[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki12\/2020\/12\/26\/dna-glycosylase-wikipedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki12\/2020\/12\/26\/dna-glycosylase-wikipedia\/","headline":"DNA-Glycosylase – Wikipedia","name":"DNA-Glycosylase – Wikipedia","description":"before-content-x4 Enzyme, die an der Reparatur der Basenexzision beteiligt sind DNA-Glycosylasen sind eine Familie von Enzymen, die an der Reparatur","datePublished":"2020-12-26","dateModified":"2020-12-26","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki12\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki12\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/7\/7c\/Uracil_base_glycosidase.jpg\/300px-Uracil_base_glycosidase.jpg","url":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/7\/7c\/Uracil_base_glycosidase.jpg\/300px-Uracil_base_glycosidase.jpg","height":"225","width":"300"},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki12\/2020\/12\/26\/dna-glycosylase-wikipedia\/","wordCount":13416,"articleBody":"     (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});before-content-x4Enzyme, die an der Reparatur der Basenexzision beteiligt sind  DNA-Glycosylasen sind eine Familie von Enzymen, die an der Reparatur von Basenexzisionen beteiligt sind und unter der EG-Nummer EC 3.2.2 klassifiziert sind.  Die Reparatur der Basenexzision ist der Mechanismus, durch den besch\u00e4digte Basen in der DNA entfernt und ersetzt werden.  DNA-Glycosylasen katalysieren den ersten Schritt dieses Prozesses.  Sie entfernen die besch\u00e4digte stickstoffhaltige Base, w\u00e4hrend das Zucker-Phosphat-R\u00fcckgrat intakt bleibt, wodurch eine Apurin \/ Apyrimidin-Stelle entsteht, die \u00fcblicherweise als AP-Stelle bezeichnet wird.  Dies wird erreicht, indem die besch\u00e4digte Base aus der Doppelhelix herausgeklappt und anschlie\u00dfend die N-glycosidische Bindung gespalten wird.[1]Glycosylasen wurden erstmals in Bakterien entdeckt und sind seitdem in allen Lebensbereichen zu finden.  Zus\u00e4tzlich zu ihrer Rolle bei der Reparatur der Basenexzision waren DNA-Glycosylaseenzyme an der Unterdr\u00fcckung der Gen-Stummschaltung in beteiligt A. thaliana, N. tabacum und andere Pflanzen durch aktive Demethylierung.  5-Methylcytosinreste werden herausgeschnitten und durch nicht methylierte Cytosine ersetzt, die den Zugang zur Chromatinstruktur der Enzyme und Proteine \u200b\u200berm\u00f6glichen, die f\u00fcr die Transkription und anschlie\u00dfende Translation erforderlich sind.[2][3]Table of Contents  Monofunktionelle vs. bifunktionelle Glycosylasen[edit]Biochemischer Mechanismus[edit]Arten von Glycosylasen[edit]Uracil-DNA-Glycosylasen[edit]Geschichte[edit]Funktion[edit]Struktur[edit]Mechanismus[edit]Lokalisierung[edit]Erhaltung[edit]Glycosylasen oxidierter Basen[edit]Glycosylasen alkylierter Basen[edit]AlkA[edit]Pathologie[edit]Epigenetische M\u00e4ngel bei Krebserkrankungen[edit]MBD4[edit]NEIL1[edit]Verweise[edit]Externe Links[edit]Monofunktionelle vs. bifunktionelle Glycosylasen[edit]Es gibt zwei Hauptklassen von Glycosylasen: monofunktionelle und bifunktionelle.  