[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/es\/wiki01\/2019\/01\/02\/neuromielitis-optica-wikipedia-la-enciclopedia-libre\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/es\/wiki01\/2019\/01\/02\/neuromielitis-optica-wikipedia-la-enciclopedia-libre\/","headline":"Neuromielitis \u00f3ptica – Wikipedia, la enciclopedia libre","name":"Neuromielitis \u00f3ptica – Wikipedia, la enciclopedia libre","description":"La enfermedad de Devic o neuromielitis \u00f3ptica (NMO), (Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD), previamente conocida c\u00f3mo Devic’s syndromees, en ingl\u00e9s)","datePublished":"2019-01-02","dateModified":"2023-02-25","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/es\/wiki01\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/es\/wiki01\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/c9645c498c9701c88b89b8537773dd7c?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/c9645c498c9701c88b89b8537773dd7c?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":100,"height":100},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/es\/wiki01\/2019\/01\/02\/neuromielitis-optica-wikipedia-la-enciclopedia-libre\/","wordCount":6138,"articleBody":"La enfermedad de Devic o neuromielitis \u00f3ptica (NMO), (Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD), previamente conocida c\u00f3mo Devic’s syndromees, en ingl\u00e9s) es una enfermedad heterog\u00e9nea que consiste en la inflamaci\u00f3n secuencial y recurrente del nervio \u00f3ptico y la m\u00e9dula espinal.  Desde el descubrimiento del anticuerpo anti-AQP4, se consideran dos variantes principales.[1]\u200b La primera variante AQP4-positivo, ser\u00eda una enfermedad autoinmune en la que el propio sistema inmunitario de una persona ataca los astrocitos de las neuronas del nervio \u00f3ptico y de la m\u00e9dula espinal. Esto produce la inflamaci\u00f3n simult\u00e1nea de ambos. La segunda variante, AQP4-negativo, se considera actualmente idiop\u00e1tica.[2]\u200bNormalmente causa ceguera. A veces permanente. Tambi\u00e9n causa debilidad o par\u00e1lisis en piernas y brazos, perdida de sensibilidad y problemas en la vejiga, derivados del da\u00f1o a la m\u00e9dula espinal. Es una enfermedad que se parece a la esclerosis m\u00faltiple cl\u00e1sica en muchas cosas, pero requiere un tratamiento espec\u00edfico.Table of Contents  Descubrimiento[editar]Bases moleculares[editar]Causas de la presencia de autoanticuerpos[editar]Consecuencias de la presencia de autoanticuerpos[editar]Infiltraci\u00f3n celular[editar]Inmunolog\u00eda[editar]Diagn\u00f3stico[editar]Criterios absolutos[editar]Criterios de apoyo[editar]Tipos de NMO[editar]Tratamiento[editar]Prevenci\u00f3n de ataques[editar]Restauraci\u00f3n de la tolerancia[editar]Vacunas inversas de ADN[editar]Vacunas anti linfocitos T autorreactivos[editar]Vacunas de c\u00e9lulas dendr\u00edticas[editar]Modificaci\u00f3n del TCR[editar]Potenciaci\u00f3n de la funci\u00f3n de los linfocitos T reguladores[editar]Potenciaci\u00f3n de la funci\u00f3n reguladora de los linfocitos B[editar]Inducci\u00f3n de tolerancia v\u00eda oral[editar]Anticuerpos anti-idiotipo[editar]Anticuerpos competitivos[editar]Epidemiolog\u00eda[editar]Referencias[editar]Bibliograf\u00eda complementaria[editar]Enlaces externos[editar]Descubrimiento[editar]En 1870, Sir Thomas Clifford Allbutt fue el primero en informar de una asociaci\u00f3n entre una inflamaci\u00f3n de la m\u00e9dula y del nervio \u00f3ptico. En 1894, Eug\u00e8ne Devic y un estudiante suyo describieron 16 pacientes que hab\u00edan perdido la vista en un ojo o en ambos, que en unas semanas desarrollaron debilidad en los muslos, perdida de sensibilidad y a menudo problemas de vejiga. Reconocieron estos s\u00edntomas como consecuencia de la inflamaci\u00f3n del nervio \u00f3ptico y de la