[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/pl\/wiki\/2019\/02\/28\/sugammadeks-wikipedia-wolna-encyklopedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/pl\/wiki\/2019\/02\/28\/sugammadeks-wikipedia-wolna-encyklopedia\/","headline":"Sugammadeks \u2013 Wikipedia, wolna encyklopedia","name":"Sugammadeks \u2013 Wikipedia, wolna encyklopedia","description":"Sugammadeks Nazewnictwo Nomenklatura systematyczna (IUPAC) s\u00f3l oktasodowa kwasu 3-({[(1S,3R,5S,6S,8S,10S,13S,15S,16S,18R,19R,21S,23R,25S,26S,28S,30S,31S,33S,35S,36S,38R,39R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R,50R,51R,52R,53R,54R,55R,56R)-5,15,19,25,30,35,39-heptakis({[(2-karboksylatoetylo)sulfanylo]metylo})-41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56-heksadekahydroksy-2,4,7,9,12,14,17,20,22,24,27,29,32,34,37,40-heksadekaoksanonacyklo[36.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31.233,36]heksapentakontan-1-ylo]metylo}sulfanylo)propanowego[a] Inne nazwy i oznaczenia s\u00f3l sodowa per-6-(2-karboksyetylotio)-per-6-deoksy-\u03b3-cyklodekstryny Og\u00f3lne informacje Wz\u00f3r sumaryczny","datePublished":"2019-02-28","dateModified":"2019-02-28","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/pl\/wiki\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/pl\/wiki\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/c9645c498c9701c88b89b8537773dd7c?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/c9645c498c9701c88b89b8537773dd7c?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/c\/c0\/Sugammadex_sodium.svg\/240px-Sugammadex_sodium.svg.png","url":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/c\/c0\/Sugammadex_sodium.svg\/240px-Sugammadex_sodium.svg.png","height":"238","width":"240"},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/pl\/wiki\/2019\/02\/28\/sugammadeks-wikipedia-wolna-encyklopedia\/","wordCount":10890,"articleBody":"SugammadeksNazewnictwoNomenklatura systematyczna (IUPAC)s\u00f3l oktasodowa kwasu 3-({[(1S,3R,5S,6S,8S,10S,13S,15S,16S,18R,19R,21S,23R,25S,26S,28S,30S,31S,33S,35S,36S,38R,39R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R,50R,51R,52R,53R,54R,55R,56R)-5,15,19,25,30,35,39-heptakis({[(2-karboksylatoetylo)sulfanylo]metylo})-41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56-heksadekahydroksy-2,4,7,9,12,14,17,20,22,24,27,29,32,34,37,40-heksadekaoksanonacyklo[36.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31.233,36]heksapentakontan-1-ylo]metylo}sulfanylo)propanowego[a]Inne nazwy i oznaczenias\u00f3l sodowa per-6-(2-karboksyetylotio)-per-6-deoksy-\u03b3-cyklodekstrynyOg\u00f3lne informacjeWz\u00f3r sumaryczny  C72H104Na8O48S8Masa molowa2176,26 g\/molIdentyfikacjaNumer\u00a0CAS343306-79-6  PubChem6918584SMILESC(CSC[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]([C@H]([C@H](O1)O[C@@H]3[C@H](O[C@@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@@H]4[C@H](O[C@@H]([C@@H]([C@H]4O)O)O[C@@H]5[C@H](O[C@@H]([C@@H]([C@H]5O)O)O[C@@H]6[C@H](O[C@@H]([C@@H]([C@H]6O)O)O[C@@H]7[C@H](O[C@@H]([C@@H]([C@H]7O)O)O[C@@H]8[C@H](O[C@@H]([C@@H]([C@H]8O)O)O[C@@H]9[C@H](O[C@H](O2)[C@@H]([C@H]9O)O)CSCCC(=O)[O-])CSCCC(=O)[O-])CSCCC(=O)[O-])CSCCC(=O)[O-])CSCCC(=O)[O-])CSCCC(=O)[O-])CSCCC(=O)[O-])O)O)C(=O)[O-].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+]Klasyfikacja medycznaATCV03AB35FarmakokinetykaOkres p\u00f3\u0142trwania1,8 godziny  Wi\u0105zanie z bia\u0142kamiosocza i tkaneknie wi\u0105\u017ce si\u0119Metabolizmnie podlega metabolizmowiWydalanienerkoweSugammadeks (\u0142ac.