[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki18\/2020\/12\/31\/primartranskript-wikipedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki18\/2020\/12\/31\/primartranskript-wikipedia\/","headline":"Prim\u00e4rtranskript – Wikipedia","name":"Prim\u00e4rtranskript – Wikipedia","description":"before-content-x4 Durch Transkription produzierte RNA Pr\u00e4-mRNA ist die erste Form von RNA, die durch Transkription in der Proteinsynthese erzeugt wird.","datePublished":"2020-12-31","dateModified":"2020-12-31","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki18\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki18\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/5\/5a\/Pre-mRNA.svg\/220px-Pre-mRNA.svg.png","url":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/5\/5a\/Pre-mRNA.svg\/220px-Pre-mRNA.svg.png","height":"151","width":"220"},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki18\/2020\/12\/31\/primartranskript-wikipedia\/","wordCount":6294,"articleBody":"     (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});before-content-x4Durch Transkription produzierte RNA  Pr\u00e4-mRNA ist die erste Form von RNA, die durch Transkription in der Proteinsynthese erzeugt wird.  Der Pr\u00e4-mRNA fehlen Strukturen, die die Messenger-RNA (mRNA) ben\u00f6tigt.  Zun\u00e4chst m\u00fcssen alle Introns durch einen als Splei\u00dfen bekannten Prozess aus der transkribierten RNA entfernt werden.  Bevor die RNA f\u00fcr den Export bereit ist, wird ein Poly (A) -Schwanz am 3′-Ende der RNA und eine 5′-Kappe am 5′-Ende hinzugef\u00fcgt.  Mikroskopische Aufnahme der Gentranskription von ribosomaler RNA, die die wachsenden prim\u00e4ren Transkripte veranschaulicht  EIN Prim\u00e4rtranskript ist das einzelstr\u00e4ngige Ribonukleins\u00e4ure (RNA) -Produkt, das durch Transkription von DNA synthetisiert und zu verschiedenen reifen RNA-Produkten wie mRNAs, tRNAs und rRNAs verarbeitet wird.  Die als mRNAs bezeichneten prim\u00e4ren Transkripte werden zur Vorbereitung der Translation modifiziert.  Zum Beispiel a Vorl\u00e4ufer-mRNA (Pr\u00e4-mRNA) ist eine Art prim\u00e4res Transkript, das nach der Verarbeitung zu einer Messenger-RNA (mRNA) wird.  Pr\u00e4-mRNA wird aus einer DNA-Matrize im Zellkern durch Transkription synthetisiert.  Pr\u00e4-mRNA umfasst den Gro\u00dfteil von heterogene Kern-RNA (hnRNA).  Sobald die Pr\u00e4-mRNA vollst\u00e4ndig verarbeitet wurde, wird sie als “reife Messenger-RNA” oder einfach als “Messenger-RNA” bezeichnet.  Der Begriff hnRNA wird h\u00e4ufig als Synonym f\u00fcr Pr\u00e4-mRNA verwendet, obwohl hnRNA im engeren Sinne nukleare RNA-Transkripte enthalten kann, die nicht als cytoplasmatische mRNA enden.Es gibt mehrere Schritte, die zur Herstellung von Prim\u00e4rtranskripten beitragen.  Alle diese Schritte beinhalten eine Reihe von Wechselwirkungen, um die Transkription von DNA im Kern von Eukaryoten zu initiieren und zu vervollst\u00e4ndigen.  Bestimmte Faktoren spielen eine Schl\u00fcsselrolle bei der Aktivierung und Hemmung der Transkription, wo sie die prim\u00e4re Transkriptproduktion regulieren.  Die Transkription erzeugt prim\u00e4re Transkripte, die durch verschiedene Prozesse weiter modifiziert werden.  