[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki16\/2020\/12\/31\/netrin-wikipedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki16\/2020\/12\/31\/netrin-wikipedia\/","headline":"Netrin – Wikipedia","name":"Netrin – Wikipedia","description":"before-content-x4 Klasse von Proteinen, die an der Axonf\u00fchrung beteiligt sind Netrin 1 Knockout st\u00f6rt die Topographie der Thalamokortikalprojektionen im Gehirn","datePublished":"2020-12-31","dateModified":"2020-12-31","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki16\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki16\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/e\/ee\/Netrin_1_knockout_model_cropped.png\/240px-Netrin_1_knockout_model_cropped.png","url":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/e\/ee\/Netrin_1_knockout_model_cropped.png\/240px-Netrin_1_knockout_model_cropped.png","height":"277","width":"240"},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki16\/2020\/12\/31\/netrin-wikipedia\/","wordCount":10125,"articleBody":"     (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});before-content-x4Klasse von Proteinen, die an der Axonf\u00fchrung beteiligt sind  Netrin 1 Knockout st\u00f6rt die Topographie der Thalamokortikalprojektionen im Gehirn der Maus.  Von Powell et al., 2008.[1]       (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Netrins sind eine Klasse von Proteinen, die an der Axonf\u00fchrung beteiligt sind.  Sie sind nach dem Sanskrit-Wort “netr” benannt, was “jemand, der f\u00fchrt” bedeutet.  Netrine sind bei Nematodenw\u00fcrmern genetisch konserviert.[2]Fruchtfliegen, Fr\u00f6sche, M\u00e4use und Menschen.  Strukturell \u00e4hnelt Netrin dem extrazellul\u00e4ren Matrixprotein Laminin.Netrine sind chemotrop;  Ein wachsendes Axon bewegt sich entweder auf eine h\u00f6here Netrinkonzentration zu oder von dieser weg.  Obwohl der detaillierte Mechanismus der Axonf\u00fchrung nicht vollst\u00e4ndig verstanden ist, ist bekannt, dass die Netrinanziehung durch UNC-40 \/ DCC-Zelloberfl\u00e4chenrezeptoren und die Absto\u00dfung durch UNC-5-Rezeptoren vermittelt wird.  Netrine wirken auch als Wachstumsfaktoren und f\u00f6rdern die Zellwachstumsaktivit\u00e4ten in Zielzellen.  M\u00e4use, denen Netrin fehlt, bilden weder die Hippocampus-Comissure noch den Corpus Callosum.       (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Ein vorgeschlagenes Modell f\u00fcr die Netrinaktivit\u00e4t in der Wirbels\u00e4ule sich entwickelnder menschlicher Embryonen besteht darin, dass Netrine von der Bodenplatte freigesetzt und dann von Rezeptorproteinen aufgenommen werden, die in die Wachstumskegel von Axonen eingebettet sind, die zu Neuronen in der sich entwickelnden Wirbels\u00e4ule geh\u00f6ren.  Die K\u00f6rper dieser Neuronen bleiben station\u00e4r, w\u00e4hrend die Axone einem durch Netrine definierten Pfad folgen und sich schlie\u00dflich durch die Entwicklung von Synapsen mit Neuronen im embryonalen Gehirn verbinden.  