[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/en2fr\/wiki28\/proteine-de-type-cingulin-1-wikipedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/en2fr\/wiki28\/proteine-de-type-cingulin-1-wikipedia\/","headline":"Prot\u00e9ine de type cingulin 1 – Wikipedia wiki","name":"Prot\u00e9ine de type cingulin 1 – Wikipedia wiki","description":"before-content-x4 G\u00e8ne codant pour les prot\u00e9ines dans l’esp\u00e8ce homo sapiens after-content-x4 Prot\u00e9ine 1 de type cingulin , aussi connu sous","datePublished":"2019-10-24","dateModified":"2019-10-24","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/en2fr\/wiki28\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/en2fr\/wiki28\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/c9645c498c9701c88b89b8537773dd7c?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/c9645c498c9701c88b89b8537773dd7c?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":100,"height":100},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/en2fr\/wiki28\/proteine-de-type-cingulin-1-wikipedia\/","wordCount":7323,"articleBody":"     (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});before-content-x4G\u00e8ne codant pour les prot\u00e9ines dans l’esp\u00e8ce homo sapiens        (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Prot\u00e9ine 1 de type cingulin , aussi connu sous le nom Paracinguline ou prot\u00e9ine de bobine-coincement associ\u00e9e \u00e0 la jonction ( Jacop ), est une prot\u00e9ine cod\u00e9e par le Cgnl1 g\u00e8ne. [5] [6] [7] [8] [9] Le polypeptide de paracinguline comprend un domaine \u00abt\u00eate\u00bb N-terminal global et un domaine C-terminal h\u00e9lico\u00efdal \u03b1 qui est pr\u00e9sum\u00e9 former un dim\u00e8re \u00e0 bobine enroul\u00e9. La paracululine est un paralogue de cingulin qui est n\u00e9 probablement de la duplication des g\u00e8nes. Le g\u00e8ne CGNL1 est conserv\u00e9 parmi les diff\u00e9rentes esp\u00e8ces de vert\u00e9br\u00e9s et n’a pas \u00e9t\u00e9 jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent identifi\u00e9 dans les invert\u00e9br\u00e9s. [8] [dix] La recherche d’homologie souligne que la paracinguline et le cingulin ont une identit\u00e9 de 39% dans les s\u00e9quences de queue de tige. Ils poss\u00e8dent \u00e9galement deux r\u00e9gions hautement homologues dans leur domaine \u00abt\u00eate\u00bb N-terminal, y compris la r\u00e9gion de Zim (motif d’interaction ZO-1). [8] L’\u00e9tymologie du nom cingulin provient du \u00abcingere\u00bb latin qui signifie \u00abformer une ceinture autour\u00bb. La cinguline et la paraculine sont localis\u00e9es sur la face cytoplasmique des jonctions serr\u00e9es (TJ). [7] Le pr\u00e9fixe \u00abpara\u00bb fait r\u00e9f\u00e9rence au \u00abparalogue\u00bb. Cependant, la microscopie immuno\u00e9lectronique indique que la paracinguline est non seulement localis\u00e9e dans le TJ mais aussi dans les jonctions adh\u00e9rentes (AJ) en fonction du type de tissu. [9] TJ et AJ forment ensemble le complexe jonctionnel apical (AJC) des cellules \u00e9pith\u00e9liales vert\u00e9br\u00e9es. Les prot\u00e9ines pr\u00e9sentes dans ce complexe jouent un r\u00f4le dans de nombreux processus cellulaires, c’est-\u00e0-dire dans la fonction d’adh\u00e9sion et de barri\u00e8re des \u00e9pith\u00e9liums, l’organisation et la dynamique du cytosquelette, ainsi que la r\u00e9gulation de la famille Rho-GTPase.        (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4 Table of ContentsD\u00e9couverte [ modifier ]] Localisation [ modifier ]] Structure et interactions [ modifier ]] Fonction [ modifier ]] Homologue [ modifier ]] Maladies [ modifier ]] Les r\u00e9f\u00e9rences [ modifier ]] Liens externes [ modifier ]] D\u00e9couverte [ modifier ]] CGNL1 a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvert \u00e0 l’origine en 1997 en tant que prot\u00e9ine de 155 kDa localis\u00e9e \u00e0 des jonctions cellule-cellule \u00e9pith\u00e9liale et endoth\u00e9liale en utilisant un nouvel anticorps monoclonal produit par immunisation avec une jonction cellule-cellule enrichie en fraction de la membrane plasmique du foie de poussin. [11] Par la suite, le clonage et le s\u00e9quen\u00e7age du g\u00e8ne CGNL1 ont identifi\u00e9 la similitude avec la cingulin. [8] [dix] Localisation [ modifier ]] La paracululine a \u00e9t\u00e9 localis\u00e9e dans les tissus \u00e9pith\u00e9liaux et endoth\u00e9liaux par immunofluorescence et microscopie immuno\u00e9lectronique. Il se localise aux jonctions des cellules \u00e9pith\u00e9liales, \u00e0 la fois \u00e0 des jonctions serr\u00e9es et adh\u00e9re les jonctions en fonction du tissu cellulaire: [8]        (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Dans les tissus r\u00e9naux, la paracinguline est localis\u00e9e \u00e0 la fois chez TJS et AJS. Dans les tissus du foie, les exp\u00e9riences d’immunofluorescence montrent des localisations jonctionnelles et apicales, tandis que la microscopie immuno\u00e9lectronique montre une localisation TJ exclusive. Dans le tissu intestinal, la paracinguline est associ\u00e9e \u00e0 des filaments d’actine non jonctionnels dans la r\u00e9gion basale des cellules. Dans les fibroblastes en culture, une localisation non jonctionnelle de la paracinguline le long des fibres de stress d’actine a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans les fibroblastes lorsque la paracinguline exog\u00e8ne est exprim\u00e9e. La paracululine peut \u00e9galement \u00eatre trouv\u00e9e dans des sites non jonctionnels dans certains tissus par exemple dans le cytoplasme et \u00e0 la base des cellules. [8] [douzi\u00e8me] Enfin, dans les cellules isol\u00e9es, la paracinguline est localis\u00e9e \u00e0 la p\u00e9riph\u00e9rie des cellules, contrairement \u00e0 la cinguline et au zo-1 et a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9e dans les bords principaux des cellules migrateurs. [douzi\u00e8me] Structure et interactions [ modifier ]] La paracululine humaine est compos\u00e9e de 1302 acides amin\u00e9s avec un poids mol\u00e9culaire pr\u00e9vu de 148 kDa. [8] [13] Les recherches de similitude de s\u00e9quence montrent que la paracinguline est la plus similaire \u00e0 la cingulin [13] et comprend trois domaines structurels majeurs: une t\u00eate globulaire (r\u00e9sidus 1-598), un domaine de la tige enroul\u00e9 central (r\u00e9sidus 599-1262) et un petit domaine de queue globulaire \u00e0 son terminal C (r\u00e9sidus 1263-1302). Il est \u00e9galement pr\u00e9vu que cette prot\u00e9ine forment un dim\u00e8re \u00e0 travers son domaine de tige de bobine enroul\u00e9e. [13] [14] Les domaines de la t\u00eate et de la queue de tige s’associent aux jonctions serr\u00e9es \u00e9pith\u00e9liales lorsqu’elles sont transfect\u00e9es dans des cellules \u00e9pith\u00e9liales. [8] De plus, le domaine de la t\u00eate interagit avec les filaments d’actine ind\u00e9pendamment du domaine de la tige bien que l’association soit stabilis\u00e9e lorsque la t\u00eate fait partie de la mol\u00e9cule pleine longueur. [9] En tant qu’homologue cingulin, le domaine de la t\u00eate de la paracinguline a un motif d’interaction ZO-1 (ZIM) qui est impliqu\u00e9 dans son recrutement \u00e0 jonction aux jonctions serr\u00e9es via ZO-1. [15] De plus, le domaine de la t\u00eate interagit avec Plekha7, une prot\u00e9ine pr\u00e9sente