Trouble avancé de phase de sommeil – Wikipedia wiki

Condition médicale

Trouble avancé de la phase de sommeil ( ASPD ), également connu sous le nom de type avancé en phase de sommeil (ASPT) du trouble du sommeil du rythme circadien, est une condition qui se caractérise par un schéma récurrent de somnolence en début de soirée (par exemple de 19 h à 21 h) et un éveil très tôt le matin (par exemple 2- 4 h). Cette progression de la phase de sommeil peut interférer avec les horaires sociaux et de travail quotidiens, et entraîne une durée de sommeil raccourcie et une somnolence diurne excessive. ^[d’abord] Le moment des niveaux de sommeil et de mélatonine est régulé par l’horloge circadienne centrale du corps, qui est située dans le noyau suprachiasmatique de l’hypothalamus. ^[2]

Symptômes [ modifier ]]

Les personnes atteintes d’ASPD déclarent être incapables de rester éveillées jusqu’à l’heure du coucher conventionnelle, de s’endormir tôt le soir et d’être incapable de rester endormi jusqu’au temps de réveil souhaité, de vivre une insomnie tôt le matin. Lorsque quelqu’un a un trouble avancé de la phase de sommeil, ses niveaux de mélatonine et le cycle de température corporelle centrale ont des heures plus tôt qu’une personne moyenne. ^[3] Ces symptômes doivent être présents et stables pendant une période substantielle pour être correctement diagnostiquée. ^{[ citation requise ]]}

Diagnostic [ modifier ]]

Parmi les autres méthodes, les études de sommeil ou la polysomnographie, sont utilisées pour diagnostiquer l’ASPD.

Les individus exprimant les symptômes ci-dessus peuvent être diagnostiqués avec ASPD en utilisant une variété de méthodes et de tests. Les spécialistes du sommeil mesurent l’apparition et le décalage du sommeil du patient, le début de la mélatonine léger et évaluent les résultats du questionnaire Horne-Ostberg Matinness-Eveningness. Les spécialistes du sommeil peuvent également effectuer un test de polysomnographie pour exclure d’autres troubles du sommeil comme la narcolepsie. L’âge et les antécédents familiaux du patient sont également pris en considération. ^[2]

Traitement [ modifier ]]

Une fois diagnostiqué, l’ASPD peut être traité avec une luminothérapie vif le soir, ou comportementalement avec une chronothérapie, afin de retarder le début du sommeil et le décalage. L’utilisation d’approches pharmacologiques du traitement a moins de succès en raison des risques d’administration des agents favorisant le sommeil tôt le matin. ^[d’abord] Des méthodes de traitement supplémentaires, comme l’administration de mélatonine chronométrée ou l’hypnotique, ont été proposées, mais déterminer leur sécurité et leur efficacité nécessitera des recherches supplémentaires. ^[4] Contrairement à d’autres troubles du sommeil, l’ASPD ne perturbe pas nécessairement le fonctionnement normal au travail pendant la journée et certains patients peuvent ne pas se plaindre d’une somnolence diurne excessive. Les obligations sociales peuvent amener un individu à rester debout plus tard que son rythme circadien, mais il se réveillera toujours très tôt. Si ce cycle se poursuit, cela peut entraîner une privation chronique de sommeil et d’autres troubles du sommeil. ^{[ citation requise ]]}

Épidémiologie [ modifier ]]

L’ASPD est plus fréquente chez les adultes intermédiaires et plus âgés. La prévalence estimée de l’ASPD est d’environ 1% chez les adultes d’âge moyen et affecterait également les hommes et les femmes. Le trouble a une forte tendance familiale, 40 à 50% des personnes affectées ayant des parents atteints d’ASPD. ^[5] Une base génétique a été démontrée sous une forme de trouble de la phase de sommeil avancée familiale (FASP), ce qui implique des mutations faux-sens dans les gènes HPER2 et CKidelta dans la production du phénotype de phase de sommeil avancé. ^[5] L’identification de deux mutations génétiques différentes suggère qu’il existe une hétérogénéité de ce trouble. ^[d’abord]

Syndrome familial de phase de sommeil avancé [ modifier ]]

Symptômes [ modifier ]]

Bien que les temps avancés de sommeil et de réveil soient relativement courants, en particulier chez les adultes plus âgés, la caractéristique progressive de la phase extrême du syndrome familial de la phase de sommeil avancée (également connue sous le nom de trouble familial de la phase de sommeil avancée) est rare. Les individus atteints de FASP s’endorment et se réveillent 4 à 6 heures plus tôt que la population moyenne, dormant généralement de 19h30 à 4h30. Ils ont également une période circadienne de course libre de 22 heures, ce qui est nettement plus court que la période humaine moyenne de légèrement plus de 24 heures. ^[6] La période raccourcie associée aux FASP entraîne une période d’activité raccourcie, provoquant un début et un décalage plus tôt. Cela signifie que les personnes atteintes de FASP doivent retarder leur début de sommeil et se compenser chaque jour afin de s’entraîner à la journée de 24 heures. Les vacances et les week-ends, lorsque la phase de sommeil de la personne moyenne est retardée par rapport à sa phase de sommeil de travail, les personnes atteintes de FASP connaissent davantage leur phase de sommeil. ^[7]