Untersuchungen belegen, dass neue Axone dazu neigen, zuvor verfolgten Pfaden zu folgen, anstatt sich von Netrinen oder verwandten chemotropen Faktoren leiten zu lassen.[3]Table of ContentsEntdeckung[edit]\u00dcbersicht \u00fcber Netrine[edit]Schl\u00fcsselnetrine[edit]Netrinrezeptoren[edit]Axonale F\u00fchrung[edit]Attraktion[edit]Absto\u00dfung[edit]Gliale und mesodermale F\u00fchrung[edit]Funktionen au\u00dferhalb der neuronalen F\u00fchrung[edit]Entwicklung und Regulation von Gewebe[edit]Krebsregulation und Krankheitsmarker[edit]Fortsetzung der Forschung zu Netrin[edit]Siehe auch[edit]Verweise[edit]Entdeckung[edit]Netrin wurde erstmals im Nematoden beschrieben Caenorhabditis elegans 1990 und laut Standard UNC-6 genannt C. elegans Namensprotokoll.[4]  Das erste S\u00e4ugetierhomolog von UNC-6 wurde 1994 entdeckt, wo es als wichtiger Leitfaden f\u00fcr Nagetierkommissuraxone im R\u00fcckenmark entdeckt wurde.[2]  Bis 2009 wurden f\u00fcnf S\u00e4ugetier-Netrine identifiziert.  Die Netrine 1, 3 und 4 sind sekretierte Proteine, w\u00e4hrend G1 und G2 membrangebundene Proteine \u200b\u200bsind, die an Glycophosphatidylinositol-Schw\u00e4nze gebunden sind.  Alle bisher bei Wirbellosen entdeckten Netrine werden sekretiert.[5]\u00dcbersicht \u00fcber Netrine[edit]Die Netrinfamilie besteht haupts\u00e4chlich aus sekretierten Proteinen, die als bifunktionelle Signale dienen: Sie ziehen einige Neuronen an und sto\u00dfen andere w\u00e4hrend der Entwicklung des Gehirns ab.  In der Mittellinie aller Tiere mit bilateraler Symmetrie ausgedr\u00fcckt, k\u00f6nnen sie w\u00e4hrend der Neurogenese als Signale mit gro\u00dfer oder kurzer Reichweite wirken.  Um ihre Funktionen zu erf\u00fcllen, interagieren Netrine mit bestimmten Rezeptoren: DCC oder UNC-5, je nachdem, ob sie versuchen, Neuronen anzuziehen bzw. abzusto\u00dfen.       (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Die Sekund\u00e4rstruktur von Netrinen, die mehrere Dom\u00e4nen aufweist, die am aminoterminalen Ende mit Laminin homolog sind, weist ein hohes Ma\u00df an Konservierung auf.  In der C-terminalen Dom\u00e4ne findet sich der gr\u00f6\u00dfte Teil der Variation zwischen den Spezies und enth\u00e4lt verschiedene Aminos\u00e4uren, die die Interaktion mit spezifischen Proteinen in der extrazellul\u00e4ren Matrix oder auf der Zelloberfl\u00e4che erm\u00f6glichen.  Die Unterschiede in Bezug auf Struktur und Funktion haben zur Identifizierung verschiedener Arten von Netrinen gef\u00fchrt, einschlie\u00dflich Netrin-1, Netrin-3 und Netrin-G.[6]Schl\u00fcsselnetrine[edit]Netrin-1 befindet sich in der Bodenplatte und in den Neuroepithelzellen der ventralen Region des R\u00fcckenmarks sowie an anderen Stellen im Nervensystem, einschlie\u00dflich des somatischen Mesoderms, der Bauchspeicheldr\u00fcse und des Herzmuskels.[7]  Seine Hauptaufgabe liegt in der axonalen F\u00fchrung, der neuronalen Migration und der Morphogenese verschiedener Verzweigungsstrukturen.  