dans la zonula adhaerens des cellules \u00e9pith\u00e9liales, et cette interaction est importante pour le recrutement CGNL1 pour adh\u00e9rer les jonctions. De plus, la paracinguline interagit avec le Rho GEF GEF-H1, le RAC1 GEF TIAM1 TIAM1, et il forme un complexe avec [dix] [15] CD2AP et SH3BP1. [16] L’association de la paracinguline avec le complexe jonctionnel apical est un processus tr\u00e8s dynamique et n\u00e9cessite l’int\u00e9grit\u00e9 du microtubule et du cytosquelette d’actine. [douzi\u00e8me] La paracsititude interagit avec le cingulin et le plekha7 (comme l’a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un \u00e9cran \u00e0 deux hybrides de levure) ainsi que le ZO-1, ce dernier \u00e0 travers la r\u00e9gion de Zim. [15] Jacop est recrut\u00e9 dans le TJ par interaction avec ZO-1 (prot\u00e9ine de plaque associ\u00e9e au TJ, appartenant \u00e0 la famille de la kinase de guanylate associ\u00e9e \u00e0 la membrane) [15] mais est recrut\u00e9 dans l’AJ via l’interaction de la t\u00eate n-terminale informatique avec Plekha7. Contrairement \u00e0 la cingulin, la paracinguline s’associe aux filaments d’actine [8] [9] Dans diff\u00e9rents types de cellules de culture et sa localisation au niveau du complexe jonctionnel apical est perturb\u00e9e par le traitement avec le nocodazole de m\u00e9dicament \u00e0 microtubule. [douzi\u00e8me] La paracsititude r\u00e9gule l’activit\u00e9 des GTPases de la famille Rho comme RhoA, Rac1 et CDC42 en interagissant avec leurs GEF respectifs (Facteur d’\u00e9change de nucl\u00e9otides de guanine), GEF-H1, TIAM1 et GAPS [16] \u00e0 la jonction \u00e9pith\u00e9liale pendant la formation de la jonction cellule-cellule. [dix] La r\u00e9gulation de ces GTPases est cruciale pour la croissance cellulaire, l’activation des kinases et l’organisation cytosquelettique. Fonction [ modifier ]] La fonction de la paracinguline a \u00e9t\u00e9 principalement \u00e9tudi\u00e9e \u00e0 l’aide d’approches de knockdown. La paracinguline r\u00e9gule localement l’activit\u00e9 de certains membres de la famille Rho GTPases dans la r\u00e9gion de jonction apicale, participant ainsi \u00e0 l’assemblage et \u00e0 l’entretien de la jonction. L’\u00e9puisement de la paracinguline par ShRNA dans les cellules r\u00e9nales en culture (MDCK) ne modifie pas l’organisation des jonctions serr\u00e9es ou adh\u00e9re. Cependant, cela entra\u00eene une augmentation des niveaux d’ARNm codant pour les prot\u00e9ines de jonction serr\u00e9e ZO-3 et Claudin-2, ainsi que des niveaux accrus de la prot\u00e9ine ZO-3, [dix] Alors que lorsqu’il est combin\u00e9 avec l’\u00e9puisement de la cingulin, il provoque une diminution de l’expression de ces prot\u00e9ines. [17] La paracinguline joue \u00e9galement un r\u00f4le dans la phase initiale de l’assemblage de la jonction. En effet, son \u00e9puisement dans le mod\u00e8le exp\u00e9rimental de \u00abcommutateur de calcium\u00bb, qui permet l’\u00e9tude de la formation de jonction d\u00e9pendante du calcium, provoque un assemblage de jonction serr\u00e9 retard\u00e9, en corr\u00e9lation avec une diminution de l’activit\u00e9 RAC1 GTPase. [9] Le domaine de la tige de la prot\u00e9ine est impliqu\u00e9e de mani\u00e8re critique dans cette r\u00e9gulation d\u00e9pendante de Rac1 de l’assemblage de la jonction, car sa surexpression imite l’effet de l’\u00e9puisement de la paraculture; [douzi\u00e8me] Soit dit en passant, cela sugg\u00e8re \u00e9galement que le domaine de la t\u00eate emp\u00eache en quelque sorte son action au sein de la prot\u00e9ine pleine longueur. Le ph\u00e9notype peut \u00eatre secouru par une augmentation de l’activit\u00e9 RAC1 