Chemokin – Wikipedia

Chemokine (Griechisch -kinos, Bewegung) sind eine Familie kleiner Zytokine oder Signalproteine, die von Zellen sekretiert werden. Ihr Name leitet sich von ihrer Fähigkeit ab, gerichtete Chemotaxis in nahegelegenen ansprechenden Zellen zu induzieren. Sie sind ChemoTaktik CytoKines.

Cytokinproteine ​​werden nach Verhalten und strukturellen Eigenschaften als Chemokine klassifiziert. Chemokine sind nicht nur für die Vermittlung von Chemotaxis bekannt, sondern haben auch eine Masse von ungefähr 8 bis 10 Kilodalton und vier Cysteinreste an konservierten Stellen, die für die Bildung ihrer dreidimensionalen Form entscheidend sind.

Diese Proteine ​​sind historisch unter mehreren anderen Namen bekannt, einschließlich der SIS-Familie von Zytokinen, SIG-Familie von Zytokinen, SCY-Familie von Zytokinen, Thrombozytenfaktor-4-Superfamilie oder intercrines. Einige Chemokine gelten als entzündungsfördernd und können während einer Immunantwort induziert werden, um Zellen des Immunsystems an einer Infektionsstelle zu rekrutieren, während andere als homöostatisch gelten und an der Kontrolle der Zellmigration während normaler Prozesse der Gewebeerhaltung oder -entwicklung beteiligt sind . Chemokine kommen in allen Wirbeltieren, einigen Viren und einigen Bakterien vor, in anderen Wirbellosen wurden jedoch keine gefunden.

Chemokine wurden in vier Hauptunterfamilien eingeteilt: CXC, CC, CX3C und XC. Alle diese Proteine ​​üben ihre biologische Wirkung aus, indem sie mit G-Protein-verknüpften Transmembranrezeptoren interagieren, die als Chemokinrezeptoren bezeichnet werden und selektiv auf den Oberflächen ihrer Zielzellen gefunden werden.[1]

Funktion[edit]

Von infizierten oder beschädigten Zellen freigesetzte Chemokine bilden einen Konzentrationsgradienten. Angezogene Zellen bewegen sich durch den Gradienten in Richtung der höheren Chemokinkonzentration.

Die Hauptaufgabe von Chemokinen besteht darin, als Chemoattraktionsmittel zu wirken, um die Migration von Zellen zu steuern. Zellen, die von Chemokinen angezogen werden, folgen einem Signal einer Erhöhung der Chemokinkonzentration in Richtung der Chemokinquelle. Einige Chemokine kontrollieren Zellen des Immunsystems während der Immunüberwachung, z. B. indem sie Lymphozyten zu den Lymphknoten lenken, damit sie durch Interaktion mit Antigen-präsentierenden Zellen, die sich in diesen Geweben befinden, auf die Invasion von Krankheitserregern untersuchen können. Diese sind als homöostatische Chemokine bekannt und werden produziert und sekretiert, ohne dass ihre Quellzellen stimuliert werden müssen. Einige Chemokine spielen eine Rolle bei der Entwicklung; Sie fördern die Angiogenese (das Wachstum neuer Blutgefäße) oder leiten Zellen zu Geweben, die spezifische Signale liefern, die für die Zellreifung entscheidend sind. Andere Chemokine sind entzündlich und werden als Reaktion auf bakterielle Infektionen, Viren und Erreger, die physikalische Schäden verursachen, wie Kieselsäure oder die bei Gicht auftretenden Uratkristalle, aus einer Vielzahl von Zellen freigesetzt. Ihre Freisetzung wird häufig durch entzündungsfördernde Zytokine wie Interleukin 1 stimuliert. Entzündliche Chemokine wirken hauptsächlich als Chemoattraktoren für Leukozyten und rekrutieren Monozyten, Neutrophile und andere Effektorzellen aus dem Blut an Infektionsstellen oder Gewebeschäden. Bestimmte entzündliche Chemokine aktivieren Zellen, um eine Immunantwort auszulösen oder die Wundheilung zu fördern. Sie werden von vielen verschiedenen Zelltypen freigesetzt und dienen dazu, Zellen sowohl des angeborenen Immunsystems als auch des adaptiven Immunsystems zu führen.