Es wurde beobachtet, dass M\u00e4use mit Mutationen im Netrin-1-Gen in den Kommissuraxonen des Vorderhirns und des R\u00fcckenmarks fehlen.Netrin-3 unterscheidet sich von anderen Netrinen.  W\u00e4hrend es w\u00e4hrend der Entwicklung des peripheren Nervensystems in den motorischen, sensorischen und sympathischen Neuronen exprimiert wird, ist es im Zentralnervensystem sehr begrenzt.[7]  Studien mit Netrin-3 haben im Vergleich zu Netrin-1 eine verringerte F\u00e4higkeit zur Bindung an DCC festgestellt.  Dies legt nahe, dass es haupts\u00e4chlich \u00fcber andere Rezeptoren wirkt.Netrine-G werden sekretiert, bleiben jedoch \u00fcber Glycophosphatidylinositol (GPI) an die extrazellul\u00e4re Oberfl\u00e4che der Zellmembran gebunden.  Sie werden vorwiegend im Zentralnervensystem an Stellen wie dem Thalamus und den Mitralzellen des Riechkolbens exprimiert.[7]  Sie binden nicht an DCC oder UNC-5 und stattdessen an den Liganden NGL-1, was zu einer intrazellul\u00e4ren Transduktionskaskade f\u00fchrt.  Die beiden Versionen Netrin-G1 und Netrin-G2 kommen nur bei Wirbeltieren vor.  Es wird angenommen, dass sie sich unabh\u00e4ngig von anderen Netrinen entwickelten, um den Aufbau des Gehirns zu erleichtern.Netrinrezeptoren[edit]DCC- und UNC-5-Proteine \u200b\u200bvermitteln Netrin-1-Reaktionen.  Das UNC-5-Protein ist haupts\u00e4chlich an der Signalabsto\u00dfung beteiligt.  DCC, das an der Anziehung beteiligt ist, kann auch als Co-Faktor bei der Absto\u00dfungssignalisierung dienen, wenn es weit von der Netrin-1-Quelle entfernt ist.  DCC ist im Zentralnervensystem stark exprimiert und mit der Basallamina von Epithelzellen assoziiert.  In Abwesenheit von Netrin-1 ist bekannt, dass diese Rezeptoren Apoptose induzieren.[7]Axonale F\u00fchrung[edit]Wachstumskegel, die sich w\u00e4hrend der Embryogenese am Ende der sich entwickelnden Axone befinden, sind f\u00fcr die Verl\u00e4ngerung des Axons w\u00e4hrend der Migration verantwortlich.  Die Dehnung erfolgt als Reaktion auf tropische und atropische Faktoren in der Umgebung.  Netrine sind ein solcher tropischer Faktor, der von axonalen Zielzellen sekretiert wird und als entscheidendes axonales Leitprotein sowohl bei Wirbeltieren als auch bei Wirbellosen fungiert.  Studien an mehreren Organismen, einschlie\u00dflich M\u00e4usen, Ratten, K\u00fcken und Nematoden Caenorhabditis elegans, die Fruchtfliege Drosophila melanogaster und der Zebrafisch Danio rerio haben gezeigt, dass sekretierte Netrine bifunktionell sind, was bedeutet, dass sie entweder als Lockstoffe oder als Abwehrmittel bei der Steuerung der axonalen Ausdehnung wirken k\u00f6nnen.  Dar\u00fcber hinaus haben viele Studien Netrine sowohl als kurz- als auch als langreichweitige Signale charakterisiert, die in unmittelbarer oder entfernter Umgebung ihrer Quellzelle (der axonalen Zielzelle) wirken.[6]Attraktion[edit]Studien zur Entwicklung des Zentralnervensystems (ZNS) in K\u00fcken- und Nagetiermodellen haben das Netrin-1-Protein als besonders wichtigen Hinweis auf die axonale F\u00fchrung von Wirbeltieren identifiziert.  