Hội chứng Van der Woude – Wikipedia

Posted on by lordneo

Hội chứng Van der Woude (VDWS) là một rối loạn di truyền được đặc trưng bởi sự kết hợp của các hố môi dưới, sứt môi có hoặc không có sứt môi và hở hàm ếch đơn độc (CP). [1] Tần số của sứt môi dao động từ 1: 1000 đến 1: 500 ca sinh trên toàn thế giới và có hơn 400 hội chứng liên quan đến sứt môi có hoặc không có sứt môi. [2] VWS khác biệt với các hội chứng sứt môi khác do sự kết hợp giữa sứt môi và vòm miệng (CLP ) và CP trong cùng một gia đình. Các đặc điểm khác thường được liên kết với VWS bao gồm hypodontia trong 10-81% các trường hợp, vòm miệng hẹp, bệnh tim bẩm sinh, tiếng thổi tim và bất thường não, syndactyly của bàn tay, polythelia, ankyloglossia, và dính giữa miếng đệm trên và dưới. 19659004] Mối liên quan giữa hố môi dưới và khe hở môi và / hoặc vòm miệng được Anne Van der Woude mô tả lần đầu tiên vào năm 1954. Tỷ lệ mắc bệnh trên toàn thế giới dao động từ 1: 100.000 đến 1: 40.000. [4]

Di truyền học sửa ]

Hội chứng Van der Woude được di truyền như một bệnh thống trị tự phát do đột biến ở một gen duy nhất có sự phân bố đồng đều giữa hai giới. Bệnh có tỷ lệ xâm nhập cao khoảng 96% nhưng biểu hiện kiểu hình thay đổi từ hố môi dưới có sứt môi và hở hàm ếch đến không có bất thường rõ rệt. [2][4] Khoảng 88% bệnh nhân VWS có biểu hiện hố môi dưới và trong khoảng 64% trường hợp hố môi là khuyết điểm duy nhất có thể nhìn thấy. Báo cáo sứt mẻ bao gồm một phạm vi rộng bao gồm hở vòm miệng, CL đơn phương không hoàn chỉnh, uvula hai chiều và CLP hai bên hoàn chỉnh. VWS là hội chứng sứt môi phổ biến nhất, chiếm 2% các trường hợp CLP. [3]

Phần lớn các trường hợp của VWS là do đơn bội do đột biến gen 6 yếu tố điều hòa interferon ( IRF6 1 trong vùng 1q32-q41 được gọi là locus VWS 1. Một locus nguyên nhân thứ hai, ít phổ biến hơn được tìm thấy ở 1p34, được gọi là VWS locus 2 (VWS2). Nhiều nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng GRHL3 là gen VWS2. Grhl3 là hạ lưu của Irf6 trong biểu mô miệng, gợi ý một con đường phân tử phổ biến dẫn đến VWS. Công việc trước đây cũng đề xuất WDR65 là một gen ứng cử viên. [4][5] IRF6 chứa hai exon không mã hóa và bảy exon mã hóa và là một phần của một nhóm chín yếu tố phiên mã được bảo tồn rất cao. miền liên kết DNA xoắn được gọi là miền liên kết yếu tố điều tiết Smad-interferon (SMIR). Đột biến trong mã hóa hoặc không mã hóa IRF6 exon có thể dẫn đến hội chứng Van der Woude. [2] Do phạm vi biểu cảm rộng, người ta cũng tin rằng các locus không xác định khác góp phần phát triển bệnh. [4]

Một ví dụ về sự biến đổi kiểu hình rõ ràng là một nghiên cứu sinh đôi đơn bội được thực hiện bởi Jobling et al. (2010). Hai cặp song sinh nữ đơn nhân có cùng đột biến IRF6 ; tuy nhiên Twin A được sinh ra với một khe hở hai bên, trong khi Twin B có các lỗ môi hai bên và không có khe hở miệng. Cả hai cặp song sinh được chẩn đoán mắc bệnh VWS. Cha của cặp song sinh có một mình hố môi và tiền sử gia đình mắc bệnh CLP, CP, CL và / hoặc hố môi. Cả hai cặp song sinh được chẩn đoán mắc bệnh VWS. Quá trình khuếch đại phản ứng chuỗi polymerase (PCR) đã được thực hiện cho tất cả các exon của IRF6 và một đột biến tên lửa đã được phát hiện trong exon 4. Tyrosine trong protein bình thường ở vị trí này được bảo tồn trên động vật có vú, ếch và gà, Vì vậy, mặc dù thực tế rằng đó là một đột biến chưa được báo cáo trước đây, nó đã được dự kiến ​​sẽ gây khó chịu. Nghiên cứu này không phải là trường hợp đầu tiên của các kiểu hình khác nhau xảy ra giữa các cặp song sinh đơn nhân. Các nguyên nhân có thể gây ra sự biến đổi kiểu hình bao gồm các biến đổi trong môi trường tử cung, sự khác biệt về biểu sinh hoặc ảnh hưởng cơ hội. [6]