m\u00e9dula espinal respectivamente.Muchos pensaban que este tipo de enfermedad era una entidad cl\u00ednica distinta. Sin embargo, algunas personas (especialmente japoneses) ten\u00edan lesiones del mismo tipo tambi\u00e9n en el cerebro, lo que apuntaba a encefalomielitis diseminada aguda (ADEM), o esclerosis m\u00faltiple (MS).Finalmente, en el a\u00f1o 2004, un equipo de la Cl\u00ednica Mayo identific\u00f3 el objetivo de los ataques autoinmunes como la prote\u00edna aquaporina 4 y desarrollaron el test de anticuerpos NMO-IgG. Seg\u00fan el informe de la Cl\u00ednica Mayo, esta es la primera vez que el objetivo molecular ha sido identificado en un tipo de esclerosis m\u00faltiple.[3]\u200bBases moleculares[editar]La mayor\u00eda de los pacientes con neuromielitis \u00f3ptica (60-90\u00a0%) presentan autoanticuerpos dirigidos contra AQP4. El canal AQP4 es de naturaleza proteica y est\u00e1 principalmente localizado en la propia barrera hematoencef\u00e1lica, p\u00eda, subp\u00eda, espacios de Virchow-Robin y microvasculatura de la sustancia blanca y gris del cerebelo, mesenc\u00e9falo y m\u00e9dula espinal, coincidiendo con los principales puntos de lesi\u00f3n observados en la NMO. Adem\u00e1s, los autoanticuerpos anti-AQP4 se pueden observar en otras enfermedades autoinmunes, como tiroiditis, lupus o s\u00edndrome de Sj\u00f6gren en el 10-40\u00a0% aun sin afecci\u00f3n neurol\u00f3gica. Por ello, la NMO se ha abordado recientemente con el modelo etiopatog\u00e9nico cl\u00e1sico de autoinmunidad, en el que un trastorno inicialmente leve y policlonal de c\u00e9lulas B lleva, en un individuo gen\u00e9ticamente susceptible, a la formaci\u00f3n de autoanticuerpos que, al no ser suprimidos naturalmente, conduce de forma progresiva a lesi\u00f3n autoinmune e inflamatoria de tejidos a los que se dirigen tales autoanticuerpos, causando as\u00ed disfunci\u00f3n y enfermedad definida cl\u00ednicamente.[4]\u200b  Las acuaporinas (AQP) son prote\u00ednas transmembrana con amplia representaci\u00f3n en todo el organismo. Se conocen 13 tipos de AQP. La AQP4 se halla en m\u00e1ximas concentraciones en el SNC (donde se ha determinado su presencia en la corteza cerebral y cerebelosa, en porci\u00f3n posterior del nervio \u00f3ptico y en las c\u00e9lulas de M\u00fcller de la retina; en el ep\u00e9ndimo, hipocampo y m\u00e9dula espinal), y en concentraciones similares en la m\u00e9dula renal. Asimismo, diversos estudios demostraron su presencia en otros tejidos de la econom\u00eda. En el SNC, la AQP4 se expresa en los astrocitos (principalmente en los procesos astroc\u00edticos en contacto con los vasos sangu\u00edneos) e interviene en la regulaci\u00f3n del flujo transmembrana de agua.[5]\u200bCausas de la presencia de autoanticuerpos[editar]Los autoanticuerpos generados son de tipo IgG y se unen a ep\u00edtopos de la zona extracelular de la AQP-4. Se desconoce una causa \u00fanica de NMO para la generaci\u00f3n de autoanticuerpos. Se ha abordado recientemente con el modelo etiopatog\u00e9nico cl\u00e1sico de autoinmunidad, en el que un trastorno inicialmente leve y policlonal de c\u00e9lulas B lleva, en un individuo gen\u00e9ticamente susceptible, a la formaci\u00f3n de autoanticuerpos que, al no ser suprimidos naturalmente, conduce de forma progresiva a lesi\u00f3n autoinmune e inflamatoria de tejidos a los que se dirigen tales autoanticuerpos, causando as\u00ed disfunci\u00f3n y enfermedad definida cl\u00ednicamente. Adem\u00e1s, Existe una mayor afinidad del autoanticuerpos por el serotipo M23 frente al M1.Consecuencias de la presencia de autoanticuerpos[editar]La presencia de IgG (generalmente IgG1) frente a AQP4 es un marcador de la enfermedad. Sin embargo, la uni\u00f3n per se del anticuerpo a la AQP4 no inhibe la permeabilidad del canal al paso de agua. Los edemas que se hayan