Diese Verfahren umfassen die 5′-Kappe, die 3′-Polyadenylierung und das alternative Splei\u00dfen.  Insbesondere das alternative Splei\u00dfen tr\u00e4gt direkt zur Diversit\u00e4t der in Zellen gefundenen mRNA bei.  Die Modifikationen von Prim\u00e4rtranskripten wurden in der Forschung weiter untersucht, um die Rolle und Bedeutung dieser Transkripte besser zu kennen.  Experimentelle Studien, die auf molekularen Ver\u00e4nderungen der Prim\u00e4rtranskripte und den Prozessen vor und nach der Transkription basieren, haben zu einem besseren Verst\u00e4ndnis von Krankheiten gef\u00fchrt, an denen Prim\u00e4rtranskripte beteiligt sind.Table of ContentsProduktion[edit]Verordnung[edit]R-Loops[edit]RNA-Verarbeitung[edit]wird bearbeitet[edit]5 ‘Verschlie\u00dfen[edit]Polyadenylierung[edit]Alternatives Splei\u00dfen[edit]Experimente[edit]Verwandte Krankheiten[edit]Siehe auch[edit]Verweise[edit]Externe Links[edit]Produktion[edit]Die Schritte, die zur Produktion von Prim\u00e4rtranskripten beitragen, umfassen eine Reihe molekularer Wechselwirkungen, die die Transkription von DNA im Zellkern initiieren.  Basierend auf den Bed\u00fcrfnissen einer bestimmten Zelle werden bestimmte DNA-Sequenzen transkribiert, um eine Vielzahl von RNA-Produkten zu produzieren, die zur zellul\u00e4ren Verwendung in funktionelle Proteine \u200b\u200b\u00fcbersetzt werden.  Um den Transkriptionsprozess im Zellkern zu initiieren, werden DNA-Doppelhelices abgewickelt und Wasserstoffbr\u00fcckenbindungen, die kompatible DNA-Nukleins\u00e4uren verbinden, werden aufgebrochen, um zwei nicht verbundene einzelne DNA-Str\u00e4nge zu erzeugen.[1]  Ein Strang der DNA-Matrize wird zur Transkription der einzelstr\u00e4ngigen prim\u00e4ren Transkript-mRNA verwendet.  Dieser DNA-Strang wird durch eine RNA-Polymerase an der Promotorregion der DNA gebunden.[2]    Transkription von DNA durch RNA-Polymerase zur Herstellung des Prim\u00e4rtranskriptsIn Eukaryoten werden drei Arten von RNA – rRNA, tRNA und mRNA – basierend auf der Aktivit\u00e4t von drei verschiedenen RNA-Polymerasen hergestellt, w\u00e4hrend in Prokaryoten nur eine RNA-Polymerase existiert, um alle Arten von RNA-Molek\u00fclen zu erzeugen.[3]  Die RNA-Polymerase II von Eukaryoten transkribiert das Prim\u00e4rtranskript, ein Transkript, das zur Verarbeitung zu mRNA bestimmt ist, von der Antisense-DNA-Matrize in 5′- bis 3′-Richtung, und dieses neu synthetisierte Prim\u00e4rtranskript ist komplement\u00e4r zum Antisense-DNA-Strang.[1]  Die RNA-Polymerase II konstruiert das prim\u00e4re Transkript unter Verwendung eines Satzes von vier spezifischen Ribonukleosidmonophosphatresten (Adenosinmonophosphat (AMP), Cytidinmonophosphat (CMP), Guanosinmonophosphat (GMP) und Uridinmonophosphat (UMP)), die kontinuierlich zu den 3 ‘hinzugef\u00fcgt werden Hydroxylgruppe am 3’-Ende der wachsenden mRNA.[1]Studien von Prim\u00e4rtranskripten, die durch RNA-Polymerase II hergestellt wurden, zeigen, dass ein durchschnittliches Prim\u00e4rtranskript 7.000 Nukleotide lang ist, wobei einige bis zu 20.000 Nukleotide lang werden.