Am signifikantesten wurde beobachtet, dass die spezialisierten Zellen der Bodenplatte, die sich an der ventralen Mittellinie des embryonalen Gehirns befinden, Netrin-1 sezernieren, was zu einem Proteingradienten f\u00fchrte.  Dieser Gradient konzentriert sich am st\u00e4rksten auf die ventrale Mittellinie und wird zunehmend diffus, wenn Sie sich nach dorsal bewegen.  Zus\u00e4tzliche Untersuchungen an M\u00e4usen mit Netrinmangel ergaben, dass, wenn Netrin mit dem Rezeptor f\u00fcr deletierten Darmkrebs (DCC) auf dem axonalen Wachstumskegel assoziiert, eine Lockstoffreaktion ausgel\u00f6st wird.  Dies wurde weiter durch das beobachtete Fehlen einer Entwicklung einer ventralen Kommissur (dh Corpus Callosum) bei M\u00e4usen unterst\u00fctzt, denen entweder Netrin-1 oder DCC fehlte.  \u00c4hnliche Ergebnisse wurden in Experimenten mit dem in gefundenen Netrin-1-Homologen UNC-6 beobachtet C. elegans[8]  Die gleiche fr\u00fche Expression und Bildung eines Proteinkonzentrationsgradienten, der von der ventralen Mittellinie ausgeht, wird in Epidermiszellen des sich entwickelnden Wurms beobachtet.  Es gibt Hinweise darauf, dass dieser Gradient f\u00fcr die Langstreckenfunktion von UNC-6 bei der Steuerung der anf\u00e4nglichen Umfangsmigration von Axonen zur ventralen Mittellinie wesentlich ist und dass der UNC-40-Rezeptor die attraktive Reaktion vermittelt.  Wenn zus\u00e4tzliche Axone die Mittellinie erreichen, wird die zeitliche und r\u00e4umliche Expression von UNC-6 zunehmend eingeschr\u00e4nkt, was darauf hinweist, dass UNC-6 nach einer allgemeineren dorsal-ventralen F\u00fchrung von Axonen weiterhin daran beteiligt ist, Axone an spezifischere Orte zu lenken.[5][9]K\u00fcrzlich haben Wissenschaftler viele der zellul\u00e4ren Mechanismen charakterisiert, durch die die Bindung von Netrin-1 an DCC die axonale Anziehung \u00fcber mindestens drei unabh\u00e4ngige Signalwege motiviert.  In allen drei Wegen wird beobachtet, dass Netrin-1 die Homodimerisierung von DCC verursacht, die die Chemoattraktionskaskade beginnt.  Auf dem ersten Weg ist die fokale Adh\u00e4sionskinase (FAK) an DCC gebunden und beide gehen bei Netrin-1-Bindung eine Tyrosinphosphorylierung ein, die die Rekrutierung und Phosphorylierung von Src und Fyn induziert, was vermutlich zu einem Anstieg der Second Messenger Rac1 und f\u00fchrt Cdc42 f\u00f6rdert dadurch die Verl\u00e4ngerung des Wachstumskegels.  Auf einem zweiten m\u00f6glichen Weg bindet das Phosphatidylinositol-Transferprotein \u03b1 (PITP) an phosphoryliertes DCC, das Phospholipase C (PLC) induziert, um das Verh\u00e4ltnis von cAMP zu cGMP zu erh\u00f6hen.  Dieser Anstieg von cAMP relativ zu cGMP aktiviert Ca vom L-Typ2+ Kan\u00e4le sowie transiente Rezeptorpotentialkan\u00e4le (TRPCs), die einen Zufluss von extrazellul\u00e4rem Ca verursachen2+.  Es gibt Hinweise darauf, dass dieses erh\u00f6hte Calcium f\u00fcr die Aktivierung von Rho-GTPasen, Cdc42 Rac1 und des Kerntranskriptionsfaktors NFAT verantwortlich ist, die alle die Verl\u00e4ngerung des Wachstumskegels initiieren k\u00f6nnen.  