podido observar en los casos se deben al propio de la alteraci\u00f3n de la BHE junto con los procesos inflamatorios desarrollados. La uni\u00f3n a la AQP4 produce ADCC y activaci\u00f3n del complemento, ya que los anticuerpos son de tipo IgG. Al producirse la uni\u00f3n a su ant\u00edgeno, se dan los siguientes efectos: disfunci\u00f3n de la AQP4, internalizaci\u00f3n de la AQP4, activaci\u00f3n del complemento, y activaci\u00f3n de c\u00e9lulas efectoras (principalmente linfocitos natural killers). Parece ser que las c\u00e9lulas principalmente activadas en el citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos son los NK. No obstante, de estos dos mecanismos, la activaci\u00f3n del complemento se ha identificado como la causa desencadenante principal de la posterior respuesta y da\u00f1o inflamatorio en el sistema nervioso. Por otra parte, la activaci\u00f3n del complemento viene determinada por la activaci\u00f3n de C1q por parte de la fracci\u00f3n Fc de la IgG.Varios estudios in vivo han demostrado que la destrucci\u00f3n de AQP4 no se debe a la internalizaci\u00f3n in vivo del canal por los astrocitos. No obstante, se ha visto que el serotipo de M1-AQP4 se internaliza m\u00e1s frecuentemente tras la uni\u00f3n al autoanticuerpo frente al M23, y no se internaliza (o lo hace en menor medida) como consecuencia de la uni\u00f3n.[6]\u200bSi a esto se le une el hecho de una mayor afinidad del anticuerpo por el M23, se podr\u00eda deducir que el serotipo de M23 puede ser un factor de susceptibilidad, ya que hace que se una m\u00e1s f\u00e1cilmente el anticuerpo, as\u00ed como impide la eliminaci\u00f3n del anticuerpo desde la membrana a trav\u00e9s de la internalizaci\u00f3n del canal acoplado a dicho anticuerpo.Adem\u00e1s, los astrocitos tienen capacidad de limpiar \u201cdesechos\u201d y otros componentes del medio extracelular. Sin embargo, la uni\u00f3n del autoanticuerpo al canal no induce una se\u00f1al de sustituci\u00f3n o eliminaci\u00f3n del canal sobre la c\u00e9lula. Asimismo, los mecanismos de activaci\u00f3n del complemento como citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), hacen que los astrocitos sean destruidos o da\u00f1ados, y con ellos la barrera hematoencef\u00e1lica.Infiltraci\u00f3n celular[editar]La activaci\u00f3n del complemento produce un proceso inflamatorio protagonizado por el reclutamiento de c\u00e9lulas inflamatorias, granulocitos especialmente los neutr\u00f3filos, eosin\u00f3filos y activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos, cuya degranulaci\u00f3n induce la muerte astrocitaria. Esto provoca lesi\u00f3n de los oligodendrocitos con el consiguiente da\u00f1o axonal y, por fen\u00f3menos de degeneraci\u00f3n retr\u00f3grada, la muerte neuronal. La infiltraci\u00f3n es en su pr\u00e1ctica totalidad formada por c\u00e9lulas de la inmunidad innata, mientras que LB y LT act\u00faan desde la periferia. El paso final de la cascada es la infiltraci\u00f3n de macr\u00f3fagos.El previo da\u00f1o y muerte de astrocitos debido a ADCC o CDC facilita el infiltrado celular y agrava las consecuencias del mismo debido una mayor exposici\u00f3n de ep\u00edtopos \u201cdesconocidos\u201d. Las neuronas y los oligodendrocitos son da\u00f1ados de manera secundaria, debido a la acci\u00f3n de estas c\u00e9lulas inflamatorias, principalmente por la degranulaci\u00f3n de neutr\u00f3filos.Los LT no forman parte del infiltrado celular. No obstante, act\u00faan rompiendo la tolerancia, en la producci\u00f3n de autoanticuerpos y la activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos; todo esto desde la periferia. Los LT que m\u00e1s se han encontrado asociados a la enfermedad son los de tipo CD4+ ya sean TH1 o TH17. Por ello, se induce un aumento en la activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos mediante