Jingzhaotoxine -wikipedia wiki

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Protéine du venin de tarentule chinois

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Jingzhaotoxine Les protéines font partie d’un venin sécrété par Chilobrachys jingzhao , la tarentule chinoise. et agir comme des neurotoxines. Il existe plusieurs sous-types de jingzhaotoxine, qui diffèrent en termes de sélectivité des canaux et de caractéristiques de modification. Toutes les sous-espèces agissent comme des modificateurs de déclenchement des canaux sodiques et / ou, dans une moindre mesure, des canaux potassiques.

Sources [ modifier ]]

Chilobrachys jingzhao , également connu sous le nom de tarentule de tigre de terre chinoise ou Chilobrachys guangxiensis , se trouve en Chine et en Asie. Cette grande tarentule appartient à la famille des Theraphosidae. [d’abord]

Chimie [ modifier ]]

Les jingzhaotoxines rapportées sur cette page sont des polypeptides de 29 à 36 résidus avec un nombre variable de ponts disulfure stabilisants. [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [dix] [11] [douzième] [13] [14] [15]

Ttx-s que + canaux Jztx-i. JZTX-II, JZTX-IV, JZTX-V, JZTX-34, JZTX-IX
TTX-R déjà + canaux JZTX-2, JZTX-III, JZTX-4, JZTX-5, JZTX-9, JZTX-11
Kv2.1 JZTX-I, JZTX-III, JZTX-IX, JZTX-XI
KV4.1 JZTX-I, JZTX-XII
Kv4.2 Jztx-in

Les jingzhaotoxines peuvent cibler plusieurs canaux. Les valeurs IC50 suivantes ont été déterminées:

Jingzhaotoxine Canaliser IC50
Jztx-i KV2.1, KV4.1 [13] 8 μm
Jztx-2 TTX-R VGSC [8] 260 nm
JZTX-3 TTX-R NAV1.5 [6] 300 nm
JZTX-3 Kv2.1 *
Jztx-in TTX-R VGSC [15] 27,6 nm
Jztx-in TTX-S VGSC [15] 30,2 nm
Jztx-in Kv4.2 [15] 604 nm
JZT XI VGSC **
JZT XI Kv2.1 ***
JZTX-12 KV4.1 [14] 363 nm

«*» Seule une constante de dissociation (KD) a été mesurée. KD; 0,43 μm [dix] [13]

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«**» seul un KD a été mesuré. KD; 1,28 μm [5]

«***» seul un KD a été mesuré. KD; 0,74 μm [5]

Mode d’action [ modifier ]]

Jztx-i [ modifier ]]

Effet sur les canaux sodiques détenus (VGSC)

JZTX-I agit préférentiellement sur les canaux sodiques cardiaques, mais affecte également les canaux sodiques de tension sensible à la tension sensible à la tension (TTX-S) (VGSC) dans les neurones du ganglion racine dorsal (DRG). [11] [douzième] Il modifie le courant de sodium en inhibant l’inactivation du canal et en accélérant la récupération après inactivation. JZTX-I n’affecte pas le seuil d’activation des canaux sodiques.

Effet sur les canaux potassiques

JZTX-I a un effet modeste sur les courants de potassium en ralentissant le taux d’activation des canaux KV2.1 et KV4.1 et en augmentant la désactivation du courant de queue. [13]

Jztx-2 [ modifier ]]

Effet sur VGSC

JZTX-II a une forte affinité avec le VGSC (TTX-R) résistant aux tétrodotoxines (TTX-R) dans les myocytes cardiaques où il ralentit considérablement une inactivation rapide. Bien que JZTX-II n’ait pas d’effet sur les canaux neuronaux TTX-R dans les neurones DRG, il affecte les courants de sodium TTX-S en ralentissant leur inactivation. [8]

Effet sur les canaux potassiques

À ce stade, les effets de JZTX-II sur les canaux potassiques sont inconnus.

JZTX-3 [ modifier ]]

Effet sur VGSC

JZTX-III a une forte affinité avec le canal sodium Gated TTX NAV1,5 TTX RAV1,5 qui est exprimé dans les myocytes cardiaques mais pas dans les neurones. [dix] Il modifie le courant du canal sodium en déplaçant sa courbe d’activation vers une tension plus dépolarisée sans affecter sa courbe d’inactivation. JZTX-II est amarré dans la liaison NAV1.5 DIIS3-4, qui est responsable de sa forte sélectivité. [7]