Sinh lý bệnh học [ chỉnh sửa ]

Hố môi được báo cáo lần đầu tiên vào năm 1845 là vết lõm được thực hiện bởi các răng cửa trên. Ngày nay, người ta biết rằng chúng xảy ra trong quá trình tạo phôi do các đột biến IRF6 . Vào ngày 32 của sự phát triển phôi thai, có bốn trung tâm tăng trưởng của môi dưới chia cho hai rãnh bên và một trung tuyến. Đến ngày 38 của sự phát triển bình thường, các rãnh đã biến mất. Tuy nhiên, khi sự tăng trưởng của quá trình bắt buộc bị cản trở, một hố môi xảy ra. Hố môi bắt đầu phát triển vào ngày 36. Sứt môi bắt đầu phát triển vào ngày 40 và hở hàm ếch xuất hiện vào ngày 50 của sự phát triển. [3]

Có ba loại hố môi, được phân loại theo vị trí của chúng: đường giữa trên, hôn, và môi dưới. Kiểu hình phổ biến nhất là hai hố môi dưới đối xứng ở hai bên của đường giữa trong các xoang hai bên. Hố môi dưới cũng có thể là hai bên, đơn phương hoặc không đối xứng về mặt y tế. Sự xuất hiện của một hố môi đơn được coi là biểu hiện không đầy đủ, và nó thường xảy ra ở phía bên trái của môi dưới. Ngoài ra còn có ba hình dạng khác nhau cho hố môi, phổ biến nhất là hình tròn hoặc hình bầu dục; các hình thức ít phổ biến hơn bao gồm khe giống hoặc ngang. Các hố môi kéo dài vào cơ orbicularis oris, kết thúc trong các túi mù được bao quanh bởi các tuyến nhầy. Trong một số trường hợp, chất nhầy được bài tiết khi cơ co lại. [3]

Chẩn đoán [ chỉnh sửa ]

Chẩn đoán lâm sàng dựa trên các vết rách orofacial thường xảy ra ngay sau khi sinh. Một số khiếm khuyết nhất định có thể khó chẩn đoán, đặc biệt là hở hàm ếch. Hình thức CP này có thể không được phát hiện ngoại trừ thông qua sờ nắn ngón tay, vì niêm mạc bao phủ vòm miệng vẫn còn nguyên vẹn, nhưng các cơ bên dưới đã mất đi các phần đính kèm thích hợp. Các vấn đề về ăn uống, suy giảm khả năng nói và mất thính giác là các triệu chứng của sứt môi dưới niêm mạc. [4] Hơn nữa, khoảng 15% các trường hợp VWS bị sứt môi, trong trường hợp không có hố môi nổi bật, có thể dễ dàng phân biệt với các dạng không phải do hội chứng Sứt môi orofacial. [7] Do đó, điều rất quan trọng là phải kiểm tra chặt chẽ những bệnh nhân này cũng như người thân của họ để tìm hố môi, đặc biệt là khi có tiền sử gia đình bị sứt môi hỗn hợp, để đưa ra chẩn đoán VWS. [3] cũng đóng một vai trò quan trọng trong chẩn đoán các trường hợp không được phát hiện khi sinh, vì họ phát hiện tình trạng giảm âm thường liên quan đến VWS. Các bệnh nhân thường thiếu các tiền thân thứ hai trên và theo sau là các răng cửa thứ hai thấp hơn và các răng cửa bên trên. Sự vắng mặt của những chiếc răng này có thể đóng một vai trò trong việc thu hẹp các vòm răng. [3][4]

Các dấu hiệu lâm sàng nhìn thấy ở VWS tương tự như hội chứng poppygium poppyeal (PPS), cũng là một bệnh thống trị tự phát. Khoảng 46% cá nhân bị ảnh hưởng có hố môi; các đặc điểm khác bao gồm bất thường bộ phận sinh dục, da bất thường gần móng tay, ngón tay và ngón chân, và da có màng. Bệnh cũng được gây ra bởi các đột biến trong IRF6 ; tuy nhiên, chúng xảy ra trong miền liên kết DNA của IRF6 và dẫn đến một hiệu ứng tiêu cực chi phối trong đó yếu tố phiên mã IRF6 bị đột biến cản trở khả năng của bản sao loại hoang dã hoạt động, trong trường hợp dị hợp tử cá nhân. [2]