INF-\u0263 y aumento de la IL-17, lo que aumenta la acci\u00f3n de los neutr\u00f3filos en la zona.Hay dos epitopos de la AQP-4 (p137\u2013151, p222\u2013236) conocidos como prote\u00edna 3 y 9 para los cuales se han encontrado LT espec\u00edficos en un 60\u00a0% aproximadamente de los casos. Tambi\u00e9n hay un incremento de LT (foliculares) de memoria y de IL-21. Esto dificulta que se disminuya o desaparezca la enfermedad al igual que ocurre en otro tipo de enfermedades autoinmunes en las que solo se puede paliar las consecuencias porque es dif\u00edcil luchar contra la memoria del sistema inmune.Toda esta secuencia inflamatoria aumenta la permeabilidad de la barrera hematoencef\u00e1lica (BHE), facilitando el paso de anticuerpos anti-AQP4 y profundizando el proceso inflamatorio.[7]\u200bInmunolog\u00eda[editar]La pronunciada reactividad de inmunoglobulinas, acompa\u00f1ada de activaci\u00f3n del complemento, sugiere que el espacio perivascular es el sitio primario de da\u00f1o en la neuromielitis \u00f3ptica, debido a un anticuerpo contra ant\u00edgenos vasculares.Se cree que un conjunto de ant\u00edgenos liberados en el sistema nervioso central durante el curso del proceso destructivo puede alcanzar el espacio perivascular y ser reconocido por anticuerpos derivados de la circulaci\u00f3n.Finalmente, ocurre una reacci\u00f3n inflamatoria inespec\u00edfica iniciada por el dep\u00f3sito de complejos inmunes circulantes. De esta forma, se activa la v\u00eda cl\u00e1sica del complemento y dirige a macr\u00f3fagos a los sitios perivasculares donde se unen, ya sea por v\u00eda del receptor de complemento o inmunoglobulina\/receptor de Fc. Macr\u00f3fagos activados, junto con eosin\u00f3filos y neutr\u00f3filos generan citoquinas, proteasas y radicales libres, que contribuyen al da\u00f1o vascular y del par\u00e9nquima, dando como resultado un da\u00f1o no selectivo de la sustancia gris o blanca, incluyendo tanto axones como oligodendrocitos.El aumento de la permeabilidad vascular y el edema consecuente pueden contribuir al da\u00f1o del par\u00e9nquima por isquemia, y pueden ser la causa de la t\u00edpica lesi\u00f3n central en placas de la neuromielitis \u00f3ptica dentro de la m\u00e9dula. Ant\u00edgenos liberados durante el proceso destructivo pueden amplificar la respuesta inmune. La v\u00eda del complemento se activa inespec\u00edficamente por la necrosis.Dentro del sistema nervioso central inflamado, los linfocitos, astrocitos, macr\u00f3fago y microgl\u00edas representan las principales fuentes de producci\u00f3n de citoquinas. Las c\u00e9lulas TH1 producen grandes cantidades de IFN-\u03b3 y TNF-\u03b3, y las c\u00e9lulas TH2 producen en mayor medida IL-4, IL-10 e IL-13. En la neuromielitis \u00f3ptica existe un desequilibrio TH1\/TH2, predominando una respuesta celular TH2, como se ha demostrado en un gran n\u00famero de estudios.[7]\u200bDiagn\u00f3stico[editar]Las nuevas reglas de la Cl\u00ednica Mayo requieren los dos criterios absolutos m\u00e1s al menos dos de los de apoyo, siendo estos:Criterios absolutos[editar]Neuritis \u00f3pticaMielitis, o inflamaci\u00f3n de la m\u00e9dula espinalCriterios de apoyo[editar]MRI negativa del cerebro al comienzo de la enfermedadMRI de la m\u00e9dula con lesiones T2 contiguas en 3 o m\u00e1s segmentos vertebralesSeropositividad ante el test NMO-IgG, que comprueba la existencia de anticuerpos contra la Acuaporina-4Tipos de NMO[editar]hay varias formas posibles de NMO:Standard neuromyelitis \u00f3ptica (definici\u00f3n 2006)Formas caracter\u00edsticas de NMO: Idiop\u00e1tica (simple o recurrente evento de lesiones MRI de la m\u00e9dula espinal con 3 o m\u00e1s segmentos afectados), y Bilateral (recurrente o simult\u00e1nea neuritis \u00f3ptica)EM \u00f3ptico-espinal asi\u00e1tica. Hay informes de que personas orientales NMO puede