Monofunktionelle Glycosylasen haben nur Glycosylaseaktivit\u00e4t, w\u00e4hrend bifunktionelle Glycosylasen auch AP-Lyaseaktivit\u00e4t besitzen, die es ihnen erm\u00f6glicht, die Phosphodiesterbindung der DNA zu durchtrennen, wodurch ein Einzelstrangbruch entsteht, ohne dass eine AP-Endonuklease erforderlich ist.  Die \u03b2-Eliminierung einer AP-Stelle durch eine Glycosylase-Lyase ergibt einen 3 ‘\u03b1, \u03b2-unges\u00e4ttigten Aldehyd neben einem 5’-Phosphat, der sich vom AP-Endonuklease-Spaltprodukt unterscheidet.[4]    Einige Glycosylase-Lyasen k\u00f6nnen ferner eine \u03b4-Eliminierung durchf\u00fchren, die den 3′-Aldehyd in ein 3′-Phosphat umwandelt.Biochemischer Mechanismus[edit]Die erste Kristallstruktur einer DNA-Glycosylase wurde f\u00fcr E. coli Nth erhalten.[5]    Diese Struktur zeigte, dass das Enzym die besch\u00e4digte Base aus der Doppelhelix in eine Tasche des aktiven Zentrums wirft, um sie herauszuschneiden.  Es wurde seitdem festgestellt, dass andere Glycosylasen dem gleichen allgemeinen Paradigma folgen, einschlie\u00dflich des unten abgebildeten menschlichen UNG.  Um die N-glycosidische Bindung zu spalten, verwenden monofunktionelle Glycosylasen ein aktiviertes Wassermolek\u00fcl, um Kohlenstoff 1 des Substrats anzugreifen.  Bifunktionelle Glycosylasen verwenden stattdessen einen Aminrest als Nucleophil, um denselben Kohlenstoff \u00fcber ein Schiff-Base-Intermediat anzugreifen.Arten von Glycosylasen[edit]Kristallstrukturen vieler Glycosylasen wurden gel\u00f6st.  Aufgrund der strukturellen \u00c4hnlichkeit werden Glycosylasen in vier Superfamilien eingeteilt.  Das UDG und AAG Familien enthalten kleine, kompakte Glycosylasen, w\u00e4hrend die MutM \/ Fpg und HhH-GPD Familien umfassen gr\u00f6\u00dfere Enzyme mit mehreren Dom\u00e4nen.[4]Eine Vielzahl von Glycosylasen hat sich entwickelt, um verschiedene besch\u00e4digte Basen zu erkennen.  Die folgende Tabelle fasst die Eigenschaften bekannter Glycosylasen in h\u00e4ufig untersuchten Modellorganismen zusammen.  Glycosylasen in Bakterien, Hefen und Menschen[6][7]E coliB. cereusHefe (S. cerevisiae)MenschArtSubstrateAlkAAlkEMag1MPG (N-Methylpurin-DNA-Glycosylase)monofunktional3-meA (3-Alkyladenin), HypoxanthinUDGUng1UNGmonofunktionalUracilFpgOgg1hOGG1bifunktional8-OxoG (8-Oxoguanin), FapyGNthNtg1hNTH1bifunktionalTg, hoU, hoC, Harnstoff, FapyG (2,6-Diamino-4-hydroxy-5-formamidopyrimidin)Ntg2NeiNicht anwesendhNEIL1bifunktionalTg, hoU, hoC, Harnstoff, FapyG, FapyA (4,6-Diamino-5-formamidopyrimidin)hNEIL2AP Seite, hoUhNEIL3UnbekanntMutYNicht anwesendhMYHmonofunktionalA: 8-OxoGNicht anwesendNicht anwesendhSMUG1monofunktionalU, hoU (5-Hydroxyuracil), hmU (5-Hydroxymethyluracil), fU (5-Formyluracil)Nicht anwesendNicht anwesendTDGmonofunktionalT: G FehlpaarungNicht anwesendNicht anwesendMBD4monofunktionalT: G FehlpaarungAlkCAlkCNicht anwesendNicht anwesendmonofunktionalAlkylpurinAlkDAlkDNicht anwesendNicht anwesendmonofunktionalAlkylpurinDNA-Glycosylasen k\u00f6nnen basierend auf ihren Substraten in die folgenden Kategorien eingeteilt werden:Uracil-DNA-Glycosylasen[edit]  In der Molekularbiologie ist die Proteinfamilie Uracil-DNA-Glycosylase (UDG) ein Enzym, das Mutationen in der DNA r\u00fcckg\u00e4ngig macht.  Die h\u00e4ufigste Mutation ist die Desaminierung von Cytosin zu Uracil.  UDG repariert diese Mutationen.  UDG ist entscheidend f\u00fcr die DNA-Reparatur. Ohne UDG k\u00f6nnen diese Mutationen zu Krebs f\u00fchren.