Kênh ion ligand-gated – Wikipedia

Khi phối tử liên kết với thụ thể, phần kênh ion của thụ thể mở ra, cho phép các ion đi qua màng tế bào.

Ligand -ated các kênh ion ( LICs LGIC ), cũng thường được gọi là thụ thể ionotropic là một nhóm các protein kênh xuyên màng cho phép mở các ion như Na ⁺ K ⁺ Ca ²⁺ và / hoặc Cl ^– để đi qua màng để đáp ứng sự ràng buộc của một sứ giả hóa học (tức là một phối tử), chẳng hạn như một chất dẫn truyền thần kinh. ^[1][2][3]

Khi một tế bào thần kinh tiền synap bị kích thích, nó giải phóng một chất dẫn truyền thần kinh từ các túi vào khe hở tiếp hợp. Các chất dẫn truyền thần kinh sau đó liên kết với các thụ thể nằm trên tế bào thần kinh sau synap. Nếu các thụ thể này là các kênh ion bị phối tử, một sự thay đổi về hình dạng sẽ mở ra các kênh ion, dẫn đến một dòng các ion trên màng tế bào. Điều này, đến lượt nó, dẫn đến khử cực, cho phản ứng thụ thể kích thích, hoặc siêu phân cực, cho phản ứng ức chế.

Các protein thụ thể này thường bao gồm ít nhất hai miền khác nhau: miền xuyên màng bao gồm lỗ ion và miền ngoại bào bao gồm vị trí liên kết phối tử (vị trí liên kết allosteric). Tính mô đun này đã cho phép phương pháp 'phân chia và chinh phục' để tìm cấu trúc của protein (kết tinh từng miền riêng biệt). Chức năng của các thụ thể như vậy nằm ở các khớp thần kinh là chuyển đổi tín hiệu hóa học của chất dẫn truyền thần kinh được giải phóng trực tiếp và rất nhanh thành tín hiệu điện sau synap. Nhiều LIC được điều chế bổ sung bởi các phối tử allosteric, bởi các kênh chặn, các ion hoặc điện thế màng. LIC được phân loại thành ba siêu ớt không có mối quan hệ tiến hóa: thụ thể cys-loop, thụ thể glutamate ionotropic và kênh ATP -ated.

Các thụ thể vòng lặp Cys [ chỉnh sửa ]

Thụ thể acetylcholine Nicotinic ở trạng thái đóng với các ranh giới màng dự đoán được hiển thị, PDB 2BG9

được hình thành bởi một liên kết disulfide giữa hai dư lượng cystein trong miền ngoại bào đầu N. Chúng là một phần của một nhóm lớn hơn các kênh ion bị ligand pentameric thường thiếu liên kết disulfide này, do đó tên dự kiến ​​là "thụ thể vòng lặp Pro". ^[4][5] Một trang web liên kết trong miền liên kết phối tử N-terminal ngoại bào cung cấp cho chúng độ đặc hiệu của thụ thể đối với (1) acetylcholine (AcCh), (2) serotonin, (3) glycine, (4) glutamate và (5) axit-aminobutyric (GABA) ở động vật có xương sống. Các thụ thể được phân chia theo loại ion mà chúng dẫn (anion hoặc cation) và tiếp tục vào các họ được xác định bởi phối tử nội sinh. Chúng thường là ngũ giác với mỗi tiểu đơn vị chứa 4 vòng xoắn xuyên màng cấu thành miền xuyên màng và loại bánh sandwich tấm beta, ngoại bào, đầu N, miền liên kết ligand. ^[6] Một số cũng chứa miền nội bào như trong hình.

Kênh ion phối tử nguyên mẫu là thụ thể acetylcholine nicotinic. Nó bao gồm một pentamer của các tiểu đơn vị protein (thường là ααβγδ), với hai vị trí gắn kết với acetylcholine (một tại giao diện của mỗi tiểu đơn vị alpha). Khi acetylcholine liên kết với nó, nó làm thay đổi cấu hình của thụ thể (xoắn các vòng xoắn T2 di chuyển các dư lượng leucine, làm tắc lỗ chân lông, ra khỏi đường dẫn kênh) và làm cho sự co thắt trong lỗ chân lông của khoảng 3 angstroms mở rộng đến khoảng 8 angstroms. các ion có thể đi qua. Lỗ chân lông này cho phép các ion Na ⁺ chảy xuống gradient điện hóa của chúng vào trong tế bào. Với một số lượng kênh đủ mở cùng một lúc, dòng điện tích dương mang theo Na ⁺ các ion khử cực màng tế bào sau synap đủ để bắt đầu một tiềm năng hành động.

