Avicine – Wikipedia wiki

Avice , testé et développé par avi biopharma, et également connu sous le nom CTP-37 a été testé comme un vaccin contre le cancer possible pour traiter un certain nombre de cancers différents. ^[d’abord] Ceux-ci comprenaient le cancer colorectal, le cancer du pancréas et le cancer de la prostate. ^[d’abord] Le traitement a été testé et destiné à être induit par injection intramusculaire ^[d’abord] Dans la circulation sanguine, l’emplacement dépend de la zone de traitement. ^[2]

Les effets secondaires courants au cours des essais cliniques comprenaient la fièvre et les frissons, comme le ressentaient de nombreux autres vaccins conventionnels. ^[d’abord] Le vaccin a fonctionné en provoquant des anticorps contre la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) une protéine associée au cancer exprimée par la plupart des cellules cancéreuses, dans le but d’une survie prolongée pour les personnes affectées. ^[3]

Avicine a été créée par Avi Biopharma aux États-Unis, ^[3] qui a concédé l’octroi du produit à Supergen. ^[4] Cependant, en raison des retards dans les tests cliniques, en raison de difficultés de recherche, les propriétaires de l’avicine ont été contraints de diriger leur attention sur les autres domaines étant l’enquête et le traitement des indications cardiovasculaires et infectieuses. ^{[d’abord] [4]}

Usages médicaux [ modifier ]]

Avicine n’a jamais atteint la phase de traitement commercial car la recherche a été interrompue le 15 janvier 2007. ^[d’abord] Les cancers avicines ont été conçus pour gérer le cancer pancréatique, colorectal et de la prostate. Dans une étude d’un an, la phase II du cancer du cancer du cancer du cancer, un groupe de patients a été traité par avicine aux côtés de la combinaison de la gemcitabine (Gemzar), ^[2] Les résultats donnant cette avicine pourraient être induits aux côtés de Gemzar, dans la région de la prostate. Comme les 3e et 4e essais cliniques n’ont pas été effectués, cela n’a jamais été fait comme traitement commercial. ^[d’abord]

Contre-indications et interactions médicamenteuses [ modifier ]]

Les patients enceintes ne devaient pas être traités par avicine, car il provoque des anticorps contre HCG, ^[d’abord] Un cancer a associé une protéine oncofoétale qui est également répandue pendant le développement d’un enfant dans l’utérus. ^[5]

En 2007, en raison de l’état abandonné de la recherche sur les avices, les interactions médicamenteuses n’ont pas été étudiées. ^[d’abord]

Effets néfastes [ modifier ]]

Les résultats d’une étude multicentrique de phase II chez des sujets de test atteints d’un cancer colorectal métastatique aux États-Unis ont exposé celui de 64 patients, des fièvres et des frissons ont connu des fièvres et des frissons. Dans l’ensemble, les vaccins ont été bien tolérés par les patients. 69% (55 des 73 patients). ^[5]

Jalons de développement clés [ modifier ]]

Cancer colorectal [ modifier ]]

Après avoir réussi à terminer les phases I et II des essais pour l’utilisation de l’avicine dans le cancer colorectal, une piste de licence de phase III a commencé à étudier l’avicine comme traitement de première ligne pour les patients colorectaux aux côtés de la chimiothérapie en janvier 2001. ^[d’abord] L’essai a été randomisé où les patients recevraient une avicine en combinaison avec la chimiothérapie ou la chimiothérapie sans aide. Cependant, la phase III a été interrompue au 15 janvier 2007. ^[d’abord]

Cancer du pancréas [ modifier ]]

Un essai clinique de phase II multicentrique sur Avicine a été mené par AVI Biopharma, dont 55 patients aux États-Unis. L’essai a été mené à 10 patients atteints d’un cancer du pancréas a vu des résultats positifs dans un essai pilote de phase II sur l’avicine. ^[2]

Un plan a été proposé pour commencer un essai de phase III pour les patients atteints d’un cancer du pancréas. Cependant, en 2003, il a été signalé afin de le faire, un partenaire d’entreprise supplémentaire était nécessaire pour que le procès soit incité. La recherche a été interrompue le 15 janvier 2007, car un partenaire d’entreprise supplémentaire a été trouvé et la phase II n’était toujours pas terminée. ^{[d’abord] [2]}

Cancer de la prostate [ modifier ]]

Un essai de phase I sur l’avicine a été achevé par AVI Biopharma chez les patients atteints d’un cancer de la prostate, mais après cette étape, la recherche a été interrompue le 15 janvier 2007. ^[d’abord]

Propriétés du médicament et synopsis chimique [ modifier ]]

Voie d’administration: im ^[d’abord]

Formulation: non spécifiée ^[d’abord]

Classe: Vaccines du cancer ^[d’abord]

Mécanisme d’action: immunomodulateur; Immunostimulant ^[d’abord]

Code ATC de l’OMS: L03A-X (autres immunostimulants) ^[d’abord]

Code d’EphMRA: L3A (agents immunostimulants à l’exclusion des intereférons) ^[d’abord]

Chimie de l’avicine [ modifier ]]

Les propriétés chimiques et physiques de l’avicine peuvent être mises en évidence dans le tableau ci-dessous: ^[6]

