Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom – Wikipedia

Prion-Krankheit, gekennzeichnet durch das Auftreten von Gedächtnisverlust, Demenz, Ataxie und pathologischer Ablagerung von amyloidähnlichen Plaques im Gehirn bei Erwachsenen

Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom
Eine Person mit angeborener Prionkrankheit hat eine Kleinhirnatrophie. Dies ist sehr typisch für GSS.
Spezialität Neurologie
Symptome Schwierigkeiten beim Sprechen, Entwicklung von Demenz, Gedächtnisverlust, Sehverlust.
Ursachen Prion
Prognose (DURCHSCHNITTLICH) 5-6 Jahre ab Diagnose

Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom ((GSS) ist eine äußerst seltene, normalerweise familiäre, tödliche neurodegenerative Erkrankung, von der Patienten im Alter von 20 bis 60 Jahren betroffen sind. Es ist ausschließlich vererbbar und kommt nur in wenigen Familien auf der ganzen Welt vor (laut NINDS). Aufgrund der ursächlichen Rolle von PRNP, dem menschlichen Prionprotein, wird es jedoch als übertragbare spongiforme Enzephalopathie (TSE) klassifiziert.[1] GSS wurde erstmals 1936 von den österreichischen Ärzten Josef Gerstmann, Ernst Sträussler und Ilya Scheinker gemeldet.[2][3]

Familiäre Fälle sind mit einer autosomal-dominanten Vererbung verbunden.[4]

Bestimmte Symptome sind bei GSS häufig, wie progressive Ataxie, Pyramidenzeichen und sogar Demenz bei Erwachsenen. Sie schreiten mit fortschreitender Krankheit weiter voran.[5]

Symptome[edit]

Die Symptome beginnen mit einer sich langsam entwickelnden Dysarthrie (Schwierigkeiten beim Sprechen) und einer Kleinhirnstammataxie (Unstetigkeit), und dann wird die fortschreitende Demenz deutlicher. Gedächtnisverlust kann das erste Symptom von GSS sein.[6] Extrapyramidale und pyramidale Symptome und Anzeichen können auftreten und die Krankheit kann in den Anfangsstadien spinocerebelläre Ataxien imitieren. Myoklonus (krampfhafte Muskelkontraktion) tritt seltener auf als bei der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit. Viele Patienten zeigen auch Nystagmus (unwillkürliche Bewegung der Augen), Sehstörungen und sogar Blindheit oder Taubheit.[7] Die neuropathologischen Befunde von GSS umfassen die weit verbreitete Ablagerung von Amyloid-Plaques, die aus abnormal gefaltetem Prionprotein bestehen.[6]

Es werden vier klinische Phänotypen erkannt: typisches GSS, GSS mit Areflexie und Parästhesie, GSS mit reiner Demenz und GSS mit Creutzfeldt-Jakob-Krankheit.[8]

GSS ist eine von wenigen Krankheiten, die durch Prionen verursacht werden, eine Klasse pathogener Proteine, die gegen Proteasen hochresistent sind.[citation needed]

Eine Änderung des Codons 102 von Prolin zu Leucin wurde im Prionprotein-Gen gefunden (PRNPauf Chromosom 20) der am meisten betroffenen Personen.[9] Daher scheint es, dass diese genetische Veränderung normalerweise für die Entwicklung der Krankheit erforderlich ist.[citation needed]

Diagnose[edit]

GSS kann durch Gentests identifiziert werden.[7] Das Testen auf GSS beinhaltet eine Blut- und DNA-Untersuchung, um zu versuchen, das mutierte Gen an bestimmten Codons nachzuweisen. Wenn die genetische Mutation vorliegt, wird der Patient schließlich von GSS betroffen sein, und aufgrund der genetischen Natur der Krankheit sind die Nachkommen des Patienten für ein höheres Risiko der Vererbung der Mutation prädisponiert.[citation needed]

Behandlung[edit]

Es gibt weder eine Heilung für GSS noch eine bekannte Behandlung, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Therapien und Medikamente zielen jedoch darauf ab, die Auswirkungen der Symptome zu behandeln oder zu verlangsamen. Ihr Ziel ist es, die Lebensqualität des Patienten so weit wie möglich zu verbessern. Die einzige Behandlung, die die Krankheit zu stoppen scheint, wird im Medical Research Centre in London getestet. Es ist der monoklonale Antikörper PRN100.[10]

