Fexofenadine – Wikipedia

Posted on by lordneo

Fexofenadine
Công thức xương của fexofenadine
Mô hình bóng và gậy của fexofenadine
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại ban đầu là Allegra, khác Chuyên khảo
MedlinePlus a697035
Dữ liệu giấy phép
Mang thai
thể loại
Các tuyến của chính quyền
Mã ATC
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng 30-41%
Liên kết với protein 60-70% [2]
Chuyển hóa Gan (≤5% liều) [2] [2] ] Loại bỏ thời gian bán hủy 14,4 giờ
Bài tiết Phân (~ 80%) và nước tiểu (~ 10%) dưới dạng thuốc không đổi [2]
Số nhận dạng
Số CAS
PubChem CID
IUPHAR45 DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard 100.228.648 Chỉnh sửa điều này tại Wikidata
Dữ liệu hóa học và vật lý
Công thức C 32 H 39 [19659019659062] O 4
Khối lượng mol 501,68 g / mol
Mô hình 3D (JSmol)
Chirality Hỗn hợp chủng tộc

Fexofenadine được bán dưới tên thương mại Allegra một loại thuốc kháng histamine được sử dụng trong điều trị đề cập đến các triệu chứng dị ứng, chẳng hạn như sốt cỏ khô và nổi mề đay. [4] Về mặt điều trị, fexofenadine là thuốc chẹn H1 ngoại biên chọn lọc.

Fexofenadine được phân loại là thuốc kháng histamine thế hệ thứ hai vì nó ít có khả năng vượt qua hàng rào máu não và gây ra sự an thần, so với thuốc kháng histamine thế hệ thứ ba. [5][6] Mặc dù vậy, nó cũng được gọi là thuốc kháng histamine thế hệ thứ ba. có một số tranh cãi liên quan đến việc sử dụng thuật ngữ này. [7]

Fexofenadine đã được sản xuất ở dạng chung kể từ năm 2011. [8]

Sử dụng y tế [ chỉnh sửa ]

Fexofenadine được sử dụng để làm giảm các triệu chứng thực thể liên quan đến viêm mũi dị ứng theo mùa và điều trị bệnh mề đay mãn tính. [5] Nó không chữa khỏi mà chỉ làm nặng thêm tình trạng viêm mũi dị ứng và nổi mề đay mãn tính và làm giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng liên quan đến những điều kiện đó, cung cấp cứu trợ từ hắt hơi lặp đi lặp lại, chảy nước mũi, ngứa mắt hoặc da, và mệt mỏi cơ thể nói chung.

Tác dụng phụ [ chỉnh sửa ]

Tác dụng phụ phổ biến nhất được chứng minh ở người lớn là đau đầu, nhưng một số người cũng bị đau lưng và đau cơ, miosis hoặc xác định đồng tử, buồn nôn, buồn ngủ và chuột rút kinh nguyệt. Cũng có những báo cáo hiếm hoi về sự lo lắng và mất ngủ. Các tác dụng phụ phổ biến nhất được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng là ho, nhiễm trùng đường hô hấp trên, sốt và viêm tai giữa cho trẻ em từ 6 đến 11 tuổi và mệt mỏi cho trẻ em từ 6 tháng đến 5 tuổi. [9]

Quá liều [ chỉnh sửa ]

Hồ sơ an toàn của fexofenadine khá thuận lợi, vì không có tác dụng tim mạch hoặc an thần nào được chứng minh xảy ra ngay cả khi dùng liều gấp 10 lần liều khuyến cáo. [10] Nghiên cứu trên người chỉ từ một liều 800 mg , với liều 690 mg hai lần mỗi ngày trong một tháng, không có tác dụng phụ đáng kể về mặt lâm sàng, khi so sánh với giả dược. Không có trường hợp tử vong nào xảy ra khi thử nghiệm trên chuột, ở mức 5000 mg / kg trọng lượng cơ thể, gấp một trăm mười lần (110x) liều khuyến cáo tối đa cho một người trưởng thành. Về mặt lý thuyết, quá liều có thể gây chóng mặt, khô miệng và / hoặc buồn ngủ, phù hợp với sự phóng đại của các tác dụng phụ thông thường. Dường như chạy thận nhân tạo là một phương tiện hiệu quả để loại bỏ fexofenadine ra khỏi máu. [9]

Cơ chế hoạt động [ chỉnh sửa ]