afectar el cerebro y actuar como EMMielitis longitudinal extensiva, neuritis \u00f3ptica asociada con enfermedad autoinmune.neuritis \u00f3ptica, o mielitis asociada con lesiones espec\u00edficas de partes del cerebro (hipot\u00e1lamo, n\u00facleo periventricular, tronco del enc\u00e9falo)Si NMO es una enfermedad separada o parte del amplio espectro de esclerosis m\u00faltiple se ha debatido. NMO se diferencia en que normalmente tiene secuelas m\u00e1s severas tras un ataque que EM, la cual presenta muy infrecuentemente mielitis transversal o bandas oligoclonales en el LCR o lesiones en el MRI del cerebro. Estas \u00faltimas son infrecuentes en NMO, pero ocurren en el 90\u00a0% de los pacientes de EM.[8]\u200bLa NMO ha sido asociada con varias otras enfermedades: Vasculares, s\u00edndromes de autoanticuerpos, infecciones, virus (varicela, Epstein-Barr virus, VIH) y exposici\u00f3n a Clioquinol y tratamientos para la tuberculosis. A veces se la considera un s\u00edndrome en vez de una enfermedad.Se ha propuesto la distinci\u00f3n entre NMO y otras variantes de la EM, pero no se encontr\u00f3 un indicador seguro hasta el descubrimiento de los anticuerpos NMO tipo IgG (NMO-IgG) en el 2004.[8]\u200b Actualmente este es el indicador m\u00e1s fiable (91\u00a0% de especificidad), aunque solo presente una sensibilidad en torno al 70\u00a0% (30\u00a0% de falsos negativos). Por otra parte la presencia de bandas oligoclonales en LCR ayuda a distinguir la NMO de la EM: solo entre un 15-35\u00a0% de los pacientes con NMO presentan bandas oligoclonales en LCR, frente al 85\u00a0% de los pacientes con EM.Cerca de un tercio de los casos tienen s\u00edntomas preliminares, como fiebre, mialgia o dolor de cabeza. mareos repentinos, insomio… El paciente t\u00edpico tiene una aguda y severa espasticidad, debilidad muscular en las piernas, parestesias en las piernas o en los cuatro miembros con signos sensoriales, acompa\u00f1ados de problemas de control de vejiga.La manifestaci\u00f3n distintiva de la entidad es la ocurrencia, ya sea consecutiva o simult\u00e1nea, de neuritis \u00f3ptica (unilateral o bilateral), aunque son m\u00e1s com\u00fanmente unilaterales y usualmente preceden a la mielitis. El intervalo entre la presentaci\u00f3n de la mielitis y la neuritis \u00f3ptica puede ser de a\u00f1os a d\u00e9cadas.El dolor ocular con p\u00e9rdida de la visi\u00f3n y mielitis con paraplejia o paraparesia, p\u00e9rdida de la sensibilidad por debajo de la lesi\u00f3n y disfunci\u00f3n vesical son las t\u00edpicas manifestaciones de la neuromielitis \u00f3ptica.Cuando la mielitis cervical se extiende hacia el enc\u00e9falo, puede originar fallo respiratorio agudo neurog\u00e9nico, lo cual rara vez se presenta en la esclerosis m\u00faltiple (ser\u00eda una caracter\u00edstica diferencial).Otras manifestaciones comunes de desmielinizaci\u00f3n de la m\u00e9dula espinal que se han visto tanto en neuromielitis \u00f3ptica como en esclerosis m\u00faltiple incluyen los espasmos t\u00f3nicos parox\u00edsticos de las extremidades y tronco, que suelen ser recurrentes y dolorosos.La enfermedad se desarrolla en un periodo de uno a catorce d\u00edas. La posibilidad de compresi\u00f3n de la m\u00e9dula espinal puede ser descartada por resonancia magn\u00e9tica.La debilidad es precedida o sucedida por una neuropat\u00eda \u00f3ptica aguda, uni o bilateral, con disminuci\u00f3n de la agudeza visual, de la visi\u00f3n crom\u00e1tica y con manchas difusas u opacas o p\u00e9rdida de visi\u00f3n. El da\u00f1o esta normalmente limitado a la m\u00e9dula espinal y al nervio \u00f3ptico. Normalmente hay mejor\u00eda en alguna medida en unas cuantas semanas, pero pueden persistir da\u00f1os residuales, a veces graves.La enfermedad puede presentarse como un episodio aislado o recurrente, con ataques y remisiones. En el 80\u00a0% de los casos, el ataque a la m\u00e9dula o al nervio \u00f3ptico ocurre en un plazo de tres meses respecto del otro.A diferencia de la Esclerosis m\u00faltiple, la enfermedad no entra normalmente en fase secundaria progresiva (declive neurol\u00f3gico en ausencia de ataques). En su lugar, las secuelas aparecen siempre durante ataques.