Mis à part le moment inhabituel du sommeil, les patients atteints de FASP connaissent une qualité normale et une quantité de sommeil. Comme l’ASPD général, ce syndrome ne provoque pas intrinsèquement les impacts négatifs, cependant, la privation de sommeil peut être imposée par les normes sociales, ce qui fait que les individus retardent le sommeil jusqu’à un moment plus socialement acceptable, ce qui leur a permis de perdre le sommeil en raison du temps de réveil antérieure que d’habitude. ^[7]

Un autre facteur qui distingue le mobile des autres troubles avancés de la phase de sommeil est sa forte tendance familiale et sa expression à vie. Des études sur les lignées affectées ont montré qu’environ 50% des membres de la famille directement apparentés éprouvent les symptômes des FASP, qui est un trait dominant autosomique. ^[8] Le diagnostic des FASP peut être confirmé par analyse de séquençage génétique en localisant des mutations génétiques connues pour provoquer le trouble. Le traitement avec la planification du sommeil et du sillage et la thérapie lumineuse vive peuvent être utilisés pour essayer de retarder la phase de sommeil à un délai plus conventionnel, mais le traitement des FASP s’est avéré largement infructueux. ^[9] Exposition à la lumière vive le soir (entre 7h00 et 9h00), pendant la zone de retard comme indiqué par la courbe de réponse de phase à la lumière, ^[5] Il a été démontré qu’il retarde les rythmes circadiens, entraînant un début de sommeil ultérieur et un décalage chez les patients atteints de FASP ou d’autres troubles avancés en phase de sommeil. ^[d’abord]

Découverte [ modifier ]]

En 1999, Louis Ptáček a mené une étude à l’Université de l’Utah dans laquelle il a inventé le terme Trouble familial de phase de sommeil avancé Après avoir identifié les individus ayant une base génétique pour une phase de sommeil avancée. Le premier patient évalué au cours de l’étude a rapporté «désactiver la somnolence en début de soirée» et un «réveil tôt le matin»; Des symptômes similaires ont également été signalés chez les membres de sa famille. Les parents consentants du patient initial ont été évalués, ainsi que ceux de deux familles supplémentaires. Les antécédents cliniques, les journaux de sommeil et les modèles d’actigraphie des familles de sujets ont été utilisés pour définir une variante de rythme circadien héréditaire associée à une période endogène courte (c’est-à-dire dérivée en interne). Les sujets ont démontré une avancée en phase des rythmes vedettes du sommeil qui étaient distincts non seulement des sujets témoins, mais aussi des programmes vedettes du sommeil largement considérés comme conventionnels. Les sujets ont également été évalués à l’aide du questionnaire Horne-östberg, un questionnaire d’auto-évaluation structuré utilisé pour déterminer la prolongation du matin dans les rythmes circadiens humains. Les scores de Horne-östberg de parents au premier degré d’individus affectés étaient plus élevés que ceux des conjoints «mariés» et des sujets témoins non liés. Bien qu’une grande partie de la préférence du matin et du soir soit héréditaire, l’allèle provoquant des FASP a été supposé avoir un effet quantitativement plus grand sur la fonction d’horloge que les variations génétiques plus courantes qui influencent ces préférences. De plus, la phase circadienne des sujets a été déterminée en utilisant la mélatonine plasmatique et les mesures de la température centrale du corps; Ces rythmes ont tous deux été avancés par la phase de 3 à 4 heures chez les sujets FASP par rapport aux sujets témoins. Le groupe Ptáček a également construit un pedigree des trois apparence FASPS qui indiquaient une transmission autosomique claire dominante de l’avance de phase de sommeil. ^[dix]

En 2001, le groupe de recherche de Phyllis C. Zee a caractérisé phénotypiquement une famille supplémentaire affectée par les ASP. Cette étude a impliqué une analyse des modèles de sommeil / sillage, de préférences diurnes (à l’aide d’un questionnaire Horne-östberg) et de la construction d’un pedigree pour la famille affectée. Conformément aux critères ASPS établis, l’évaluation de l’architecture de sommeil du sujet a indiqué que la phase de sommeil avancée était due à une altération du timing circadien plutôt qu’à une perturbation exogène (c’est-à-dire dérivée de l’extérieur) de l’homéostasie du sommeil, un mécanisme de régulation du sommeil. En outre, la famille identifiée était une famille dans laquelle un membre affecté par l’ASPS était présent à chaque génération; Conformément aux travaux antérieurs effectués par le groupe Ptáček, ce modèle suggère que le phénotype se sépare comme un seul gène avec un mode d’hérédité dominant autosomique. ^[11]

En 2001, les groupes de recherche de Ptáček et Ying-Hui FU ont publié une analyse génétique des sujets subissant la phase de sommeil avancée, impliquant une mutation dans la région de liaison CK1 de Per2 dans la production du phénotype comportemental FASPS. ^[douzième] FASPS est le premier trouble à relier les gènes de l’horloge centrale connus directement avec les troubles du sommeil circadien humains. ^[13] Comme la mutation Per2 n’est pas exclusivement responsable des provoqués, la recherche actuelle a continué d’évaluer les cas afin d’identifier de nouvelles mutations qui contribuent au trouble. ^{[ citation requise ]]}

Mécanismes (Per2 et CK1) [ modifier ]]

Un modèle moléculaire du mécanisme d’horloge circadien des mammifères.