\u00a0sugammadex) \u2013 organiczny zwi\u0105zek chemiczny, p\u00f3\u0142syntetyczna pochodna \u03b3-cyklodekstryny[1][2][3], b\u0119d\u0105ca pierwszym lekiem z nowej grupy SRBA (ang. selective relaxant binding agent)[4]. Stosowany jest w celu odwracania blokady przewodnictwa nerwowo-mi\u0119\u015bniowego wywo\u0142anego przez niedepolaryzuj\u0105ce leki zwiotczaj\u0105ce o budowie steroidowej, np. rokuronium i wekuronium[5].Budowa chemiczna cyklodekstryn jest charakterystyczna \u2013 zawieraj\u0105 one hydrofobowy pier\u015bcie\u0144 i hydrofilowe \u201eobrze\u017ce\u201d (ze wzgl\u0119du na obecno\u015b\u0107 polarnych grup hydroksylowych)[6]. Interakcje hydrofobowe mi\u0119dzy cz\u0105steczk\u0105 leku a moleku\u0142\u0105 cyklodekstryny powoduj\u0105 powstawanie rozpuszczalnego w wodzie kompleksu typu go\u015b\u0107-gospodarz[4][7][8]. Z tego wzgl\u0119du s\u0105 u\u017cywane od ponad 100 lat[9] jako no\u015bniki dla r\u00f3\u017cnych lek\u00f3w, np. propofolu[10][11], midazolamu[12], bupiwakainy[13] czy sufentanylu[14].Sugammadeks zosta\u0142 wynaleziony przez badaczy z firmy Organon jako wynik prac nad substancj\u0105, kt\u00f3ra zwi\u0119kszy\u0142aby rozpuszczalno\u015b\u0107 leku zwiotczaj\u0105cego \u2013 rokuronium w wodzie[15]. W ten spos\u00f3b badacze chcieli wyeliminowa\u0107 konieczno\u015b\u0107 stosowania kwa\u015bnego pH roztworu tego leku. Do dalszych bada\u0144 wybrano \u03b3-cyklodekstryn\u0119, lecz okaza\u0142o si\u0119, \u017ce jej hydrofobowy pier\u015bcie\u0144 jest za p\u0142ytki, by skutecznie wi\u0105za\u0142 cz\u0105steczk\u0119 rokuronium[1]. Postanowiono wi\u0119c zmodyfikowa\u0107 moleku\u0142\u0119 \u03b3-cyklodekstryny, dodaj\u0105c 8 \u0142a\u0144cuch\u00f3w bocznych zako\u0144czonych ujemnie na\u0142adowanymi grupami karboksylowymi, kt\u00f3re wytworzy\u0142yby wi\u0105zanie jonowe z dodatnio na\u0142adowanym czwartorz\u0119dowym atomem azotu w cz\u0105steczce rokuronium[2][15]. Dodatkowo zwi\u0119ksza\u0142yby one rozpuszczalno\u015b\u0107 produktu[15], kt\u00f3remu nadano nazw\u0119 kodow\u0105 Org 25969[3], a nast\u0119pnie \u2013 sugammadeks[b]. Badania krystalograficzne promieniami rentgenowskimi dowiod\u0142y, \u017ce cz\u0105steczki rokuronium i sugammadeksu pasuj\u0105 do siebie niemal\u017ce idealnie[1]. Co wi\u0119cej, okaza\u0142o si\u0119, \u017ce kompleks typu go\u015b\u0107-gospodarz tych dw\u00f3ch cz\u0105steczek ma bardzo du\u017c\u0105 sta\u0142\u0105 asocjacji (Ka) r\u00f3wn\u0105 1,8\u00b7107 M\u22121[1], podczas gdy kompleksy innych lek\u00f3w i cyklodekstryn osi\u0105ga\u0142y warto\u015bci Ka od 1\u00b7101 do 2\u00b7104 M\u22121[17]. To odkrycie zmieni\u0142o przeznaczenie sugammadeksu \u2013 z no\u015bnika leku w osobn\u0105 substancj\u0119 o zastosowaniu leczniczym. Obawy, \u017ce sugammadeks mo\u017ce tworzy\u0107 r\u00f3wnie trwa\u0142e kompleksy z innymi lekami steroidowymi podawanymi standardowo pacjentom podczas znieczulenia og\u00f3lnego nie potwierdzi\u0142y si\u0119, gdy\u017c stwierdzono, \u017ce sugammadeks wykazuje 120\u2013700 razy mniejsze powinowactwo do tych\u017ce lek\u00f3w w por\u00f3wnaniu z rokuronium[15]. Wczesne badania kliniczne I fazy wykaza\u0142y, \u017ce sugammadeks nie wp\u0142ywa na dzia\u0142anie takich lek\u00f3w, jak[15][18]:  Enkapsulacja rokuronium przez sugammadeks[15]Proces wi\u0105zania