Talizumab – Wikipedia wiki

Talizumab ( TNX-901 ) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der von Tanox in Houston, Texas, als New-Concept-Therapeutikum bei allergischen Erkrankungen entwickelt wurde. Der einzigartige Anti-IGE-Antikörper wurde entwickelt, um auf Immunoglobulin E (IGE) und IgE-exprimierende B-Lymphozyten spezifisch abzielen, ohne an IgE zu binden, die bereits an IgE-Rezeptoren mit hoher Affinitätsrezeptoren an Mastzellen und Basophilen gebunden sind. Talizumab wurde in klinischen Studien im National Jewish Medical and Research Center sowie in anderen medizinischen Zentren und Allergiekliniken in den USA getestet und gezeigt, dass sie allergische Reaktionen auf versehentliche Exposition gegenüber Erdnüssen verhindern können, die in vielen Arten von Lebensmitteln enthalten sind.

Geschichte [ bearbeiten ]

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) “schnell verfolgt” TNX-901. Ein Medikament erhält einen Fast-Track-Status, wenn es auf eine medizinische Erklärung erfüllt wird, die derzeit nicht von Medikamenten erfüllt werden muss. TNX-901 wurde von Tanox aus Houston entwickelt, das 1986 von zwei biomedizinischen Wissenschaftlern, Nancy T. Chang und Tse Wen Chang von Tanox, Novartis und Genentech im Jahr 1996. Versuche mit TNX-901 zur Behandlung von extremer Erdnussempfindlichkeit, die insbesondere Kinder betreffen, wurden leider in rechtlichen Schlachten verstreut. ^{[Erste] [2] [3]}

In der ursprünglichen Kooperationsvereinbarung zwischen Tanox und Ciba-Geigy im Jahr 1990, um das Anti-IGE-Antikörperprogramm gemeinsam zu entwickeln, stimmten die beiden Unternehmen zu, einen Top-Kandidaten für die Entwicklungsprozessentwicklung und die klinischen Studien auszuwählen. Die Vereinbarung legte fest, dass Tanox einen „linksübergreifenden“ Antikörperkandidaten entwickeln könnte, aber wenn Tanox einen Unternehmenspartner suchte, um das Produkt weiter zu entwickeln und zu kommerzialisieren, hätte Ciba-Geigy das Recht auf Erstverweigerung. (Beachten Sie, dass Ciba-Geigy 1996 mit Sandoz zusammengeführt wurde, um Novartis zu bilden.)

Als sich Genentech 1996 dem Anti-IGE-Programm anschloss, wurde das ursprüngliche 2-Wege-Tanox-Ciba-Geigy-Abkommen auf ein dreigliedriges Abkommen erweitert. Ein gemeinsamer Lenkungsausschuss, der von Mitgliedern der drei Unternehmen gegründet wurde, wählten Omalizumab (Handelsname Xolair), das von Genentech zur weiteren Entwicklung entwickelt wurde, auf der Grundlage, dass es einen besser entwickelten Herstellungsprozess als TNX-901 hatte. Tanox nahm eine Position ein, dass die ursprüngliche Klausel in Bezug auf sein Recht, einen linken Kandidaten zu entwickeln Immer noch das Recht auf Erstverweigerung des Produkts Tanox entwickelt. Basierend auf dieser Position fuhr Tanox mit einer klinischen Phase-II-Studie mit TNX-901 zur Erdnussallergie fort, mit dem Verständnis, dass diese Anzeige wichtig und dringend war, aber nicht auf der obersten Agenda der vom Lenkungsausschuss geplanten klinischen Tests lag.

Als das Problem von Tanoxs Recht, TNX-901 zu entwickeln, in die Rechtsbühne verlegt wurde, bemerkte ein Richter eines kalifornischen Gerichts, dass Tanox ein solches Recht haben sollte, aber dann den Fall für Schiedsverfahren verabschiedete. ^[4] Das Schiedsverfahren entschied den Fall schließlich zugunsten der riesigen Partner Genentech und Novartis im Jahr 2002. Die Manager von Tanox über die Entscheidung inmitten der sehr positiven Ergebnisse aus den Phase-II-Studien von TNX-901 zur Erdnussallergie. ^{[5] [6]} Die Medien begrüßten den Erfolg der Versuche, drückten jedoch den Aufschrei über das Schicksal des TNX-901-Programms zur Erdnussallergie aus. ^{[Erste] [7] [8]}

Zehn Jahre sind vergangen, da Tanox gezwungen war, sein TNX-901-Programm in den Regal zu bringen. In der Zwischenzeit konnte eine klinische Phase -II -Studie mit Omalizumab bei Erdnussallergie nicht beendet, da einige Patienten während der Tests auf die Empfindlichkeit der Basis für Erdnussallergene anhylaktischen Reaktionen erlitten hatten, und die Studie musste suspendiert werden. ^[9]