Deux ans après avoir signalé la constatation de FASP, les groupes de Ptáček et FU ont publié les résultats de l’analyse de séquençage génétique sur une famille avec des FASP. Ils ont génétiquement cartographié le locus FASPS vers le chromosome 2Q où très peu de séquençage du génome humain était alors disponible. Ainsi, ils ont identifié et séquencé tous les gènes dans l’intervalle critique. L’un d’eux était Période 2 ( Per2 ) qui est un gène mammifère suffisant pour le maintien des rythmes circadiens. Séquençage du Hper2 Le gène («H» dénotant une souche humaine, par opposition à la drosophile ou aux souches de souris) a révélé une mutation ponctuelle sérine-glycine dans la caséine kinase I (CK1) de liaison au domaine de la protéine HPER2 qui a entraîné une hypophosphorylation de HPER2 in vitro. ^[douzième] L’hypophosphorylation de HPER2 perturbe la boucle de rétroaction de transcription (négative) (TTFL) requise pour réguler la production stable de la protéine HPER2. Dans un individu de type sauvage, Per2 L’ARNm est transcrit et traduit pour former une protéine Per2. De grandes concentrations de protéine Per2 inhibent la transcription supplémentaire de Per2 ARNm. CK1 régule les niveaux de Per2 en se liant à un site de liaison CK1 sur la protéine, permettant une phosphorylation qui marque la protéine pour la dégradation, en réduisant les niveaux de protéines. Une fois les protéines phosphorylées, les niveaux de Per2 diminuent à nouveau et Per2 La transcription de l’ARNm peut reprendre. Cette rétroaction négative régule les niveaux et l’expression de ces composants de l’horloge circadienne. ^{[ citation requise ]]}

Sans phosphorylation appropriée de HPER2 dans le cas d’une mutation dans le site de liaison CK1, moins Per2 L’ARNm est transcrit et la période est raccourcie à moins de 24 heures. Les individus ayant une période raccourcie en raison de cette perturbation de phosphorylation s’entraînent à un cycle léger 24h, ce qui peut entraîner une progression de phase, provoquant des modèles de sommeil et de réveil antérieurs. Cependant, une période 22H ne nécessite pas un décalage de phase, mais un décalage peut être prédit en fonction du temps que le sujet est exposé au stimulus, visualisé sur une courbe de réponse de phase (PRC). ^[14] Cela est conforme aux études du rôle de CK1ɛ (un membre unique de la famille CK1) ^[15] Dans le TTFL chez les mammifères et d’autres études ont été menées en examinant les régions spécifiques de la transcription Per2. ^{[16] [17]} En 2005, les laboratoires de FU et Ptáček ont ​​signalé la découverte d’une mutation dans CKIδ (une forme fonctionnellement redondante de CK1ɛ dans le processus de phosphorylation de Per2) provoquant également des FASP. Une mutation faux-sens A-à G a entraîné une altération de thréonine à alanine dans la protéine. ^[18] Cette mutation a empêché la phosphorylation appropriée de Per2. Les preuves d’une mutation dans le domaine de liaison de Per2 et d’une mutation dans CKIΔ en tant que causes des FASP sont renforcées par l’absence de phénotype FASP chez les individus de type sauvage et par le changement observé dans le phénotype circadien de ces individus mutants in vitro et Une absence dedites mutations chez tous les sujets témoins testés. Les mouches des fruits et les souris conçues pour transporter la mutation humaine ont également démontré des phénotypes circadiens anormaux, bien que les mouches mutantes aient eu une longue période circadienne tandis que les souris mutantes avaient une période plus courte. ^{[19] [douzième]} Les différences génétiques entre les mouches et les mammifères qui expliquent cette différence des phénotypes circadiens ne sont pas connues. Plus récemment, Ptáček et Fu ont rapporté des études supplémentaires sur l’humain Per2 Mutation S662G et génération de souris portant la mutation humaine. Ces souris avaient une période circadienne près de 2 heures plus courte que les animaux de type sauvage sous l’obscurité constante. Études de dosage génétique de ckiΔ sur le Per2 La mutation S662G a révélé que en fonction du site de liaison sur Per2 que CK1Δ interagit avec, CK1Δ peut entraîner une hypo- ou une hyperphosphorylation du Per2 gène. ^[20]

Voir également [ modifier ]]

Les références [ modifier ]]

Liens externes [ modifier ]]