rokuronium przez sugammadeks mo\u017cna podzieli\u0107 na dwa etapy. Pierwszy polega na bezpo\u015bredniej enkapsulacji leku zwiotczaj\u0105cego przez sugammadeks. Ten proces zale\u017cny jest w du\u017cej mierze od dawki i obejmuje te cz\u0105steczki rokuronium, kt\u00f3re znajduj\u0105 si\u0119 w postaci niezwi\u0105zanej z receptorem nikotynowym, zar\u00f3wno w tkankach, jak i w osoczu[19]. Dzi\u0119ki badaniu mikrokrystalograficznemu wykazano, \u017ce cz\u0119\u015b\u0107 steroidowa cz\u0105steczki rokuronium umieszczona jest w pier\u015bcieniu hydrofobowym, natomiast dodatnio na\u0142adowany azot otoczony jest ujemnie na\u0142adowanymi grupami karboksylowymi[20][20]. Wytworzone wi\u0105zanie jonowe, wodorowe oraz si\u0142y van der Waalsa[2] uniemo\u017cliwiaj\u0105 cz\u0105steczce rokuronium wydostanie si\u0119, a co za tym idzie \u2013 wi\u0105zanie z receptorem. Spadek st\u0119\u017cenia rokuronium w osoczu powoduje powstawanie r\u00f3\u017cnicy st\u0119\u017ce\u0144 mi\u0119dzy tkankami a krwi\u0105. Rokuronium zwi\u0105zane z receptorem nikotynowym ulega oddysocjowaniu, a nast\u0119pnie jest szybko wychwytywane przez sugammadeks[4][20][21][22][23].Sugammadeks wi\u0105\u017ce leki zwiotczaj\u0105ce w stosunku 1:1, przy czym najwi\u0119ksze powinowactwo wykazuje wobec rokuronium, nieco mniejsze wobec wekuronium, najmniejsze za\u015b wobec pankuronium[1][2][3].Badaczom skutecznie udawa\u0142o si\u0119 odwraca\u0107 blokad\u0119 nerwowo-mi\u0119\u015bniow\u0105 u \u015bwinek morskich wywo\u0142an\u0105 rokuronium i wekuronium przy u\u017cyciu sugammadeksu w dawce 1\u00a0mg\/kg mc. w mniej ni\u017c minut\u0119[24]. U rezus\u00f3w, kt\u00f3rym podano rokuronium w dawce 500 \u03bcg\/kg, dawka 2,5\u00a0mg\/kg sugammadeksu ca\u0142kowicie znosi\u0142a blokad\u0119[5].W jednym z pocz\u0105tkowych bada\u0144 klinicznych I fazy bra\u0142o udzia\u0142 29 zdrowych ochotnik\u00f3w p\u0142ci m\u0119skiej. Byli oni najpierw znieczulani og\u00f3lnie, a nast\u0119pnie podawano im rokuronium w standardowej dawce. W celu zniesienia blokady nerwowo-mi\u0119\u015bniowej stosowano sugammadeks w dawce 0,1\u20138,0\u00a0mg\/kg mc. lub placebo. Dawka maksymalna leku odwraca\u0142a zwiotczenie w ci\u0105gu jednej minuty w por\u00f3wnaniu z 52 minutami w przypadku placebo[20]. W dw\u00f3ch innych badaniach na 87 pacjentach w wieku 18\u201387 lat badano skuteczno\u015b\u0107 sugammadeksu w znoszeniu blokady wywo\u0142anej du\u017cymi dawkami rokuronium (1,0\u20131,2\u00a0mg\/kg mc.). Pacjentom podawano sugammadeks w dawce 2\u201316\u00a0mg\/kg w ci\u0105gu 3 i 15 minut od chwili wyst\u0105pienia blokady nerwowo-mi\u0119\u015bniowej, a nast\u0119pnie mierzono czas potrzebny do odwr\u00f3cenia zwiotczenia, kt\u00f3ry wyni\u00f3s\u0142 mniej ni\u017c 3 minuty, niezale\u017cnie od momentu podania sugammadeksu i dawki rokuronium[25]. W innych badaniach wykazano te\u017c, \u017ce sugammadeks jest r\u00f3wnie skuteczny w przypadku d\u0142ugotrwa\u0142ego zwiotczenia (\u226590 minut)[21]. Przeprowadzono r\u00f3wnie\u017c badania nad skuteczno\u015bci\u0105 sugammadeksu w znoszeniu blokady wywo\u0142anej przez wekuronium i pankuronium, kt\u00f3re wykaza\u0142y, \u017ce dla uzyskania podobnego efektu konieczne jest zwi\u0119kszenie dawki[26][27]. W przypadku pankuronium zaobserwowano r\u00f3wnie\u017c znacznie mniejsz\u0105 korelacj\u0119 mi\u0119dzy skuteczno\u015bci\u0105 a zastosowan\u0105 