Fexofenadine là một thuốc chẹn ngoại biên chọn lọc. Sự tắc nghẽn ngăn chặn sự kích hoạt các thụ thể H1 bằng histamine, ngăn ngừa các triệu chứng liên quan đến dị ứng xảy ra. Fexofenadine không dễ dàng vượt qua hàng rào máu não và do đó ít gây buồn ngủ hơn so với các thuốc kháng histamine khác dễ dàng vượt qua hàng rào máu não (ví dụ như thuốc kháng histamine thế hệ thứ nhất như diphenhydramine). Nói chung, fexofenadine mất khoảng một giờ để có hiệu lực, mặc dù điều này có thể bị ảnh hưởng bởi sự lựa chọn hình thức liều lượng và sự hiện diện / vắng mặt của một số loại thực phẩm.

Fexofenadine cũng không có tác dụng kháng cholinergic, antidopaminergic, alpha1-adrenergic, hoặc beta-adrenergic-thụ thể. [9]

Dược động học nồng độ tối đa trong huyết tương đạt được sau hai đến ba giờ. Fexofenadine không nên dùng cùng với bữa ăn nhiều chất béo, vì nồng độ trung bình của fexofenadine trong máu được xem là giảm từ 20-60% tùy thuộc vào dạng thuốc (máy tính bảng, ODT hoặc đình chỉ). [9]
  • Phân phối: Fexofenadine là 60-70% liên kết với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. [9]
  • Trao đổi chất: Fexofenadine là chất nền của CYP3A4. Tuy nhiên, chỉ có khoảng 5% được chuyển hóa ở gan, cho thấy vai trò của chuyển hóa ở gan là tương đối nhỏ trong việc giải phóng nó khỏi cơ thể. [9]
  • Loại bỏ: Hầu hết các chất được loại bỏ không thay đổi qua phân (80%) và nước tiểu (11 Ném12%). [9]

    • Tương tác [ chỉnh sửa ]

    Dùng erythromycin hoặc ketoconazole trong khi dùng fexofenadine không làm tăng nồng độ fexofenadine trong huyết tương . Lý do cho hiệu ứng này có thể là do các tác động liên quan đến vận chuyển, đặc biệt liên quan đến p-glycoprotein (p-gp). [9] Cả erythromcin và ketoconazole đều là chất ức chế p-gp, một loại protein vận chuyển liên quan đến việc ngăn chặn sự hấp thu của fexofenadine . Khi p-gp bị ức chế, fexofenadine có thể được cơ thể hấp thụ tốt hơn, làm tăng nồng độ trong huyết tương của nó nhiều hơn so với dự định.

    Fexofenadine không được uống cùng với nước ép táo, cam hoặc bưởi vì nó có thể làm giảm sự hấp thu của thuốc và do đó nên uống với nước. [9] Nước bưởi có thể làm giảm đáng kể nồng độ trong huyết tương của fexofenadine. [11]

    Không nên uống thuốc kháng axit có chứa nhôm hoặc magiê trong vòng 15 phút của fexofenadine vì chúng làm giảm sự hấp thu của fexofenadine gần 50%. [9] Điều này không được cho là do thay đổi độ pH (trên thực tế, sự hấp thụ thực sự có thể tăng dưới độ pH ngày càng kiềm), nhưng thay vào đó là do sự hình thành các phức kim loại với các gốc điện tích / cực trên fexofenadine. Theo đề xuất của Shehnaza et al (2014), các vị trí khác nhau của phân tử được cho là chịu trách nhiệm cho sự tương tác này, bao gồm nitơ piperidine, nhóm axit carboxylic (-COOH) và cả hydroxyl (-OH) ) các nhóm. [12]

    Các bữa ăn với lượng chất béo cao làm giảm sự hấp thụ của fexofenadine khoảng 50%. [9]

    Dân số đặc biệt [ chỉnh sửa ] Fexofenadine là loại thai kỳ C và chỉ nên được sử dụng nếu lợi ích vượt trội so với rủi ro. [13]

    Không có nghiên cứu nào được thực hiện để đánh giá sự hiện diện của fexofenadine trong sữa mẹ. Do đó, phụ nữ cho con bú nên thận trọng khi sử dụng fexofenadine. [9]

    Không có nghiên cứu nào đủ cho bệnh nhân trên 65 tuổi. Vì vậy, bệnh nhân cao tuổi nên thận trọng khi sử dụng fexofenadine. , đặc biệt là khi có liên quan đến suy thận. [9]