[9]\u200bTratamiento[editar]Actualmente no hay cura para la enfermedad, pero los s\u00edntomas pueden ser tratados.Los ataques se tratan con:Todas las recomendaciones terap\u00e9uticas en la neuromielitis \u00f3ptica representan experiencias anecd\u00f3ticas de una peque\u00f1a serie de casos no controlados. La terapia se centra en el tratamiento de los ataques agudos, la prevenci\u00f3n m\u00e9dica de las complicaciones y la rehabilitaci\u00f3n.La mayor\u00eda de los pacientes que presentan neuromielitis \u00f3ptica con exacerbaciones reciben tratamiento corticosteroide intravenoso. La plasmaf\u00e9resis ha sido reportada como efectiva en el manejo de las crisis agudas, con o sin trastornos del tejido conectivo asociado. Esta intervenci\u00f3n reduce el n\u00famero de auto-anticuerpos circulantes y complejos inmunes, lo cual puede explicar su efectividad en algunos pacientes con esta enfermedad. Por otra parte, tambi\u00e9n ha sido usada la inmunoglobulina intravenosa.Los ataques agudos de la m\u00e9dula cervical pueden causar paro respiratorio, por lo que los pacientes con alto riesgo para esta complicaci\u00f3n requieren de la hospitalizaci\u00f3n en una Unidad de Cuidados Intensivos. La terapia preventiva se requiere en pacientes con enfermedad recidivante.Prevenci\u00f3n de ataques[editar]No hay ninguna terapia preventiva cuya eficacia haya sido demostrada por ensayos cl\u00ednicos controlados. La mayor parte de los investigadores opina que una inmunosupresi\u00f3n es necesaria en NMO definitiva. Tambi\u00e9n se recomienda para pacientes seropositivos al test NMO-IgG con un simple episodio de mielitis transversal por el alto riesgo de un nuevo ataque.Las terapias inmunomoduladoras o inmunosupresivas usadas actualmente son:Azatioprina (Imuran) (2.5-3.0\u00a0mg\/kg\/d) plus prednisone (~1\u00a0mg\/kg\/d a administrar tras el efecto de la azatioprina)Micofenolato mofetilo 1000\u00a0mg BID m\u00e1s prednisone.Rituximab (anti-CD20 anticuerpo monoclonal qu\u00edmico)MitoxantroneInmunoglobulina intravenosa (IVIG)CiclofosfamidaLa eficacia relativa o absoluta de estas terapias no ha sido establecida, aunque se han visto resultados prometedores en un ensayo completo y en otro actualmente en curso de Rituximab.Restauraci\u00f3n de la tolerancia[editar]El objetivo de la restauraci\u00f3n de la tolerancia es resetear el sistema inmune y recuperar la tolerancia central y perif\u00e9rica a la vez que se superan las manifestaciones cl\u00ednicas de las enfermedades autoinmunes. Se encuentran numerosas dificultades, como la heterogeneidad de la enfermedad, la din\u00e1mica de la inmunidad adaptativa y la respuesta inflamatoria que se da durante la enfermedad. Consiste en atenuar las respuestas inflamatorias o potenciar las reguladoras. Esta restauraci\u00f3n de la tolerancia puede llevarse a cabo mediante los m\u00e9todos que se describen a continuaci\u00f3n (algunos de ellos a\u00fan en v\u00edas de experimentaci\u00f3n).