dawk\u0105 sugammadeksu[15].Badania kliniczne III fazy skupi\u0142y si\u0119 nad badaniem skuteczno\u015bci sugammadeksu w por\u00f3wnaniu z lekami standardowo stosowanymi w celu zniesienia blokady nerwowo-mi\u0119\u015bniowej. W jednym z nich 100 pacjentom zwiotczonym wekuronium podawano sugammadeks (2,0\u00a0mg\/kg mc.) lub neostygmin\u0119 (50 \u03bcg\/kg mc.), osi\u0105gaj\u0105c czas do ust\u0105pienia bloku mi\u0119\u015bniowo-nerwowego odpowiednio 2,1 i 18,9 minuty. W innym badaniu zwiotczenie wywo\u0142ane rokuronium znoszono sugammadeksem w dawce 4,0\u00a0mg\/kg, edrofonium+atropin\u0105 lub neostygmin\u0105+glikopirolanem. Czas do momentu ust\u0105pienia blokady wyni\u00f3s\u0142 odpowiednio (w minutach): 1,78, 5,51 i 17,4[28]. Por\u00f3wnywano r\u00f3wnie\u017c szybko\u015b\u0107 odwracania blokady przez sugammadeks i neostygmin\u0119. Jednej grupie (34 pacjent\u00f3w) podano rokuronium w dawce 0,6\u00a0mg\/kg, drugiej (39 pacjent\u00f3w) \u2013 cisatrakurium w dawce 0,15\u00a0mg\/kg. Nast\u0119pnie zaaplikowano w pierwszej grupie sugammadeks (2,0\u00a0mg\/kg), w drugiej \u2013 neostygmin\u0119 (50 \u03bcg\/kg). Czas w minutach do zniesienia blokady wyni\u00f3s\u0142 odpowiednio 1,51 i 2,85[29].Badaniami klinicznymi III fazy obj\u0119to r\u00f3wnie\u017c pacjent\u00f3w starszych, dzieci i niemowl\u0119ta[30] oraz osoby z niewydolno\u015bci\u0105 nerek[31] oraz z chorobami uk\u0142adu kr\u0105\u017cenia[32] i p\u0142uc[15]. Nie wykazano, by stosowanie sugammadeksu w tych grupach pacjent\u00f3w wi\u0105za\u0142o si\u0119 z niebezpiecze\u0144stwem wyst\u0105pienia dodatkowych dzia\u0142a\u0144 ubocznych czy z zaostrzeniem przebiegu istniej\u0105cych chor\u00f3b[33]. Odnotowano co prawda, pojedyncze przypadki wyd\u0142u\u017cenia odst\u0119pu QT, nie stwierdzono jednak bezpo\u015bredniego i jednoznacznego zwi\u0105zku z zastosowaniem sugammadeksu[15][34].Synteza sugammadeksu rozpoczyna si\u0119 od halogenowania \u03b3-cyklodekstryny jodem lub bromem w obecno\u015bci soli sodowej alkoholu metylowego i trifenylofosfiny, w \u015brodowisku DMF. W wyniku tej reakcji powstaje halogenowa pochodna, kt\u00f3r\u0105 nast\u0119pnie poddaje si\u0119 reakcji podstawiania. Mo\u017ce ona przebiega\u0107 dwojako:Produktem ko\u0144cowym opisanych reakcji jest sugammadeks[35].  Schemat syntezy sugammadeksuSugammadeks nie wi\u0105\u017ce si\u0119 z bia\u0142kami osocza, nie jest r\u00f3wnie\u017c metabolizowany. Wi\u0119kszo\u015b\u0107 podanego leku (90%) jest wydalana przez nerki w ci\u0105gu 24 godzin. Okres p\u00f3\u0142trwania sugammadeksu wynosi 1,8 godziny, a obj\u0119to\u015b\u0107 dystrybucji \u2013 11\u201314 litr\u00f3w. Podejrzewa si\u0119, \u017ce farmakokinetyka lek\u00f3w, zar\u00f3wno wolnego, jak i zwi\u0105zanego z lekiem zwiotczaj\u0105cym, jest taka sama[36].Gdy w okresie oko\u0142ooperacyjnym stosowane s\u0105 leki mog\u0105ce zwi\u0119ksza\u0107 blokad\u0119 przewodnictwa nerwowo-mi\u0119\u015bniowego, istnieje mo\u017cliwo\u015b\u0107 ponownego pojawienia si\u0119 zwiotczenia po podaniu zbyt ma\u0142ej dawki sugammadeksu[37].Odwr\u00f3cenie blokady nerwowo-mi\u0119\u015bniowej wywo\u0142anej rokuronium lub wekuronium[1][3][15]. Mimo i\u017c badania wskazuj\u0105 na skuteczno\u015b\u0107 sugammadeksu w znoszeniu zwiotczenia spowodowanego pankuronium, lek w tych przypadkach nie powinien by\u0107 stosowany jako leczenie standardowe (ze wzgl\u0119du na