Zus\u00e4tzliche Studien haben auch gezeigt, dass Netrin-induzierte Signale zwischen den nachgeschalteten DCC-Zielen NcK und dem Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein WASP Rac1 und Cdc42 und anschlie\u00dfend das axonale Wachstum ausl\u00f6sen.[10][11][12]Absto\u00dfung[edit]Sowohl DCC bei Wirbeltieren als auch UNC-40 in C. elegans Es wurde gezeigt, dass sie eher eine absto\u00dfende als eine attraktive Reaktion ausl\u00f6sen, wenn sie mit dem Netrinrezeptor Unc5 assoziiert sind.  In dem oben diskutierten ventralen Mittelliniengradienten wirkt Netrin-1 als Chemorepellant f\u00fcr Axone der Trochlea-Motoneuronen und lenkt so deren Wachstum nach dorsal (von der ventralen Mittellinie weg).  Antik\u00f6rperhemmung von DCC im Embryonalbereich Xenopus Das R\u00fcckenmark hemmte in vitro sowohl die Anziehung als auch die Absto\u00dfung.  Ebenso wurden mehrere Defekte in beobachtet C. elegans unc-40-Mutanten;  Fehler in den Migrationsmustern wurden jedoch st\u00e4rker durch Mutationen im unc-5-Gen beeinflusst, was darauf hinweist, dass die Bindung des Netrin-1-Homologen UNC-6 an den UNC-5-Rezeptor allein das axonale Wachstum absto\u00dfen kann.  Sowohl in Wirbeltier- als auch in Wirbellosensystemen scheint eine kurzreichweitige Chemorepulsion, in der die Konzentration an Netrinen hoch ist, haupts\u00e4chlich \u00fcber den UNC-5-Rezeptor aufzutreten, w\u00e4hrend absto\u00dfende Fernwirkungseffekte bei diffuseren Konzentrationen eine Koordination zwischen DCC erfordern (UNC-40 in C.elegans) und UNC-5.[5][13]Es wird derzeit angenommen, dass die Chemorepulsion \u00fcber gro\u00dfe Entfernungen die Initiierung des Arachidons\u00e4urewegs nach Netrin-1-Wechselwirkung mit dem DCC \/ UNC-5-Komplex beinhaltet.  Dieser Weg erh\u00f6ht die intrazellul\u00e4ren Spiegel von 12-HPETE (12-Hydroperoxy-5, 8, 10, 14-Eicosatetraens\u00e4ure), was die cGMP-Signal\u00fcbertragung induziert und anschlie\u00dfend eine Abnahme des cAMP \/ cGMP-Verh\u00e4ltnisses bewirkt.  Die Verringerung dieses Verh\u00e4ltnisses hemmt die Calciumleitf\u00e4higkeit durch die Calciumkan\u00e4le vom L-Typ (LCC) und f\u00fchrt letztendlich zu einer Absto\u00dfung des Wachstumskegels durch eine m\u00f6gliche Aktivierung der Ras-Homologen-Genfamilie, Mitglied A (RhoA).  Ein \u00e4hnlicher RhoA-vermittelter Mechanismus wird f\u00fcr die Chemorepulsion im Nahbereich vorgeschlagen, bei der die Bindung von Netrin-1 an UNC-5-Homodimere allein die Tyrosinphosphorylierung induziert, die FAK und Src erfordert, wodurch RhoA aktiviert wird.  Ein zus\u00e4tzlicher Mechanismus schl\u00e4gt vor, dass die Bindung der Tyrosinphosphatase Shp2 an den Netrin-1 \/ UNC-5-Komplex auch eine Chemorepulsion durch RhoA ausl\u00f6sen kann.[14]Gliale und mesodermale F\u00fchrung[edit]Viele Studien haben gezeigt, dass Netrin-1, UNC-40, UNC-6 und UNC-5 an der Migration von Glia w\u00e4hrend der Embryogenese beteiligt sind.[15][16]  W\u00e4hrend der Migrationsphase in Drosophila melanogaster, embryonale periphere Glia (ePG) exprimieren UNC-5.  