César Milstein – Wikipedia

Argentinischer Biochemiker

César Milstein, CH, FRS^[2] (8. Oktober 1927 – 24. März 2002) war ein argentinischer Biochemiker auf dem Gebiet der Antikörperforschung.^{[4][5][6][7][8]} Milstein erhielt 1984 mit Niels Kaj Jerne und Georges JF Köhler den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin für die Entwicklung der Hybridomtechnik zur Herstellung monoklonaler Antikörper.^{[9][10][11][12][3][13][14]}

Biografie[edit]

Milstein wurde in Bahía Blanca, Argentinien geboren. Seine Eltern waren Máxima (Vapniarsky) und Lázaro Milstein, ein jüdischer ukrainischer Einwanderer.^[15] Er absolvierte die Universität von Buenos Aires und promovierte bei Professor Stoppani^[16] (Professor für Biochemie). Danach war er Mitglied des Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology in Cambridge, England, und hatte die doppelte argentinische und britische Staatsbürgerschaft.^[17] 1956 erhielt er von der Sociedad Bioquímica Argentina eine Auszeichnung für seine Arbeit an kinetischen Studien mit dem Enzym Aldehyddehydrogenase. 1958, finanziert vom British Council, trat er in die Abteilung für Biochemie der Universität Cambridge am Darwin College ein, um unter Malcolm Dixon über den Mechanismus der Metallaktivierung des Enzyms Phosphoglucomutase zu promovieren. Während dieser Arbeit arbeitete er mit Frederick Sanger zusammen, dessen Gruppe er sich mit einer kurzfristigen Ernennung zum Medical Research Council anschloss.

Die Wissenschaft wird ihre Versprechen nur erfüllen, wenn die Vorteile wirklich von den wirklich Armen der Welt geteilt werden

– –César Milstein, Film

Der größte Teil von Milsteins Forschungskarriere war der Untersuchung der Struktur von Antikörpern und des Mechanismus gewidmet, durch den Antikörperdiversität erzeugt wird. Im Rahmen dieser Suche arbeitete er 1975 mit Georges Köhler (einem Postdoktoranden in seinem Labor) zusammen, um die Hybridomtechnik zur Herstellung monoklonaler Antikörper zu entwickeln – eine Entdeckung, die durch die Verleihung des Nobelpreises für Physiologie 1984 anerkannt wurde oder Medizin. Diese Entdeckung führte zu einer enormen Ausweitung der Nutzung von Antikörpern in Wissenschaft und Medizin.

Milstein selbst hat viele wichtige Beiträge zu Verbesserungen und Entwicklungen in der monoklonalen Antikörpertechnologie geleistet – insbesondere bei der Verwendung monoklonaler Antikörper zur Bereitstellung von Markern, die die Unterscheidung zwischen verschiedenen Zelltypen ermöglichen. In Zusammenarbeit mit Claudio Cuello half Milstein, den Grundstein für die Verwendung monoklonaler Antikörper als Sonden für die Untersuchung der pathologischen Pfade bei neurologischen Erkrankungen sowie vielen anderen Krankheiten zu legen. Die Arbeit von Milstein und Cuello ermöglichte auch die Verwendung monoklonaler Antikörper, um die Leistungsfähigkeit immunbasierter diagnostischer Tests zu verbessern.^[18] Darüber hinaus sah Milstein den potenziellen Reichtum an Ligandenbindungsreagenzien voraus, die sich aus der Anwendung der rekombinanten DNA-Technologie auf monoklonale Antikörper ergeben könnten, und inspirierte die Entwicklung des Gebiets der Antikörpertechnik, das zu sichereren und leistungsfähigeren monoklonalen Antikörpern zur Verwendung als Therapeutika führen sollte.

Milsteins frühe Arbeiten zu Antikörpern konzentrierten sich auf ihre Diversität auf Aminosäureebene sowie auf die Disulfidbindungen, durch die sie zusammengehalten wurden. Ein Teil dieser Arbeit wurde in Zusammenarbeit mit seiner Frau Celia durchgeführt. Der Schwerpunkt seiner Forschung verlagerte sich dann auf die für Antikörper kodierende mRNA, wo er den ersten Beweis für die Existenz eines Vorläufers für diese sekretierten Polypeptide liefern konnte, die eine Signalsequenz enthielten. Die Entwicklung der Hybridomtechnologie in Verbindung mit Fortschritten bei der Nukleinsäuresequenzierung ermöglichte es Milstein, die Veränderungen aufzuzeichnen, die bei Antikörpern nach der Antigen-Begegnung auftraten. Er zeigte die Bedeutung der somatischen Hypermutation von Immunglobulin-V-Genen für die Reifung der Antikörperaffinität. In diesem Prozess ermöglicht die lokalisierte Mutation der Immunglobulin-Gene die Produktion verbesserter Antikörper, die einen wesentlichen Beitrag zur schützenden Immunität und zum immunologischen Gedächtnis leisten. Ein Großteil seiner Arbeit in den letzten Jahren war der Charakterisierung dieses Mutationsprozesses gewidmet, um dessen Mechanismus zu verstehen. Er hat weniger als eine Woche vor seinem Tod ein Manuskript zur Veröffentlichung zu diesem Thema beigesteuert.

Abgesehen von seinen eigenen Errungenschaften fungierte Milstein als Leitfaden und Inspiration für viele im Bereich der Antikörper und widmete sich der Unterstützung von Wissenschaft und Wissenschaftlern in weniger entwickelten Ländern. Erwähnenswert ist auch, dass Milstein, obwohl der Nobelpreis ihn zu einem reichen Mann gemacht hätte, seine enorme Entdeckung nicht patentieren ließ, da er glaubte, es sei das geistige Eigentum der Menschheit. Nach seiner Überzeugung hatte seine Arbeit kein wirtschaftliches Interesse, nur wissenschaftliches.

Auszeichnungen und Ehrungen[edit]

Neben dem Nobelpreis 1984 wurde Milstein 1975 zum Fellow der Royal Society (FRS) gewählt.^[2] war von 1980 bis 2002 Fellow des Darwin College in Cambridge, erhielt 1980 den Louisa Gross Horwitz-Preis der Columbia University, gewann 1989 die Copley-Medaille und wurde 1995 Ehrenbegleiter. 1993 wurde er von der argentinischen Konex-Stiftung ausgezeichnet der Diamond Konex Award, einer der renommiertesten Kulturpreise Argentiniens, als wichtigster Wissenschaftler im letzten Jahrzehnt seines Landes.

Persönliches Leben[edit]

Milstein heiratete 1953 Celia Prilleltensky.

Milstein starb früh am 24. März 2002 in Cambridge, England, im Alter von 74 Jahren an den Folgen einer Herzerkrankung, an der er seit vielen Jahren leidet.

Der Film “Un fueguito, la historia de César Milstein” wurde 2010 veröffentlicht. Unter der Regie von Ana Fraile wurde der Film von der Filmakademie in Argentinien als bester Dokumentarfilm ausgezeichnet. Un fueguito

Verweise[edit]

Externe Links[edit]