BCK2 – Wikipedia wiki

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BCK2 , également nommé Ctr7 , est un régulateur de cycle cellulaire précoce exprimé par la levure Saccharomyces cerevisiae . Il a d’abord été découvert dans un écran pour les gènes dont la surexpression supprimerait les phénotypes des mutations de la voie PKC1 (ainsi nommé B ypass de C K en lice). [d’abord] Bien que son mécanisme soit actuellement inconnu, il est censé interagir avec SWI4 et MCM1, les deux régulateurs transcriptionnels importants du cycle cellulaire précoce.

Découverte [ modifier ]]

BCK2 a été découvert pour la première fois dans un écran de bibliothèque génomique de levure. Un mpk1 La souche de délétion a été transformée avec une bibliothèque de vecteurs plasmidiques contenant des parties de l’ensemble du génome de levure. L’une des cellules qui ont grandi hébergées BCK2 sur son plasmide, dont la surexpression a sauvé le mpk1 phénotype de délétion. Dans la même publication, BCK2 a été trouvé pour sauver un PCK1 Phénotype de délétion également. [ citation requise ]]

Structure des protéines [ modifier ]]

BCK2 code pour une protéine de 93,7 kDa qui fait 851 acides aminés de long. [2] La protéine est riche en sérine / thréonine. [d’abord] L’expression de BCK2 avec une suppression de 189 acides aminés de l’extrémité C-terminal a entraîné la perte de Clanher et BCK2 phénotype de délétion. Une structure cristalline de BCK2 n’a pas été déterminée. [ citation requise ]]

La génétique [ modifier ]]

BCK2 La perte entraîne une plus grande taille de cellule résultant du retard du démarrage, un point de contrôle dans le cycle cellulaire de levure. [3] [4] Une double suppression de BCK2 et G1 Cycline Clanher entraîne une invabilité [3] ou une croissance extrêmement lente. [4] Cela s’est avéré être le résultat de l’arrestation G1 [5] Surexpression de CLN2 ou RME1 (un activateur transcriptionnel de CLN2 ) s’est avéré sauver la perte de BCK2 et Clanher . [5] Perte de BCK2 a également entraîné une diminution du taux et des niveaux de CLN2 Accumulation d’ARNm en G1, ainsi qu’un retard dans Swi4 Accumulation d’ARNm. [4]

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Surexpression de BCK2 a entraîné une taille de cellule plus petite. [4] En plus de sauver les phénotypes de mutation de la voie PCK1 d’abord , surexpression de BCK2 a également sauvé le phénotype de taux de croissance lent d’un Cln2- et Clanher -Trasse nul. [4]

Interactions physiques [ modifier ]]

Un écran à deux hybrides de levure a révélé que BCK2 interagit physiquement avec MCM1, SWI4, YAP6 et MOT3. [6] Une mutation V69E sur une poche hydrophobe dans MCM1 empêche la liaison de YOX1 et FKH2. [7] Cette même mutation a entraîné une perte d’interaction avec BCK2. [6]

Régulation du cycle cellulaire [ modifier ]]

La surexpression et les expériences génétiques nulles ont effectué BCK2 suggère son rôle de régulateur du cycle cellulaire G1. Par exemple, Bck2- Null est synthétiquement mortel avec la cycline G1 Clanher , [3] [4] et entraîne une diminution des niveaux d’ARNm d’une autre cycline G1 CLN2 et régulateur transcriptionnel des gènes tardifs G1 Swi4 [4] .

Un écran global pour les gènes régulée par BCK2 étudié par des expériences de puces à ARN a révélé que BCK2 régule une large gamme de gènes de cycle cellulaire au-delà de ceux associés à la phase G1. [8] Les complexes SBF et MBF, qui comprennent la protéine SWI6, régulent les gènes de transition G1 et G1 / S tardifs. La surexpression de BCK2 dans les cellules nuls SWI6 a entraîné des changements d’expression de gènes connus pour être des régulateurs du cycle cellulaire, ou dépendant du cycle cellulaire. [8]

40% des gènes se sont révélés régulés par BCK2 étaient également des cibles de régulation par MCM1. MCM1 active les gènes M / G1 par liaison aux promoteurs contenant des éléments précoces de boîtes à cycle cellulaire (BCE). [9] Une autre étude a montré que la régulation des gènes par BCK2 peut être dépendante de la BCE. BCK2 La surexpression mène à Clanher et Swi4 régulation positive. Mutations des éléments de la BCE dans Clanher et Swi4 Les promoteurs ont bloqué ces effets. [6]