Tư vấn di truyền [ chỉnh sửa ]

Tư vấn di truyền cho VWS liên quan đến thảo luận về truyền bệnh theo cách thống trị tự phát và khả năng xâm nhập và biểu hiện ở trẻ em. [3] có nghĩa là cha mẹ bị ảnh hưởng có 50% cơ hội truyền lại alen đột biến IRF6 cho con của họ. Hơn nữa, nếu một bệnh nhân sứt môi có hố môi, anh ta hoặc cô ta có nguy cơ bị sứt môi cao gấp mười lần so với bệnh nhân sứt môi không có khe hở môi. [4] Các loại sứt môi giữa cha mẹ và trẻ em bị ảnh hưởng có liên quan đáng kể; tuy nhiên, các loại sứt mẻ khác nhau có thể xảy ra theo chiều ngang và chiều dọc trong cùng một phả hệ. Trong trường hợp sứt môi là triệu chứng duy nhất, phải lấy tiền sử gia đình đầy đủ để đảm bảo bệnh nhân không bị sứt môi không do hội chứng. [3]

Điều trị [ chỉnh sửa ]

Hố môi được phẫu thuật cắt bỏ vì lý do thẩm mỹ hoặc khó chịu do viêm do nhiễm khuẩn hoặc bài tiết nước bọt mãn tính, mặc dù sự co rút tự nhiên của hố môi đã xảy ra trong một số trường hợp hiếm gặp. Viêm mãn tính cũng đã được báo cáo là gây ung thư biểu mô tế bào vảy. Điều cần thiết là phải loại bỏ hoàn toàn toàn bộ ống môi, vì u nang có thể phát triển nếu các tuyến chất nhầy không được loại bỏ. Một tác dụng phụ có thể có của việc loại bỏ các hố môi là một cơ môi lỏng lẻo. Các điều kiện khác liên quan đến VWS, bao gồm CL, CP, khuyết tật tim bẩm sinh, v.v … được phẫu thuật sửa chữa hoặc xử lý theo cách khác nếu chúng không phải là hội chứng. [3]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

  1. ^ "Hội chứng Van der Woude | Trung tâm thông tin về bệnh di truyền và hiếm gặp (GARD) – một chương trình NCATS". raredisease.info.nih.gov . Truy xuất 2018-04-17 .
  2. ^ a b c d Malik S, Kakar N, Hasnain S, Ahmad J, Wilcox ER, Naz S (2010). "Dịch tễ học về hội chứng Van der Woude từ các phân tích đột biến ở những bệnh nhân bị ảnh hưởng từ Pakistan". Di truyền lâm sàng . 78 (3): 247 điêu256. doi: 10.111 / j.1399-0004.2010.01375.x. PMID 20184620.
  3. ^ a b c e f g ] h i Rizos M, Spyropoulos MN (2004). "Hội chứng Van der Woude: tổng quan. Dấu hiệu tim mạch, dịch tễ học, các đặc điểm liên quan, chẩn đoán phân biệt, biểu hiện, tư vấn di truyền và điều trị". Tạp chí chỉnh nha châu Âu . 26 (1): 17 Kết24. doi: 10.1093 / ejo / 26.1.17. PMID 14994878.
  4. ^ a b c e f g Lam AK, David , Anderson PJ (2010). "Hội chứng Van der Woude: đặc điểm của răng và ý nghĩa đối với thực hành lâm sàng". Tạp chí nha khoa Úc . 55 (1): 51 Tái58. doi: 10.111 / j.1834-7819.2009.01178.x. PMID 20415912.
  5. ^ [1]Hội chứng OMIM Van der Woude 2
  6. ^ "Cặp song sinh đơn nhân có biểu hiện thay đổi của hội chứng Van der Woude". Tạp chí Di truyền Y khoa Hoa Kỳ . 155A (8): 2008 Ảo2010. doi: 10.1002 / ajmg.a.34022. PMC 3140610 . PMID 21739575.
  7. ^ Salahshourifar I, Sulaiman WA, Halim AS, Zilfalil BA (2012). "Sàng lọc đột biến IRF6 giữa các gia đình bị sứt miệng không do hội chứng và xác định hai biến thể mới: xem lại tài liệu". Tạp chí di truyền y học châu Âu . 55 (6 Tắt7): 389 Từ393. doi: 10.1016 / j.ejmg.2012.02.006. PMID 22440537.

Liên kết ngoài [ chỉnh sửa ]