Typen nach Funktion[edit]

Chemokine werden funktionell in zwei Gruppen unterteilt:[2]

  • Homöostatisch: werden in bestimmten Geweben konstitutiv produziert und sind für die basale Leukozytenmigration verantwortlich. Dazu gehören: CCL14, CCL19, CCL20, CCL21, CCL25, CCL27, CXCL12 und CXCL13. Diese Klassifizierung ist nicht streng; Beispielsweise kann CCL20 auch als entzündungsförderndes Chemokin wirken.[2]
  • Entzündlich: Diese werden unter pathologischen Bedingungen (bei entzündungsfördernden Reizen wie IL-1, TNF-alpha, LPS oder Viren) gebildet und sind aktiv an der Entzündungsreaktion beteiligt, die Immunzellen an die Entzündungsstelle zieht. Beispiele sind: CXCL-8, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CXCL10.[3]

Die Hauptfunktion von Chemokinen besteht darin, die Migration von Leukozyten (Homing) an den jeweiligen anatomischen Stellen bei entzündlichen und homöostatischen Prozessen zu steuern.

Basal: Homöostatische Chemokine werden basal im Thymus- und Lymphgewebe produziert. Ihre homöostatische Funktion beim Homing wird am besten durch die Chemokine CCL19 und CCL21 (exprimiert in Lymphknoten und auf lymphatischen Endothelzellen) und ihren Rezeptor CCR7 (exprimiert auf Zellen, die zum Homing in Zellen zu diesen Organen bestimmt sind) veranschaulicht. Die Verwendung dieser Liganden ist möglich, um Antigen-präsentierende Zellen (APC) während der adaptiven Immunantwort zu Lymphknoten zu leiten. Zu den anderen homöostatischen Chemokinrezeptoren gehören: CCR9, CCR10 und CXCR5, die als Teil der Zelladressen für das gewebespezifische Homing von Leukozyten wichtig sind. CCR9 unterstützt die Migration von Leukozyten in den Darm, CCR10 zur Haut und CXCR5 unterstützt die Migration von B-Zellen zu Follikeln von Lymphknoten. Auch CXCL12 (SDF-1), das konstitutiv im Knochenmark produziert wird, fördert die Proliferation von Vorläufer-B-Zellen in der Knochenmark-Mikroumgebung.[4][5]

Entzündlich: Entzündliche Chemokine werden während einer Infektion oder Verletzung in hohen Konzentrationen produziert und bestimmen die Migration entzündlicher Leukozyten in den geschädigten Bereich. Typische entzündliche Chemokine umfassen: CCL2, CCL3 und CCL5, CXCL1, CXCL2 und CXCL8. Ein typisches Beispiel ist CXCL-8, das als Chemoattraktant für Neutrophile wirkt. Im Gegensatz zu den homöostatischen Chemokinrezeptoren besteht eine signifikante Promiskuität (Redundanz), die mit Bindungsrezeptoren und entzündlichen Chemokinen verbunden ist. Dies erschwert häufig die Erforschung rezeptorspezifischer Therapeutika auf diesem Gebiet.[5]

Typen nach Zellen angezogen[edit]

  • Monozyten / Makrophagen: Die wichtigsten Chemokine, die diese Zellen an die Entzündungsstelle ziehen, sind: CCL2, CCL3, CCL5, CCL7, CCL8, CCL13, CCL17 und CCL22.
  • T-Lymphozyten: Die vier wichtigsten Chemokine, die an der Rekrutierung von T-Lymphozyten an der Entzündungsstelle beteiligt sind, sind: CCL2, CCL1, CCL22 und CCL17. Darüber hinaus wird die CXCR3-Expression durch T-Zellen nach der T-Zell-Aktivierung induziert und aktivierte T-Zellen werden an Entzündungsstellen angezogen, an denen die IFN-y-induzierbaren Chemokine CXCL9, CXCL10 und CXCL11 sekretiert werden.[6]
  • Mastzellen: exprimieren auf ihrer Oberfläche mehrere Rezeptoren für Chemokine: CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CXCR2 und CXCR4. Liganden dieser Rezeptoren CCL2 und CCL5 spielen eine wichtige Rolle bei der Rekrutierung und Aktivierung von Mastzellen in der Lunge. Es gibt auch Hinweise darauf, dass CXCL8 Mastzellen hemmt.
  • Eosinophile: Die Migration von Eosinophilen in verschiedene Gewebe umfasste mehrere Chemokine der CC-Familie: CCL11, CCL24, CCL26, CCL5, CCL7, CCL13 und CCL3. Die Chemokine CCL11 (Eotaxin) und CCL5 (RANTES) wirken über einen spezifischen Rezeptor CCR3 auf der Oberfläche von Eosinophilen, und Eotaxin spielt eine wesentliche Rolle bei der anfänglichen Rekrutierung von Eosinophilen in die Läsion.
  • Neutrophile: werden hauptsächlich durch CXC-Chemokine reguliert. Ein Beispiel CXCL8 (IL-8) ist ein Chemoattraktant für Neutrophile und aktiviert auch deren Stoffwechsel und Degranulation.[7]