brak szerszych bada\u0144 w tym zakresie)[36].Nadwra\u017cliwo\u015b\u0107 na substancj\u0119 czynn\u0105, cyklodekstryny lub jakikolwiek inny sk\u0142adnik preparatu[36].Toremifen, flukloksacylina i kwas fusydowy, szczeg\u00f3lnie w du\u017cych dawkach, mog\u0105 wypiera\u0107 rokuronium i wekuronium z po\u0142\u0105cze\u0144 z sugammadeksem, czego wynikiem mo\u017ce by\u0107 wyd\u0142u\u017cenie czasu potrzebnego do zniesienia blokady. Nie zaleca si\u0119 podawania tych lek\u00f3w w okresie przedoperacyjnym[38]. Sugammadeks zmniejsza ekspozycj\u0119 na progesteron o 34%. Kobietom stosuj\u0105cym pigu\u0142ki antykoncepcyjne zawieraj\u0105ce progesteron zaleca si\u0119 stosowanie niehormonalnych \u015brodk\u00f3w antykoncepcyjnych przez 7 dni od momentu podania sugammadeksu[36][38].Roztworu sugammadeksu nie nale\u017cy miesza\u0107 z innymi lekami[c], ze wzgl\u0119du na mo\u017cliwo\u015b\u0107 wyst\u0105pienia niezgodno\u015bci. Niezgodno\u015bci fizyczne zaobserwowano dla werapamilu, ondansetronu i ranitydyny[36].Najcz\u0119\u015bciej wyst\u0119puj\u0105cym objawem ubocznym stosowania sugammadeksu s\u0105 zaburzenia smaku (posmak gorzki lub metaliczny). Rzadziej notuje si\u0119 os\u0142abienie znieczulenia og\u00f3lnego (w tym niepo\u017c\u0105dan\u0105 \u015bwiadomo\u015b\u0107 w trakcie podawania anestetyk\u00f3w) oraz sk\u00f3rne reakcje alergiczne (zaczerwienienie, wysypka)[39].W rutynowym zniesieniu blokady u doros\u0142ych zalecana dawka sugammadeksu wynosi 2,0 lub 4,0\u00a0mg\/kg, w zale\u017cno\u015bci od tego, jak silne jest zwiotczenie, natomiast natychmiastowe odwr\u00f3cenie blokady wywo\u0142anej przez rokuronium wymaga podania 16\u00a0mg\/kg leku. W sytuacji wyst\u0105pienia ponownego bloku nerwowo-mi\u0119\u015bniowego zaleca si\u0119 podanie kolejnej dawki sugammadeksu w takiej wysoko\u015bci, w jakiej by\u0142a ona podawana wcze\u015bniej (czyli 2,0 lub 4,0\u00a0mg\/kg)[36].W przypadku dzieci i m\u0142odzie\u017cy rutynowe zniesienie blokady wymaga dawki 2,0\u00a0mg\/kg. Nie zaleca si\u0119 stosowania sugammadeksu w celu natychmiastowego odwr\u00f3cenia blokady w tej grupie wiekowej[36].Bridion (Organon) \u2013 roztw\u00f3r sugammadeksu w postaci soli sodowej[36].\u2191 Nazwa zwi\u0105zku wygenerowana przez program MarvinSketch.\u2191 Angielska nazwa sugammadex wzi\u0119\u0142a si\u0119 ze z\u0142o\u017cenia fragment\u00f3w s\u0142\u00f3w su- \u2013 od sugar (cukier) i -gammadex \u2013 od gamma-cyclodextrin (\u03b3-cyklodekstryna)[16].\u2191 Z wyj\u0105tkiem roztwor\u00f3w: chlorku sodu, glukozy, Ringera i mleczanu Ringera.\u2191 abcdef Anton BomA.B.\u00a0Dr.\u00a0Anton BomA.B. i inni, A novel concept of reversing neuromuscular block: chemical encapsulation of rocuronium bromide by a cyclodextrin-based synthetic host, \u201eAngewandte Chemie International Edition\u201d, 41 (2), 2002, s. 266\u2013270, DOI:\u00a010.1002\/1521-3773(20020118)41:23.0.CO;2-Q, PMID:\u00a012491405\u00a0.\u2191 abcd J.M. Adam, D.J. Bennett, A. Bom, J.K. Clark i inni. Cyclodextrin-derived host molecules as reversal agents for the neuromuscular blocker rocuronium bromide: synthesis and structure-activity relationships. \u201eJ Med Chem\u201d. 45 (9), s. 1806\u20131816, 2002. DOI: 10.1021\/jm011107f. PMID: 11960492.\u00a0\u2191 abcd G.J. Tarver, S.J. Grove, K. Buchanan, A. Bom i inni. 2-O-substituted cyclodextrins as reversal agents for the neuromuscular blocker rocuronium bromide. \u201eBioorg Med Chem\u201d. 10 (6), s. 1819\u20131827, 2002. DOI: 10.1016\/S0968-0896(02)00026-3. PMID: 11937340.