Schweinezirkovirus – Wikipedia

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Schweinezirkovirus ((PCV) ist eine Gruppe von drei einzelsträngigen DNA-Viren, die nicht mit einem unsegmentierten zirkulären Genom umhüllt sind. Sie sind Mitglieder von Circovirus das kann Schweine infizieren.[1] Das virale Kapsid ist ikosaedrisch und hat einen Durchmesser von ungefähr 17 nm.

PCVs sind die kleinsten Viren, die sich autonom in eukaryotischen Zellen replizieren.[2] Sie replizieren im Zellkern infizierter Zellen unter Verwendung der Wirtspolymerase zur Genomamplifikation.

PCV-2 verursacht eine mit dem Schweinezirkovirus assoziierte Krankheit oder ein multisystemisches Wasting-Syndrom (PMWS) nach dem Absetzen. Eine wirksame Impfung ist jetzt verfügbar. Fort Dodge Animal Health (Wyeth) brachte 2006 den ersten von der USDA zugelassenen Impfstoff auf den Markt, der ein inaktiviertes Virus enthält (ATCvet-Code: QI09AA07 (WER)).[1]

Einstufung[edit]

Ab 2018 sind drei PCV-Stämme bekannt:

  • PCV-1 (erstmals 1974 identifiziert) infiziert leicht, es ist jedoch nicht bekannt, dass es bei Schweinen Krankheiten verursacht.[2]
  • PCV-2 (erstmals 1997 isoliert) verursacht PMWS, was im Laufe der Zeit zu einer signifikanten Erschöpfung der Lymphozyten führt. Die postmortale Untersuchung erkrankter Tiere zeigt vergrößerte Lymphknoten und abnormales Lungengewebe. Eine Virusinfektion an sich verursacht jedoch nur eine leichte Erkrankung, und Co-Faktoren wie andere Infektionen oder Immunstimulation scheinen für die Entwicklung einer schweren Erkrankung notwendig zu sein.[1] Beispielsweise führt eine gleichzeitige Infektion mit Schweineparvovirus oder PRRS-Virus oder eine Immunstimulation zu einer erhöhten Replikation von PCV-2 und einer schwereren Erkrankung bei PCV-2-infizierten Schweinen.[1]
  • PCV-3 (erstmals 2015 beschrieben) verursacht eine Vielzahl von Problemen und kann bei Schweinen weit verbreitet sein.[3]

PCV-1 und PCV-2 zeigen einen hohen Grad an Sequenzidentität und eine ähnliche genomische Organisation; Die Grundlage für die ausgeprägte Pathogenität ist jedoch noch nicht geklärt.[2] Die Organisation für PCV-3 ist ähnlich, aber die Sequenzidentität ist viel geringer.[3]

Vierfachbildung „Schmelztiegel“

Das Genom von PCV ist eines der einfachsten aller Viren und benötigt nur ein Kapsidprotein (ORF2) und zwei Replikaseproteine ​​(ORF1), um ein funktionelles Virus zu replizieren und zu produzieren. Aufgrund der Einfachheit von PCV muss es sich stark auf die zelluläre Maschinerie des Wirts stützen, um sich zu replizieren. Der Replikationsursprung liegt auf einer kleinen Octanukleotid-Stammschleife, die von palindromischen Wiederholungen flankiert wird.[4] Die ORFs befinden sich Kopf an Kopf auf beiden Seiten des Ori. Insbesondere befindet sich ORF1 im Uhrzeigersinn und ORF2 gegen den Uhrzeigersinn des Ori.

Die beiden Replikaseenzyme, die aus ORF1, Rep und Rep ‘, hergestellt werden, sind zwischen den beiden PCV-Typen konserviert und Teil der frühen Phase des Virus. Die Replikasen unterscheiden sich darin, dass Rep das vollständige ORF1-Transkript von 312 Aminosäuren ist, während Rep ‘als Ergebnis des Spleißens eine verkürzte Form von ORF1 ist und nur 168 Aminosäuren lang ist. Der Promotor für rep (Prep) enthält ein Interferon-stimuliertes Antwortelement (ISRE), das darauf hinweist, dass Rep und Rep ‘durch die Beteiligung von Zytokinen reguliert werden.[5] und ist wahrscheinlich ein Mittel für das Virus, um die Immunantworten des Wirts auf eine Infektion zu überwinden. Rep und Rep ‘bilden ein Dimer, das an zwei hexamere Regionen neben der Stammschleife H1 und H2 bindet, die für die Replikation erforderlich sind. Wenn das Dimer an diese Region bindet, spalten die Replikasen die Schleifenregion der Stammschleife und bleiben kovalent an die H1- und H2-Regionen der DNA gebunden, die zum 5’-Ende der DNA wird. Das neu gebildete 3’OH-Ende bildet unter Verwendung der Wirts-RNA-Polymerase einen Primer, der dann von der DNA-Polymerase des Wirts verwendet wird, um die Transkription der viralen DNA über die Rolling-Circle-Replikation zu beginnen. Nachdem der komplementäre DNA-Strang erzeugt wurde, bildet die Stammregion der Stammschleife eine lose, nicht wasserstoffgebundene Quadruplett-DNA-Struktur. Diese lose assoziierte Struktur kann kurzlebige DNA-Trimere bilden, die zwei Matrizen für die Replikation bilden und die nukleäre Integrität der Stammregion der Stammschleife aufrechterhalten.[4] Die Beendigung der Replikationssequenz wurde noch nicht identifiziert, obwohl es Beweise dafür gibt, dass Rep auch seinen eigenen Promotor, Prep, unterdrückt.

