Lewy Körper – Wikipedia

Posted on by
before-content-x4

Sphärischer Einschluss, der häufig in beschädigten Neuronen vorkommt

Mikrophotographien von Regionen der Substantia nigra bei diesem Parkinson-Patienten zeigen Lewy-Körper und Lewy-Neuriten in verschiedenen Vergrößerungen. Die oberen Felder zeigen eine 60-fache Vergrößerung der intraneuronalen Alpha-Synuclein-Einschlüsse, die zu Lewy-Körpern aggregiert wurden. Die unteren Felder sind Bilder mit 20-facher Vergrößerung, die strangartige Lewy-Neuriten und abgerundete Lewy-Körper verschiedener Größen zeigen. Im Hintergrund sind Neuromelanin-beladene Zellen der Substantia nigra sichtbar. Verwendete Färbungen: monoklonaler Alpha-Synuclein-Antikörper der Maus; mit Mayer-Hämatoxylin gegengefärbt

Lewy Körper sind die Einschlusskörper – abnormale Proteinaggregationen -, die sich in Nervenzellen entwickeln, die von der Parkinson-Krankheit (PD) betroffen sind, die Lewy-Körper-Demenz (Parkinson-Demenz und Demenz mit Lewy-Körpern) und einige andere Störungen. Sie treten auch bei multipler Systematrophie auf, insbesondere bei der Parkinson-Variante (MSA-P).[1]

Sie werden in unter dem Mikroskop untersuchtem Gewebe identifiziert. Lewy-Körper erscheinen als kugelförmige Massen im Zytoplasma, die andere Zellkomponenten verdrängen. Lewy-Körper können im Mittelhirn (innerhalb der Substantia nigra) oder im Kortex gefunden werden. Ein klassischer Lewy-Körper ist ein eosinophiler zytoplasmatischer Einschluss, der aus einem dichten Kern besteht, der von einem Lichthof aus 10 nm breiten strahlenden Fibrillen umgeben ist, dessen primäre Strukturkomponente Alpha-Synuclein ist. Kortikale Lewy-Körper bestehen ebenfalls aus Alpha-Synuclein-Fibrillen, sind jedoch weniger definiert und weisen keine Lichthöfe auf. In der Histopathologie sind kortikale Lewy-Körper ein Unterscheidungsmerkmal für Demenz mit Lewy-Körpern (DLB), können jedoch gelegentlich in Ballonneuronen auftreten, die für eine frontotemporale Demenz und eine kortikobasale Degeneration charakteristisch sind.[2] sowie bei Patienten mit anderen Tauopathien.[3]

Geschichte[edit]

1910 promovierte Fritz Heinrich Lewy in Berlin.[4] Er war der erste Arzt, der bemerkte, dass einige ungewöhnliche Proteine ​​im Gehirn manche Menschen dazu bringen, anders zu handeln und zu denken, aber zu diesem Zeitpunkt konnten Wissenschaftler den Zweck dieser Proteine ​​nicht bestimmen. Seine Entdeckung wurde als Lewy-Körper bekannt, wie in der Handbuch der Neurologie im Jahr 1912,[5] Vergleich mit früheren Befunden von Gonzalo Rodríguez Lafora.[6] 1913 beschrieb Lafora einen anderen Fall und erkannte Lewy als Entdecker an und nannte sie cuerpos intracelulares de Lewy (Lewy Körper).[6]Konstantin Nikolaevich Trétiakoff fand sie 1919 in der Substantia Nigra des PD-Gehirns, genannt sie Corps de Lewy und wird mit dem Namensgeber gutgeschrieben.[6] Eliasz Engelhardt argumentierte 2017, dass Lafora das Eponym gutgeschrieben werden sollte, weil er sie sechs Jahre vor Trétiakoff nannte.[6] Im Jahr 1923 veröffentlichte Lewy seine Ergebnisse in einem Buch, Die Studie über Muskeltonus und Bewegung. Einschließlich systematischer Untersuchungen zur Klinik, Physiologie, Pathologie und Pathogenese von Paralyse-Agitanen.[7]

Laut dem Zeitschrift für die Geschichte der NeurowissenschaftenDr. Lewy interessierte sich aufgrund der Entdeckung, die Alois Alzheimer 1906 machte, für mehr über das Gehirn (Neurologie). In dem Artikel wird erwähnt, dass der dritte gemeldete Fall der Alzheimer-Krankheit histologische Strukturen aufwies, die der Lewy-Körperhistologie ähnlich waren Folien, aber der Beitrag wurde nicht zu Lewys Entdeckung gegeben.[8]

