Erythromycin – Wikipedia

Posted on by lordneo

Erythromycin
Erythromycin A skeletal.svg
Erythromycin 3d architecture.png
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại Eryc, Erythrocin, những người khác Chuyên khảo
MedlinePlus a682381
Mang thai
loại
Chính quyền
] Bằng miệng, IV, IM, tại chỗ, thuốc nhỏ mắt
Nhóm thuốc Kháng sinh Macrolide
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng Phụ thuộc vào loại ester trong khoảng từ 30% – 65%
Liên kết với protein 90%
Sự trao đổi chất
Loại bỏ nửa đời 1,5 giờ
Bài tiết mật
Số định danh
Số CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
100.003.673 Chỉnh sửa điều này tại Wikidata
Dữ liệu hóa học và vật lý
Công thức C 37 H 67 N [196590O 13
Khối lượng mol 733.94 g · mol −1
Mô hình 3D (JSmol)
(xác minh)

là một loại kháng sinh hữu ích trong điều trị một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn. [2] Điều này bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp, nhiễm trùng da, nhiễm chlamydia, bệnh viêm vùng chậu và bệnh giang mai. [2] Nó cũng có thể được sử dụng trong khi mang thai để ngăn ngừa Nhóm B Nhiễm liên cầu khuẩn ở trẻ sơ sinh, [2] cũng như để cải thiện tình trạng trống rỗng dạ dày bị trì hoãn. [3] Nó có thể được tiêm tĩnh mạch ghen tị và bằng miệng. [2] Thuốc mỡ mắt thường được khuyên dùng sau khi sinh để ngăn ngừa nhiễm trùng mắt ở trẻ sơ sinh. [4]

Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm chuột rút bụng, nôn mửa và tiêu chảy. [2] Các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn có thể bao gồm Clostridium difficile viêm đại tràng, các vấn đề về gan, QT kéo dài và phản ứng dị ứng. [2] Nói chung là an toàn ở những người bị dị ứng với penicillin. [2] Erythromycin cũng có vẻ an toàn khi sử dụng trong thai kỳ. [1] Mặc dù thường được coi là an toàn trong thời kỳ cho con bú, việc mẹ sử dụng trong hai tuần đầu đời có thể làm tăng nguy cơ hẹp môn vị ở trẻ. [5][6] Nguy cơ này cũng được áp dụng nếu được sử dụng trực tiếp bởi em bé trong độ tuổi này. [7] Nó thuộc họ macrolide và hoạt động bằng cách giảm sản xuất protein của vi khuẩn. [2]

Erythromycin được phân lập lần đầu tiên vào năm 1952 từ vi khuẩn Saccharopolyspora erythraea . [2][8] Danh sách các loại thuốc thiết yếu của tổ chức, các loại thuốc an toàn và hiệu quả nhất cần thiết trong hệ thống y tế. [9] Nó có sẵn như một loại thuốc chung và không đắt lắm. [5] Giá bán buôn ở các nước đang phát triển là từ 0,03 đến 0,06 USD trên mỗi máy tính bảng. [10]

Sử dụng trong y tế [ chỉnh sửa ]

Erythromycin có thể được sử dụng để điều trị vi khuẩn chịu trách nhiệm gây nhiễm trùng da và đường hô hấp trên, bao gồm Streptococcus , Staphylococcus Haemophilus và Corynebacterium chi. Dưới đây đại diện cho dữ liệu độ nhạy cảm của MIC đối với một số vi khuẩn có ý nghĩa về mặt y tế: [11]

  • Haemophilusenzae : 0,015 đến 256 g / ml
  • Staphylococcus aureus : 0,023 đến 1024 g / ml [199090]: 0,004 đến 256 g / ml
  • Corynebacterium minutissimum : 0,015 đến 64 g / ml

Các dạng có sẵn [ chỉnh sửa ]

Phòng thí nghiệm

Erythromycin có sẵn ở dạng viên bọc ruột, viên nang giải phóng chậm, hỗn dịch uống, dung dịch nhỏ mắt, thuốc mỡ, gel, viên nang bọc ruột, viên nang không bọc ruột, viên nang không bọc ruột, và thuốc tiêm. Các phối hợp erythromycin sau đây có sẵn cho liều uống: [12]