\u00a0\u2191 abc M. Naguib. Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology. \u201eAnesth Analg\u201d. 104 (3), s. 575\u2013581, 2007. DOI: 10.1213\/01.ane.0000244594.63318.fc. PMID: 17312211.\u00a0\u2191 ab  H.D. de Boer, J. van Egmond, F. van de Pol, A. Bom i inni. Sugammadex, a new reversal agent for neuromuscular block induced by rocuronium in the anaesthetized Rhesus monkey. \u201eBr J Anaesth\u201d. 96 (4), s. 473\u2013479, 2006. DOI: 10.1093\/bja\/ael013. PMID: 16464982.\u00a0\u2191 M. Welliver. New drug sugammadex: a selective relaxant binding agent. \u201eAANA J\u201d. 74 (5), s. 357\u2013363, 2006. PMID: 17048555.\u00a0\u2191 D.O. Thompson. Cyclodextrins-enabling excipients: their present and future use in pharmaceuticals. \u201eCrit Rev Ther Drug Carrier Syst\u201d. 14 (1), s. 1\u2013104, 1997. PMID: 9043816.\u00a0\u2191 M.E. Davis, M.E. Brewster. Cyclodextrin-based pharmaceutics: past, present and future. \u201eNat Rev Drug Discov\u201d. 3 (12), s. 1023\u20131035, 2004. DOI: 10.1038\/nrd1576. PMID: 15573101.\u00a0\u2191  Jozsef Szejtli. Past, present, and future of cyclodextrin research. \u201ePure Appl Chem\u201d. 76 (10), s. 1825\u20131845, 2004. DOI: 10.1351\/pac200476101825. [dost\u0119p 2018-02-27].\u00a0\u2191 T.D. Egan, S.E. Kern, K.B. Johnson, N.L. Pace. The pharmacokinetics and pharmacodynamics of propofol in a modified cyclodextrin formulation (Captisol) versus propofol in a lipid formulation (Diprivan): an electroencephalographic and hemodynamic study in a porcine model. \u201eAnesth Analg\u201d. 97 (1), s. 72\u201379, table of contents, 2003. DOI: 10.1213\/01.ANE.0000066019.42467.7A. PMID: 12818946.\u00a0\u2191 Max T.M.T.\u00a0Baker\u00a0Max T.M.T., MohamedM.\u00a0Naguib\u00a0MohamedM., Propofol: the challenges of formulation, \u201eAnesthesiology\u201d, 103 (4), 2005, s. 860\u2013876, DOI:\u00a010.1097\/00000542-200510000-00026, PMID:\u00a016192780\u00a0.\u2191 H. Gudmundsdottir, J.F. Sigurjonsdottir, M. Masson, O. Fjalldal i inni. Intranasal administration of midazolam in a cyclodextrin based formulation: bioavailability and clinical evaluation in humans. \u201ePharmazie\u201d. 56 (12), s. 963\u2013966, 2001. PMID: 11802661.\u00a0\u2191 J.P. Estebe, C. Ecoffey, G. Dollo, P. Le Corre i inni. Bupivacaine pharmacokinetics and motor blockade following epidural administration of the bupivacaine-sulphobutylether 7-beta-cyclodextrin complex in sheep. \u201eEur J Anaesthesiol\u201d. 19 (4), s. 308\u2013310, 2002. DOI: 10.1017\/S0265021502260494. PMID: 12074425.\u00a0\u2191 T.F. Meert, J. Mesens, P. Verheyen, H. Noorduin. Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin can modulate the activity of spinally administered sufentanil. \u201eEur J Anaesthesiol\u201d. 9 (5), s. 399\u2013409, 1992. PMID: 1396627.\u00a0\u2191 abcdefghij  M. Welliver, J. McDonough, N. Kalynych, R. Redfern. Discovery, development, and clinical application of sugammadex sodium, a selective relaxant binding agent. \u201eDrug Des Devel Ther\u201d. 2, s. 49\u201359, 2009. DOI: 10.2147\/DDDT.S2757. PMID: 19920893. PMCID: PMC2761174.\u00a0\u2191 A.M. Fields, N. Vadivelu. Sugammadex: a novel neuromuscular blocker binding agent. \u201eCurr Opin Anaesthesiol\u201d. 20 (4), s. 307\u2013310, 2007. DOI: 10.1097\/ACO.0b013e32814b1612. PMID: 17620836.