i kod ]

Opiera się na ankiecie w tradycyjnych lekach. Jest to dość losowe, w szczególności ze względu na trudność uzyskania informacji, gromadzenia i zmienności opisów objawów z jednej hodowli do drugiej (przykład: definicja raka jest bardzo trudna).

Obserwacje terenowe [[[ modyfikator |. Modyfikator i kod ]

Obserwujemy zachowanie roślin w danym środowisku (rośliny z roślinami, rośliną owadów, rośliną bakterii itp.).

Przykład :

• Czy istnieją rośliny zawsze chronione przed infekcjami, co może być spowodowane obecnością antybiotyków?
• Istnieje zahamowanie wzrostu niektórych roślin przez pszenicę, syntetyzując substancję hamującą mocowanie auksyn na dzikim owsie (NB: może wystąpić tylko na krótkiej odległości). Ten rodzaj informacji jest mało używany.

Przykłady [[[ modyfikator |. Modyfikator i kod ]

• Relacje o zakłóceniu roślin

Seneçon (mała roślina z żółtymi kwiatami) jest ograniczona niektórymi motylami, które przyjmują pirolizicynowy alkaloid, który trzymają w rezerwacji w kieszeniach na skrzydłach. Samiec przyjmuje te substancje z kieszeni żeńskich (dlatego pierwsza rola feromonu do krycia). Może również odgrywać rolę obrony przeciw ptakom drugim toksycznym efektem.

• Do 16 metrów, rośliny zwiędli i umierają, gdy rosną u podnóża orzecha włoskiego ( Juglans Regia ) Z powodu wydzielania przez ostatnie juglon przez jego korzenie w glebie, które ma również niewielki efekt przeciwnowotworowy, na który wrażliwe jest kilka roślin.

• 1. Podróż na ciekawe terytorium ze względu na różnorodność biologiczną.
• 2. Zbiory roślin.
• 3. Identyfikacja (kluczowy, żmudny krok, który za wszelką cenę należy wykonać, aby nie powtórzyć już przeprowadzonego badania. Nadal znajdujemy nowe rośliny)
• 4. Klasyfikacja.
• 5. Wnioski dotyczące rzekomych właściwości rośliny w stosunku do jej przynależności botanicznej.
• 6. Testy ekstraktów z rośliny, na przykład ekstrakt na komórkach rakowych, w celu przetestowania cytotoksyczności substancji. Następnie, na próżno , staramy się dowiedzieć, czy ekstrakt jest bardziej specyficzny dla komórek rakowych.

Jest ważny niezależnie od kryterium zbiorów w terenie (chemotaksynomia …)
Zaczynamy od uzyskania ekstraktu z rośliny. Jest zmuszony poddać się wstępnym badaniom biologicznym, które, jeśli rozstrzygające, doprowadzą do większej ekstrakcji, z której będziemy starać się odizolować aktywną cząsteczkę ekstraktu (która często ma wiele). Następnie poddamy go pomiarom fizycznym w celu zbadania jego struktury, a mianowicie spektrofotometrii, rezonansu magnetycznego, spektrografii mas …

Po izolowaniu tej cząsteczki zmienimy strukturę i zbadamy zmienność aktywności biologicznej: zatem przeprowadzamy test struktury/aktywności. Wybrana jest najciekawsza cząsteczka (o kryteriach wydajności, selektywności, toksyczności itp.). Stamtąd możemy albo:

• Uprawiaj roślinę na dużą skalę, jeśli skuteczna cząsteczka jest pierwotną cząsteczką;
• Hemisyntyzuj tę cząsteczkę z pierwotnej cząsteczki rośliny;
• W pełni syntetyzuj analog naturalnej cząsteczki (często istnieje wiele różnych metod)

I to umożliwienie przemysłowi wykorzystanie nowo odkrytej cząsteczki, aby była lekiem.

Filmy na kanale IRD – od roślin do leków, pomostu między tradycją a nauką

Przykład : Przeciwnowotworowy.
Na podstawie badania cyklu komórkowego zbadamy specyficzne inhibitory każdego kluczowego etapu w cyklu. Różne klasy działań przeciwnowotworowych na tych różnych etapach.

• W G1 będzie działać: środki alkilujące, inhibitory syntezy białek w rybisomach (puromycyna, girollina itp.)
• W fazie S: Antymetabolity: metroksat (hamują syntezę DNA)

Agenci inter -late (poślizgają się między podstawami).