[2]  Der Einschluss von Exon- und Intronsequenzen in Prim\u00e4rtranskripte erkl\u00e4rt den Gr\u00f6\u00dfenunterschied zwischen gr\u00f6\u00dferen Prim\u00e4rtranskripten und kleinerer, reifer mRNA, die zur Translation in Protein bereit ist.Verordnung[edit]Eine Reihe von Faktoren tragen zur Aktivierung und Hemmung der Transkription bei und regulieren daher die Produktion von Prim\u00e4rtranskripten aus einer bestimmten DNA-Matrize.Aktivierung Die Aktivit\u00e4t der RNA-Polymerase zur Herstellung von Prim\u00e4rtranskripten wird h\u00e4ufig durch DNA-Sequenzen gesteuert, die als Enhancer bezeichnet werden.  Transkriptionsfaktoren, Proteine, die an DNA-Elemente binden, um die Transkription entweder zu aktivieren oder zu unterdr\u00fccken, binden an Enhancer und rekrutieren Enzyme, die Nukleosomenkomponenten ver\u00e4ndern, wodurch DNA f\u00fcr die RNA-Polymerase entweder mehr oder weniger zug\u00e4nglich wird.  Die einzigartigen Kombinationen von entweder aktivierenden oder inhibierenden Transkriptionsfaktoren, die an Enhancer-DNA-Regionen binden, bestimmen, ob das Gen, mit dem Enhancer interagiert, f\u00fcr die Transkription aktiviert wird oder nicht.[4]  Die Aktivierung der Transkription h\u00e4ngt davon ab, ob der Transkriptionsverl\u00e4ngerungskomplex, der selbst aus einer Vielzahl von Transkriptionsfaktoren besteht, die RNA-Polymerase dazu veranlassen kann, vom Mediator-Komplex zu dissoziieren, der eine Enhancer-Region mit dem Promotor verbindet.[4]  Rolle von Transkriptionsfaktoren und Enhancern bei der Regulation der GenexpressionHemmung der RNA-Polymeraseaktivit\u00e4t kann auch durch DNA-Sequenzen reguliert werden, die als Schalld\u00e4mpfer bezeichnet werden.  Wie Enhancer k\u00f6nnen sich Schalld\u00e4mpfer an Stellen befinden, die weiter stromaufw\u00e4rts oder stromabw\u00e4rts von den von ihnen regulierten Genen liegen.  Diese DNA-Sequenzen binden an Faktoren, die zur Destabilisierung des Initiationskomplexes beitragen, der zur Aktivierung der RNA-Polymerase erforderlich ist, und hemmen daher die Transkription.[5]Die Histonmodifikation durch Transkriptionsfaktoren ist ein weiterer wichtiger regulatorischer Faktor f\u00fcr die Transkription durch RNA-Polymerase.  Im Allgemeinen aktivieren Faktoren, die zur Histonacetylierung f\u00fchren, die Transkription, w\u00e4hrend Faktoren, die zur Histondeacetylierung f\u00fchren, die Transkription hemmen.[6]  Die Acetylierung von Histonen induziert die Absto\u00dfung zwischen negativen Komponenten innerhalb der Nukleosomen, was den Zugang zur RNA-Polymerase erm\u00f6glicht.  Die Deacetylierung von Histonen stabilisiert eng gewickelte Nukleosomen und hemmt den Zugang zur RNA-Polymerase.  Zus\u00e4tzlich zu Acetylierungsmustern von Histonen k\u00f6nnen Methylierungsmuster an Promotorregionen der DNA den Zugang der RNA-Polymerase zu einer bestimmten Matrize regulieren.  RNA-Polymerase ist h\u00e4ufig nicht in der Lage, ein prim\u00e4res Transkript zu synthetisieren, wenn die Promotorregion des Zielgens spezifische methylierte Cytosine enth\u00e4lt – Reste, die die Bindung transkriptionsaktivierender Faktoren behindern und andere Enzyme rekrutieren, um eine fest gebundene Nukleosomenstruktur zu stabilisieren, den Zugang zur RNA-Polymerase auszuschlie\u00dfen und die zu verhindern Herstellung von Prim\u00e4rtranskripten.[4]R-Loops[edit]W\u00e4hrend der Transkription werden R-Schleifen gebildet.  