Pharmacologie [ modifier ]]

L’avicine (CTP-37) est un fragment peptidique de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG), une protéine oncofoétale exprimée par la plupart le système immunitaire. Dans certaines études, les expressions de HCG dans le cancer colorectal ont été positivement corrélées avec des taux de survie réduits. ^[7] Deux épitopes peuvent être trouvés dans CTP-37 dont l’un est dominant et peut provoquer des anti-corps contre HCG. ^[d’abord]

En utilisant cette idéologie, Avi Biopharma a créé une forme modulée de CTP-37 (avicine) contenant un domaine peptidique supplémentaire, plus spécifiquement indiqué comme un peptide de boucle. ^[d’abord] La modulation de la formulation antérieure a été effectuée pour forcer le système immunitaire à agir contre plusieurs épitopes, dans le but d’améliorer le taux de survie des personnes atteintes de cancer. La formule modérée de l’avicine a été construite sur la base d’une étude qui indiquait que les patients présentaient une survie prolongée lorsqu’ils ont répondu à plus d’un épitope vaccinal. ^[5]

La majorité de la population mondiale a été vaccinée contre la diphtérie d’utilisation toxoïde de diphtérie (DT) et a donc été utilisée une protéine porteuse en raison des données significatives disponibles sur ses effets de vaccin. De plus, la réponse immunitaire établie au DT était également considérée comme importante pour encourager une réponse immunitaire aux peptides HCG. ^[d’abord]

Essais thérapeutiques [ modifier ]]

Cancer colorectal [ modifier ]]

Les tests de phase I ont démontré un profil de sécurité satisfaisant de l’avicine (toxoïde / dt CTP37-diphtheria), tout en établissant l’activité immunologique du médicament. ^[5] Dans l’étude de phase II suivante, 77 patients atteints d’un cancer colorectal ont été traités avec une avicine en utilisant une immunisation spécialisée active (ASI), le CTP37-DT, provoquant des anticorps chez les patients souffrant de cancers qui ont exprimé des niveaux de HCG très élevés. ^[8] Les patients ont reçu le vaccin à la semaine 0, 4, 10 et 16. Sur les 77 patients 56 de ceux ont produit des anticorps contre la gonadotrophine chorionique humaine (HCG), en réponse au vaccin. Par analyse en intention de traiter, il a été observé que chez les patients vaccinés, la survie médiane était de 34 semaines. ^[3] La survie médiane des patients qui ne produisaient pas d’anticorps du vaccin était de 17 semaines, tandis que les patients qui ont développé des anticorps du vaccin ont présenté une survie médiane de 42 semaines. ^[9] De plus, les patients qui ont développé des niveaux d’anticorps médians (n ​​= 39) ont exprimé des taux de survie plus élevés que ceux qui ont exprimé des niveaux d’anticorps inférieurs à la valeur médiane (n = 38), où les taux de survie étaient respectivement de 45 semaines et 24 semaines (AVI Biopharma Inc.). De plus, le CTP-37 se compose de deux épitopes et ceux qui ont répondu aux deux épitopes ont démontré une survie prolongée, avec 65 semaines, par rapport à ceux qui n’ont réagi qu’à un épitope qui a connu un taux de survie de 39 semaines. ^[5] Un autre groupe randomisé a également reçu le camptosar de Pharmacia-Upjohn, où les sujets ont connu un taux de survie moyen de 35 semaines. ^[d’abord] En utilisant ces données Avi Biopharma, une nouvelle version du vaccin CTP-37, qui comprenait un autre peptide HCG appelé peptide de boucle. L’inclusion du peptide de boucle est utilisée principalement pour moduler la domination de la substance d’origine, qui forcerait idéalement le système immunitaire à réagir aux multiples épitopes, culminant avec des taux de survie prolongés pour les patients atteints de cancer colorectal. ^[5]

Cancer du pancréas [ modifier ]]

55 patients atteints de cancer du pancréas ont été inclus dans une étude qui a confirmé que le traitement par avicine produit des taux de survie comparables au traitement par la gemcitabine. ^[2] Un groupe a également été testé avec la gemcitabine combinée à l’avicine, et a exprimé des taux de survie significativement meilleurs que ceux qui ont été traités avec l’une ou l’autre substance indépendamment. De plus, la gemcitabine n’a pas affecté la capacité des patients à avoir une réponse immunitaire aux épitopes d’Avicine. ^[dix]

Les données d’une étude de phase IB comprenant dix patients atteints d’un cancer du pancréas ont établi la sécurité et la valeur de l’utilisation de l’avicine chez les sujets. ^[d’abord] Les patients ont survécu pendant des périodes supérieures à 6 mois, qui étaient des taux de survie historiques pour les patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique. Au cours de l’étude de phase II, un patient a survécu à plus de 20 mois, trois a vécu plus de 11 mois et 4 patients sur 6 ont dépassé la période de 5,3 mois de survie historique médiane pour cette maladie en 2001. ^[d’abord] La survie médiane chez les 10 patients pancréatiques était égale à 33 semaines avec le vaccin Avicine (CTP-37). ^[2]

Les références [ modifier ]]