Mặc dù các sinh vật đơn bào như vi khuẩn sẽ không có nhu cầu rõ ràng về việc truyền tiềm năng hành động, một cấu trúc tương đồng của vi khuẩn với LIC đã được xác định, dù sao cũng được biết là hoạt động của một chemoreceptor. ^[4] Biến thể nAChR prokaryotic này được biết đến. là thụ thể GLIC, sau khi loài được xác định; G loeobacter L igand-gated I trên kênh C .

Cấu trúc [ chỉnh sửa ]

Các thụ thể vòng lặp Cys có các yếu tố cấu trúc được bảo tồn tốt, với miền ngoại bào lớn (ECD) chứa một chuỗi xoắn alpha và 10 chuỗi beta. Theo ECD, bốn phân đoạn xuyên màng (TMS) được kết nối bởi các cấu trúc vòng nội bào và ngoại bào. ^[7] Ngoại trừ vòng TMS 3-4, chiều dài của chúng chỉ còn lại 7-14. Vòng lặp TMS 3-4 tạo thành phần lớn nhất của miền nội bào (ICD) và thể hiện vùng biến đổi nhất giữa tất cả các thụ thể tương đồng này. ICD được xác định bởi vòng TMS 3-4 cùng với vòng TMS 1-2 trước lỗ chân lông của kênh ion. ^[7] Sự kết tinh đã tiết lộ cấu trúc cho một số thành viên trong gia đình, nhưng để cho phép kết tinh, vòng lặp nội bào thường được thay thế bởi một liên kết ngắn có mặt trong các thụ thể cys-loop prokaryotic, do đó cấu trúc của chúng như không được biết đến. Tuy nhiên, vòng nội bào này dường như có chức năng giải mẫn cảm, điều chế sinh lý kênh bằng các chất dược lý và sửa đổi hậu biến. Các động lực quan trọng cho việc buôn bán ở đó và ICD tương tác với các protein của giàn giáo cho phép hình thành khớp thần kinh ức chế. ^[7]

Các thụ thể cys-loop cationic [ chỉnh sửa ]

Các thụ thể cys-loop anionic [ chỉnh sửa ]

Các thụ thể glutamate ionotropin chỉnh sửa ]

Chúng tạo thành các tetramer với mỗi tiểu đơn vị bao gồm một miền thiết bị đầu cuối amino ngoại bào (ATD, có liên quan đến sự lắp ráp tetramer), một miền liên kết ligand ngoại bào (LBD, liên kết glutamate) và một miền xuyên màng (TMD, tạo thành kênh ion). Miền xuyên màng của mỗi tiểu đơn vị chứa ba vòng xoắn xuyên màng cũng như một chuỗi xoắn nửa màng với một vòng lặp reentrant. Cấu trúc của protein bắt đầu với ATD tại điểm cuối N, sau đó là nửa đầu của LBD bị gián đoạn bởi các chuỗi xoắn 1,2 và 3 của TMD trước khi tiếp tục với nửa cuối của LBD và sau đó kết thúc với chuỗi xoắn 4 TMD tại điểm cuối C. Điều này có nghĩa là có ba liên kết giữa TMD và các miền ngoại bào. Mỗi tiểu đơn vị của tetramer có một vị trí liên kết cho glutamate được hình thành bởi hai phần LBD tạo thành hình dạng giống như vỏ sò. Chỉ có hai trong số các vị trí này trong tetramer cần được chiếm để mở kênh ion. Lỗ chân lông chủ yếu được hình thành bởi một nửa xoắn 2 theo cách tương tự như kênh kali đảo ngược.

thụ thể AMPA [ chỉnh sửa ]