In UNC-5-Knockout-Organismen bleibt ePG entweder w\u00e4hrend der Migration stehen oder kann nicht migrieren.[16]  UNC-6 Signalisierung in C. elegans, gekoppelt mit dem UNC-40-Rezeptor auf Neuronen, f\u00f6rdert die Synaptogenese und setzt die Glia-Endf\u00fc\u00dfe um die Synapse zusammen.[17]Funktionen au\u00dferhalb der neuronalen F\u00fchrung[edit]Obwohl urspr\u00fcnglich angenommen wurde, dass es spezifisch an der axonalen F\u00fchrung im Zentralnervensystem beteiligt ist, haben neue Forschungen Netrin mit der Krebsregulation, der Entwicklung und Bildung von nicht-neuralen Geweben und der Erkennung von Krebs und anderen Krankheiten in Verbindung gebracht.Entwicklung und Regulation von Gewebe[edit]Es wurde entdeckt, dass Netrin eine Schl\u00fcsselrolle bei der Entwicklung und reifen Regulation von Gewebe au\u00dferhalb des Nervensystems spielt.  Einige der betroffenen nicht-neuralen Gewebe umfassen Lungen-, Plazenta-, Gef\u00e4\u00df-, Bauchspeicheldr\u00fcsen-, Muskel- und Brustdr\u00fcsengewebe.  Netrin tr\u00e4gt zur Gewebemorphogenese bei, indem es die Entwicklung der Zellmigration und Zelladh\u00e4sion in verschiedenen Organen kontrolliert.[18]Bei der Entwicklung von Brustdr\u00fcsen bestehen die wachsenden Spitzen des Duktusnetzwerks aus zwei Schichten, die aus luminalen Epithelzellen und Kappenzellen bestehen.  Die Luminalzellen sezernieren Netrin 1, das an den Rezeptor Neogenin (ein Homolog von DCC) auf den Cap-Zellen bindet.  Dies erm\u00f6glicht eine Adh\u00e4sion zwischen den beiden Zellschichten, die f\u00fcr die ordnungsgem\u00e4\u00dfe Morphogenese der terminalen Endknospen (TEBs) in den Brustdr\u00fcsen erforderlich ist.  Der Verlust des Gens, das entweder f\u00fcr Netrin 1 oder Neogenin kodiert, f\u00fchrt zu einer fehlerhaften Bildung der (TEBs), was darauf hindeutet, dass Netrin 1 nicht als Leitmolek\u00fcl wie in neuronalen Systemen fungiert, sondern als Adh\u00e4siv im Brustgewebe dient.[18][19]W\u00e4hrend der Morphogenese der embryonalen Lunge exprimieren Epithelzellen Netrin 1 und Netrin 4. Diese Netrine umgeben Endodermknospen in der Basalmembran und verhindern, dass Zellen mit distaler Spitze DCC und UNC5B exprimieren.  Dies erm\u00f6glicht eine normale Entwicklung der Lunge und verhindert, dass potenziell gef\u00e4hrliche \u00dcberverzweigungen und Knospen auftreten.[18]In der Pankreasentwicklung wird Netrin 1 in epithelialen Duktuszellen exprimiert und lokalisiert sich auf der Basalmembran.  Netrin 1 assoziiert mit mehreren Elementen in der extrazellul\u00e4ren Matrix, einschlie\u00dflich Kollagen IV, Fibronektin und den integralen Proteinen \u03b16\u03b24 und \u03b13\u03b21.  Diese Elemente in der extrazellul\u00e4ren Matrix sind f\u00fcr die Adh\u00e4sion und Migration von Epithelzellen verantwortlich, was darauf hindeutet, dass Netrin 1 mit der F\u00fchrung von Epithelzellen in der embryonalen Bauchspeicheldr\u00fcse assoziiert ist.