[8]Dieser Eintrag repr\u00e4sentiert verschiedene Uracil-DNA-Glycosylasen und verwandte DNA-Glycosylasen (EG), wie Uracil-DNA-Glycosylase,[9]thermophile Uracil-DNA-Glycosylase,[10]  G: T \/ U-Fehlpaarungs-spezifische DNA-Glycosylase (Mug),[11]  und einzelstr\u00e4ngige selektive monofunktionelle Uracil-DNA-Glycosylase (SMUG1).[12]Uracil-DNA-Glycosylasen entfernen Uracil aus der DNA, die entweder durch spontane Desaminierung von Cytosin oder durch fehlerhafte Inkorporation von dU gegen\u00fcber dA w\u00e4hrend der DNA-Replikation entstehen kann.  Das prototypische Mitglied dieser Familie ist E. coli UDG, das zu den ersten entdeckten Glycosylasen geh\u00f6rte.  In S\u00e4ugetierzellen wurden vier verschiedene Uracil-DNA-Glycosylase-Aktivit\u00e4ten identifiziert, darunter UNG, SMUG1, TDG und MBD4.  Sie variieren in der Substratspezifit\u00e4t und subzellul\u00e4ren Lokalisation.  SMUG1 bevorzugt einzelstr\u00e4ngige DNA als Substrat, entfernt aber auch U aus doppelstr\u00e4ngiger DNA.  Zus\u00e4tzlich zu unmodifiziertem Uracil kann SMUG1 5-Hydroxyuracil, 5-Hydroxymethyluracil und 5-Formyluracil herausschneiden, die am Ring C5 eine oxidierte Gruppe tragen.[13]    TDG und MBD4 sind streng spezifisch f\u00fcr doppelstr\u00e4ngige DNA.  TDG kann Thyminglykol entfernen, wenn es gegen\u00fcber Guanin vorhanden ist, sowie Derivate von U mit Modifikationen an Kohlenstoff 5. Aktuelle Erkenntnisse legen nahe, dass TDG und SMUG1 in menschlichen Zellen die Hauptenzyme sind, die f\u00fcr die Reparatur der durch: verursachten U: G-Fehlpaarungen verantwortlich sind spontane Cytosin-Desaminierung, w\u00e4hrend Uracil, das durch dU-Fehlinkorporation in der DNA entsteht, haupts\u00e4chlich von UNG behandelt wird.  Es wird angenommen, dass MBD4 T: G-Fehlpaarungen korrigiert, die durch Desaminierung von 5-Methylcytosin zu Thymin an CpG-Stellen entstehen.[14]    MBD4-Mutantenm\u00e4use entwickeln sich normal und zeigen keine erh\u00f6hte Krebsanf\u00e4lligkeit oder ein verringertes \u00dcberleben.  Sie erwerben jedoch mehr CT-Mutationen an CpG-Sequenzen in Epithelzellen des D\u00fcnndarms.[15]Die Struktur von menschlichem UNG im Komplex mit DNA zeigte, dass es wie andere Glycosylasen das Zielnukleotid aus der Doppelhelix in die Tasche des aktiven Zentrums kippt.[16]    UDG erf\u00e4hrt einen Konformationswechsel von einem “offenen” ungebundenen Zustand zu einem “geschlossenen” DNA-gebundenen Zustand.[17]Geschichte[edit]Lindahl war der erste, der die Reparatur von Uracil in der DNA beobachtete.  UDG wurde aus gereinigt Escherichia coliund dies hydrolysierte die N-glycosidische Bindung, die die Base mit dem Desoxyribose-Zucker des DNA-R\u00fcckgrats verbindet.[8]Funktion[edit]Die Funktion von UDG besteht darin, Mutationen in der DNA zu entfernen, insbesondere Uracil zu entfernen.Struktur[edit]Diese Proteine \u200b\u200bhaben eine 3-Schicht-Alpha \/ Beta \/ Alpha-Struktur.  Die Polypeptidtopologie von UDG ist die eines klassischen Alpha \/ Beta-Proteins.  Die Struktur besteht haupts\u00e4chlich aus einem zentralen, vierstr\u00e4ngigen, vollst\u00e4ndig parallelen Beta-Blatt, das auf beiden Seiten von insgesamt acht Alpha-Helices umgeben ist, und wird als paralleles doppelt gewickeltes Beta-Blatt bezeichnet.