Thụ thể AMPA liên kết với chất đối kháng glutamate, liên kết với ligamate

α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid thụ thể (còn được gọi là thụ thể AMPA hoặc thụ thể quisqualate hoặc là một thụ thể xuyên màng ion không phải loại NMDA cho glutamate làm trung gian truyền synap nhanh trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS). Tên của nó bắt nguồn từ khả năng được kích hoạt bởi AMPA tương tự glutamate nhân tạo. Thụ thể đầu tiên được đặt tên là "thụ thể quisqualate" bởi Watkins và các đồng nghiệp sau khi một chất chủ vận quisqualate xuất hiện tự nhiên và sau đó chỉ được đặt nhãn "thụ thể AMPA" sau khi chất chủ vận chọn lọc được phát triển bởi Tage Honore và các đồng nghiệp tại Trường Dược Hoàng gia Đan Mạch ở Copenhagen ^[10] AMPAR được tìm thấy ở nhiều nơi trong não và là thụ thể thường được tìm thấy nhất trong hệ thống thần kinh. Các tetramer thụ thể AMPA GlamA2 (GluR2) là kênh ion thụ thể glutamate đầu tiên được kết tinh.

Buôn bán thụ thể AMPA

Ligands:

• Các chất đồng vận: Glutamate, AMPA, 5-Fluorowillardiine, axit Domoic, axit Quisqualic, v.v. Perampanel, Piracetam, v.v …
• Các bộ điều biến allosteric tích cực: Aniracetam, Cyclothiazide, CX-516, CX-614, v.v.
• Bộ điều chế allosteric âm tính: Ethanol, Perampanel, Talampanel, Talampanel Các thụ thể [ chỉnh sửa ]
  

  Mô tả cách điệu của một NMDAR đã hoạt hóa

  Thụ thể N-methyl-D-aspartate (thụ thể NMDA) – một loại thụ thể glutamat ion kênh ion bị kiểm soát bởi sự liên kết đồng thời của glutamate và chất đồng vận (tức là D-serine hoặc glycine). ^[11] Các nghiên cứu cho thấy thụ thể NMDA có liên quan đến việc điều chỉnh độ dẻo và bộ nhớ của khớp thần kinh. ^{[12] [13]}

  Tên "thụ thể NMDA" có nguồn gốc từ l igand N-methyl-D-aspartate (NMDA), hoạt động như một chất chủ vận chọn lọc tại các thụ thể này. Khi thụ thể NMDA được kích hoạt bởi sự liên kết của hai chất đồng vận, kênh cation mở ra, cho phép Na ⁺ và Ca ²⁺ chảy vào tế bào, lần lượt nâng cao tế bào điện tích. Do đó, thụ thể NMDA là một thụ thể kích thích. Ở các tiềm năng nghỉ ngơi, liên kết của Mg ²⁺ hoặc Zn ²⁺ tại các vị trí liên kết ngoại bào của chúng trên thụ thể sẽ chặn dòng ion qua kênh thụ thể NMDA. "Tuy nhiên, khi các tế bào thần kinh bị khử cực, chẳng hạn, bằng cách kích hoạt mạnh các thụ thể AMPA sau synap được tập trung hóa, khối phụ thuộc điện áp bởi Mg ²⁺ được giảm một phần, cho phép dòng ion đi qua các thụ thể NMDA được kích hoạt. ²⁺ dòng có thể kích hoạt một loạt các tầng tín hiệu nội bào, cuối cùng có thể thay đổi chức năng tế bào thần kinh thông qua kích hoạt các kinase và phosphatase khác nhau ". ^[14]

  ] Ligands:

  Các thụ thể GABA [ chỉnh sửa ]

  Các thụ thể GABA là chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính được biểu hiện trong các tế bào chính trong vỏ động vật.

  GABA _{Một thụ thể} [ chỉnh sửa ]

  

  GABA _{Một thụ thể} là các kênh ion bị ligand. GABA ( gamma -aminobutyric acid), phối tử nội sinh cho các thụ thể này, là chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính trong hệ thống thần kinh trung ương. Khi được kích hoạt, nó làm trung gian Cl ^– chảy vào tế bào thần kinh, siêu phân cực tế bào thần kinh. GABA _{Một thụ thể} xảy ra ở tất cả các sinh vật có hệ thần kinh. Do sự phân bố rộng của chúng trong hệ thần kinh của động vật có vú, chúng đóng vai trò trong hầu như tất cả các chức năng của não. ^[16]

  Các phối tử khác nhau có thể liên kết đặc biệt với thụ thể GABA _{hoặc kích hoạt hoặc ức chế kênh Cl ^– .}

  phối tử :

  thụ thể 5-HT3 [ chỉnh sửa ]

  

  Thụ thể 5-HT3 pentameric được thấm vào các ion natri (Na), kali (K) và canxi (Ca).