  • erythromycin base (viên nang, viên nén)
  • erythromycin estolate (viên nang, hỗn dịch uống, viên nén), chống chỉ định trong thai kỳ [13] [13] ethylsuccine (hỗn dịch uống, viên nén)
  • erythromycin stearate (hỗn dịch uống, viên nén)

Đối với thuốc tiêm, các kết hợp có sẵn là: [12]

  • erythromycin gluceptate
  • erythromycin lactobionate
    • erythromycin base (thuốc mỡ)

    Tác dụng phụ [ chỉnh sửa ]

    Rối loạn tiêu hóa, như tiêu chảy, buồn nôn, đau bụng và nôn, rất phổ biến vì erythrom chất chủ vận motilin. [14] Bởi vì điều này, erythromycin có xu hướng không được kê đơn như là một loại thuốc đầu tiên. Nó có thể hữu ích trong điều trị bệnh dạ dày do tác dụng thúc đẩy này. Erythromycin tiêm tĩnh mạch cũng có thể được sử dụng trong nội soi như là một biện pháp bổ trợ để làm sạch nội dung dạ dày.

    Các tác dụng phụ nghiêm trọng hơn bao gồm rối loạn nhịp tim với khoảng thời gian kéo dài QT bao gồm xoắn đỉnh và điếc có thể đảo ngược. Phản ứng dị ứng bao gồm từ nổi mề đay đến sốc phản vệ. Cholestosis, hội chứng StevensTHER Johnson và hoại tử biểu bì độc hại là một số tác dụng phụ hiếm gặp khác có thể xảy ra.

    Các nghiên cứu đã cho thấy bằng chứng cả về và chống lại sự liên quan của hẹp môn vị và phơi nhiễm với erythromycin trước khi sinh và sau khi sinh. [15][16] Tiếp xúc với erythromycin (đặc biệt là các khóa học dài ở liều kháng khuẩn) và cũng thông qua việc cho con bú của hẹp môn vị ở trẻ nhỏ. [17][18] Erythromycin được sử dụng để nuôi dưỡng không dung nạp ở trẻ nhỏ không liên quan đến hẹp môn vị do bệnh lý phì đại. [17] ở dạng tăng glutamic-oxaloacetic transaminase trong huyết thanh và không được khuyến cáo trong thai kỳ. Một số bằng chứng cho thấy độc tính gan tương tự ở các quần thể khác. [19]

    Nó cũng có thể ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương, gây ra các phản ứng tâm thần, ác mộng và đổ mồ hôi đêm. [20] ] Nó cũng có thể làm thay đổi hiệu quả của thuốc tránh thai kết hợp vì tác dụng của nó đối với hệ thực vật đường ruột. Erythromycin là một chất ức chế hệ thống cytochrom P450, có nghĩa là nó có thể có tác dụng nhanh chóng đối với mức độ của các loại thuốc khác được chuyển hóa bởi hệ thống này, ví dụ, warfarin.

    Tương tác [ chỉnh sửa ]

    Erythromycin được chuyển hóa bởi các enzyme của hệ thống cytochrom P450, đặc biệt, bởi các isozyme của siêu phân vị CYP3A, CYP3A. enzyme có thể được gây ra hoặc ức chế bởi một số loại thuốc (ví dụ dexamethasone) có thể gây ra nó ảnh hưởng đến sự trao đổi chất của nhiều loại thuốc khác nhau, ví dụ erythromycin. Nếu các chất nền CYP3A khác – các loại thuốc bị phá vỡ bởi CYP3A – chẳng hạn như simvastatin (Zocor), lovastatin (Mevacor), hoặc atorvastatin (Lipitor), thì việc sử dụng đồng thời với chất erythromycin sẽ tăng lên. Một tương tác thuốc được ghi nhận liên quan đến erythromycin và simvastatin, dẫn đến tăng nồng độ simvastatin và khả năng tiêu cơ vân. Một nhóm chất nền CYP3A4 khác là các loại thuốc được sử dụng cho chứng đau nửa đầu như ergotamine và dihydroergotamine; tác dụng phụ của chúng có thể rõ rệt hơn nếu liên quan đến erythromycin. [20] Các báo cáo trường hợp trước đó về cái chết đột ngột đã thúc đẩy một nghiên cứu về một đoàn hệ lớn xác nhận mối liên hệ giữa erythromycin, nhịp nhanh thất và bệnh nhân tử vong do tim đột ngột ở những bệnh nhân dùng thuốc kéo dài chuyển hóa erythromycin (như verapamil hoặc diltiazem) bằng cách can thiệp CYP3A4. [22] Do đó, không nên dùng erythromycin cho những người sử dụng các loại thuốc này, hoặc các loại thuốc cũng kéo dài khoảng QT. Các ví dụ khác bao gồm terfenadine (Seldane, Seldane-D), astemizole (Hismanal), cisapride (Propulsid, rút ​​ở nhiều quốc gia vì kéo dài thời gian QT) và pimozide (Orap). Theophylline, được sử dụng chủ yếu trong hen suyễn, cũng bị chống chỉ định.