[10]\u200b[11]\u200bVacunas inversas de ADN[editar]Consisten en pl\u00e1smidos de DNA en los que se introduce la prote\u00edna que es patog\u00e9nica y se sustituyen los motivos antig\u00e9nicos por otros que no generan respuesta inmune. Se inyectan los pl\u00e1smidos al paciente y se induce la tolerancia. Se ha probado con la insulina, metiendo un pl\u00e1smido con pro-insulina en la que se han sustituido los motivos CpG que activan TLRs por otros que regulan la respuesta inmune, y se ha conseguido reducir el n\u00famero de LTCD8 espec\u00edficos contra c\u00e9lulas B.Vacunas anti linfocitos T autorreactivos[editar]Se trata de aislar linfocitos T autorreactivos de la sangre del paciente y usarlos atenuados como vacuna para que se generen linfocitos T reguladores, LTCD8 y LTCD4 secretores de IL-10 espec\u00edficos contra los linfocitos T autorreactivos. Se aten\u00faan por irradiaci\u00f3n.Vacunas de c\u00e9lulas dendr\u00edticas[editar]Se trata de obtener c\u00e9lulas dendr\u00edticas a partir de monocitos sangu\u00edneos y modificarlas, de forma que mantengan fenotipos tolerog\u00e9nicos, es decir, que sean c\u00e9lulas dendr\u00edticas que promuevan el desarrollo de c\u00e9lulas reguladoras como linfocitos T reguladores y c\u00e9lulas B productoras de IL-10. Se ha probado ya en diabetes tipo 1 y ha demostrado ser efectivo y seguro. Se puede cargar a la c\u00e9lula dendr\u00edtica con el p\u00e9ptido deseado y luego dejar que dicha c\u00e9lula dendr\u00edtica vaya al ganglio y lo presente, induciendo tolerancia.Modificaci\u00f3n del TCR[editar]Crear T-CARs contra AQP4, pero cuyos motivos intracitoplasm\u00e1ticos lleven a la diferenciaci\u00f3n hacia Treg. Otra estrategia es obtener TCRs solubles que vayan contra la AQP4 y que est\u00e9n unidos a IL10 de forma que reconozcan la mol\u00e9cula e induzcan la regulaci\u00f3n de la RI en el sitio.Potenciaci\u00f3n de la funci\u00f3n de los linfocitos T reguladores[editar]Se pueden conseguir linfocitos T del paciente e inducirlos para que reconozcan AQP4 en presencia de las citoquinas adecuadas. As\u00ed, se puede lograr que se diferencien a linfocitos T reguladores, para luego multiplicarlos in vitro y volverlos a introducir.Potenciaci\u00f3n de la funci\u00f3n reguladora de los linfocitos B[editar]Los linfocitos B reguladores secretan citoquinas reguladoras como IL-10 y TGF-B, as\u00ed como el desarrollo de macr\u00f3fagos M2.Estrategias para modular la acci\u00f3n de los linfocitos B pueden ser, por ejemplo, el desarrollo de anticuerpos biespec\u00edficos contra BCR dirigido a AQP4 y una prote\u00edna de superficie promotora de la apoptosis. Esto impedir\u00eda la formaci\u00f3n de m\u00e1s anticuerpos anti AQP4. Tambi\u00e9n se puede optar por introducir en el paciente c\u00e9lulas B reguladoras productoras de TGF-B o de IL-10.Inducci\u00f3n de tolerancia v\u00eda oral[editar]El tejido linfoide asociado al intestino es el \u00f3rgano inmune m\u00e1s grande e induce tolerancia natural a prote\u00ednas ingeridas, con lo que se ha pensado que la tolerancia oral puede ser un mecanismo para inducir tolerancia de una forma ant\u00edgeno-espec\u00edfica.Se ha probado en animales a administrar de forma oral el autoant\u00edgeno y se ha conseguido mitigar la respuesta por c\u00e9lulas T en modelos de animales diab\u00e9ticos no obesos. Incluso en el caso de enfermedades neurol\u00f3gicas mediadas por anticuerpos, como es la miastenia gravis, se ha conseguido en modelos animales atenuar la enfermedad mediante la administraci\u00f3n oral del receptor de acetilcolina.En el caso de la neuromielitis \u00f3ptica, se tratar\u00eda de dar AQP4 o p\u00e9ptidos de esta prote\u00edna en la alimentaci\u00f3n, y luego evaluar la respuesta con ensayos de proliferaci\u00f3n celular y producci\u00f3n de anticuerpos.Anticuerpos anti-idiotipo[editar]Anticuerpos contra la regi\u00f3n Fab de los anticuerpos patog\u00e9nicos. Se ha demostrado eficacia en miastenia gravis, diabetes tipo I y s\u00edndrome de lupus neonatal.Anticuerpos competitivos[editar]Se trata de administrar anticuerpos con alta afinidad por el ant\u00edgeno, pero sin capacidad de activaci\u00f3n del sistema inmune, de forma que bloqueen la interacci\u00f3n del ant\u00edgeno con los anticuerpos propios patog\u00e9nicos. Uno de estos anticuerpos es Aquaporumab, que se encuentra en desarrollo precl\u00ednico.Epidemiolog\u00eda[editar]NMO es m\u00e1s com\u00fan en mujeres que hombres[12]\u200b y m\u00e1s com\u00fan en orientales que en caucasoides. Actualmente, la variedad de EM llamada \u00f3ptico-espinal, que constituye un 30\u00a0% de los casos de EM en Jap\u00f3n, se considera una variedad de NMO.