entra\u00een\u00e9e par la surexpression du GEF TIAM1, mais pas par une activit\u00e9 RhoA accrue. En effet, la paracinguline peut interagir avec et ainsi recruter TIAM1 \u00e0 la jonction, permettant l’activation locale de Rac1 [dix] Les deux exp\u00e9riences de d\u00e9pl\u00e9tion et de surexpression de parackeline ont \u00e9galement conduit \u00e0 la conclusion qu’il interagit \u00e9galement avec et recrute Sh3BP1, qui est un inactivateur de la Rho GTPases CDC42 et Rac1 impliqu\u00e9s dans la formation de la jonction \u00e9pith\u00e9liale en association avec la prot\u00e9ine filamenteuse de la prot\u00e9ine \u00e0 plafonnement d’actine Capz, en contr\u00f4lant l’actine de l’actine en actine en actine en actine. – Remodelage de la membrane pilot\u00e9e. [16] La paracsititude agit donc vraiment comme un adaptateur pour les r\u00e9gulateurs de Rho GTPase dans la r\u00e9gion jonctionnelle apicale, et peut-\u00eatre sur d’autres sites cellulaires, en raison de sa localisation extra-jonctionnelle. De plus, la cinguline et la paraculine ont une dynamique similaire, chevauchant partiellement les localisations subcellulaires et des interactions distinctes avec les cytosquelettes d’actine et de microtubules. [9] Homologue [ modifier ]] Le g\u00e8ne CGNL1 est conserv\u00e9 dans le chimpanz\u00e9, le singe rh\u00e9sus, le chien, la vache, la souris, le rat, le poulet et le poisson z\u00e8bre. Le cingulin 1 et la cingulin sont des prot\u00e9ines homologues avec un bon degr\u00e9 de similitude dans l’organisation de s\u00e9quence et de domaine. [8] [douzi\u00e8me] [13] L’homologue de souris de CGNL1 a \u00e9t\u00e9 d\u00e9sign\u00e9 Jacop (prot\u00e9ine de bobine enroul\u00e9e associ\u00e9e \u00e0 la jonction). Jacop est recrut\u00e9 dans le complexe jonctionnel dans les cellules \u00e9pith\u00e9liales et pour les contacts cellule-cellule dans les fibroblastes. Il a \u00e9t\u00e9 sugg\u00e9r\u00e9 que Jacop est impliqu\u00e9 dans l’ancrage des contacts cellulaires des cellules aux cytosquelettes \u00e0 base d’actine dans les cellules. [8] Maladies [ modifier ]] La paracinguline a \u00e9t\u00e9 jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent impliqu\u00e9e dans deux maladies: Le syndrome de l’exc\u00e8s d’aromatase: l’inversion chromosomique h\u00e9t\u00e9rozygote met un promoteur aromatase cryptique contenant une partie du promoteur CGNL1 dans une position imm\u00e9diatement au 5-prime de la r\u00e9gion codante du g\u00e8ne du cytochrome P450, la famille 19, subfamily A, polypeptide 1 (CYP19A1). [18] [19] Schizophr\u00e9nie: le locus CGNL1 est l’un des trois loci qui auraient \u00e9t\u00e9 impliqu\u00e9s dans une sensibilit\u00e9 accrue \u00e0 la schizophr\u00e9nie par les duplications \u00e0 1p36,33. [20] Les r\u00e9f\u00e9rences [ modifier ]] ^ un  b  c  GRCH38: ENSEMBL VERSION 89: ENSG00000128849 – Ensembl, mai 2017  ^ un  b  c  GRCM38: ENSEMBL VERSION 89: ENSMUSG00000032232 – Ensembl, mai 2017  ^  “R\u00e9f\u00e9rence humaine PubMed:” . Centre national pour l’information sur la biotechnologie, U.S. National Library of Medicine .  ^  “R\u00e9f\u00e9rence de souris PubMed:” . Centre national pour l’information sur la biotechnologie, U.S. National Library of Medicine .  ^  Nagase T, Kikuno R, Hattori A, Kondo Y, Okumura K, Ohara O (Decimener 2000). “Pr\u00e9diction des s\u00e9quences codantes des g\u00e8nes humains non identifi\u00e9s. XIX. Les s\u00e9quences compl\u00e8tes de 100 nouveaux clones d’ADNc du cerveau qui code pour les grandes prot\u00e9ines in vitro” . Recherche sur l’ADN . 7 (6): 347\u2013355. est ce que je: 10.1093 \/ dnares \/ 7.6.347 . 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