\u00a0\u2191  R. Challa, A. Ahuja, J. Ali, R.K. Khar. Cyclodextrins in drug delivery: an updated review. \u201eAAPS PharmSciTech\u201d. 6 (2), s. E329-57, 2005. DOI: 10.1208\/pt060243. PMID: 16353992. PMCID: PMC750546.\u00a0\u2191 B.F. Vanacker, K.M. Vermeyen, M.M. Struys, H. Rietbergen i inni. Reversal of rocuronium-induced neuromuscular block with the novel drug sugammadex is equally effective under maintenance anesthesia with propofol or sevoflurane. \u201eAnesth Analg\u201d. 104 (3), s. 563\u2013568, 2007-03-01. DOI: 10.1213\/01.ane.0000231829.29177.8e. PMID: 17312209.\u00a0\u2191  O. Epemolu, A. Bom, F. Hope, R. Mason. Reversal of neuromuscular blockade and simultaneous increase in plasma rocuronium concentration after the intravenous infusion of the novel reversal agent Org 25969. \u201eAnesthesiology\u201d. 99 (3), s. 632\u2013637, 2003. DOI: 10.1097\/00000542-200309000-00018. PMID: 12960547.\u00a0\u2191 abcd  F. Gijsenbergh, S. Ramael, N. Houwing, T. van Iersel. First human exposure of Org 25969, a novel agent to reverse the action of rocuronium bromide. \u201eAnesthesiology\u201d. 103 (4), s. 695\u2013703, 2005. DOI: 10.1097\/00000542-200510000-00007. PMID: 16192761.\u00a0\u2191 ab  H.D. de Boer, J.J. Driessen, M.A. Marcus, H. Kerkkamp i inni. Reversal of rocuronium-induced (1.2 mg\/kg) profound neuromuscular block by sugammadex: a multicenter, dose-finding and safety study. \u201eAnesthesiology\u201d. 107 (2), s. 239\u2013244, 2007. DOI: 10.1097\/01.anes.0000270722.95764.37. PMID: 17667567.\u00a0\u2191  I.F. Sorgenfrei, K. Norrild, P.B. Larsen, J. Stensballe i inni. Reversal of rocuronium-induced neuromuscular block by the selective relaxant binding agent sugammadex: a dose-finding and safety study. \u201eAnesthesiology\u201d. 104 (4), s. 667\u2013674, 2006. PMID: 16571960.\u00a0\u2191  H.J. Sparr, K.M. Vermeyen, A.M. Beaufort, H. Rietbergen i inni. Early reversal of profound rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex in a randomized multicenter study: efficacy, safety, and pharmacokinetics. \u201eAnesthesiology\u201d. 106 (5), s. 935\u2013943, 2007. DOI: 10.1097\/01.anes.0000265152.78943.74. PMID: 17457124.\u00a0\u2191 O. Epemolu, I. Mayer, F. Hope, P. Scullion i inni. Liquid chromatography\/mass spectrometric bioanalysis of a modified gamma-cyclodextrin (Org 25969) and Rocuronium bromide (Org 9426) in guinea pig plasma and urine: its application to determine the plasma pharmacokinetics of Org 25969. \u201eRapid Commun Mass Spectrom\u201d. 16 (20), s. 1946\u20131952, 2002. DOI: 10.1002\/rcm.812. PMID: 12362386.\u00a0\u2191  F.K. P\u00fchringer, C. Rex, A.W. Sielenk\u00e4mper, C. Claudius i inni. Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial. \u201eAnesthesiology\u201d. 109 (2), s. 188\u2013197, 2008. DOI: 10.1097\/ALN.0b013e31817f5bc7. PMID: 18648227.\u00a0\u2191  K. Suy, K. Morias, G. Cammu, P. Hans i inni. Effective reversal of moderate rocuronium- or vecuronium-induced neuromuscular block with sugammadex, a selective relaxant binding agent. \u201eAnesthesiology\u201d. 106 (2), s. 283\u2013288, 2007. PMID: 17264722.\u00a0\u2191 P. Duvaldestin, K. Kuizenga, V. Saldien, C. Claudius i inni. A randomized, dose-response study of sugammadex given for the reversal of deep rocuronium- or vecuronium-induced neuromuscular blockade under sevoflurane anesthesia. \u201eAnesth Analg\u201d. 110 (1), s. 74\u201382, 2010. DOI: 10.1213\/ANE.0b013e3181c3be3c. PMID: 19933538.