Eine R-Schleife ist eine dreistr\u00e4ngige Nukleins\u00e4urestruktur, die eine DNA-RNA-Hybridregion und eine assoziierte einzelstr\u00e4ngige DNA ohne Matrize enth\u00e4lt.  Aktiv transkribierte DNA-Regionen bilden h\u00e4ufig R-Schleifen, die f\u00fcr DNA-Sch\u00e4den anf\u00e4llig sind.  Introns reduzieren die Bildung von R-Loops und DNA-Sch\u00e4den in hochexprimierten Hefegenen.[7]RNA-Verarbeitung[edit]Die Transkription, eine stark regulierte Phase der Genexpression, produziert prim\u00e4re Transkripte.  Die Transkription ist jedoch nur der erste Schritt, dem viele Modifikationen folgen sollten, die funktionelle Formen von RNAs ergeben.[8]  Andernfalls werden die neu synthetisierten Prim\u00e4rtranskripte auf verschiedene Weise modifiziert, um in ihre reifen, funktionellen Formen umgewandelt zu werden, um verschiedene Proteine \u200b\u200bund RNAs wie mRNA, tRNA und rRNA zu produzieren.wird bearbeitet[edit]Der grundlegende prim\u00e4re Transkriptmodifikationsprozess ist f\u00fcr tRNA und rRNA sowohl in eukaryotischen als auch in prokaryotischen Zellen \u00e4hnlich.  Andererseits variiert die prim\u00e4re Transkriptverarbeitung in mRNAs von prokaryotischen und eukaryotischen Zellen.[8]  Beispielsweise dienen einige prokaryotische bakterielle mRNAs als Matrizen f\u00fcr die Synthese von Proteinen, w\u00e4hrend sie gleichzeitig \u00fcber die Transkription hergestellt werden.  Alternativ dazu erf\u00e4hrt die Pr\u00e4-mRNA von eukaryotischen Zellen vor ihrem Transport vom Zellkern zum Zytoplasma, wo ihre reifen Formen translatiert werden, eine Vielzahl von Modifikationen.[8]  Diese \u00c4nderungen sind f\u00fcr die verschiedenen Arten von codierten Nachrichten verantwortlich, die zur \u00dcbersetzung verschiedener Arten von Produkten f\u00fchren.  Dar\u00fcber hinaus bietet die prim\u00e4re Transkriptverarbeitung eine Kontrolle f\u00fcr die Genexpression sowie einen Regulationsmechanismus f\u00fcr die Abbauraten von mRNAs.  Die Verarbeitung von Pr\u00e4-mRNA in eukaryotischen Zellen umfasst 5′-Capping, 3′-Polyadenylierung und alternatives Splei\u00dfen.5 ‘Verschlie\u00dfen[edit]Kurz nachdem die Transkription in Eukaryoten begonnen hat, wird das 5′-Ende einer Pr\u00e4-mRNA durch Zugabe einer 7-Methylguanosin-Kappe, auch als 5′-Kappe bekannt, modifiziert.[8]  Die 5′-Capping-Modifikation wird durch Addition eines GTP an das 5′-terminale Nukleotid der Pr\u00e4-mRNA in umgekehrter Orientierung und anschlie\u00dfende Addition von Methylgruppen an den G-Rest initiiert.[8]  5′-Capping ist f\u00fcr die Produktion von funktionellen mRNAs essentiell, da das 5′-Capping f\u00fcr die Ausrichtung der mRNA mit dem Ribosom w\u00e4hrend der Translation verantwortlich ist.[8]Polyadenylierung[edit]Bei Eukaryoten modifiziert die Polyadenylierung Pr\u00e4-mRNAs weiter, w\u00e4hrend derer eine Struktur hinzugef\u00fcgt wird, die als Poly-A-Schwanz bezeichnet wird.[8]  Signale f\u00fcr die Polyadenylierung, die mehrere RNA-Sequenzelemente enthalten, werden von einer Gruppe von Proteinen nachgewiesen, die die Zugabe des Poly-A-Schwanzes signalisieren (ungef\u00e4hr 200 Nukleotide lang).  Die Polyadenylierungsreaktion liefert ein Signal f\u00fcr das Ende der Transkription und diese Reaktion endet ungef\u00e4hr einige hundert Nukleotide stromabw\u00e4rts von der Poly-A-Schwanzstelle.