    Erythromycin và doxycycline có thể có tác dụng hiệp đồng khi kết hợp và tiêu diệt vi khuẩn ( E. Coli) với hiệu lực cao hơn tổng của hai loại thuốc này với nhau. Mối quan hệ hiệp đồng này chỉ là tạm thời. Sau khoảng 72 giờ, mối quan hệ chuyển sang đối kháng, theo đó, sự kết hợp 50/50 của hai loại thuốc giết chết ít vi khuẩn hơn nếu hai loại thuốc này được sử dụng riêng biệt. [23]

    Dược lý [ chỉnh sửa ]

    Cơ chế hoạt động [ chỉnh sửa ]

    Erythromycin hiển thị hoạt động kìm khuẩn hoặc ức chế sự phát triển của vi khuẩn, đặc biệt là ở nồng độ cao hơn, [24] nhưng cơ chế không được hiểu đầy đủ. Bằng cách liên kết với tiểu đơn vị thập niên 50 của phức hợp rRNA của vi khuẩn, quá trình tổng hợp protein và cấu trúc và chức năng tiếp theo quan trọng đối với sự sống hoặc sao chép bị ức chế. [24] Erythromycin can thiệp vào chuyển vị aminoacyl, ngăn chặn sự chuyển giao tRNA bị ràng buộc tại vị trí A của phức hợp rRNA đến vị trí P của phức hợp rRNA. Không có sự chuyển vị này, vị trí A vẫn bị chiếm đóng, do đó việc bổ sung một tRNA đến và axit amin gắn vào chuỗi polypeptide mới sinh bị ức chế. Điều này cản trở việc sản xuất các protein hữu ích về mặt chức năng, là cơ sở của hành động kháng khuẩn này.

    Erythromycin làm tăng nhu động ruột bằng cách liên kết với Motillin, do đó nó là chất chủ vận thụ thể Motillin bên cạnh đặc tính kháng khuẩn.

    Dược động học [ chỉnh sửa ]

    Erythromycin dễ bị bất hoạt bởi axit dạ dày; do đó, tất cả các công thức dùng đường uống được đưa ra dưới dạng muối hoặc este được bọc ruột hoặc ổn định hơn, chẳng hạn như erythromycin ethylsuccine. Erythromycin được hấp thu rất nhanh và khuếch tán vào hầu hết các mô và tế bào thực bào. Do nồng độ cao của thực bào, erythromycin được vận chuyển tích cực đến vị trí nhiễm trùng, trong đó, trong quá trình thực bào hoạt động, nồng độ lớn của erythromycin được giải phóng. trích dẫn cần thiết ] [ chỉnh sửa ]

    Hầu hết erythromycin được chuyển hóa bằng cách khử demethyl hóa ở gan nhờ enzyme gan CYP3A4. Con đường thải trừ chính của nó là trong mật với ít bài tiết qua thận, 2% -15% thuốc không đổi. Nửa đời thải trừ của Erythromycin trong khoảng từ 1,5 đến 2,0 giờ và trong khoảng từ 5 đến 6 giờ ở những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối. Nồng độ Erythromycin đạt đỉnh trong huyết thanh 4 giờ sau khi dùng thuốc; ethylsuccine đạt đỉnh 0,5-2,5 giờ sau khi dùng thuốc, nhưng có thể bị trì hoãn nếu tiêu hóa bằng thức ăn. [25]