[18][20]Netrin wurde als lebenswichtiges Molek\u00fcl f\u00fcr die Proliferation von Gef\u00e4\u00dfnetzwerken in Betracht gezogen.  In mehreren Studien wurden unterschiedliche Wirkungen von Netrin auf diese verzweigten Gef\u00e4\u00dfe festgestellt.  Die Endothelspitzenzellen im Gef\u00e4\u00dfgewebe zeigen \u00e4hnliche Eigenschaften wie der Wachstumskegel im neuronalen Gewebe.  Studien haben herausgefunden, dass dieselben Endothelspitzenzellen auch UNC5B exprimieren, an das Netrin 1 binden kann, wodurch die Angiogenese inhibiert wird.  Im Gegensatz dazu zeigen mehrere Studien, dass Netrin-1 tats\u00e4chlich die Verzweigung der Blutgef\u00e4\u00dfe f\u00f6rdert.  In Verbindung mit dieser Forschung wurde festgestellt, dass Netrin 4 f\u00fcr das Wachstum im lymphatischen Gef\u00e4\u00dfsystem verantwortlich ist.  Insgesamt zeigen diese Studien, dass die Regulierung der Wirkung von Netrin von der Art des Gef\u00e4\u00dfgewebes abh\u00e4ngt.  In j\u00fcngster Zeit war Netrin an der Angiogenese in der Plazenta beteiligt, was es f\u00fcr das \u00dcberleben des F\u00f6tus lebenswichtig macht.  Dieser Befund hat Auswirkungen auf die zuk\u00fcnftige Behandlung von Gef\u00e4\u00dferkrankungen in der Plazenta.[18][21]Bei Erwachsenen ist Netrin an der Regulation der Stammzellbewegung und Entz\u00fcndung beteiligt.  Es wurde festgestellt, dass Netrin 1 die Leukozytenmigration in entz\u00fcndete Bereiche des K\u00f6rpers hemmt.  Dies liefert Hinweise darauf, dass die Hochregulierung von Netrin verletztes Gewebe vor \u00fcberm\u00e4\u00dfiger Entz\u00fcndung sch\u00fctzt.  Auch die Migration von adulten neuralen Vorl\u00e4uferzellen und adulten R\u00fcckenmark-Vorl\u00e4uferzellen zur Wirbels\u00e4ule ist Netrin 1-abh\u00e4ngig.  \u00dcber den Mechanismus, der die Hemmung oder Anziehung dieser Stammzellen steuert, ist wenig bekannt.[18][22]Krebsregulation und Krankheitsmarker[edit]Bei verschiedenen Krebsarten beim Menschen wurde gezeigt, dass Netrin \u00fcberexprimiert wird.  Es wurde auch gezeigt, dass bestimmte Rezeptoren in diesem Prozess herunterreguliert werden.  Die Netrinrezeptoren DCC und UNC5H sind f\u00fcr die apoptotische Regulation verantwortlich.  Das Fehlen von Netrin 1 ist f\u00fcr die Apoptose verantwortlich, w\u00e4hrend das Vorhandensein von Netrin 1 zu einer Hemmung des apoptotischen Weges f\u00fchrt.  Dieser Weg ist einzigartig und unabh\u00e4ngig von den Mitochondrien- und Todesrezeptorwegen, die zum kontrollierten Zelltod f\u00fchren.  Dies wurde im menschlichen Kolonepithel beobachtet, wo h\u00f6here Niveaus des nat\u00fcrlichen Zelltods im oberen Teil der Zotten mit einem geringeren Gradienten von Netrin-1 korrelierten.  Dies verband die Rolle von Netrin mit dem Tod und dem Wachstum von Gewebe.  Der Tumorsuppressor p53 ist f\u00fcr die Expression von Netrin-1 verantwortlich, was impliziert, dass Netrin der Weg sein kann, \u00fcber den p53 den Zellzyklus reguliert.  Weil Netrin einen so gro\u00dfen Einfluss auf die Regulation des Zelltods hat, das Gen, das f\u00fcr Netrin kodiert (NTN1) gilt als Onkogen.