Mechanismus [ bearbeiten ]

TNX-901 ist ein humanisierter Anti-IGE-Antikörper mit einer einzigartigen Reihe von Bindungsspezifität zu menschlichem IgE. ^[6] Die therapeutischen Anti-Igen-Antikörper wie TNX-901 wurden so konzipiert, dass sie freie IgE im Blut und im interstitiellen Raum neutralisieren und IgE-exprimierende B-Lymphozyten über ihre Oberflächen-B-Zellrezeptoren abzielen, ohne die Aktivierung von Mastzellen und Basophilen auszulösen. die IgE -Rezeptoren mit hoher Affinität auf ihrer Oberfläche tragen, die im Wesentlichen vollständig besetzt und durch IgE bewaffnet sind. Wenn ein gewöhnlicher Anti-IGE-Antikörper, der nicht über die eindeutige Bindungsspezifität von CGP51901 oder TNX-901 verfügt von anaphylaktischen Schocks. TNX-901 kann mit dem IgE-vermittelten allergischen Weg am oberen Ende des Weges eingreifen und daher die Abwärtsstromfreisetzung von pharmakologischen Mediatoren von aktivierten Basophilen und Mastzellen verhindern. ^{[zehn] [11] [Zwölftel]} In den frühen klinischen Studien wurde auch festgestellt, dass die Abreicherung von IgE im Blut allmählich die Herunterregulierung der hochaffinen IgE-Rezeptoren an Basophilen, Mastzellen und dendritischen Zellen verursacht und diese Zellen unempfindlich gegen Allergenaktivierung machte.

Forschung [ bearbeiten ]

Die chimäre Form von TNX-901 wurde vor TNX-901 von Tanox 1988-1989 vorgenommen und später als CGP51901 bezeichnet (CGP ist ein Abkürzung für „Ciba-Geigy-Produkt“), nachdem Tanox eine Partnerschaft mit Ciba-Geigy in der 1990. CGP51901 war der erste Anti-IGE-Antikörper, der von der US-amerikanischen FDA eine IND-Zulassung („Investigational New Drug“) erhielt, die bei menschlichen Probanden getestet werden soll. Im Rahmen der Zusammenarbeit zwischen Tanox und Ciba-Geigy wurde CGMP-Qualität CGP51901 in einer 500-Liter-Bioreaktoranlage in Tanox in Houston, Texas, hergestellt. Eine Phase-I-Prüfung zu Personen mit Pollenempfindlichkeit wurde 1991 in Southampton, Großbritannien, durchgeführt-1991- 1992, ^[13] In drei medizinischen Zentren in Texas wurde 1994-1995 eine Phase-II-Studie zu Patienten mit schwerer Empfindlichkeit gegenüber Bergpullen durchgeführt. ^[14] Basierend auf den Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten dieser beiden Studien wurde eine „Switch-Over“ durchgeführt an Patienten mit extremer Empfindlichkeit gegenüber Erdnüssen. ^[5]

Die Ergebnisse der klinischen Studie deuten darauf hin, dass Patienten, die vor der Behandlung durchschnittlich eine halbe Erdnuss durchschnittlich eine halbe Erdnuss tolerieren konnten, bis zu 9 Erdnüsse aufnehmen konnten, bevor sie anfingen, allergische Reaktionen aufzunehmen. Daher kann TNX-901 keine Erdnussallergie heilen, sondern könnte Patienten vor den häufig gewalttätigen und lebensbedrohlichen Reaktionen auf die versehentliche Exposition gegenüber Erdnuss schützen. Beachten Sie, dass diese klinische Studie nicht an Patienten durchgeführt wurde, von denen bekannt war, dass sie tödliche anaphylaktische Reaktionen auf winzige Spuren von Erdnuss entwickeln.

Ähnliche Medikamente [ bearbeiten ]

Ein weiterer Anti-Igen-Antikörper mit identischen Antigen-Bindungsmerkmalen ist bereits auf dem Markt für allergisches Asthma unter dem Handelsnamen Xolair (Omalizumab). Omalizumab ist ein monoklonaler Antikörper gegen den Anti-Igen, der 1996 in einem Entwicklungsprogramm unter einer dreigliedrigen Partnerschaft untergebracht wurde. Man könnte ein Rezept für Xolair erhalten, ohne dass es für die Verwendung in Allergien zugelassen wird, aber die meisten Krankenversicherungen werden es nicht ohne FDA -Zulassung abdecken, was bedeutet, dass es für einen Patienten in der Größenordnung von 1000 US -Dollar pro Monat kosten könnte.

Verweise [ bearbeiten ]

Externe Links [ bearbeiten ]