    Erythromycin đi qua nhau thai và vào sữa mẹ. Hiệp hội Nhi khoa Hoa Kỳ xác định erythromycin an toàn khi sử dụng trong thời kỳ cho con bú. [26] Sự hấp thu ở bệnh nhân mang thai đã được chứng minh là thay đổi, thường dẫn đến mức độ thấp hơn ở bệnh nhân không mang thai. [25]

    Hóa học ]

    Thành phần [ chỉnh sửa ]

    erythromycin cấp độ tiêu chuẩn chủ yếu bao gồm bốn hợp chất liên quan được gọi là erythromycins A, B, C và D. Mỗi hợp chất này có thể có mặt với số lượng khác nhau và có thể khác nhau rất nhiều. Erythromycin A đã được tìm thấy có hoạt tính kháng khuẩn cao nhất, sau đó là erythromycin B. Erythromycins C và D có hoạt tính khoảng một nửa như erythromycin A. [11][27] Một số hợp chất liên quan này đã được tinh chế và có thể được nghiên cứu và nghiên cứu riêng lẻ.

    Tổng hợp [ chỉnh sửa ]

    Trong ba thập kỷ sau khi phát hiện ra erythromycin A và hoạt động của nó như một chất chống vi trùng, nhiều nỗ lực đã được thực hiện để tổng hợp nó trong phòng thí nghiệm. Sự hiện diện của 10 nguyên tử cacbon lập thể và một số điểm thay thế khác biệt đã khiến cho việc tổng hợp erythromycin A trở thành một nhiệm vụ đáng gờm. [28] Việc tổng hợp hoàn chỉnh các cấu trúc và tiền chất liên quan đến erythromycins như 6-deoxyerythronolide B đã được thực hiện. tổng hợp các loại erythromycin khác nhau và các chất chống vi trùng macrolide khác. [29] Woodward đã hoàn thành thành công việc tổng hợp erythromycin A. [30][31][32]

    Các hợp chất liên quan đến Erythromycin [ chỉnh sửa sửa ]

    Erythromycin được phát hiện bởi Abelardo Aguilar khi làm việc cho công ty dược phẩm Eli Lilly và Công ty với tư cách là nhà nghiên cứu. [33]

    Năm 1949 Abelardo B. Aguilar, một nhà khoa học người Philippines , đã gửi một số mẫu đất cho chủ nhân của mình Eli Lilly. Nhóm nghiên cứu của Eli Lilly, do J. M. McGuire dẫn đầu, đã tìm cách phân lập erythromycin từ các sản phẩm trao đổi chất của một chủng Streptomyces erythreus (tên được đổi thành Saccharopolyspora erythea

    Lilly đã nộp đơn xin bảo hộ bằng sáng chế của hợp chất và Hoa Kỳ Bằng sáng chế 2.653.899 đã được cấp vào năm 1953. Sản phẩm được ra mắt thương mại vào năm 1952 dưới tên thương hiệu Ilosone (sau khu vực Iloilo của Philippines, nơi nó được thu thập ban đầu). Erythromycin trước đây cũng được gọi là Ilotycin.

    Năm 1981, người đoạt giải Nobel (năm 1965 về hóa học) và giáo sư hóa học tại Đại học Harvard Robert B. Woodward (truy tặng), cùng với một số lượng lớn thành viên từ nhóm nghiên cứu của ông, đã báo cáo tổng hợp hóa học không đối xứng đầu tiên của erythromycin A .

    Clarithromycin kháng sinh được phát minh bởi các nhà khoa học tại công ty dược phẩm Nhật Bản Taisho vào những năm 1970 do nỗ lực của họ để khắc phục sự mất ổn định axit của erythromycin.

    Các nhà khoa học tại Chugai Dược phẩm đã phát hiện ra một chất chủ vận motilin có nguồn gốc từ erythromycin được gọi là mitemcinal được cho là có đặc tính prokinetic mạnh (tương tự erythromycin) nhưng thiếu tính kháng sinh. Erythromycin thường được sử dụng ngoài nhãn cho các chỉ định vận động của dạ dày như dạ dày. Nếu ty thể có thể được chứng minh là một tác nhân prokinetic hiệu quả, nó sẽ đại diện cho một tiến bộ đáng kể trong lĩnh vực tiêu hóa, vì điều trị bằng thuốc này sẽ không có nguy cơ lựa chọn vô tình cho vi khuẩn kháng kháng sinh.