Die ORF2-Region codiert Cap[clarification needed], die sich zwischen PCV-1 und PCV-2 geringfügig unterscheidet. Diese Variation innerhalb von PCV kann erklären, warum PCV-1 nicht pathogen ist, während PCV-2 pathogen ist[contradictory]. Der Promotor für dieses Protein befindet sich innerhalb von ORF1, an der Stelle, an der Rep ‘verkürzt ist, und ist vom gleichen Exon bis zum Startpunkt der ORF2-codierenden Region gespleißt[5] und sowohl in frühen als auch in späten Phasen ausgedrückt. Dies ist die immunogene Region des Virus und das Hauptforschungsgebiet für die Entwicklung eines Impfstoffs zur Behandlung von PMWS.

Es gibt ein drittes Gen, das in der entgegengesetzten Orientierung zu ORF1 im Genom codiert ist. Dieses Gen wird transkribiert und ist ein essentielles Gen, das an der Virusreplikation beteiligt ist.[6]

Größe[edit]

Das Schweinezirkovirus ist eine replizierende Einheit mit einem der kleinsten DNA-Stränge, die aus einer einfachen DNA-Schleife bestehen.

Die DNA-Sequenz für den Schweine-Circovirus-Typ-2-Stamm MLP-22 ist 1726 Basenpaare lang.[7][8]

PCV infiziert eine Vielzahl von Zelltypen, einschließlich Hepatozyten, Kardiomyozyten und Makrophagen. Bis vor kurzem war jedoch nicht genau bekannt, wie die Anhaftung und der Eintritt in diese Zellen erreicht wurden. Untersuchungen haben gezeigt, dass PCV die Clathrin-vermittelte Endozytose nutzt, um in die Zelle einzudringen, obwohl festgelegt ist, dass möglicherweise noch andere Faktoren nicht identifiziert wurden. Einmal endozytiert, verursacht die Endosomen- und Lysosomenbildung eine saure pH-Verschiebung, die eine ATP-gesteuerte Unbeschichtung des Virus ermöglicht und es ihm ermöglicht, den Endosomen und Lysosomen zu entkommen. Nachdem das Virus aus den Endosomen und Lysosomen entweicht, gelangt es auf unbekannte Weise zum Zellkern.[9]

Neben ORF1 und ORF2 gibt es auch einen ORF3, der nicht unbedingt erforderlich ist, damit PCV im Wirt überlebt. Untersuchungen haben gezeigt, dass das in ORF3 codierte Protein den Zellteilungszyklus der Wirtszelle modulieren und eine zellvermittelte, virusinduzierte Apoptose verursachen kann. Die Verwendung eines Hefe-Zwei-Hybrid-Screening-Systems von ORF3 gegen die Schweine-cDNA-Bibliothek zeigte, dass das ORF3-Protein mit dem Schweine-pPirh2 interagiert, das eine E3-Ubiquitin-Ligase ist. Diese E3-Ubiquitin-Ligase interagiert normalerweise während des Zellteilungszyklus mit p53 und verhindert, dass dieser den Zellteilungszyklus in der S-Phase stoppt. ORF3 interagiert jedoch auch mit pPirh2 in derselben Region wie p53 und bewirkt eine Hochregulierung der p53-Expression. Dieser Anstieg von p53 stoppt den Zellteilungszyklus und das Ergebnis davon ist eine p53-vermittelte Apoptose, die PCV in die extrazelluläre Umgebung freisetzt.[10]

Kontamination im menschlichen Impfstoff[edit]

Am 22. März 2010 empfahl die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA), die Verwendung von Rotarix, einem von zwei in den USA zugelassenen Impfstoffen gegen Rotaviren, aufgrund von Befunden einer viralen DNA-Kontamination einzustellen.[11] Follow-up-Arbeiten von GlaxoSmithKline bestätigten die Kontamination der Arbeitszellen und des in der Rotarix-Produktion verwendeten viralen “Samens” und bestätigten auch, dass das Material wahrscheinlich seit den frühen Stadien der Produktentwicklung vorhanden war, einschließlich der klinischen Studien zur FDA-Zulassung.[12]