[9]Mechanismus[edit]Uracil-DNA-Glycosylasen sind DNA-Reparaturenzyme, die Uracilreste aus der DNA herausschneiden, indem sie die N-glycosydische Bindung spalten und den Reparaturweg f\u00fcr die Basenexzision initiieren.  Uracil in der DNA kann entweder durch Desaminierung von Cytosin unter Bildung mutagener U: G-Fehlpaare oder durch Einbau von dUMP durch DNA-Polymerase unter Bildung von U: A-Paaren entstehen.[18]  Diese aberranten Uracilreste sind genotoxisch.[19]Lokalisierung[edit]In eukaryotischen Zellen findet sich die UNG-Aktivit\u00e4t sowohl im Zellkern als auch in den Mitochondrien.  Humanes UNG1-Protein wird sowohl zu den Mitochondrien als auch zum Kern transportiert.[20]Erhaltung[edit]Die Sequenz der Uracil-DNA-Glycosylase ist \u00e4u\u00dferst gut konserviert[21]  in Bakterien und Eukaryoten sowie in Herpesviren.  Weiter entfernte Uracil-DNA-Glycosylasen finden sich auch in Pockenviren.[22]Die N-terminalen 77 Aminos\u00e4uren von UNG1 scheinen f\u00fcr die Lokalisierung der Mitochondrien erforderlich zu sein, aber das Vorhandensein eines mitochondrialen Transitpeptids wurde nicht direkt nachgewiesen.  Die am meisten N-terminale konservierte Region enth\u00e4lt einen Asparagins\u00e4urerest, der basierend auf R\u00f6ntgenstrukturen vorgeschlagen wurde[23]  als allgemeine Basis im katalytischen Mechanismus wirken.Es gibt zwei UDG-Familien mit den Namen Familie 1 und Familie 2. Familie 1 ist in ssDNA und dsDNA gegen Uracil aktiv.  Familie 2 entfernt Uracil aus Fehlpaarungen mit Guanin.[8]Glycosylasen oxidierter Basen[edit]  8-OxoG (syn) in einem Hoogsteen-Basenpaar mit dA (Anti)Eine Vielzahl von Glycosylasen hat sich entwickelt, um oxidierte Basen zu erkennen, die \u00fcblicherweise durch reaktive Sauerstoffspezies gebildet werden, die w\u00e4hrend des Zellstoffwechsels erzeugt werden.  Die am h\u00e4ufigsten an Guaninresten gebildeten L\u00e4sionen sind 2,6-Diamino-4-hydroxy-5-formamidopyrimidin (FapyG) und 8-Oxoguanin.  Aufgrund der Fehlpaarung mit Adenin w\u00e4hrend der Replikation ist 8-OxoG stark mutagen, was zu G-zu-T-Transversionen f\u00fchrt.  Die Reparatur dieser L\u00e4sion wird durch die bifunktionelle DNA-Glycosylase OGG1 initiiert, die 8-OxoG in Kombination mit C. hOGG1 erkennt, eine bifunktionelle Glycosylase, die zur Familie der Helix-Haarnadel-Helix (HhH) geh\u00f6rt.  MYH erkennt mit 8-OxoG falsch gepaartes Adenin, entfernt jedoch das A und l\u00e4sst das 8-OxoG intakt.  OGG1-Knockout-M\u00e4use zeigen keine erh\u00f6hte Tumorinzidenz, akkumulieren jedoch mit zunehmendem Alter 8-OxoG in der Leber.[24]    Ein \u00e4hnlicher Ph\u00e4notyp wird bei der Inaktivierung von MYH beobachtet, aber die gleichzeitige Inaktivierung von MYH und OGG1 f\u00fchrt zu einer 8-OxoG-Akkumulation in mehreren Geweben, einschlie\u00dflich Lunge und D\u00fcnndarm.[25]    Beim Menschen sind Mutationen in MYH mit einem erh\u00f6hten Risiko f\u00fcr die Entwicklung von Dickdarmpolypen und Dickdarmkrebs verbunden.  Zus\u00e4tzlich zu OGG1 und MYH enthalten menschliche Zellen drei zus\u00e4tzliche DNA-Glycosylasen, NEIL1, NEIL2 und NEIL3.  Diese sind homolog zu bakteriellem Nei und ihr Vorhandensein erkl\u00e4rt wahrscheinlich die milden Ph\u00e4notypen der OGG1- und MYH-Knockout-M\u00e4use.Glycosylasen alkylierter Basen[edit]Diese Gruppe umfasst E. coli AlkA und verwandte Proteine \u200b\u200bin h\u00f6heren Eukaryoten.  