    Xã hội và văn hóa [ chỉnh sửa ]

    Chi phí [ chỉnh sửa ]

    Nó có sẵn như một loại thuốc chung và không tốn kém trong nhiều năm . [5] Giá bán buôn là từ 0,03 đến 0,06 USD mỗi viên. [10]

    Tại Hoa Kỳ năm 2014, giá tăng lên bảy đô la mỗi viên. [34] [1945914]

    Giá của Erythromycin đã tăng ba lần trong giai đoạn 2010-2015, từ 24 xu mỗi viên năm 2010 lên 8,96 đô la năm 2015. [35] Năm 2017, một nghiên cứu của Kaiser Health News cho thấy chi phí cho mỗi đơn vị là hàng chục thuốc generic đã tăng gấp đôi hoặc thậm chí gấp ba lần từ năm 2015 đến năm 2016, làm tăng chi tiêu của chương trình Trợ cấp y tế. Do sự gia tăng giá của các nhà sản xuất thuốc, Trợ cấp y tế đã trả trung bình 2.685.330 đô la cho Erythromycin trong năm 2016 so với năm 2015 (không bao gồm giảm giá). [36] Vào năm 2018, giá thuốc chung đã tăng trung bình thêm 5%. [37]

    19659089] [ chỉnh sửa ]

    Tên thương hiệu bao gồm Robimycin, E-Mycin, EES Granules, EES-200, EES-400, EES-400 Filmtab, Erymax, Ery-Tab, Eryc, Ranbax, Erypar, EryPed, Eryped 200, Eryped 400, Erythrocin Stearate Filmtab, Erythrocin -E, Pediamycin, Zowdert, Abboticin, Abboticin-ES, Erycin, PCE Dispertab, Stiemycine, Acnasol và Tiloryth.

    Xem thêm [ chỉnh sửa ]