BCK2 peut également détecter la taille des cellules pour favoriser le passage du démarrage. La levure en herbe détecte la taille des cellules au début en partie en détectant les concentrations de Whi5 dans G1. Les cellules expriment la même quantité de protéine Whi5 indépendante de la taille, conduisant à des cellules plus grandes ayant des concentrations plus faibles de WHI5. [dix] Ainsi, les cellules plus grandes prennent plus de temps de la naissance au début. Exprimant plusieurs copies de Whi5 a conduit à une augmentation linéaire en cette période. Surtout, cet effet a été observé plus grand BCK2 arrière-plans de suppression, [dix] suggérant que BCK2 Peut également détecter la taille des cellules aux signaux d’entrée pour passer le début.

Les références [ modifier ]]

  1. ^ un b Lee KS, Hines LK, Levin de (septembre 1993). “Une paire de gènes de levure fonctionnellement redondants (PPZ1 et PPZ2) codant pour les protéines liées aux phosphatases de type 1 fonctionnent dans la voie médiée par PKC1” . Biologie moléculaire et cellulaire . 13 (9): 5843–53. est ce que je: 10.1128 / MCB.13.9.5843 . PMC 360330 . PMID 8395014 .
  2. ^ “BCK2 | SGD” . www.yostgenome.org . Récupéré 2019-12-15 .
  3. ^ un b c Epstein CB, Cross FR (mars 1994). “Les gènes qui peuvent contourner les besoins en CLN pour le démarrage du cycle cellulaire de Saccharomyces cerevisiae” . Biologie moléculaire et cellulaire . 14 (3): 2041–7. est ce que je: 10.1128 / MCB.14.3.2041 . PMC 358564 . PMID 8114735 .
  4. ^ un b c d C’est F g À Como CJ, Chang H, Arndt KT (avril 1995). “Activation de l’expression du gène cycline Cln1 et Cln2 G1 par BCK2” . Biologie moléculaire et cellulaire . 15 (4): 1835–46. est ce que je: 10.1128 / MCB.15.4.1835 . PMC 230409 . PMID 7891677 .
  5. ^ un b Wijnen H, Futcher B (novembre 1999). “Analyse génétique du rôle partagé de Cln3 et Bck2 à la transition G (1) -S dans Saccharomyces cerevisiae” . La génétique . 153 (3): 1131–43. est ce que je: 10.1093 / génétique / 153.3.1131 . PMC 1460821 . PMID 10545447 .
  6. ^ un b c Bastajian N, Friesen H, Andrews BJ (mai 2013). “BCK2 agit à travers la protéine Mads Box MCM1 pour activer les gènes régulés par le cycle cellulaire dans la levure en herbe” . PLOS Genetics . 9 (5): E1003507. est ce que je: 10.1371 / journal.pegen.1003507 . PMC 3649975 . PMID 23675312 .
  7. ^ Boros J, Lim FL, Dariva Z, Pic-Taylor A, Harman R, Morgan BA, Sharrocks AD (mai 2003). “Déterminants moléculaires du complexe de facteurs de transcription MCM1P-FKH2P régulé par le cycle cellulaire” . Recherche des acides nucléiques . trente et un (9): 2279–88. est ce que je: 10.1093 / nar / gkg347 . PMC 154233 . PMID 12711672 .
  8. ^ un b Ferrezuelo F, Aldea M, Futcher B (janvier 2009). “BCK2 est un activateur indépendant de la phase des gènes régulés par le cycle cellulaire chez la levure” . Cycle cellulaire . 8 (2): 239–52. est ce que je: 10.4161 / cc.8.2.7543 . PMID 19158491 .
  9. ^ McInerny CJ, Partridge JF, Mikesell GE, Creemer DP, Breeden LL (mai 1997). “Un nouvel élément dépendant de MCM1 dans les promoteurs SWI4, CLN3, CDC6 et CDC47 active la transcription spécifique à M / G1” . Gènes et développement . 11 (10): 1277–88. est ce que je: 10.1101 / gad.11.10.1277 . PMID 9171372 .
  10. ^ un b Schmoller KM, Turner JJ, Koltomägi M, Skotheim JM (octobre 2015). “La dilution de l’inhibiteur du cycle cellulaire qui contrôle la taille des cellules de levure en herbe” . Nature . 526 (7572): 268–72. Bibcode: 2015natur.526..268S . est ce que je: 10.1038 / nature14908 . PMC 4600446 . PMID 26390151 .

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