  Các kênh được điều khiển ATP [ chỉnh sửa ]

  

  Hình 1. Biểu diễn sơ đồ cho thấy cấu trúc liên kết màng của tiểu đơn vị thụ thể P2X điển hình. Các miền xuyên màng thứ nhất và thứ hai được dán nhãn TM1 và TM2.

  Các kênh có ATP mở để đáp ứng với liên kết ATP nucleotide. Chúng tạo thành các tông đơ với hai vòng xoắn xuyên màng trên mỗi tiểu đơn vị và cả hai termini C và N ở phía bên trong tế bào.

  PIP ₂ các kênh được điều chỉnh [ chỉnh sửa ]

  Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP ₂ bên trong điều chỉnh các kênh kali (K _ir ). ^[17] PIP ₂ là một lipid màng tế bào và vai trò của nó trong việc tạo ra các kênh ion đại diện cho vai trò mới của phân tử. ^[18][19]

  Điều chế gián tiếp [ chỉnh sửa ]

  Ngược lại với các kênh ion bị phối tử, cũng có các hệ thống thụ thể trong đó thụ thể và kênh ion là các protein riêng biệt trong màng tế bào, thay vì một phân tử đơn. Trong trường hợp này, các kênh ion được điều chế gián tiếp bằng cách kích hoạt thụ thể, thay vì được kiểm soát trực tiếp.

  Các thụ thể được liên kết với protein G [ chỉnh sửa ]

  

  Cơ chế thụ thể kết hợp với protein G

  Còn được gọi là thụ thể kết hợp protein G, thụ thể miền bảy màng, 7 TM thụ thể, tạo thành một họ protein lớn của các thụ thể cảm nhận các phân tử bên ngoài tế bào và kích hoạt bên trong các đường dẫn truyền tín hiệu và cuối cùng là các phản ứng của tế bào. Chúng đi qua màng tế bào 7 lần. Các thụ thể liên kết với G-protein là một gia đình khổng lồ có hàng trăm thành viên được xác định. Các thụ thể liên kết kênh ion (ví dụ: GABAB, NMDA, v.v.) chỉ là một phần của chúng.

  Bảng 1. Ba họ chính của Protein Trimeric G ^[20]

  GIA ĐÌNH	MỘT SỐ THÀNH VIÊN GIA ĐÌNH	HÀNH ĐỘNG ĐƯỢC YÊU CẦU B [NG	CHỨC NĂNG
  I	GS	α	Kích hoạt adenylyl cyclase kích hoạt các kênh Ca2 +
  	Golf	α	Kích hoạt adenylyl cyclase trong các tế bào thần kinh cảm giác khứu giác
  II	Gi	α	Ức chế adenylyl cyclase
  			Kích hoạt các kênh K +
  	G0		Kích hoạt các kênh K +; làm bất hoạt các kênh Ca2 +
  		α và βɣ	Kích hoạt phospholipase C-
  	Gt (transducin)	α	Kích hoạt chu kỳ phosphodiesterase theo chu kỳ trong các tế bào cảm quang của động vật có xương sống
  III	Gq	α	Kích hoạt phospholipase C-

  GABA _B thụ thể [ chỉnh sửa ]

  Các thụ thể GABAB là các thụ thể xuyên màng metabotropic cho axit gamma-aminobutyric. Chúng được liên kết thông qua các protein G với các kênh K +, khi hoạt động, chúng tạo ra hiệu ứng siêu phân cực và làm giảm tiềm năng bên trong tế bào. ^[21]

  Ligands :

  Tín hiệu Gα [ chỉnh sửa ]

  Enzim-adenosine monophosphate (cAMP) enzyme tạo ra adenylate cyclase là tác nhân của cả G _{αi / o con đường. Mười sản phẩm gen AC khác nhau ở động vật có vú, mỗi loại có sự khác biệt tinh tế trong phân bố và / hoặc chức năng của mô, tất cả đều xúc tác cho quá trình chuyển đổi cytosolic adenosine triphosphate (ATP) thành cAMP và tất cả đều được kích thích trực tiếp bởi G-protein của G lớp. Tương tác với các tiểu đơn vị Gα của loại G αi / o ngược lại, ức chế AC tạo ra cAMP. Do đó, một GPCR được ghép nối với G αs chống lại các hành động của GPCR được ghép nối với G αi / o và ngược lại. Mức độ của cAMPosolic cAMPosolic sau đó có thể xác định hoạt động của các kênh ion khác nhau cũng như các thành viên của họ protein kinase A (PKA) đặc hiệu ser / thr. Kết quả là, cAMP được coi là một sứ giả thứ hai và PKA là một người truyền tải thứ cấp.}