Strukturelle Eigenschaften[edit]

Proteine ​​werden aufgrund ihrer strukturellen Eigenschaften und nicht nur aufgrund ihrer Fähigkeit, Zellen anzuziehen, in die Chemokinfamilie eingeteilt. Alle Chemokine sind klein mit einer Molekülmasse zwischen 8 und 10 kDa. Sie sind ungefähr 20-50% miteinander identisch; das heißt, sie teilen die Gensequenz- und Aminosäuresequenzhomologie. Sie alle besitzen auch konservierte Aminosäuren, die für die Bildung ihrer dreidimensionalen oder tertiären Struktur wichtig sind, wie (in den meisten Fällen) vier Cysteine, die paarweise miteinander interagieren, um eine griechische Schlüsselform zu erzeugen, die für Chemokine charakteristisch ist. Intramolekulare Disulfidbindungen verbinden typischerweise die ersten bis dritten und die zweiten bis vierten Cysteinreste, nummeriert, wie sie in der Proteinsequenz des Chemokins erscheinen. Typische Chemokinproteine ​​werden als Pro-Peptide hergestellt, beginnend mit einem Signalpeptid von ungefähr 20 Aminosäuren, das während des Prozesses seiner Sekretion aus der Zelle vom aktiven (reifen) Teil des Moleküls abgespalten wird. Die ersten beiden Cysteine ​​in einem Chemokin befinden sich nahe beieinander nahe dem N-terminalen Ende des reifen Proteins, wobei sich das dritte Cystein im Zentrum des Moleküls und das vierte nahe dem C-terminalen Ende befindet. Eine Schleife von ungefähr zehn Aminosäuren folgt den ersten beiden Cysteinen und ist als die bekannt N-Schleife. Darauf folgt eine Helix mit einer Umdrehung, die als 3 bezeichnet wird10-Helix, drei β-Stränge und eine C-terminale α-Helix. Diese Helices und Stränge sind durch sogenannte Windungen verbunden 30er Jahre, 40er Jahre und 50er Jahre Schleifen; Das dritte und vierte Cysteine ​​befinden sich in den Schleifen der 30er und 50er Jahre.[8]

Typen nach Struktur[edit]