[8]Alternatives Splei\u00dfen[edit]Bei eukaryotischen Pr\u00e4-mRNAs werden die Introns durch Splei\u00dfosomen aus kleinen nuklearen Ribonukleoproteinen herausgesplei\u00dft.[9][10]In komplexen eukaryotischen Zellen kann ein prim\u00e4res Transkript aufgrund alternativen Splei\u00dfens gro\u00dfe Mengen reifer mRNAs herstellen.  Alternatives Splei\u00dfen wird so reguliert, dass jede reife mRNA eine Vielzahl von Proteinen codieren kann.   Alternatives Splei\u00dfen des Prim\u00e4rtranskripts  Der Effekt des alternativen Splei\u00dfens bei der Genexpression kann bei komplexen Eukaryoten beobachtet werden, die eine feste Anzahl von Genen in ihrem Genom haben, jedoch eine viel gr\u00f6\u00dfere Anzahl verschiedener Genprodukte produzieren.[8]  Die meisten eukaryotischen Pr\u00e4-mRNA-Transkripte enthalten mehrere Introns und Exons.  Die verschiedenen m\u00f6glichen Kombinationen von 5′- und 3′-Splei\u00dfstellen in einer Pr\u00e4-mRNA k\u00f6nnen zu einer unterschiedlichen Exzision und Kombination von Exons f\u00fchren, w\u00e4hrend die Introns aus der reifen mRNA eliminiert werden.  Somit werden verschiedene Arten von reifen mRNAs erzeugt.[8]  Alternatives Splei\u00dfen findet in einem gro\u00dfen Proteinkomplex statt, der als Splei\u00dfosom bezeichnet wird.  Alternatives Splei\u00dfen ist entscheidend f\u00fcr die gewebespezifische und entwicklungsbedingte Regulation der Genexpression.[8]  Alternatives Splei\u00dfen kann durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschlie\u00dflich Mutationen wie der chromosomalen Translokation.Bei Prokaryoten erfolgt das Splei\u00dfen durch autokatalytische Spaltung oder durch endolytische Spaltung.  Autokatalytische Spaltungen, an denen keine Proteine \u200b\u200bbeteiligt sind, sind normalerweise Abschnitten vorbehalten, die f\u00fcr rRNA kodieren, w\u00e4hrend die endolytische Spaltung tRNA-Vorl\u00e4ufern entspricht.Experimente[edit]Eine Studie von Cindy L. Wills und Bruce J. Dolnick von der Abteilung f\u00fcr experimentelle Therapeutika am Roswell Park Memorial Institute in Buffalo, New York, und vom Programm f\u00fcr Zell- und Molekularbiologie an der Universit\u00e4t von Wisconsin in Madison, Wisconsin, wurde durchgef\u00fchrt, um Zellularit\u00e4t zu verstehen Prozesse mit prim\u00e4ren Transkripten.  Die Forscher wollten verstehen, ob 5-Fluorouracil (FUra), ein Medikament, das f\u00fcr die Krebsbehandlung bekannt ist, die Pr\u00e4-mRNA-Verarbeitung von Dihydrofolatreduktase (DHFR) und \/ oder die Stabilit\u00e4t der nuklearen mRNA in Methotrexat-resistenten KB-Zellen hemmt oder abschaltet.  Eine langfristige Exposition gegen\u00fcber FUra hatte keinen Einfluss auf die Menge an DHFR-Pr\u00e4-mRNA, die bestimmte Introns enthielt. Hierbei handelt es sich um Abschnitte der Pr\u00e4-mRNA, die normalerweise als Teil der Verarbeitung aus der Sequenz herausgeschnitten werden.  Die Spiegel der gesamten DHFR-mRNA nahmen jedoch in Zellen, die 1,0 & mgr; M FUra ausgesetzt waren, um das Zweifache ab.  Es gab keine signifikante \u00c4nderung der Halbwertszeit, die sich auf die Zeit bezieht, die 50% der mRNA zum Zerfall ben\u00f6tigt, der gesamten DHFR-mRNA oder Pr\u00e4-mRNA, die in Zellen beobachtet wurden, die FUra ausgesetzt waren.  