  Tác nhân của con đường G _{αq / 11} là phospholipase C-β (PLCβ), xúc tác sự phân cắt của phosphatidylinositol 4,5-biphosphate (PIP2) gắn vào màng tế bào thứ hai 1,4,5) trisphosphate (IP3) và diacylglycerol (DAG). IP3 hoạt động trên các thụ thể IP3 được tìm thấy trong màng của mạng lưới nội chất (ER) để khơi gợi Ca ²⁺ giải phóng từ ER, DAG khuếch tán dọc theo màng plasma nơi nó có thể kích hoạt bất kỳ dạng màng cục bộ nào của huyết thanh thứ hai / thr kinase gọi là protein kinase C (PKC). Do nhiều đồng phân của PKC cũng được kích hoạt bằng cách tăng Ca nội bào ²⁺ cả hai con đường này cũng có thể hội tụ lẫn nhau để truyền tín hiệu qua cùng một bộ lọc thứ cấp. Ca nội bào tăng cao ²⁺ cũng liên kết và kích hoạt các protein được gọi là peaceodulins, sau đó tiếp tục liên kết và kích hoạt các enzyme như Ca ²⁺ / peaceodulin .

  Các tác nhân của con đường G _{α12 / 13} là ba RhoGEF (p115-RhoGEF, PDZ-RhoGEF và LARG), khi được liên kết với G _{α12 / 13 kích hoạt GTPase nhỏ tế bào, Rho. Khi đã gắn kết với GTP, Rho sau đó có thể tiếp tục kích hoạt các protein khác nhau chịu trách nhiệm điều hòa tế bào như Rho-kinase (ROCK). Hầu hết các GPCR kết hợp với G α12 / 13 cũng kết hợp với các lớp con khác, thường là G αq / 11 .}

  báo hiệu Gβγ [ chỉnh sửa ]

  Các mô tả ở trên bỏ qua các hiệu ứng của tín hiệu Gβγ, cũng có thể quan trọng, đặc biệt trong trường hợp kích hoạt G _{αi / o} GPCR kết hợp. Các tác nhân chính của Gβγ là các kênh ion khác nhau, chẳng hạn như G-protein được điều chỉnh bên trong các kênh K ⁺ (GIRK), Ca / điện áp loại P và Q ²⁺ các kênh, cũng như một số đồng phân của AC và PLC, cùng với một số đồng phân phosphoinositide-3-kinase (PI3K).

  Mức độ phù hợp lâm sàng [ chỉnh sửa ]

  Các kênh ion ligand -ated có thể là trang web chính mà tại đó các tác nhân gây mê và ethanol có tác dụng, mặc dù không rõ ràng bằng chứng về điều này vẫn chưa được thiết lập. ^[23][24] Đặc biệt, các thụ thể GABA và NMDA bị ảnh hưởng bởi các chất gây mê ở nồng độ tương tự như được sử dụng trong gây mê lâm sàng. ^[25]

  cơ chế và khám phá thành phần hóa học / sinh học / vật lý có thể hoạt động trên các thụ thể đó, ngày càng có nhiều ứng dụng lâm sàng được chứng minh bằng các thí nghiệm sơ bộ hoặc FDA.

  Memantine được USFDA và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu chấp thuận để điều trị bệnh Alzheimer từ trung bình đến nặng, ^[26] và hiện đã nhận được khuyến nghị hạn chế của Viện Sức khỏe và Chăm sóc Sức khỏe Quốc gia Vương quốc Anh cho những bệnh nhân thất bại các lựa chọn điều trị khác. ^[27]

  Agomelatine, là một loại thuốc hoạt động trên con đường melatonergic-serotonergic kép, đã cho thấy hiệu quả của nó trong điều trị trầm cảm lo âu trong thời gian lâm sàng, [19659220] nghiên cứu cũng cho thấy hiệu quả trong điều trị trầm cảm không điển hình và u sầu. ^[30]

  Xem thêm [ chỉnh sửa ]

  Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ] ^ "Gia đình gen: Các kênh ion bị phối tử". Ủy ban danh pháp gen của HUGO.

