Finger de zinc de type BTK – Wikipedia wiki

Posted on by
before-content-x4

Un article de Wikipédia, l’encyclopédie libre

after-content-x4

En biologie moléculaire, le Doigt de zinc de type BTK ou le motif BTK (BM) est un motif de liaison au zinc conservé contenant des cystéines conservées et une histidine qui est présente dans certaines protéines de signalisation eucaryotes. Le motif est nommé d’après la tyrosine kinase de Bruton (BTK), une enzyme qui est essentielle pour la maturation des cellules B chez l’homme et les souris. [d’abord] [2] BTK est membre de la famille TEC de protéine tyrosine kinases (PTK). Ces kinases contiennent un domaine homologie TEC (TH) conservé entre le domaine d’homologie de la plède N-terminale (PH) et le domaine Homologie Src 3 (SH3). Le N-terminal du domaine TH est hautement conservé et connu sous le nom de motif BTF, tandis que la région C-terminale du domaine TH contient une région riche en proline (PRR). Le motif BTK contient un résidu SIP et trois Cys conservés qui forment un doigt de zinc (bien que ceux-ci diffèrent des topologies connues du doigt de zinc), tandis que les PRR sont couramment impliqués dans les interactions protéine-protéine, y compris les interactions avec les protéines G. [3] [4] Le domaine TH peut être d’une importance fonctionnelle dans diverses voies de signalisation chez différentes espèces. [d’abord] Un domaine TH complet, contenant à la fois les régions BTK et PRR, n’a pas été trouvé en dehors de la famille TEC; Cependant, le motif BTK en soi se produit dans d’autres protéines, généralement C-terminal à un domaine pH (notez que bien qu’un motif BTK se produit toujours C-terminal à un domaine de pH, tous les domaines pH ne sont pas suivis d’un motif BTK) .

Les structures cristallines de BTK montrent que le doigt de zinc de type BTK a un noyau globulaire, formé par une longue boucle qui est maintenue ensemble par un ion de zinc, et que le motif BTK est emballé contre le domaine pH. [d’abord] Les résidus de liaison au zinc sont une histidine et trois cystéines, qui sont entièrement conservées dans le motif BTK. [5]

Les protéines connues pour contenir un doigt de zinc de type BTK comprennent:

  • La tyrosine kinase de Bruton mammifère (BTK), une protéine tyrosine kinase impliquée dans la modulation de divers processus cellulaires. Les mutations affectant le BTK sont la cause de l’agammaglobulinémie liée à l’X (XLA) chez l’homme et l’immunodéficience liée à l’X chez la souris.
  • Les protéines Tec, BMX et ITK des mammifères, qui sont des protéines kinases tyrosine de la sous-famille TEC.
  • Drosophila tyrosine-protéine kinase BTK29A, qui est nécessaire pour le développement de canaux annulaires appropriés et des organes génitaux masculins et requis pour la survie des adultes.
  • Les protéines activant les mammifères RAS GTPase (RASGAP), qui régulent l’activation du RAS inactif lié au PIB en convertissant le PIB en GTP.

Les références [ modifier ]]

  1. ^ un b c Vihinen M, Nilsson L, Smith CI (août 1994). “L’homologie TEC (TH) adjacente au domaine pH”. FEBS Lett . 350 (2–3): 263–5. est ce que je: 10.1016 / 0014-5793 (94) 00783-7 . PMID 8070576 . S2cid 22131448 .
  2. ^ Lindvall JM, Blomberg KE, Valiaho J, Vargas L, Heinonen JE, Berglof A, Mohamed AJ, Nore BF, Vihinen M, Smith CI (février 2005). “La tyrosine kinase de Bruton: biologie cellulaire, conservation des séquences, spectre de mutation, modifications de siRNA et profilage d’expression”. Immunol. Tour . 203 : 200–15. est ce que je: 10.1111 / j.0105-2896.2005.00225.x . PMID 15661031 . S2cid 5621853 .
  3. ^ Vihinen M, Nore BF, Mattsson PT, Backesjo CM, Nars M, Koutaniemi S, Watanabe C, Lester T, Jones A, Ochs HD, Smith CI (août 1997). “Mutations faux-sens affectant une paire de cystéine conservée dans le domaine TH de BTK” . FEBS Lett . 413 (2): 205–10. est ce que je: 10.1016 / s0014-5793 (97) 00912-5 . PMID 9280283 .
  4. ^ Jiang Y, Ma W, Wan Y, Kozasa T, Hattori S, Huang XY (octobre 1998). “La protéine G alpha12 stimule la tyrosine kinase de Bruton et un RASGAP à travers un domaine PH / BM conservé”. Nature . 395 (6704): 808–13. Bibcode: 1998natur.395..808J . est ce que je: 10.1038 / 27454 . PMID 9796816 . S2cid 4409300 .
  5. ^ Hyvonen M, Saraste M (juin 1997). “Structure du domaine pH et du motif BTK de la tyrosine kinase de Bruton: explications moléculaires de l’agammaglobulinémie liée à l’X” . EMBO J . 16 (12): 3396–404. est ce que je: 10.1093 / EMBS / 16.12.3396 . PMC 1169965 . PMID 9218782 .

after-content-x4