• W G2: Inhibitory topoizomerazy (pozycjonowanie kanałów DNA po ich syntezy): Camotothecyny …
• W fazie M: mitotyczne inhibitory wrzeciona, takie jak kolchicyna (inhibitor polimeryzacji), taksol (inhibitor depolimeryzacji) i winblastyna (hamuje depolaryzację i tworzenie spiral DNA).

Przykład : Działanie keptyn, które mają bardzo elektrofilowe miejsce, które zaatakują rybozę, a tym samym hamuje działanie topoizomeraz.

Dlatego możemy mieć nadzieję przetestować aktywność przeciw mitotycznej niektórych ekstraktów roślinnych.
Każdy obiekt może być niebezpieczny w obecności tej rośliny.
Jest halucynogenna i czyni ślepy.
Powoduje pragnienia czekolady, zapominanie o pamięci, zaprasza działanie seksualne

Pervenche Madagaskaru

Stosowany w medycynie empirycznej jako anty-diacuketyczny. Szukaliśmy ekstraktu z Pervenche z Madagaskaru ( Catharanthus Roseus ) Substancje hipoglikemiczne: Oczekiwany efekt nie uzyskano, ale z drugiej strony bardzo duży spadek liczby białych krwinek (zastosowanie w białaczce) u badanych szczurów laboratoryjnych.
Tak więc, za pomocą testu in vitro występuje aktywność przeciwnowotworowa. W związku z tym będziemy szukać aktywnego składnika ekstraktu przez etapy ekstrakcji/oczyszczania, postępując zgodnie z aktywnością biologii ekstraktu. Aktywne cząsteczki (w tym przypadku są 2) izolowane są badane w poszukiwaniu ich struktury. Ostatnim krokiem jest marketing vinblastyny ​​i winkrystyny.
Pozostaje problem, ponieważ bardzo niskie stężenie tych produktów w roślinie (mamy 100 mg winblastyny ​​dla 1 kg suchych liści lub 10 mg na kg świeżych liści i 10 razy mniej dla winkrystyny). Chodzi o to, że ta niemal przyciemniona cząsteczka prawdopodobnie pochodziła z 2 podstawowych cząsteczek, które rozpoznajemy dość łatwo: vindolina (1 g/kg suchych liści) i katarantiny (300 mg/kg suchych liści). Dlatego starano się wykazać, że winblastyna jest tworzona przez związek tych 2 cząsteczek.

Winblastyna stosuje się w leczeniu choroby Hodgkina.

Winkrystyna stosuje się w leczeniu ostrej białaczki dziecka.

Winorelbina (nazwa specjalistyczna: pępek) jest stosowana w leczeniu raka piersi, a płuca (Winerelbine różni się od winblastyny ​​o mniejszy węgiel).

I taksol

Pochodzi z Europejczyków, jeśli ( Baccata Taxus ). Taksol jest zawarty w korze drzewa (ale jego liście zawierają cykliczną część taksolu). Pojawiły się dwa problemy w celu uzyskania cząsteczki:
1. Problem sformułowania: Taksol jest hydrofobowy, a zatem nadmiernie trudny do wydobycia.
2. Problem z podaże: Taksol istnieje w kory drzewa, wydajność ekstrakcji jest bardzo niska, a jeśli jest gatunek, którego koszt jest bardzo wysoki.

Dlatego szukaliśmy innych możliwych miejsc syntezy taksolu; Zatem znaleźliśmy w liściach całą cykliczną część taksolu, prostsza cegła, z której będziemy mogli narysować taksol lub taksol (syntetyczny pośredni, który okazał się bardziej interesujący: jego aktywność jest bardziej intensywna i jest mniej toksyczna – w rzeczywistości my, my przetestowali wszystkie podsumowujące pośredniki). Drugą częścią cząsteczki taksolowej jest jej łańcuch boczny, który nie stanowi problemu syntetycznego ani ustalającego. Tasoter został opracowany przemysłowo.

Taksol jest stosowany w leczeniu niektórych nowotworów (piersi, jajnik).
Pierwsze, jeśli testy zostały wykonane w 1979 r., A marketing taksonu czekał z 1995 r.