CC-Chemokine
Name Gen Andere Namen) Rezeptor Uniprot
CCL1 Scya1 I-309, TCA-3 CCR8
CCL2 Scya2 MCP-1 CCR2 P13500
CCL3 Scya3 MIP-1a CCR1 P10147
CCL4 Scya4 MIP-1β CCR1, CCR5 P13236
CCL5 Scya5 RANTES CCR5 P13501
CCL6 Scya6 C10, MRP-2 CCR1 P27784
CCL7 Scya7 MARC, MCP-3 CCR2 P80098
CCL8 Scya8 MCP-2 CCR1, CCR2, CCR5 P80075
CCL9 / CCL10 Scya9 MRP-2, CCF18, MIP-1? CCR1 P51670
CCL11 Scya11 Eotaxin CCR2, CCR3, CCR5 P51671
CCL12 Scya12 MCP-5 Q62401
CCL13 Scya13 MCP-4, NCC-1, Ckβ10 CCR2, CCR3, CCR5 Q99616
CCL14 Scya14 HCC-1, MCIF, Ck & bgr; 1, NCC-2, CCL CCR1 Q16627
CCL15 Scya15 Leukotactin-1, MIP-5, HCC-2, NCC-3 CCR1, CCR3 Q16663
CCL16 Scya16 LEC, NCC-4, LMC, Ck & bgr; 12 CCR1, CCR2, CCR5, CCR8 O15467
CCL17 Scya17 TARC, Dendrokin, ABCD-2 CCR4 Q92583
CCL18 Scya18 PARC, DC-CK1, AMAC-1, Ck & bgr; 7, MIP-4 P55774
CCL19 Scya19 ELC, Exodus-3, Ckβ11 CCR7 Q99731
CCL20 Scya20 LARC, Exodus-1, Ck & bgr; 4 CCR6 P78556
CCL21 Scya21 SLC, 6Ckine, Exodus-2, Ckβ9, TCA-4 CCR7 O00585
CCL22 Scya22 MDC, DC / β-CK CCR4 O00626
CCL23 Scya23 MPIF-1, Ckβ8, MIP-3, MPIF-1 CCR1 P55773
CCL24 Scya24 Eotaxin-2, MPIF-2, Ckβ6 CCR3 O00175
CCL25 Scya25 TECK, Ckβ15 CCR9 O15444
CCL26 Scya26 Eotaxin-3, MIP-4a, IMAC, TSC-1 CCR3 Q9Y258
CCL27 Scya27 CTACK, ILC, Eskine, PESKY, Skinkine CCR10 Q9Y4X3
CCL28 Scya28 MEC CCR3, CCR10 Q9NRJ3
CXC-Chemokine
Name Gen Andere Namen) Rezeptor Uniprot
CXCL1 Scyb1 Gro-a, GRO1, NAP-3, KC CXCR2 P09341
CXCL2 Scyb2 Gro-β, GRO2, MIP-2a CXCR2 P19875
CXCL3 Scyb3 Gro- & agr;, GRO 3, MIP-2 & bgr; CXCR2 P19876
CXCL4 Scyb4 PF-4 CXCR3B P02776
CXCL5 Scyb5 ENA-78 CXCR2 P42830
CXCL6 Scyb6 GCP-2 CXCR1, CXCR2 P80162
CXCL7 Scyb7 NAP-2, CTAPIII, β-Ta, PEP P02775
CXCL8 Scyb8 IL-8, NAP-1, MDNCF, GCP-1 CXCR1, CXCR2 P10145
CXCL9 Scyb9 MIG, CRG-10 CXCR3 Q07325
CXCL10 Scyb10 IP-10, CRG-2 CXCR3 P02778
CXCL11 Scyb11 I-TAC, β-R1, IP-9 CXCR3, CXCR7 O14625
CXCL12 Scyb12 SDF-1, PBSF CXCR4, CXCR7 P48061
CXCL13 Scyb13 BCA-1, BLC CXCR5 O43927
CXCL14 Scyb14 BREMSE, Bolekine O95715
CXCL15 Scyb15 Lungkine, WECHE Q9WVL7
CXCL16 Scyb16 SRPSOX CXCR6 Q9H2A7
CXCL17 VCC-1 DMC, VCC-1 Q6UXB2
C-Chemokine
Name Gen Andere Namen) Rezeptor Uniprot
XCL1 Scyc1 Lymphotactin a, SCM-1a, ATAC XCR1 P47992
XCL2 Scyc2 Lymphotactin & bgr;, SCM-1 & bgr; XCR1 Q9UBD3
CX3C-Chemokine
Name Gen Andere Namen) Rezeptor Uniprot
CX3CL1 Scyd1 Fractalkine, Neurotactin, ABCD-3 CX3CR1 P78423

Mitglieder der Chemokinfamilie werden in Abhängigkeit vom Abstand ihrer ersten beiden Cysteinreste in vier Gruppen eingeteilt. Somit lautet die Nomenklatur für Chemokine beispielsweise: CCL1 für den Liganden 1 der CC-Familie von Chemokinen und CCR1 für seinen jeweiligen Rezeptor.

CC-Chemokine[edit]

Das CC-Chemokin (oder β-Chemokin) Proteine ​​haben zwei benachbarte Cysteine ​​(Aminosäuren) nahe ihrem Aminoterminus. Es wurden mindestens 27 verschiedene Mitglieder dieser Untergruppe für Säugetiere gemeldet, die als CC-Chemokinliganden (CCL) -1 bis -28 bezeichnet werden. CCL10 ist dasselbe wie CCL9. Chemokine dieser Unterfamilie enthalten normalerweise vier Cysteine ​​(C4-CC-Chemokine), aber eine kleine Anzahl von CC-Chemokinen besitzt sechs Cysteine ​​(C6-CC-Chemokine). C6-CC-Chemokine umfassen CCL1, CCL15, CCL21, CCL23 und CCL28.[9] CC-Chemokine induzieren die Migration von Monozyten und anderen Zelltypen wie NK-Zellen und dendritischen Zellen.