Diese Glycosylasen sind monofunktionell und erkennen methylierte Basen wie 3-Methyladenin.AlkA[edit]AlkA bezieht sich auf 3-Methyladenin-DNA-Glycosylase II.[26]Pathologie[edit]Epigenetische M\u00e4ngel bei Krebserkrankungen[edit]Epigenetische Ver\u00e4nderungen (Epimutationen) in DNA-Glycosylase-Genen wurden erst k\u00fcrzlich bei einigen Krebsarten untersucht, verglichen mit den zahlreichen fr\u00fcheren Studien zu Epimutationen in Genen, die auf anderen DNA-Reparaturwegen wirken (wie MLH1 bei der Fehlpaarungsreparatur und MGMT bei direkter Umkehrung). .[citation needed]    Zwei Beispiele f\u00fcr Epimutationen in DNA-Glycosylase-Genen, die bei Krebs auftreten, sind nachstehend zusammengefasst.MBD4[edit]  Hydrolyse von Cytosin zu UracilMBD4 (Methyl-CpG-Bindungsdom\u00e4nenprotein 4) ist eine Glycosylase, die in einem ersten Schritt der Basenentfernungsreparatur eingesetzt wird.  MBD4-Protein bindet bevorzugt an vollst\u00e4ndig methylierte CpG-Stellen.[28]    Diese ver\u00e4nderten Basen entstehen durch die h\u00e4ufige Hydrolyse von Cytosin zu Uracil (siehe Bild) und die Hydrolyse von 5-Methylcytosin zu Thymin, wobei G: U- und G: T-Basenpaare entstehen.[29]    Wenn die falschen Uracils oder Thymine in diesen Basenpaaren vor der DNA-Replikation nicht entfernt werden, verursachen sie \u00dcbergangsmutationen.  MBD4 katalysiert spezifisch die Entfernung von T und U, die mit Guanin (G) gepaart sind, innerhalb von CpG-Stellen.[30]    Dies ist eine wichtige Reparaturfunktion, da etwa 1\/3 aller intragenen Mutationen einzelner Basenpaare bei Krebserkrankungen beim Menschen in CpG-Dinukleotiden auftreten und das Ergebnis von \u00dcberg\u00e4ngen von G: C zu A: T sind.[30][31]    Diese \u00dcberg\u00e4nge umfassen die h\u00e4ufigsten Mutationen bei menschlichem Krebs.  Beispielsweise sind fast 50% der somatischen Mutationen des Tumorsuppressor-Gens p53 bei Darmkrebs G: C- zu A: T-\u00dcberg\u00e4nge innerhalb von CpG-Stellen.[30]    Eine Abnahme der Expression von MBD4 k\u00f6nnte daher zu einer Zunahme krebserzeugender Mutationen f\u00fchren.Die MBD4-Expression ist in fast allen kolorektalen Neoplasmen aufgrund der Methylierung der Promotorregion von MBD4 reduziert.[32]      Auch MBD4 ist aufgrund einer Mutation bei etwa 4% der Darmkrebserkrankungen mangelhaft.[33]Ein Gro\u00dfteil der histologisch normalen Felder, die das neoplastische Wachstum (Adenome und Dickdarmkrebs) im Dickdarm umgeben, zeigt im Vergleich zu histologisch normalem Gewebe von Personen, die nie ein Kolon-Neoplasma hatten, auch eine verringerte MBD4-mRNA-Expression (ein Felddefekt).[32]  Dieser Befund legt nahe, dass die epigenetische Stummschaltung von MBD4 ein fr\u00fcher Schritt in der kolorektalen Karzinogenese ist.In einer untersuchten chinesischen Population war der MBD4-Glu346Lys-Polymorphismus mit einem um etwa 50% verringerten Risiko f\u00fcr Geb\u00e4rmutterhalskrebs verbunden, was darauf hindeutet, dass Ver\u00e4nderungen von MBD4 bei diesem Krebs wichtig sind.[34]NEIL1[edit]Nei-like (NEIL) 1 ist eine DNA-Glycosylase der Nei-Familie (die auch NEIL2 und NEIL3 enth\u00e4lt).