Zabiegi AIDS

Przypomnienia : AIDS jest spowodowany retrowirusem, który ma odwrotną aktywność transkrypcyjną. Jest to wirus otoczony, powstaje:

• Koperta: błona lipidowa (zapożyczona z komórki gospodarza podczas pączkowania) + 2 białka otoczki
• serca: matryca + nukleocapside (składa się z różnych białek)
• genomu: składa się z 2 niezrównanego RNA, a zatem nie jest związany. Wokół znajdujemy produkty genu Pol: odwrotna transkryptaza, proteaza, integracja.

Jego cykl rozpoczyna się od penetracji wirusa do komórki gospodarza przez fuzję błony, która złagodzi całą cząsteczkę wirusa, a zwłaszcza genom. Następnie występuje przeciwna transkrypcja, podczas której dwie pojedynczych mózgów RNA da dwa podwójne śmigła DNA, które zintegrują się z komórkowymi chromosomami w ramach katalizy integracji. DNA zostanie przepisane przez maszynerię komórkową gospodarza, aby dać wiele wirusowych RNA. Zostaną użyte do utworzenia genomu nowych wirusów, albo do podawania białek strukturalnych i enzymów wirusowych przez tłumaczenie.

Dostępne leki są zdolne do hamowania niektórych z tych etapów w cyklu cząstek wirusowych, a w szczególności włączenie cząstki wirusowej do ukierunkowanego limfocytów (limfocyt CD4).

Jak oceniamy działalność Anti-Sida cząsteczki? Zakażone komórki są używane, do których dodajemy odczynnik (tetrazon) i doceniamy odsetek żywych komórek z cząsteczką ochronną lub bez.

Pierwszą substancją przedstawieniem zainteresowania jest AZT.
AZT ma działanie ochronne dla limfocytów CD4, ale jest toksyczny do wysokich dawek.

Tradycyjna medycyna People People opisuje roślinę stosowaną przeciwko żółtej gorączki, w której znaleźliśmy aktywność cytoprotekcyjną przeciwko HIV1: W tej roślinie wyizolowaliśmy transpartinę, która jest stymulantem białka kinazy C, ale która nie ma wpływu „efekt” Promotor guzów, podobnie jak wiele innych cząsteczek w jego klasie. Jednak ta cząsteczka nie jest używana, ponieważ zbyt toksyczna.

Bardziej interesująca cząsteczka została wyizolowana z rośliny zebranej w Kamerunie, której aktywność biologiczna jest efektem ochrony cyto przeciwko HIV1 i HIV2 przez hamowanie odwrotnej transkryptazy.

Leczenie malarii

Korzystając z tradycyjnej wiedzy na temat najnowocześniejszych roślin i metod fizyki i biologii, naukowcy UMR IRD – Paul Sabatier University of Toulouse mają nadzieję na odkrycie nowych substancji przeciwmalarycznych. Obecnie naukowcy zajmują się kilkoma bardzo obiecującymi torami i mają nadzieję odkryć kandydata na narkotyki. Naukowcy identyfikują i izolują cząsteczki z aktywnością farmakologiczną, w szczególności przeciwmalaryjne, z tropikalnej różnorodności biologicznej oraz poprzez badanie mechanizmów-redukcyjnych tlenku zaangażowanych podczas inwazji pasożytniczej przy użyciu cząsteczek syntetycznych.

Możesz także użyć rodziny Rubiaceae. Następnie wydobywamy chininę z kory Quinquina. Jest to główna antymalauda złożona z alkaloidów chinolijskich.

Natura jest źródłem cząsteczek obdarzonych działaniem biologicznym, które zręczny chemik będzie mógł zmodyfikować w celu opracowania nowych leków. Nie wiemy, dlaczego rośliny syntetyzują te cząsteczki, chociaż zakładamy, że najczęściej jest ona w odpowiedzi na wrogie środowisko zewnętrzne.

Jedyne dostępne informacje, które będą one podlegać botanice (klasyfikacja rodzin roślin i ich oczekiwanych wspólnych nieruchomości), tradycyjnej medycyny i obserwacji dziedziny: interakcje sąsiedzkie między żywymi gatunkami.

Ostatecznie stosowanie testów biologicznych obejmujących szerokie pole, które pozwala wybierać spośród nieskończonej różnorodności gatunków.

Jednak różnorodność biologiczna jest zagrożona (pożary, otwarte, wylesianie) gospodarstwa. Każdego dnia gatunki znikają.

Linki zewnętrzne [[[ modyfikator |. Modyfikator i kod ]