Und Markierungsexperimente mit nuklearer \/ zytoplasmatischer RNA zeigten, dass die Rate der \u00c4nderung der nuklearen DHFR-RNA zu zytoplasmatischer DHFR-mRNA in mit FUra behandelten Zellen abnahm.  Diese Ergebnisse liefern weitere Beweise daf\u00fcr, dass FUra bei der Verarbeitung von mRNA-Vorl\u00e4ufern helfen und \/ oder die Stabilit\u00e4t von nuklearer DHFR-mRNA beeinflussen kann.[11]Judith Lengyel und Sheldon Penman von der Abteilung f\u00fcr Biologie am Massachusetts Institute of Technology (MIT) in Cambridge, Massachusetts, schrieben einen Artikel \u00fcber eine Art von Prim\u00e4rtranskript, das an den Genen von zwei Dipteren oder Insekten mit zwei Fl\u00fcgeln beteiligt ist: Drosophila und Aedes.  Der Artikel beschreibt, wie Forscher die prim\u00e4ren hnRNA- oder im Grunde pr\u00e4-mRNA-Transkripte in den beiden Arten von Insekten betrachteten.  Die Gr\u00f6\u00dfe von hnRNA-Transkripten und die Fraktion von hnRNA, die in Zelllinien oder Zellgruppen, die von einer einzelnen Zelle eines beliebigen Untersuchungsobjekts stammen, in mRNA umgewandelt wird Drosophila melanogaster und Aedes albopictus wurden verglichen.  Beide Insekten sind Dipteren, aber Aedes hat ein gr\u00f6\u00dferes Genom als Drosophila.  Dies bedeutet, dass Aedes mehr DNA hat, was mehr Gene bedeutet.  Das Aedes Linie machen gr\u00f6\u00dfere hnRNA als die Drosophila Linie, obwohl die beiden Zelllinien unter \u00e4hnlichen Bedingungen wuchsen und reife oder verarbeitete mRNA gleicher Gr\u00f6\u00dfe und Sequenzkomplexit\u00e4t produzierten.  Diese Daten legen nahe, dass die Gr\u00f6\u00dfe der hnRNA mit zunehmender Genomgr\u00f6\u00dfe zunimmt, was offensichtlich von Aedes gezeigt wird.[12]Ivo Melcak, Stepanka Melcakova, Vojtech Kopsky, Jarom\u0131ra Vecerova und Ivan Raska von der Abteilung f\u00fcr Zellbiologie am Institut f\u00fcr Experimentelle Medizin der Akademie der Wissenschaften der Tschechischen Republik in Prag untersuchten die Einfl\u00fcsse von Kernflecken auf die Pr\u00e4-mRNA.  Kernflecken (Speckles) sind Teil der Zellkerne und mit Splei\u00dffaktoren angereichert, die f\u00fcr ihre Beteiligung an der mRNA-Verarbeitung bekannt sind.  Es hat sich gezeigt, dass Kernflecken benachbarte aktive Gene als Speicherorte f\u00fcr diese Splei\u00dffaktoren dienen.  In dieser Studie zeigten die Forscher, dass in HeLa-Zellen, die aus Zellen einer Person mit Geb\u00e4rmutterhalskrebs stammen und sich f\u00fcr Experimente als n\u00fctzlich erwiesen haben, die erste Gruppe von Splei\u00dfosomen auf Pr\u00e4-mRNA von diesen Flecken stammt.  Die Forscher verwendeten Mikroinjektionen von Splei\u00dfosomen-akzeptierenden und mutierten Adenovirus-Pr\u00e4-mRNAs mit differentieller Splei\u00dffaktorbindung, um verschiedene Gruppen zu bilden, und folgten dann den Stellen, an denen sie stark vorhanden waren.  Spliceosomen-akzeptierende Pr\u00e4-mRNAs wurden schnell in die Speckles gerichtet, aber das Targeting erwies sich als temperaturabh\u00e4ngig.  Die Polypyrimidin-Traktsequenzen in mRNA f\u00f6rdern die Konstruktion von Splei\u00dfosomengruppen und sind f\u00fcr das Targeting erforderlich, allein waren jedoch nicht ausreichend.  Die stromabw\u00e4rts gelegenen flankierenden Sequenzen waren besonders wichtig f\u00fcr das Targeting der mutierten Pr\u00e4-mRNAs in den Speckles.  