[35]    NEIL1 ist ein Bestandteil des DNA-Replikationskomplexes, der zur \u00dcberwachung oxidierter Basen vor der Replikation ben\u00f6tigt wird, und scheint als \u201eCowcatcher\u201c zu fungieren, um die Replikation zu verlangsamen, bis NEIL1 als Glycosylase fungieren und die oxidativ besch\u00e4digte Base entfernen kann.[35]Das NEIL1-Protein erkennt (Ziele) und entfernt bestimmte oxidativ gesch\u00e4digte Basen und schneidet dann die abasische Stelle \u00fcber die \u03b2-, \u03b4-Eliminierung ein, wobei 3′- und 5′-Phosphatenden verbleiben.  NEIL1 erkennt oxidierte Pyrimidine, Formamidopyrimidine, an der Methylgruppe oxidierte Thyminreste und beide Stereoisomere von Thyminglykol.[36]    Die besten Substrate f\u00fcr menschliches NEIL1 scheinen die Hydantoinl\u00e4sionen Guanidinohydantoin und Spiroiminodihydantoin zu sein, die weitere Oxidationsprodukte von 8-OxoG sind.  NEIL1 ist auch in der Lage, L\u00e4sionen von einzelstr\u00e4ngiger DNA sowie von Blasen- und Gabel-DNA-Strukturen zu entfernen.  Ein Mangel an NEIL1 f\u00fchrt zu einer erh\u00f6hten Mutagenese an der Stelle eines 8-Oxo-Gua: C-Paares, wobei die meisten Mutationen G: C- zu T: A-Transversionen sind.[37]Eine Studie aus dem Jahr 2004 ergab, dass 46% der prim\u00e4ren Magenkrebserkrankungen eine verringerte Expression von NEIL1-mRNA aufwiesen, obwohl der Mechanismus der Reduktion nicht bekannt war.[38]    Diese Studie fand auch heraus, dass 4% der Magenkrebserkrankungen Mutationen im NEIL1-Gen aufwiesen.  Die Autoren schlugen vor, dass eine geringe NEIL1-Aktivit\u00e4t aufgrund einer verringerten Expression und \/ oder Mutation des NEIL1-Gens h\u00e4ufig an der Magenkarzinogenese beteiligt war.Ein Screening von 145 DNA-Reparaturgenen auf aberrante Promotormethylierung wurde an Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom-Geweben (HNSCC) von 20 Patienten und an Kopf-Hals-Schleimhautproben von 5 Nicht-Krebspatienten durchgef\u00fchrt.[39]    Dieses Screening zeigte, dass das NEIL1-Gen die Hypermethylierung wesentlich erh\u00f6ht hatte, und von den 145 bewerteten DNA-Reparaturgenen hatte NEIL1 die signifikant unterschiedliche H\u00e4ufigkeit der Methylierung.  Dar\u00fcber hinaus entsprach die Hypermethylierung einer Abnahme der NEIL1-mRNA-Expression.  Weitere Arbeiten mit 135 Tumoren und 38 normalen Geweben zeigten auch, dass 71% der HNSCC-Gewebeproben eine erh\u00f6hte Methylierung des NEIL1-Promotors aufwiesen.[39]Wenn 8 DNA-Reparaturgene in nicht-kleinzelligen Lungenkrebstumoren (NSCLC) bewertet wurden, waren 42% in der NEIL1-Promotorregion hypermethyliert.[40]    Dies war die h\u00e4ufigste DNA-Reparaturanomalie, die unter den 8 getesteten DNA-Reparaturgenen gefunden wurde.  NEIL1 war auch eines von sechs DNA-Reparaturgenen, bei denen festgestellt wurde, dass sie in ihren Promotorregionen bei Darmkrebs hypermethyliert sind.[41]Verweise[edit]^ Lindahl, T. (1986).  “DNA-Glycosylasen bei der DNA-Reparatur”. Mechanismen der DNA-Besch\u00e4digung und Reparatur. 38: 335\u2013340.  doi:10.1007 \/ 978-1-4615-9462-8_36.  ISBN 978-1-4615-9464-2.  PMID 3527146.^ Aguis, F.;  Kapoor, A;  Zhu, JK (2006). Rolle der Arabidopsis-DNA-Glycosylase \/ Lyase ROS1 bei der aktiven DNA-Demethylierung. Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  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