[23]Da festgestellt wurde, dass Netrin-1 in Tumoren hochreguliert ist, haben neuere Forschungen versucht, Netrin-1 als Biomarker f\u00fcr das Auftreten von Krebs im menschlichen K\u00f6rper zu identifizieren.  Es wurde festgestellt, dass Netrin in \u00fcberdurchschnittlichen Mengen im Blutplasma von Patienten gefunden werden kann, die positiv auf Nieren-, Leber-, Prostata-, Meningiom des Gehirns, Hypophysenadenom, Glioblastom und Brustkrebs sind.[24]Fortsetzung der Forschung zu Netrin[edit]Es gibt noch viele unbeantwortete Fragen zur Netrinfamilie von Molek\u00fclen.  Es ist immer noch ungewiss, welche Rolle Wirbeltierhomologe von UNC-5 bei der Chemorepulsion spielen.  Obwohl viel \u00fcber die Expression von Netrin w\u00e4hrend der Entwicklung bekannt ist, ist noch wenig \u00fcber seine Regulation in der sp\u00e4teren Entwicklung im Gehirn bekannt.  Netrin-Knockout-M\u00e4use zeigen, dass es viel zu lernen gibt \u00fcber die vielen Rollen von Netrin bei der axonalen F\u00fchrung.[25]Eine weitere wichtige Linie der aktuellen Forschung zielt auf Netrin zur Behandlung verschiedener Krankheiten ab, darunter Krebs, Myokardinfarkt und Alzheimer.  In Vogel- und Mausmodellorganismen, die an Neuroblastomen leiden, f\u00fchrt eine St\u00f6rung der autokrinen Netrin-1-Schleife bei b\u00f6sartigen Tumoren zum Zelltod.[26]  Dies k\u00f6nnte zu m\u00f6glichen alternativen Therapien f\u00fchren, die sich aus zuk\u00fcnftigen Studien ergeben.  \u00c4hnliche Behandlungen zur Herunterregulierung von Netrin-1 werden auch bei metastasierendem Brust- und Darmkrebs untersucht.[27]  Neuere Studien legen auch nahe, dass Netrin durch Freisetzung von NO-Gas an einer kardioprotektiven Rolle beteiligt ist.  Bei M\u00e4usen wurde Netrin auch mit der Regulation des (A\u03b2) -Peptids in Verbindung gebracht, das f\u00fcr Amyloid-Plaques bei Alzheimer verantwortlich ist.[28]Siehe auch[edit]Verweise[edit]^ Powell, Ashton W.;  Sassa, Takayuki;  Wu, Yongqin;  Tessier-Lavigne, Marc;  Polleux, Franck (2008).  Ghosh, Anirvan (Hrsg.). “Die Topographie von Thalamusprojektionen erfordert attraktive und absto\u00dfende Funktionen von Netrin-1 im ventralen Telencephalon”. PLoS Biologie. 6 (5): e116.  doi:10.1371 \/ journal.pbio.0060116.  PMC 2584572.  PMID 18479186.^ ein b Serafini, Tito;  Kennedy, Timothy E.;  Galko, Michael J.;  Mirzayan, Christine;  Jessell, Thomas M.;  Tessier-Lavigne, Marc (1994).  “Die Netrine definieren eine Familie von Axonwachstum f\u00f6rdernden Proteinen, die homolog zu C. Elegans UNC-6 sind.” Zelle. 78 (3): 409\u201324.  doi:10.1016 \/ 0092-8674 (94) 90420-0.  PMID 8062384.^ Kennedy, Timothy E.;  Serafini, Tito;  De La Torre, Jos\u00e9r.;  Tessier-Lavigne, Marc (1994).  “Netrine sind diffusionsf\u00e4hige chemotrope Faktoren f\u00fcr kommissurale Axone im embryonalen R\u00fcckenmark”. Zelle. 78 (3): 425\u201335.  doi:10.1016 \/ 0092-8674 (94) 90421-9.  PMID 8062385.^ Hedgecock, Edward M.;  Culotti, Joseph G.;  Hall, David H. 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