Zellen-Biologie[edit]

Mikrophotographie des dorsalen Motorkerns des Vagusnervs (DmX) in einem Querschnitt entlang des oberen Medulla, der durch das abnormal abgelagerte Alpha-Synuclein als Teil der gefundenen intraneuronalen Lewy-Körper (ganz rechts) beeinflusst wird: DmX ist eine der frühesten Stellen betroffen von Synucleinablagerung bei Parkinson.[9]

Ein Lewy-Körper besteht aus dem Protein Alpha-Synuclein, das mit anderen Proteinen wie Ubiquitin assoziiert ist.[10]Neurofilamentprotein und Alpha B-Kristallin. Es können auch Tau-Proteine ​​vorhanden sein, und Lewy-Körper können gelegentlich von neurofibrillären Verwicklungen umgeben sein.[11][12] Lewy-Körper und neurofibrilläre Verwicklungen können gelegentlich im selben Neuron vorhanden sein, insbesondere in der Amygdala.[13]

Es wird angenommen, dass Lewy-Körper eine aggressive Reaktion in der Zelle darstellen.[14]

Alpha-Synuclein moduliert DNA-Reparaturprozesse, einschließlich der Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen (DSBs) durch den Prozess der nicht homologen Endverbindung.[15] Die Reparaturfunktion von Alpha-Synuclein scheint in Lewy-Körper tragenden Neuronen stark reduziert zu sein, und diese Reduktion kann den Zelltod auslösen.

Lewy-Neuriten[edit]

Lewy-Neuriten sind abnormale Neuriten in erkrankten Neuronen, die körniges Material und abnormale α-Synuclein-Filamente enthalten, die denen in Lewy-Körpern ähneln.[16] Wie Lewy-Körper sind Lewy-Neuriten ein Merkmal von α-Synucleinopathien wie Demenz mit Lewy-Körpern, Parkinson-Krankheit und Atrophie des multiplen Systems.[17] Sie kommen auch in der CA2-3-Region des Hippocampus bei Alzheimer vor.[17]

Siehe auch[edit]

Verweise[edit]