In unterst\u00fctzenden Experimenten wurde das Verhalten der Speckles nach der Mikroinjektion von Antisense-Desoxyoligoribonukleotiden (komplement\u00e4re Sequenzen von DNA und \/ oder RNA zu einer bestimmten Sequenz) und in diesem Fall von spezifischen Sequenzen von snRNAs verfolgt.  snRNAs sind daf\u00fcr bekannt, auch bei der Verarbeitung von Pr\u00e4-mRNA zu helfen.  Unter diesen Bedingungen bildeten sich Splei\u00dfosomengruppen auf endogenen Pr\u00e4-mRNAs.  Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass sich die Splei\u00dfosomengruppen auf mikroinjizierter Pr\u00e4-mRNA innerhalb der Speckles bilden.  Das Targeting und Aufbau von Pr\u00e4-mRNA in den Speckles ist ein Ergebnis der Beladung der Pr\u00e4-mRNA mit Splei\u00dffaktoren, und die Spliceosomengruppen f\u00fchrten zu dem beobachteten Speckled-Muster.[13]Verwandte Krankheiten[edit]Die Forschung hat auch zu einem besseren Wissen \u00fcber bestimmte Krankheiten gef\u00fchrt, die mit Ver\u00e4nderungen in prim\u00e4ren Transkripten zusammenh\u00e4ngen.  Eine Studie umfasste \u00d6strogenrezeptoren und differentielles Splei\u00dfen.  Der Artikel mit dem Titel “Alternatives Splei\u00dfen des Alpha-Prim\u00e4rtranskripts des menschlichen \u00d6strogenrezeptors: Mechanismen des \u00dcberspringens von Exons” von Paola Ferro, Alessandra Forlani, Marco Muselli und Ulrich Pfeffer vom Labor f\u00fcr Molekulare Onkologie am Nationalen Krebsforschungsinstitut in Genua, Italien, erkl\u00e4rt dass 1785 Nukleotide der Region in der DNA, die f\u00fcr den \u00d6strogenrezeptor alpha (ER-alpha) kodiert, \u00fcber eine Region verteilt sind, die mehr als 300.000 Nukleotide im Prim\u00e4rtranskript enth\u00e4lt.  Das Splei\u00dfen dieser Pr\u00e4-mRNA f\u00fchrt h\u00e4ufig zu Varianten oder verschiedenen Arten der mRNA, denen ein oder mehrere Exons oder Regionen fehlen, die zur Codierung von Proteinen erforderlich sind.  Diese Varianten wurden mit dem Fortschreiten des Brustkrebses in Verbindung gebracht.[14]  Im Lebenszyklus von Retroviren wird provirale DNA in die Transkription der DNA der infizierten Zelle einbezogen.  Da Retroviren ihre Pr\u00e4-mRNA in DNA umwandeln m\u00fcssen, damit diese DNA in die DNA des betroffenen Wirts integriert werden kann, ist die Bildung dieser DNA-Matrize ein entscheidender Schritt f\u00fcr die Replikation von Retroviren.  Der Zelltyp, die Differenzierung oder der ver\u00e4nderte Zustand der Zelle und der physiologische Zustand der Zelle f\u00fchren zu einer signifikanten \u00c4nderung der Verf\u00fcgbarkeit und Aktivit\u00e4t bestimmter f\u00fcr die Transkription notwendiger Faktoren.  Diese Variablen erzeugen einen weiten Bereich der viralen Genexpression.  Beispielsweise enthalten Gewebekulturzellen, die aktiv infekti\u00f6se Virionen von Vogel- oder Mausleuk\u00e4mieviren (ASLV oder MLV) produzieren, so hohe Mengen an viraler RNA, dass 5\u201310% der mRNA in einer Zelle viralen Ursprungs sein k\u00f6nnen.  Dies zeigt, dass die von diesen Retroviren produzierten prim\u00e4ren Transkripte nicht immer dem normalen Weg zur Proteinproduktion folgen und sich wieder in DNA umwandeln, um sich zu vermehren und zu expandieren.[15]Siehe auch[edit]Verweise[edit]^ ein b c T. Strachan;  Andrew P. Read (Januar 2004). Humangenetik 3.  