• ^ "kênh phối tử" tại Từ điển y khoa của Dorland
• ^ Purves, Dale, George J. Augustine, David Fitz Hội trường, Anthony-Samuel LaMantia, James O. McNamara và Leonard E. White (2008). Khoa học thần kinh. Tái bản lần thứ 4 . Cộng sự Sinauer. trang 156 Tiếng7. Sê-ri 980-0-87893-697-7. CS1 duy trì: Nhiều tên: danh sách tác giả (liên kết)
• ^ ^{a b} TASneem A, Iyer LM, Jakobsson E, Aravind L (2004). "Xác định các kênh ion bị phối tử prokaryote và ý nghĩa của chúng đối với các cơ chế và nguồn gốc của các kênh ion vòng lặp Cys động vật". Sinh học bộ gen . 6 (1): R4. doi: 10.1186 / gb-2004-6-1-r4. PMC 549065 . PMID 15642096.
• ^ Jaiteh M, Taly A, Hénin J (2016). "Sự phát triển của các kênh ion Ligand-Gated Pentameric: Receptors Pro-Loop". PLOS One . 11 (3): e0151934. Mã số: 2016PLoSO..1151934J. doi: 10.1371 / tạp chí.pone.0151934. PMC 4795631 . PMID 26986966.
• ^ Cascio M (tháng 5 năm 2004). "Cấu trúc và chức năng của thụ thể glycine và các thụ thể nicotinicoid liên quan". Tạp chí Hóa học sinh học . 279 (19): 19383 Tắt6. doi: 10.1074 / jbc.R300035200. PMID 15023997.
• ^ ^{a b c} Langlhofer G, Vill 01). "Vòng lặp nội bào của Receptor Glycine: Đó không phải là tất cả về Kích thước". Biên giới trong khoa học thần kinh phân tử . 9 : 41. doi: 10.3389 / fnmol.2016.00041. PMC 4891346 . PMID 27330534.
• ^ ^{a b c} Collingridge GL, Olsen RW, Peters J, Spashing M (tháng 1 năm 2009). "Một danh pháp cho các kênh ion bị phối tử". Thần kinh học . 56 (1): 2 trận5. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.063. PMC 2847504 . PMID 18655795.
• ^ Olsen RW, Sieghart W (tháng 9 năm 2008). "Hiệp hội Dược lý Quốc tế. LXX. Các loại phụ của thụ thể axit gamma-aminobutyric (A): phân loại trên cơ sở thành phần tiểu đơn vị, dược lý và chức năng. Cập nhật". Nhận xét dược lý . 60 (3): 243 Ảo60. doi: 10.1124 / pr.108.00505. PMC 2848512 . PMID 18790874.
• ^ Honoré T, Lauridsen J, Krogsgaard-Larsen P (tháng 1 năm 1982). "Sự gắn kết của [3H] AMPA, một chất tương tự cấu trúc của axit glutamic, với màng não chuột". Tạp chí hóa học thần kinh . 38 (1): 173 21. doi: 10.111 / j.1471-4159.1982.tb10868.x. PMID 6125564.
• ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Chương 5: Axit amin kích thích và ức chế". Trong Sydor A, Brown RY. Thần kinh học phân tử: Một nền tảng cho khoa học thần kinh lâm sàng (tái bản lần 2). New York, Hoa Kỳ: McGraw-Hill Medical. trang 124 Kính125. Sê-ri 7171481274. Ở màng tế bào tiềm năng âm hơn khoảng −50 mV, Mg ²⁺ trong dịch ngoại bào của não hầu như loại bỏ dòng ion qua các kênh thụ thể NMDA, ngay cả khi có sự hiện diện của glutam. … Thụ thể NMDA là duy nhất trong số tất cả các thụ thể dẫn truyền thần kinh ở chỗ kích hoạt nó đòi hỏi sự liên kết đồng thời của hai chất chủ vận khác nhau. Ngoài liên kết của glutamate tại vị trí liên kết chủ vận thông thường, liên kết của glycine dường như là cần thiết để kích hoạt thụ thể. Bởi vì cả hai chất chủ vận này không thể mở kênh ion này, glutamate và glycine được gọi là chất đồng vận của thụ thể NMDA. Ý nghĩa sinh lý của vị trí gắn glycine là không rõ ràng vì nồng độ glycine ngoại bào bình thường được cho là bão hòa. Tuy nhiên, bằng chứng gần đây cho thấy D-serine có thể là chất chủ vận nội sinh cho trang web này.