  1. ^ Jellinger KA (September 2007). “Häufigere Lewy-Körper, aber weniger häufige Läsionen vom Alzheimer-Typ bei Atrophie des multiplen Systems im Vergleich zu altersangepassten Kontrollgehirnen”. Acta Neuropathologica. 114 (3): 299–303. doi:10.1007 / s00401-007-0227-4. PMID 17476513.
  2. ^ Dickson DW, Feany MB, Yen SH, Mattiace LA, Davies P. (1996). “Zytoskelettale Pathologie bei nicht-Alzheimer-degenerativer Demenz: Neue Läsionen bei diffuser Lewy-Körperkrankheit, Morbus Pick und kortikobasaler Degeneration”. Journal of Neural Transmission. Nachtrag. Journal of Neural Transmission Supplement. 47: 31–46. doi:10.1007 / 978-3-7091-6892-9_2. ISBN 978-3211828236. PMID 8841955.
  3. ^ Popescu A, CF Lippa, Lee VM, JQ Trojanowski (Dezember 2004). “Lewy-Körper in der Amygdala: Zunahme von Alpha-Synuclein-Aggregaten bei neurodegenerativen Erkrankungen mit tau-basierten Einschlüssen”. Archiv für Neurologie. 61 (12): 1915–19. doi:10.1001 / Archneur.61.12.1915. PMID 15596612.
  4. ^ Lewy, Friedrich. “Whonamedit?”.
  5. ^ Hake MD, Ann Marie. “Demenz mit Lewy-Körpern”. MEDMERITS TM. Archiviert von das Original am 04.07.2016.
  6. ^ ein b c d Engelhardt E (Oktober 2017). “Lafora und Trétiakoff: die Benennung der von Lewy entdeckten Einschlusskörper”. Arquivos de Neuro-Psiquiatria (Historischer Artikel). 75 (10): 751–53. doi:10.1590 / 0004-282X20170116. PMID 29166468.
  7. ^ Engelhardt E, Gomes MD (2017). “Lewy und seine Inklusionskörper: Entdeckung und Ablehnung”. Demenz & Neuropsychologie. 11 (2): 198–201. doi:10.1590 / 1980-57642016dn11-020012. PMC 5710688. PMID 29213511.
  8. ^ García-Albea E, Pérez Trullen JM (Dezember 2003). “Die spanische Schule für Neurologie und die ersten amerikanischen Fälle von Alzheimer”. Zeitschrift für die Geschichte der Neurowissenschaften. 12 (4): 437–45. doi:10.1076 / jhin.12.4.437.27919. PMID 15069873.
  9. ^ Braak H., Del Tredici K., Rüb U., de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. (März – April 2003). “Inszenierung der Gehirnpathologie im Zusammenhang mit sporadischer Parkinson-Krankheit”. Neurobiologie des Alterns. 24 (2): 197–211. doi:10.1016 / S0197-4580 (02) 00065-9. PMID 12498954.
  10. ^ Engelender S (April 2008). “Ubiquitinierung von Alpha-Synuclein und Autophagie bei Parkinson”. Autophagie. 4 (3): 372–74. doi:10.4161 / auto.5604. PMID 18216494.
  11. ^ Ishizawa T., Mattila P., Davies P., Wang D., Dickson DW (April 2003). “Kolokalisation von Tau- und Alpha-Synuclein-Epitopen in Lewy-Körpern”. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 62 (4): 389–97. doi:10.1093 / jnen / 62.4.389. PMID 12722831.
  12. ^ Arima K., Hirai S., Sunohara N., Aoto K., Izumiyama Y., Uéda K., Ikeda K., Kawai M. (Oktober 1999). “Zelluläre Co-Lokalisierung von phosphorylierten Tau- und NACP / Alpha-Synuclein-Epitopen in lewy Körpern bei sporadischer Parkinson-Krankheit und bei Demenz mit Lewy-Körpern”. Gehirnforschung. 843 (1–2): 53–61. doi:10.1016 / S0006-8993 (99) 01848-X. PMID 10528110.
  13. ^ Schmidt ML, Martin JA, Lee VM, Trojanowski JQ (1996). “Konvergenz von Lewy-Körpern und neurofibrillären Verwicklungen in Amygdala-Neuronen der Alzheimer-Krankheit und Lewy-Körperstörungen”. Acta Neuropathologica. 91 (5): 475–81. doi:10.1007 / s004010050454. PMID 8740227.
  14. ^ Tanaka M., Kim YM, Lee G., Junn E., Iwatsubo T., Mouradian MM (Februar 2004). “Aggresomen, die durch Alpha-Synuclein und Synphilin-1 gebildet werden, sind zytoprotektiv.”. Das Journal of Biological Chemistry. 279 (6): 4625–31. doi:10.1074 / jbc.M310994200. PMID 14627698.
  15. ^ Schaser AJ, Osterberg VR, Dent SE, Stackhouse TL, Wakeham CM, Boutros SW, Weston LJ, Owen N., Weissman TA, Luna E., Raber J., Luk KC, McCullough AK, Woltjer RL, Unni VK. “Alpha-Synuclein ist ein DNA-Bindungsprotein, das die DNA-Reparatur mit Auswirkungen auf Lewy-Körperstörungen moduliert.” Sci Rep. 2019, 29. Juli; 9 (1): 10919. PMID 31358782 PMC PMC6662836 doi:10.1038 / s41598-019-47227-z
  16. ^ Spillantini MG, Crowther RA, Jakes R., Hasegawa M., Goedert M. (Mai 1998). “Alpha-Synuclein in filamentösen Einschlüssen von Lewy-Körpern aufgrund von Parkinson und Demenz mit lewy Körpern”. Verfahren der National Academy of Sciences der Vereinigten Staaten von Amerika. 95 (11): 6469–73. Bibcode:1998PNAS … 95.6469G. doi:10.1073 / pnas.95.11.6469. PMC 27806. PMID 9600990.
  17. ^ ein b Marui W., Iseki E., Kato M., Akatsu H., Kosaka K. (August 2004). “Pathologische Entität der Demenz mit Lewy-Körpern und ihre Differenzierung von der Alzheimer-Krankheit”. Acta Neuropathologica. 108 (2): 121–28. doi:10.1007 / s00401-004-0869-4. PMID 15235805.

Externe Links[edit]

after-content-x4