Effet sur les canaux potassiques

JZTX-III modifie le canal de potassium KV2.1 fermé en tension dans les myocytes cardiaques et peut se lier aux canaux ouverts et fermés. Il modifie le déclenchement du canal KV2.1 en déplaçant la courbe d’activation vers une tension plus dépolarisée et en accélérant la désactivation. [dix] [13]

Jztx-iv [ modifier ]]

Effet sur VGSC

JZTX-IV agit sur les canaux sodiques TTX-S dans les neurones DRG en réduisant faiblement les amplitudes de pointe et en ralentissant évidemment la cinétique d’inactivation. En revanche, JZTX-IV agit sur les canaux sodiques TTX-R sur les myocytes cardiaques en réduisant évidemment son courant de pic et en ralentissant faiblement la cinétique d’inactivation. De plus, JZTX-IV déplace la courbe d’inactivation à l’état d’équilibre sur les deux récepteurs.
Même à des concentrations élevées, JZTX-IV n’a aucun effet sur les canaux sodiques TTX-R sur les neurones DRG de rat ou sur les canaux sodiques TTX-S sur les neurones hippocampiques. [9]

Effet sur les canaux potassiques

À ce stade, les effets du JZTX-IV sur les canaux potassiques sont largement inconnus.

Jztx-in [ modifier ]]

Effet sur VGSC

JZTX-V a une forte affinité avec l’état fermé au repos de TTX-R (NAV1.8 NAV1.9) et TTX-S (NAV1.6, NAV1.7) VGSC dans les neurones DRG. Il modifie le courant du canal sodique en déplaçant sa courbe d’activation vers une tension plus dépolarisée et sa courbe d’inactivation vers une tension plus hyperpolarisée. [15] Cela signifie que le canal de sodium lié à la toxine s’ouvrira à un potentiel membranaire plus positif et se ferme à un potentiel membranaire plus négatif.

Effet sur les canaux potassiques

JZTX-V affecte principalement le courant du canal de potassium KV4.2 [15] En déplaçant sa courbe d’activation vers une direction plus dépolarisée et, à des concentrations élevées, en accélérant la désactivation. [13]

Jztxx ix [ modifier ]]

Effet sur VGSC

JZTX-IX agit sur les canaux TTX-R et TTX-S en déplaçant leur état d’activation vers une tension plus dépolarisée. De plus, il capture les canaux sodiques à un état fermé qui accélère l’inactivation. [4]

Effet sur les canaux potassiques

JZTX-IX n’affecte que le canal KV2.1 en déplaçant sa courbe d’activation vers une tension plus dépolarisée. [4]

JZT XI [ modifier ]]

Effet sur VGSC

JZTX-XI réduit l’amplitude maximale du courant de sodium des canaux sodiques exprimés dans les myocytes cardiaques et ralentit l’inactivation du courant. JZTX-XI ne montre aucun effet sur les courants de sodium TTX-R et TTX-S dans les neurones ganglionnaires de la racine dorsale [5]

Effet sur les canaux potassiques

JZTX-XI déplace la courbe d’activation de KV2.1 à une tension plus dépolarisée et accélère sa désactivation. [5]

JZTX-12 [ modifier ]]

Effet sur VGSC

À ce stade, les effets de JZTX-XII sur les canaux sodiques sont largement inconnus.

Effet sur les canaux potassiques

JZTX-XII agit spécifiquement sur les canaux de potassium KV4.1. Il module le courant de potassium en décalant l’activation de KV4.1 à des tensions plus dépolarisées et en produisant un ralentissement dépendant de la concentration de la cinétique d’activation et d’inactivation. [14]

JZTX-34 [ modifier ]]

Effet sur VGSC

Le JZTX-34 inhibe les courants de sodium TTX-S, mais n’a aucun effet sur les courants de sodium TTX-R. JZTX-34 n’affecte pas la cinétique d’activation / d’inactivation et n’affecte pas non plus le taux de récupération de l’inactivation. [3]

Effet sur les canaux potassiques

À ce stade, les effets du JZTX-34 sur les canaux potassiques sont largement inconnus.

Toxicité [ modifier ]]

Le venin brut de Chilobrachys Jingzhao est mortel aux souris avec un LD50 intrapéritonéal de 4,4 mg / kg. [dix] Les rares valeurs LD50 qui ont été décrites pour les toxines qui composent le venin varient; 0,23 mg / kg [4] (JZTX-IX) – 1,48 mg / kg [douzième] (JZTX-I).