Beim Testen des anderen zugelassenen Impfstoffs gegen Rotavirus-Infektionen, RotaTeq, wurden auch einige Komponenten von PCV-1 und PCV-2 nachgewiesen.[13] Es ist nicht bekannt, dass Schweinezirkovirus 1 bei Menschen oder anderen Tieren Krankheiten verursacht.[11][12]

Bis zum 8. Juni 2010 hat die FDA auf der Grundlage einer sorgfältigen Prüfung einer Vielzahl wissenschaftlicher Informationen festgestellt, dass es für Kliniker und Angehörige der Gesundheitsberufe in den USA angemessen ist, sowohl Rotarix- als auch RotaTeq-Impfstoffe zu verwenden.[14]

Siehe auch[edit]

Verweise[edit]

  1. ^ ein b c d Ellis, J (März 2014). “Schweinezirkovirus: eine historische Perspektive”. Veterinärpathologie. 51 (2): 315–327. doi:10.1177 / 0300985814521245. PMID 24569612. S2CID 1406680.
  2. ^ ein b c Mankertz P (2008). “Molekularbiologie von Schweinezirkoviren”. Tierviren: Molekularbiologie. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-22-6.
  3. ^ ein b Klaumann, Francini; Correa-Fiz, Florencia; Franzo, Giovanni; Sibila, Marina; Núñez, José I.; Segalés, Joaquim (12. Dezember 2018). “Aktuelles Wissen über Schweinezirkovirus 3 (PCV-3): Ein neuartiges Virus mit noch unbekannten Auswirkungen auf die Schweineindustrie”. Grenzen in der Veterinärmedizin. 5: 315. doi:10.3389 / fvets.2018.00315. PMC 6315159. PMID 30631769.
  4. ^ ein b F. Faurez; et al. (Mai 2009). “Replikation von Schweinezirkoviren”. Virology Journal. 6: 60. doi:10.1186 / 1743-422X-6-60. PMC 2690592. PMID [19450240.
  5. ^ ein b A. Mankertz; et al. (2004). “Molekularbiologie des” Schweinezirkovirus “: Analysen der Genexpression und der Virusreplikation”. Veterinärmikrobiologie. 98 (2): 81–88. doi:10.1016 / j.vetmic.2003.10.014. PMID 14741119.
  6. ^ He JL, Dai D, Zhou N, Zhou JY (2012) Analyse des mutmaßlichen ORF3-Gens innerhalb des Schweine-Circovirus Typ 2. Hybridoma (Larchmt) 31 (3): 180-187
  7. ^ “Genome – Genom – NCBI”. www.ncbi.nlm.nih.gov. Abgerufen 27. Dezember 2018.
  8. ^ Mukherjee, P., Sen, A., Das, S., Milton, AP, Shakuntala, I., Ghatak, S., Barkalita, LM und Borah, P. Schweinezirkovirus 2 Stamm MLP-22, vollständiges Genom. www.ncbi.nlm.nih.gov. Abgerufen 21. April 2018.CS1-Wartung: mehrere Namen: Autorenliste (Link)
  9. ^ J. Liu; et al. (September 2007). Das ORF3-Protein des Schweine-Circovirus Typ 2 interagiert mit der Schweine-Ubiquitin-E3-Ligase Pirh2 und erleichtert die p53-Expression bei einer Virusinfektion.. Zeitschrift für Virologie. 81 (71): 9560–9567. doi:10.1128 / JVI.00681-07. PMC 1951394. PMID 17581998.
  10. ^ G. Misinzo; et al. (Juli 2005). Bindungs- und Eintrittsmerkmale von Schweinezirkovirus 2 in Ceslls der Schweine-Monozytenlinie 3D4 / 31. Zeitschrift für Allgemeine Virologie. 86 (7): 2057–2068. doi:10.1099 / vir.0.80652-0. PMID 15958685.
  11. ^ ein b “Komponenten des im Rotarix-Impfstoff nachgewiesenen Fremdvirus; kein bekanntes Sicherheitsrisiko”, US-amerikanische Food and Drug Administration, 22. März 2010
  12. ^ ein b “Nachweis von DNA aus PCV1 in Rotarix”, FDA
  13. ^ “DNA von Schweineviren im Merck-Impfstoff gefunden”, Das Wall Street Journal, 7. Mai 2010
  14. ^ “Update zu Rotavirus-Impfstoffen”. fda.gov. Abgerufen 27. Dezember 2018.

Externe Links[edit]


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