[13]\u200bLa prevalencia estimada es de 0,3-4,4 por 100\u00a0000 habitantes. La edad media de inicio es de 39 a\u00f1os, puede presentarse en poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica y en ancianos, y es 9 veces m\u00e1s frecuente en mujeres que en hombres. El inicio de la neuromielitis \u00f3ptica var\u00eda desde la infancia hasta la edad adulta, pudiendo diferenciarse dos picos, uno en la infancia y el otro en los adultos de 40 a 50 a\u00f1os.Durante el \u00faltimo trimestre del embarazo y en el posparto existe un riesgo aumentado de reca\u00edda. No se han comunicado casos de transmisi\u00f3n al feto. Alrededor de un 3\u00a0% de los pacientes con NMO tiene familiares con esta enfermedad. Aunque no se conoce la susceptibilidad gen\u00e9tica, est\u00e1 claro que existe una prevalencia aumentada en la poblaci\u00f3n asi\u00e1tica.Finalmente, es conocida la asociaci\u00f3n con enfermedades autoinmunes \u00f3rgano-espec\u00edficas como la miastenia gravis y la tiroiditis autoinmune, y no \u00f3rgano-espec\u00edficas como el lupus eritematoso sist\u00e9mico (LES) y s\u00edndrome de Sj\u00f6gren (SS).En las poblaciones ind\u00edgenas del tr\u00f3pico y las subtropicales la EM es rara, pero cuando aparece lo hace en la forma \u00f3ptico-espinal.[14]\u200b[15]\u200bReferencias[editar]\u2191 Fujihara K, Leite MI. Seronegative NMO: A sensitive AQP4 antibody test clarifies clinical features and next challenges, Neurology. 2013 May 8\u2191 Marignier R, Bernard-Valnet R, Giraudon P, Collongues N, Papeix C, Z\u00e9phir H, Cavillon G, Rogemond V, Casey R, Frangoulis B, De S\u00e8ze J, Vukusic S, Honnorat J, Confavreux C; For the NOMADMUS Study Group. Aquaporin-4 antibody-negative neuromyelitis optica: Distinct assay sensitivity-dependent entity, Neurology. 2013 May 8\u2191 Mayo Clinic Research Related to Devic’s Disease\u2191 Neuromielitis \u00f3ptica: actualizaci\u00f3n cl\u00ednica\u2191 Neuromielitis \u00f3ptica: actualizaci\u00f3n cl\u00ednica y terap\u00e9utica\u2191 Neuromyelitis optica: Aquaporin-4 based pathogenesis mechanisms and new therapies\u2191 a b The Immunology of Neuromyelitis Optica\u2014Current Knowledge, Clinical Implications, Controversies and Future Perspectives\u2191 a b JMS Pearce (2005) Neuromyelitis \u00f3ptica. Spinal Cord. Vol 43, p.631-634\u2191 \u00abSecondary clinical progression is rare in neuromyelitis \u00f3ptica\u00bb. Archivado desde el original el 15 de noviembre de 2006. Consultado el 31 de diciembre de 2006.\u00a0\u2191 Restoring immune tolerance in neuromyelitis optica: Part I\u2191 Restoring immune tolerance in neuromyelitis optica: Part II\u2191 NMO is more common in women than men\u2191 Differences between optic-spinal and classic MS in japanese patients\u2191 Role of return migration in the emergence of multiple sclerosis in the French West Indies.[1]\u2191 Multiple sclerosis and neuromyelitis \u00f3ptica. Case report and speculation.[2]Bibliograf\u00eda complementaria[editar]Friedemann Paul, \u00abNeuromielitis \u00f3ptica\u00bb, Mente y Cerebro, 66, 2014, p\u00e1gs. 80-83.Enlaces externos[editar]"},{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BreadcrumbList","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/es\/wiki01\/#breadcrumbitem","name":"Enzyklop\u00e4die"}},{"@type":"ListItem","position":2,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/es\/wiki01\/2019\/01\/02\/neuromielitis-optica-wikipedia-la-enciclopedia-libre\/#breadcrumbitem","name":"Neuromielitis \u00f3ptica – Wikipedia, la enciclopedia libre"}}]}]