    Lịch sử [ chỉnh sửa ]

    Chất chống dị ứng terfenadine cũ hơn đã được tìm thấy để chuyển hóa thành axit carboxylic có liên quan, fexofenadine. Fexofenadine đã được tìm thấy để giữ lại tất cả các hoạt động sinh học của cha mẹ trong khi tạo ra ít phản ứng bất lợi hơn ở bệnh nhân, vì vậy terfenadine đã được thay thế trên thị trường bởi chất chuyển hóa của nó. sau đó bán quyền phát triển cho Hoechst Marion Roussel (hiện là một phần của Sanofi-Aventis), và sau đó được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận vào năm 1996. Công ty Nghiên cứu Phân tử Albany (AMRI) giữ bằng sáng chế cho các trung gian và sản xuất của fexofenadine HCl cùng với Roussel. Kể từ đó, nó đã đạt được trạng thái ma túy bom tấn với doanh thu toàn cầu là $ 1,87B USD trong năm 2004 (với $ 1,49B USD đến từ Hoa Kỳ). AMRI đã nhận được các khoản thanh toán tiền bản quyền từ Aventis cho phép sự phát triển của AMRI.

    Vào ngày 25 tháng 1 năm 2011, FDA đã phê duyệt việc bán thuốc không cần kê đơn của fexofenadine tại Hoa Kỳ và phiên bản của Sanofi Aventis đã có sẵn vào ngày 4 tháng 3 năm 2011 [15]

    Tên thương hiệu khác [ ] chỉnh sửa ]

    Fexofenadine được bán trên thị trường dưới nhiều tên thương hiệu trên toàn thế giới kể từ tháng 1 năm 2017, bao gồm: Agimfast, Alafree, Alanil, Alercas, Alerfedine, Alerix, Alertam, Alexia, Allegix, Allegix, Allegix Allerfen, Allerfexo, Allergo, Allergy, Allerphast, Alrin, Alterfast, Altifex, Altiva, Aspen, Axodin, Axofen, Biolin, Bosnum, Dinafex, Ewofex, Fastel , Fenofex, Fentradol, Fesler, Fofady, Fexal , Fexogen, Fexomin, Fexon, Fexona, Fexonadinea, Fexoquito, Fexoral, Fexoril, Fe xostad, Fexotine, Fexovid, Fixal, Fixit, Fixodin, Flexofen, Foxin, Fynadin, Glodas, Hasalfast, Histafree, Imexofen, Kofixir, Lai Duo Fei, Mayfex, Min Jie, Nefox, Nefox , Raltiva, Rapido, Rhinogan, Ridrinal, Rinofen, Rinolast, Ritch, Rui Fei, sailexi, Tefodine, Telfadin, Telfastin, Telfodin, Telfadin, Telfast, Telfastin Xergic và Zefeksal. [1]

    Kể từ tháng 1 năm 2017, nó đã được bán trên thị trường dưới dạng thuốc kết hợp với pseudoephedrine dưới tên thương hiệu bao gồm: Alerfedine D, Allegra-D, Allergyna, D Dellegra, Fexo Plus, Fexofed, Fixal Plus, Ridrinal D và Rinolast D, Telfast D. [1]

    Kể từ tháng 1 năm 2017, nó đã được bán trên thị trường dưới dạng thuốc kết hợp với montelukast , Histakind-M, Monten-FX, Montolife-FX và Novamont-FX. [1]

    Xem thêm [ chỉnh sửa ]

    Tham khảo Caes [ chỉnh sửa ]