    Erythromycin / tretinoin, sự kết hợp của tretinoin và erythromycin kháng sinh

    Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

    1. ^ a b "Kê đơn thuốc trong cơ sở dữ liệu". Chính phủ Úc . Ngày 23 tháng 8 năm 2015. Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 8 tháng 4 năm 2014.
    2. ^ a b d e f g h i j 19659184] k "Erythromycin". Hiệp hội Dược sĩ Hệ thống Y tế Hoa Kỳ. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2015-09-06 . Truy cập ngày 1 tháng 8, 2015 .
    3. ^ Camilleri M, Parkman HP, Shafi MA, Abell TL, Gerson L (tháng 1 năm 2013). "Hướng dẫn lâm sàng: quản lý bệnh dạ dày". Tạp chí Tiêu hóa Hoa Kỳ . 108 (1): 18 bóng37, câu đố 38. doi: 10.1038 / ajg.2012.373. PMC 3722580 . PMID 23148521.
    4. ^ Matejcek A, Goldman RD (tháng 11 năm 2013). "Điều trị và phòng ngừa nhãn khoa mắt". Bác sĩ gia đình người Canada . 59 (11): 1187 Điêu90. PMC 3828094 . PMID 24235191.
    5. ^ a b c Hamilton RJ (2013). Dược điển bỏ túi Tarascon (2013 delux lab-áo ed., Lần thứ 14). [Sudbury, Mass.]: Học tập Jones & Bartlett. tr. 72. ISBN Bolog49673611.
    6. ^ Kong YL, Tey HL (tháng 6 năm 2013). "Điều trị mụn trứng cá trong thời kỳ mang thai và cho con bú". Thuốc . 73 (8): 779 Tiết87. doi: 10.1007 / s40265-013-0060-0. PMID 23657872.
    7. ^ Maheshwai, Nitin (tháng 3 năm 2007). "Trẻ nhỏ được điều trị bằng erythromycin có nguy cơ bị hẹp môn vị phì đại không?". Tài liệu lưu trữ về bệnh tật ở trẻ em . 92 (3): 271 Từ3. doi: 10.1136 / adc.2006.110007. PMC 2083424 . PMID 17337692. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 7 tháng 11 năm 2012 . Truy cập 30 tháng 8 2012 .
    8. ^ Vedas JC (2000). Sinh tổng hợp: polyketide và vitamin . Berlin [u.a.]: Mùa xuân. tr. 52. ISBN 9793540669692.
    9. ^ "Danh sách mẫu thuốc thiết yếu của WHO (Danh sách 19)" (PDF) . Tổ chức Y tế Thế giới . Tháng 4 năm 2015. Lưu trữ (PDF) từ bản gốc vào ngày 13 tháng 12 năm 2016 . Truy xuất 8 tháng 12 2016 .
    10. ^ a b "Erythromycin". Hướng dẫn về chỉ số giá thuốc quốc tế . Truy xuất 23 tháng 8 2015 .
    11. ^ a b "Erythromycin Độ nhạy (pdf) . TOKU-E.
    12. ^ a b "Erythromycin oral, Thông tin bệnh nhân nâng cao tại chỗ". Thuốc.com . Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2009-11-30.
    13. ^ Hướng dẫn điều trị bệnh lây truyền qua đường tình dục 2006 Lưu trữ 2010/02/11 tại Trung tâm kiểm soát và phòng ngừa dịch bệnh. MMWR 2006; 55
    14. ^ Weber FH, Richards RD, McCallum RW (tháng 4 năm 1993). "Erythromycin: một chất chủ vận motilin và thuốc prokinetic đường tiêu hóa". Tạp chí Tiêu hóa Hoa Kỳ . 88 (4): 485 Từ 90. PMID 8470625.
    15. ^ "Mang thai và cho con bú". Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2014-04-20.
    16. ^ "không xác định". Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2014-04-19.
    17. ^ a b Maheshwai N (Mar 2007). "Trẻ nhỏ được điều trị bằng erythromycin có nguy cơ bị hẹp môn vị phì đại không?". Tài liệu lưu trữ về bệnh tật ở trẻ em . 92 (3): 271 Từ3. doi: 10.1136 / adc.2006.110007. PMC 2083424 . PMID 17337692.
    18. ^ Lund M, Pasternak B, Davidsen RB, Feenstra B, Krogh C, Diaz LJ, Wohlfahrt J, Melbye M (2014). "Sử dụng macrolide ở mẹ và con và nguy cơ hẹp môn vị phì đại ở trẻ sơ sinh: nghiên cứu đoàn hệ toàn quốc". BMJ . 348 : g1908. doi: 10.1136 / bmj.g1908. PMC 3949411 . PMID 24618148.
    19. ^ McCormack WM, George H, Donner A, Kodgis LF, Alpert S, Lowe EW, Kass EH (tháng 11/2017). "Độc tính trên gan của erythromycin estolate khi mang thai". Đại lý kháng khuẩn và hóa trị . 12 (5): 630 Ảo5. doi: 10.1128 / AAC.12.5.630. PMC 429989 . PMID 21610.
    20. ^ a b "Erythromycine". Belgisch Centrum voor Farmacotherapeutische Informatie . Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2015-10-06.