Voir également [ modifier ]]

Les références [ modifier ]]

  1. ^ Taxonomie Chilobrachys Jingzhao
  2. ^ Liao, Z., Cao, J., Li, S., Yan, X., Hu, W., He, Q., Chen, J., Tang, J., Xie, J., et Liang, S. (2007). Analyse protéomique et peptidomique du venin de la tarentula chilobrachys jingzhao chinoise. Protéomics, 7 , 1892-1907.
  3. ^ un b Chen, J., Zhang, Y., Rong, M., Zhao, L., Jiang, L., Zhang, D., Wang, M., Xiao, Y., et Liang, S. (2009). Expression et caractérisation de la jingzhaotoxine-34, une nouvelle neurotoxine du venin de la tarentula chilobrachys jingzhao. Peptides, 30 , 1042-1048.
  4. ^ un b c d Deng, m., Kuang, F., Sun, Z., Tao, H., Cai, T., Zhong, L IX, un nouveau modificateur de déclenchement des canaux de sodium et de potassium de Tarantulalochys jingzhao chinois. Neuropharmacologie, 57 , 77-87.
  5. ^ un b c d C’est Liao, Z., Yuan, C., Deng, M., Li, J., Chen, J., Yang, Y., Hu, W., et Liang, S. (2006). Structure de la solution et caractérisation fonctionnelle de la jingzhaotoxine-xi: un nouveau modificateur de déclenchement des canaux de potassium et de sodium. Biochimie, 45 , 15591-15600
  6. ^ un b Liao, Z., Yuan, C., Peng, K., Xiao, Y., et Liang, S. (2007). Structure de la solution de la jingzhaotoxine-III, une toxine peptidique inhibant les canaux NAV1.5 et KV2.1. Toxic, 50 , 135-143.
  7. ^ un b Rong, M., Chen, J., Tao, H., Wu, Y., Jiang, P., Lu, M., Su, H., Chi, Y., Cai, T., Zhao, L., Zeng, X., Xiao, Y., et Liang, S. (2011). Base moléculaire de la toxine toxine de la toxine jingzhaotoxine-III (TRTX-CJ1) interagissant avec les capteurs de tension dans le sous-type de canaux sodiques NAV1.5. The Faseb Journal, 25, 3177-3185.
  8. ^ un b c Wang, M., Liu, Q., Luo, H., Li, J., Tang, J., Xiao, Y., et Liang, S. (2008). Jingzhaotoxin-II, une nouvelle toxine de tarentule cible préférentiellement le canal de sodium cardiaque de rat. Pharmacologie biochimique, 76 , 1716-1727
  9. ^ un b Wang, M., Diao, J., Li, J., Tang, J., Lin, Y., Hu, W., Zhang, Y., Xiao, Y., et Liang, S. (2008). JZTX-IV, une toxine unique de canaux de sodium acide isolée de l’araignée Chilobrachys jingzhao. Toxicon, 52 , 871-880.
  10. ^ un b c d C’est Xiao, Y., Tang, J., Yang, Y., Wang, M., Hu, W., Xie, J., Zeng, X., et Liang, S. (2004). Jingzhaotoxine-III, une nouvelle toxine d’araignée inhibant l’activation du canal sodique de tension dans les myocytes cardiaques de rat. The Journal of Biological Chemistry, 279 , 26220-26226.
  11. ^ un b Xiao, Y., Tang, J., Hu, W., Xie, J., Maertens, C., Tygat, J., et Liang, S. (2005). La jingzhaotoxine-I, une nouvelle neurotoxine d’araignée inhibant préférentiellement l’inactivation des canaux sodiques cardiaques. The Journal of Biological Chemistry, 280 , 12069-12076.
  12. ^ un b c Xiao, Y., Li, J., Deng, M., Dai, C., et Liang, S. (2007). Caractérisation du mécanisme excitatrice induit par la jingzhaotoxine-I inhibant l’inactivation des canaux sodiques. Toxic, 50 , 507-517.
  13. ^ un b c d C’est F Yuan, C., Yang, S., Liao, Z., et Liang, S. (2007). Effets et mécanisme des toxines chinoises de la tarentule sur les canaux de potassium KV2.1. Communications de recherche biochimique et biophysique, 352 , 799-804.
  14. ^ un b c Yuan, C., Liao, Z., Zeng, X., Dai, L., Kuan, F., et Liang, S. (2007). Jingzhaotoxin-xii, un modificateur gatif spécifique des canaux KV4.1. Toxic, 50 , 646-652.
  15. ^ un b c d C’est F Zeng, X., Deng, M., Lin, Y., Yuan, C., Pi, J., et Liang, S. (2007). Isolement et caractérisation de la jingzhaotoxine-V, une nouvelle neurotoxine du venin de l’araignée Chilobrachys jingzhao. Toxicon, 49 , 388-399.

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