    1. ^ a b d e "Fexofenadine – tên thương hiệu quốc tế". Thuốc.com . Truy cập 18 tháng 1 2017 .
    2. ^ a b ] Smith, SM; Nướu, JG (tháng 7 năm 2009). "Fexofenadine: đặc tính sinh hóa, dược động học và dược lực học và vai trò duy nhất của nó trong các rối loạn dị ứng". Ý kiến ​​chuyên gia về chuyển hóa và độc tính của thuốc . 5 (7): 813 2122. doi: 10.1517 / 17425250903044967. PMID 19545214.
    3. ^ Lappin G, Shishikura Y, Jochemsen R, Weaver RJ, Gesson C, Houston B, Oosterhuis B, Bjerrum OJ, Rowland M, Garner C (tháng 5 năm 2010). "Dược động học của fexofenadine: đánh giá microdose và đánh giá sinh khả dụng đường uống tuyệt đối". Eur J Pharm Sci . 40 (2): 125 Tái31. doi: 10.1016 / j.ejps.2010.03.009. PMID 20307657.
    4. ^ Bachert, C (tháng 5 năm 2009). "Một đánh giá về hiệu quả của desloratadine, fexofenadine và levocetirizine trong điều trị nghẹt mũi ở bệnh nhân viêm mũi dị ứng". Lâm sàng . 31 (5): 921 Tiết44. doi: 10.1016 / j.clinthera.2009.05.017. PMID 19539095.
    5. ^ a b Compalati, E; Baena-Cagnani, R; Penagos, M; Badellino, H; Braido, F; Gómez, RM; Canonica, GW; Baena-Cagnani, CE (2011). "Đánh giá có hệ thống về hiệu quả của fexofenadine trong viêm mũi dị ứng theo mùa: phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, dùng giả dược". Lưu trữ quốc tế về dị ứng và miễn dịch học . 156 (1): 1 trận15. doi: 10.1159 / 000321896. PMID 21969990.
    6. ^ Viêm màng cứng, P; Gayle, V (2003). "Tác dụng của thuốc kháng histamine thế hệ thứ hai, fexofenadine, đối với độ nhạy phản xạ ho và chức năng phổi". Br J Clin Pharmacol . 56 (5): 501 192. doi: 10.1046 / j.1365-2125.2003.01902.x. PMC 1884387 . PMID 14651723.
    7. ^ Camelo-Nunes, Inês Cristina (tháng 11 năm 2006). "Thuốc chống histamínicos: uma visão crítica (Thuốc kháng histamine mới: quan điểm phê phán)". Jornal de Pediatria (bằng tiếng Bồ Đào Nha). 82 (5): S173 Tiết80. doi: 10.1590 / S0021-75572006000700007. ISSN 0021-7557. PMID 17136293.
    8. ^ "Tiến sĩ Reddy tuyên bố ra mắt các viên thuốc giải phóng kéo dài Fexofenadine HCl và Pseudoephedrine HCl". Tiến sĩ Reddy từ Phòng thí nghiệm Ltd. 30 tháng 8 năm 2011. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 12 tháng 10 năm 2016 . Truy cập 27 tháng 5 2016 .
    9. ^ a b ] d e f h i j ] k l m n Allegra (fexofenadine). Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis, tháng 7 năm 2007
    10. ^ Philpot, EE (tháng 1 năm 2000). "An toàn của thuốc kháng histamine thế hệ thứ hai". Dị ứng Hen suyễn . 21 (1): 15 Chân20. doi: 10.2500 / 108854100778249033. PMID 10736147.
    11. ^ Shirasaka, Y; Mori T; Murata Y; Nak biến mất T; Tamai I (ngày 19 tháng 2 năm 2014). "Tương tác thuốc phụ thuộc và liều lượng phụ thuộc vào nước bưởi gây ra bởi nhiều trang web liên kết trên OATP2B1". Pharm Res . 31 (8): 2035 Tiết2043. doi: 10.1007 / s11095-014-1305-7. PMID 24549825.
    12. ^ Shehnaza, Hina; Haider, Amir; Arayne, M. Saeed; Sultana, Najma (tháng 11 năm 2014). "Theo dõi tương tác thuốc kháng axit carboxyterfenadine bằng phương pháp quang phổ UV và kỹ thuật RP-HPLC". Tạp chí hóa học Ả Rập . 7 (5): 839 Cách845. doi: 10.1016 / j.arabjc.2013.01.011.
    13. ^ Mazzotta, P; Loebstein R; Koren G (tháng 4 năm 1999). "Điều trị viêm mũi dị ứng trong thai kỳ. Cân nhắc an toàn". Thuốc an toàn . 20 (4): 361 Tiết75. doi: 10.2165 / 00002018-199920040-00005. PMID 10230583.
    14. ^ Daniel Lednicer (1999). Hóa học hữu cơ của tổng hợp thuốc . 6 . New York: Wiley Interscience. trang 38 đỉnh40. Sê-ri 980-0-471-24510-0.
    15. ^ "Allegra | Câu hỏi thường gặp". Sanofi-Aventis. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 20 tháng 5 năm 2011 . Truy xuất 5 tháng 7 2011 .

    Liên kết ngoài [ chỉnh sửa ]