Prognose[edit]

Die Krankheitsdauer kann zwischen drei Monaten und 13 Jahren liegen, mit einer durchschnittlichen Dauer von fünf oder sechs Jahren.[6]

Forschung[edit]

GSS ist sehr selten, weshalb es schwierig ist, genau zu verfolgen, woher es stammt. 1989 wurde die erste Mutation des Prionprotein-Gens in einer GSS-Familie identifiziert (Elsevier Science, 2002). Prionkrankheiten (übertragbare spongiforme Enzephalopathien) sind degenerative Erkrankungen des Gehirns, die vermutlich durch ein Protein verursacht werden, das sich in eine abnormale Form namens Prion umwandelt (Gambetti Pierluigi, 2013). Später wurde festgestellt, dass GSS viele verschiedene Genmutationstypen aufweist, wobei einige zuerst unterschiedliche Symptome zeigen oder andere Symptome schlimmer als andere sind. Ärzte in verschiedenen Teilen der Welt entdecken mehr Generationen und Familien, die die Mutation haben. Es ist aus zwei Hauptgründen schwierig, GSS zu entdecken: (1) Die Krankheit wurde nur in wenigen Ländern gemeldet. und (2) die Krankheit kann aufgrund ihrer klinischen Ähnlichkeit mit anderen Krankheiten unterberichtet sein (Ghetti B, et al., 2003). Die Indiana Kindred ist die größte mit über 8 Generationen und umfasst über 3.000 Menschen mit 57 Personen, von denen bekannt ist, dass sie betroffen sind (B. Ghetti et al., 1996).

  1. ^ Liberski, Paweł P. (2012). “Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Krankheit”. Fortschritte in der experimentellen Medizin und Biologie. 724: 128–137. doi:10.1007 / 978-1-4614-0653-2_10. ISSN 0065-2598. PMID 22411239.
  2. ^ synd / 2269 bei Wer hat es genannt?
  3. ^ Gerstmann, J.; Sträussler, E.; Scheinker, I. (1936). “Über eine eigenartige hereditär-familiäre Kontrolle des Zentralnervensystems. Zugleich ein Beitrag zur Frage des vorzeitigen lokalen Alterns”. Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie. 154: 736–762. doi:10.1007 / bf02865827.
  4. ^ De Michele G., Pocchiari M., Petraroli R. et al. (August 2003). “Variabler Phänotyp in einer italienischen Familie P102L Gerstmann-Sträussler-Scheinker”. Can J Neurol Sci. 30 (3): 233–6. doi:10.1017 / S0317167100002651. PMID 12945948. Archiviert von das Original am 28.01.2013.
  5. ^ Farlow, MR; et al. (1989). “Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Krankheit. 1. Erweiterung des klinischen Spektrums”. Neurologie. 39 (11): 1446–1452. doi:10.1212 / wnl.39.11.1446. PMID 2812321.
  6. ^ ein b c Collins S., McLean CA, Masters CL (September 2001). “Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom, tödliche familiäre Schlaflosigkeit und Kuru: eine Übersicht über diese weniger häufigen übertragbaren spongiformen Enzephalopathien beim Menschen”. J Clin Neurosci. 8 (5): 387–97. doi:10.1054 / jocn.2001.0919. PMID 11535002.
  7. ^ ein b Gambetti, Pierluigi. “Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Krankheit”. Die Merck-Handbücher: Online Medical Library. Archiviert von das Original am 22. Februar 2011. Abgerufen 6. April 2011.
  8. ^ Tesar A., ​​Matej R., Kukal J., Johanidesova S., Rektorova I., Vyhnalek M., Keller J., Eliasova I., Parobkova E., Smetakova M., Musova Z., Rusina R. (2019) Klinische Variabilität beim P102L-Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom. Ann Neurol
  9. ^ Arata H., Takashima H., Hirano R. et al. (Juni 2006). “Frühe klinische Anzeichen und bildgebende Befunde beim Gerstmann-Sträussler-Scheinker-Syndrom (Pro102Leu)”. Neurologie. 66 (11): 1672–8. doi:10.1212 / 01.wnl.0000218211.85675.18. PMID 16769939.
  10. ^

    “”PRION-KRANKHEITEN UND PRN100“”

Externe Links[edit]