Beispiele für CC-Chemokine umfassen Monozyten-Chemoattraktionsprotein-1 (MCP-1 oder CCL2), das Monozyten dazu veranlasst, den Blutkreislauf zu verlassen und in das umgebende Gewebe einzutreten, um Gewebemakrophagen zu werden.

CCL5 (oder RANTES) zieht Zellen wie T-Zellen, Eosinophile und Basophile an, die den Rezeptor CCR5 exprimieren.

Erhöhte CCL11-Spiegel im Blutplasma sind mit Alterung (und verminderter Neurogenese) bei Mäusen und Menschen verbunden.[10]

CXC-Chemokine[edit]

Die zwei N-terminalen Cysteine ​​von CXC-Chemokinen (oder α-Chemokine) sind durch eine Aminosäure getrennt, die in diesem Namen mit einem “X” dargestellt ist. Es wurden 17 verschiedene CXC-Chemokine bei Säugetieren beschrieben, die in zwei Kategorien unterteilt sind, diejenigen mit einer spezifischen Aminosäuresequenz (oder einem Motiv) von Glutaminsäure-Leucin-Arginin (oder kurz ELR) unmittelbar vor dem ersten Cystein des CXC Motiv (ELR-positiv) und solche ohne ELR-Motiv (ELR-negativ). ELR-positive CXC-Chemokine induzieren spezifisch die Migration von Neutrophilen und interagieren mit den Chemokinrezeptoren CXCR1 und CXCR2. Ein Beispiel für ein ELR-positives CXC-Chemokin ist Interleukin-8 (IL-8), das Neutrophile dazu veranlasst, den Blutkreislauf zu verlassen und in das umgebende Gewebe einzudringen. Andere CXC-Chemokine, denen das ELR-Motiv fehlt, wie CXCL13, neigen dazu, für Lymphozyten chemoattraktiv zu sein. CXC-Chemokine binden an CXC-Chemokinrezeptoren, von denen bisher sieben mit der Bezeichnung CXCR1-7 entdeckt wurden.

C-Chemokine[edit]

Die dritte Gruppe von Chemokinen ist als C-Chemokine (oder γ-Chemokine) bekannt und unterscheidet sich von allen anderen Chemokinen darin, dass sie nur zwei Cysteine ​​enthält; ein N-terminales Cystein und ein Cystein stromabwärts. Für diese Untergruppe wurden zwei Chemokine beschrieben, die als XCL1 (Lymphotactin-α) und XCL2 (Lymphotactin-β) bezeichnet werden.

CX3C-Chemokine[edit]

Eine vierte Gruppe wurde ebenfalls entdeckt und Mitglieder haben drei Aminosäuren zwischen den beiden Cysteinen und werden als CX bezeichnet3C-Chemokin (oder d-Chemokine). Der einzige CX3Das bisher entdeckte C-Chemokin wird als Fraktalkin (oder CX) bezeichnet3CL1). Es wird sowohl sekretiert als auch an die Oberfläche der Zelle gebunden, die es exprimiert, und dient dabei sowohl als Chemoattraktionsmittel als auch als Adhäsionsmolekül.

Rezeptoren[edit]

Chemokinrezeptoren sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die 7 Transmembrandomänen enthalten, die sich auf der Oberfläche von Leukozyten befinden. Bisher wurden ungefähr 19 verschiedene Chemokinrezeptoren charakterisiert, die je nach Art des von ihnen gebundenen Chemokins in vier Familien unterteilt sind. CXCR, das CXC-Chemokine bindet, CCR, das CC-Chemokine bindet, CX3CR1, das das einzige CX3C-Chemokin (CX3CL1) bindet, und XCR1, das die beiden XC-Chemokine (XCL1 und XCL2) bindet. Sie teilen viele strukturelle Merkmale; Sie sind ähnlich groß (mit etwa 350 Aminosäuren), haben ein kurzes, saures N-terminales Ende, sieben helikale Transmembrandomänen mit drei intrazellulären und drei extrazellulären hydrophilen Schleifen und einen intrazellulären C-Terminus, der für den Rezeptor wichtige Serin- und Threoninreste enthält Verordnung. Die ersten beiden extrazellulären Schleifen von Chemokinrezeptoren weisen jeweils einen konservierten Cysteinrest auf, der die Bildung einer Disulfidbrücke zwischen diesen Schleifen ermöglicht. G-Proteine ​​werden an das C-terminale Ende des Chemokinrezeptors gekoppelt, um eine intrazelluläre Signalübertragung nach Rezeptoraktivierung zu ermöglichen, während die N-terminale Domäne des Chemokinrezeptors die Ligandenbindungsspezifität bestimmt.[11]