    21. ^ Hunt CM, Watkins PB, Saenger P, Stave GM, Barlascini N, Watlington CO, Wright JT, Guzelian PS (1992). "Sự không đồng nhất của CYP3A isoforms chuyển hóa erythromycin và cortisol". Lâm sàng. Dược điển. Có . 51 (1): 18 Bóng23. doi: 10.1038 / clpt.1992.3. PMID 1732074.
    22. ^ Ray WA, Murray KT, Meredith S, Narasimhulu SS, Hội trường K, Stein CM (tháng 9 năm 2004). "Erythromycin đường uống và nguy cơ tử vong đột ngột do nguyên nhân tim mạch". Tạp chí Y học New England . 351 (11): 1089 Cách96. doi: 10.1056 / NEJMoa040582. PMID 15356306.
    23. ^ Pena-Miller R, Laehnemann D, Jansen G, Fuentes-Hernandez A, Rosenstiel P, Schulenburg H, Beardmore R (23 tháng 4 năm 2013). "Khi sự kết hợp mạnh mẽ nhất của kháng sinh chọn cho tải lượng vi khuẩn lớn nhất: quá trình chuyển đổi nụ cười". Sinh học PLoS . 11 (4): e1001540. doi: 10.1371 / tạp chí.pbio.1001540. PMC 3635360 . PMID 23630452.
    24. ^ a b Katzung PHARMACITALY, 9e Phần VIII. Thuốc hóa trị liệu Chương 44. Cloramphenicol, Tetracyclines, Macrolides, Clindamycin, & Streptogramins
    25. ^ a b " Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2014-04-19.
    26. ^ "Chuyển thuốc và hóa chất khác vào sữa mẹ" (PDF) . Nhi khoa . 108 (3): 776 Tiết89. 2001. PMID 11533352. Được lưu trữ từ bản gốc (PDF) vào ngày 2016 / 03-05.
    27. ^ Kibwage IO, Hoogmartens J, Roets E, Vanderhaeghe H, Verbist L, Dubost Pascal C, Petitjean P, Levol G (tháng 11 năm 1985). "Hoạt động kháng khuẩn của erythromycins A, B, C và D và một số dẫn xuất của chúng". Đại lý kháng khuẩn và hóa trị . 28 (5): 630 Tai3. doi: 10.1128 / aac.28.5.630. PMC 176346 . PMID 4091529.
    28. ^ Pal S (2006). "Một hành trình xuyên suốt sự phát triển tuần tự của macrolide và ketolide liên quan đến erythromycin". tứ diện . 62 (14): 3171 213232. doi: 10.1016 / j.tet.2005.11.064. CS1 duy trì: Sử dụng tham số tác giả (liên kết)
    29. ^ Evans DA, Kim AS (1997). "Tổng hợp 6-Deoxyerythronolide B. Thực hiện Chiến lược chung về Tổng hợp Kháng sinh Macrolide". tứ diện Lett . 38 : 53 Đấu56. doi: 10.1016 / S0040-4039 (96) 02258-7. CS1 duy trì: Sử dụng tham số tác giả (liên kết)
    30. ^ Woodward RB, Logusch E, Nambiar KP, Sakan K, Ward DE, Au- Yeung, Balaram P, Browne LJ, Thẻ PJ và cộng sự. (1981). "Tổng hợp không đối xứng của Erythromycin. 1. Tổng hợp một Erythronolide Một dẫn xuất axit Seco thông qua cảm ứng không đối xứng". J. Là. Hóa. Sóc . 103 (11): 3210 Tiết3213. doi: 10.1021 / ja00401a049. CS1 duy trì: Sử dụng tham số tác giả (liên kết)
    31. ^ Woodward RB, Logusch E, Nambiar KP, Sakan K, Ward DE, Au-Yeung, Balaram P, Brown Thẻ PJ và cộng sự. (1981). "Tổng hợp không đối xứng của Erythromycin. 2. Tổng hợp một hệ thống Erythronolide A Lactone". J. Là. Hóa. Sóc . 103 (11): 3213 Tiết3215. doi: 10.1021 / ja00401a050. [659279] Thẻ PJ và cộng sự. (1981). "Tổng hợp bất đối xứng của Erythromycin. 3. Tổng hợp tổng hợp Erythromycin". J. Là. Hóa. Sóc . 103 (11): 3215 Tiết3217. doi: 10.1021 / ja00401a051. CS1 duy trì: Sử dụng tham số của tác giả (liên kết)
    32. ^ Hibionada, F. Đã truy xuất ngày 22 tháng 9 năm 2015
    33. ^ Stahl, Stephanie (ngày 26 tháng 9 năm 2014) Truy cập ngày 24 tháng 3 năm 2016.
    34. ^ "Một số loại thuốc thông thường thấy giá tăng rất lớn". www.medscape.com . Truy xuất 29 tháng 6 2018 .
    35. ^ "Chi phí leo núi của các loại thuốc hàng chục năm tuổi có nguy cơ phá vỡ ngân hàng Trợ cấp y tế". Philly.com . Truy xuất 29 tháng 6 2018 .
    36. ^ "Thuốc có thực sự đắt hơn không? Có". Blog Tiết kiệm theo toa GoodRx . 27 tháng 2 năm 2018 . Truy xuất 29 tháng 6 2018 .

    Liên kết ngoài [ chỉnh sửa ]