Garland Science.  S. 16\u201317.  ISBN 978-0-8153-4184-0.^ ein b Alberts B. “Molekularbiologie der Zelle”. NCBI (3. Aufl.).  New York: Garland Science.^ Griffiths AJ. “Eine Einf\u00fchrung in die genetische Analyse”. NCBI.  New York: WH Freeman.^ ein b c Scott F. Gilbert (15. Juli 2013). Entwicklungsbiologie.  Sinauer Associates, Incorporated.  S. 38\u201339, 50. ISBN 978-1-60535-173-5.^ Brown TA. “Genome” (2. Aufl.).  Oxford: Wiley-Liss.^ Harvey Lodish (2008). Molekulare Zellbiologie.  WH Freeman.  S. 303\u2013306.  ISBN 978-0-7167-7601-7.^ Motorhaube A, Grosso AR, Elkaoutari A, Coleno E, Presle A, Sridhara SC, Janbon G, G\u00e9li V, SF de Almeida, Palancade B (August 2017). “Introns sch\u00fctzen eukaryotische Genome vor transkriptionsassoziierter genetischer Instabilit\u00e4t”. Molekulare Zelle. 67 (4): 608\u2013621.e6.  doi:10.1016 \/ j.molcel.2017.07.002.  PMID 28757210.^ ein b c d e f G h ich j k Cooper GM. “Die Zelle: Ein molekularer Ansatz” (2. Aufl.).  Sunderland (MA): Sinauer Associates;  2000.^ Weaver, Robert F. (2005). MolekularbiologieS. 432-448.  McGraw-Hill, New York, NY. ISBN 0-07-284611-9.^ Wahl MC, Will CL, L\u00fchrmann R (Februar 2009).  “Das Splei\u00dfosom: Konstruktionsprinzipien einer dynamischen RNP-Maschine”. Zelle. 136 (4): 701\u201318.  doi:10.1016 \/ j.cell.2009.02.009.  hdl:11858 \/ 00-001M-0000-000F-9EAB-8.  PMID 19239890.^ Will CL, Dolnick BJ (Dezember 1989).  “5-Fluorouracil hemmt die mRNA-Verarbeitung von Dihydrofolatreduktase-Vorl\u00e4ufern und \/ oder die Stabilit\u00e4t der nuklearen mRNA in Methotrexat-resistenten KB-Zellen.” Das Journal of Biological Chemistry. 264 (35): 21413\u201321.  PMID 2592384.^ Lengyel J, Penman S. (Juli 1975).  “Gr\u00f6\u00dfe und Verarbeitung der hnRNA in Bezug auf den unterschiedlichen DNA-Gehalt in zwei Dipteren: Drosophila und Aedes”. Zelle. 5 (3): 281\u201390.  doi:10.1016 \/ 0092-8674 (75) 90103-8.  PMID 807333.^ Melc\u00e1k I., Melc\u00e1kov\u00e1 S., Kopsk\u00fd V., Vecerov\u00e1 J., Raska I. (Februar 2001). “Prespliceosomale Assemblierung auf mikroinjizierter Vorl\u00e4ufer-mRNA findet in Kernflecken statt.”. Molekularbiologie der Zelle. 12 (2): 393\u2013406.  CiteSeerX 10.1.1.324.8865.  doi:10.1091 \/ mbc.12.2.393.  PMC 30951.  PMID 11179423.^ Ferro P., Forlani A., Muselli M., Pfeffer U. (September 2003).  “Alternatives Splei\u00dfen des Alpha-Prim\u00e4rtranskripts des menschlichen \u00d6strogenrezeptors: Mechanismen des \u00dcberspringens von Exons”. Internationale Zeitschrift f\u00fcr Molekulare Medizin. 12 (3): 355\u201363.  PMID 12883652.^ Coffin JM, Hughes SH, Varmus HE, Herausgeber.  Retroviren.  Cold Spring Harbor (NY): Laborpresse von Cold Spring Harbor;  1997. Erh\u00e4ltlich bei: https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK19441\/Externe Links[edit]     (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4"},{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BreadcrumbList","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki18\/#breadcrumbitem","name":"Enzyklop\u00e4die"}},{"@type":"ListItem","position":2,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki18\/2020\/12\/31\/primartranskript-wikipedia\/#breadcrumbitem","name":"Prim\u00e4rtranskript – Wikipedia"}}]}]