Signaltransduktion[edit]

Chemokinrezeptoren assoziieren mit G-Proteinen, um nach Ligandenbindung Zellsignale zu übertragen. Die Aktivierung von G-Proteinen durch Chemokinrezeptoren bewirkt die anschließende Aktivierung eines Enzyms, das als Phospholipase C (PLC) bekannt ist. PLC spaltet ein Molekül namens Phosphatidylinositol (4,5) -bisphosphat (PIP2) in zwei Second-Messenger-Moleküle, bekannt als Inositoltriphosphat (IP3) und Diacylglycerol (DAG), die intrazelluläre Signalereignisse auslösen. DAG aktiviert ein anderes Enzym namens Proteinkinase C (PKC) und IP3 löst die Freisetzung von Calcium aus intrazellulären Speichern aus. Diese Ereignisse fördern viele Signalkaskaden (wie den MAP-Kinaseweg), die Reaktionen wie Chemotaxis, Degranulation, Freisetzung von Superoxidanionen und Änderungen der Avidität von Zelladhäsionsmolekülen, sogenannten Integrinen, in der Zelle hervorrufen, die den Chemokinrezeptor enthält.[11]

Infektionskontrolle[edit]

Die Entdeckung, dass die β-Chemokine RANTES, MIP (Makrophagen-Entzündungsproteine) 1α und 1β (jetzt als CCL5, CCL3 bzw. CCL4 bekannt) HIV-1 unterdrücken, lieferte die anfängliche Verbindung und zeigte, dass diese Moleküle die Infektion als Teil der Immunantworten in kontrollieren könnten vivo,[12] und dass eine anhaltende Abgabe solcher Inhibitoren die Fähigkeit zur langfristigen Infektionskontrolle besitzt.[13] Die Assoziation der Chemokinproduktion mit Antigen-induzierten proliferativen Reaktionen, einem günstigeren klinischen Status bei HIV-Infektionen sowie mit einem nicht infizierten Status bei infektionsgefährdeten Personen legt eine positive Rolle dieser Moleküle bei der Kontrolle des natürlichen Verlaufs der HIV-Infektion nahe.[14]

Siehe auch[edit]

Verweise[edit]

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  2. ^ ein b Zlotnik A, Burkhardt AM, Homey B (August 2011). “Homöostatische Chemokinrezeptoren und organspezifische Metastasen”. Natur Bewertungen. Immunologie. 11 (9): 597–606. doi:10.1038 / nri3049. PMID 21866172.
  3. ^ Zlotnik A, Yoshie O (Mai 2012). “Die Chemokin-Superfamilie erneut besucht”. Immunität. 36 (5): 705–16. doi:10.1016 / j.immuni.2012.05.008. PMC 3396424. PMID 22633458.
  4. ^ Le Y, Zhou Y, Iribarren P., Wang J. (April 2004). “Chemokine und Chemokinrezeptoren: ihre vielfältigen Rollen bei Homöostase und Krankheit” (PDF). Zelluläre und molekulare Immunologie. 1 (2): 95–104. PMID 16212895.
  5. ^ ein b Graham GJ, Locati M (Januar 2013). “Regulation der Immun- und Entzündungsreaktionen durch den ‘atypischen’ Chemokinrezeptor D6”. Das Journal of Pathology. 229 (2): 168–75. doi:10.1002 / path.4123. PMID 23125030.
  6. ^ Xie JH, Nomura N., Lu M., Chen SL, Koch GE, Weng Y, Rosa R., Di Salvo J., Mudgett J., Peterson LB, Wicker LS, DeMartino JA (Juni 2003). “Eine Antikörper-vermittelte Blockade des CXCR3-Chemokinrezeptors führt zu einer verminderten Rekrutierung von T-Helfer-1-Zellen an Entzündungsherden.” Journal of Leukocyte Biology. 73 (6): 771–80. doi:10.1189 / jlb.1102573. PMID 12773510. S2CID 8175160.
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Externe Links[edit]