\u00a0\u2191 O. Sacan, P.F. White, B. Tufanogullari, K. Klein. Sugammadex reversal of rocuronium-induced neuromuscular blockade: a comparison with neostigmine-glycopyrrolate and edrophonium-atropine. \u201eAnesth Analg\u201d. 104 (3), s. 569\u2013574, 2007. DOI: 10.1213\/01.ane.0000248224.42707.48. PMID: 17312210.\u00a0\u2191  E.A. Flockton, P. Mastronardi, J.M. Hunter, C. Gomar i inni. Reversal of rocuronium-induced neuromuscular block with sugammadex is faster than reversal of cisatracurium-induced block with neostigmine. \u201eBr J Anaesth\u201d. 100 (5), s. 622\u2013630, 2008. DOI: 10.1093\/bja\/aen037. PMID: 18385265.\u00a0\u2191  B. Plaud, O. Meretoja, R. Hofmockel, J. Raft i inni. Reversal of rocuronium-induced neuromuscular blockade with sugammadex in pediatric and adult surgical patients. \u201eAnesthesiology\u201d. 110 (2), s. 284\u2013294, 2009. DOI: 10.1097\/ALN.0b013e318194caaa. PMID: 19194156.\u00a0\u2191  L.M. Staals, M.M. Snoeck, J.J. Driessen, H.W. van Hamersvelt i inni. Reduced clearance of rocuronium and sugammadex in patients with severe to end-stage renal failure: a pharmacokinetic study. \u201eBr J Anaesth\u201d. 104 (1), s. 31\u201339, 2010. DOI: 10.1093\/bja\/aep340. PMID: 20007792.\u00a0\u2191 V. Dahl, P.E. Pendeville, M.W. Hollmann, T. Heier i inni. Safety and efficacy of sugammadex for the reversal of rocuronium-induced neuromuscular blockade in cardiac patients undergoing noncardiac surgery. \u201eEur J Anaesthesiol\u201d. 26 (10), s. 874\u2013884, 2009. DOI: 10.1097\/EJA.0b013e32832c605b. PMID: 19455040.\u00a0\u2191 A. Bom, F. Hope, S. Rutherford, K. Thomson. Preclinical pharmacology of sugammadex. \u201eJ Crit Care\u201d. 24 (1), s. 29\u201335, 2009. DOI: 10.1016\/j.jcrc.2008.10.010. PMID: 19272536.\u00a0\u2191  A. Srivastava, J.M. Hunter. Reversal of neuromuscular block. \u201eBr J Anaesth\u201d. 103 (1), s. 115\u2013129, 2009. DOI: 10.1093\/bja\/aep093. PMID: 19468024.\u00a0\u2191 Deuterium-enriched sugammadex (patent US 2009\/0069412). [dost\u0119p 2010-01-20]. (ang.).\u2191 abcdefgh Bridion. Charakterystyka Produktu Leczniczego. ec.europa.eu. [dost\u0119p 2018-02-27].\u2191 D.J. Eleveld, K. Kuizenga, J.H. Proost, J.M. Wierda. A temporary decrease in twitch response during reversal of rocuronium-induced muscle relaxation with a small dose of sugammadex. \u201eAnesth Analg\u201d. 104 (3), s. 582\u2013584, 2007. DOI: 10.1213\/01.ane.0000250617.79166.7f. PMID: 17312212.\u00a0\u2191 ab  R.K. Mirakhur. Sugammadex in clinical practice. \u201eAnaesthesia\u201d. 64 Suppl 1, s. 45\u201354, 2009. DOI: 10.1111\/j.1365-2044.2008.05870.x. PMID: 19222431.\u00a0\u2191  G. Cammu, P.J. De Kam, I. Demeyer, M. Decoopman i inni. Safety and tolerability of single intravenous doses of sugammadex administered simultaneously with rocuronium or vecuronium in healthy volunteers. \u201eBr J Anaesth\u201d. 100 (3), s. 373\u2013379, 2008. DOI: 10.1093\/bja\/aem402. PMID: 18238834.\u00a0V03: Pozosta\u0142e \u015brodki lecznicze"},{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BreadcrumbList","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/pl\/wiki\/#breadcrumbitem","name":"Enzyklop\u00e4die"}},{"@type":"ListItem","position":2,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/pl\/wiki\/2019\/02\/28\/sugammadeks-wikipedia-wolna-encyklopedia\/#breadcrumbitem","name":"Sugammadeks \u2013 Wikipedia, wolna encyklopedia"}}]}]