• ^ Li F, Tsien JZ (tháng 7 năm 2009). "Bộ nhớ và các thụ thể NMDA". Tạp chí Y học New England . 361 (3): 302 Từ3. doi: 10.1056 / NEJMcibr0902052. PMC 3703758 . PMID 19605837.
• ^ Cao X, Cui Z, Feng R, Tang YP, Qin Z, Mei B, Tsien JZ (tháng 3 năm 2007). "Duy trì chức năng học tập và trí nhớ vượt trội ở chuột biến đổi gen NR2B trong quá trình lão hóa". Tạp chí khoa học thần kinh châu Âu . 25 (6): 1815 2122. doi: 10.111 / j.1460-9568.2007.05431.x. PMID 17432968.
• ^ Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF (tháng 3 năm 1999). "Các kênh ion thụ thể glutamate". Nhận xét dược lý . 51 (1): 7 Tái61. PMID 10049997.
• ^ Yarotskyy V, Glushakov AV, Sumners C, Gravenstein N, Dennis DM, Seubert CN, Martynyuk AE (tháng 5 năm 2005). "Điều chế khác biệt của truyền glutamatergic bằng 3,5-dibromo-L-phenylalanine". Dược lý phân tử . 67 (5): 1648 bóng54. doi: 10.1124 / mol.104.005983. PMID 15687225.
• ^ Wu C, Sun D (tháng 4 năm 2015). "Các thụ thể GABA trong phát triển não, chức năng và chấn thương". Bệnh não chuyển hóa . 30 (2): 367 Tiết79. doi: 10.1007 / s11011-014-9560-1. PMC 42 31020 . PMID 24820774.
• ^ Hansen SB, Tao X, MacKinnon R (tháng 8 năm 2011). "Cơ sở cấu trúc của việc kích hoạt PIP2 của bộ chỉnh lưu K + kênh Kir2.2 cổ điển. Thiên nhiên . 477 (7365): 495 Tắt8. Mã số: 2011Natur.477..495H. doi: 10.1038 / thiên nhiên10370. PMC 3324908 . PMID 21874019.
• ^ Hansen SB (tháng 5 năm 2015). "Chủ nghĩa lipid: Mô hình PIP2 của các kênh ion bị phối tử". Biochimica et Biophysica Acta . 1851 (5): 620 Chiếc8. doi: 10.1016 / j.bbalip.2015.01.011. PMC 4540326 . PMID 25633344.
• ^ Gao Y, Cao E, Julius D, Cheng Y (tháng 6 năm 2016). "Các cấu trúc TRPV1 trong nanodiscs tiết lộ các cơ chế hoạt động của phối tử và lipid". Thiên nhiên . 534 (7607): 347 Phản51. Mã số: 2016Natur.534..347G. doi: 10.1038 / thiên nhiên17964. PMC 4911334 . PMID 27281200.
• ^ Tạm biệt, Harvey. Sinh học tế bào phân tử. Macmillan, 2008
• ^ Chen K, Li HZ, Ye N, Zhang J, Wang JJ (tháng 10 năm 2005). "Vai trò của các thụ thể GABAB trong GABA và ức chế baclofen gây ra bởi các tế bào thần kinh hạt nhân chuột tiểu não trưởng thành trong ống nghiệm". Bản tin nghiên cứu về não . 67 (4): 310 21. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005,07.004. PMID 16182939.
• ^ Urwyler S, Mosbacher J, Lingenhoehl K, Heid J, Hofstetter K, Froestl W, Bettler B, Kaupmann K (tháng 11 năm 2001). "Điều chế allosteric tích cực của các thụ thể gamma-aminobutyric (B) tự nhiên và tái tổ hợp bởi 2,6-Di-tert-butyl-4- (3-hydroxy-2,2-dimethyl-propyl) -phenol (CGP7930) và aldehyd của nó CGP13501 tương tự ". Dược lý phân tử . 60 (5): 963 Tiết71. doi: 10.1124 / mol.60.5.963. PMID 11641424.
• ^ Krasnoyowski MD, Harrison NL (tháng 8 năm 1999). "Hành động gây mê chung trên các kênh ion bị phối tử". Khoa học đời sống tế bào và phân tử . 55 (10): 1278 Từ303. doi: 10.1007 / s000180050371. PMC 2854026 . PMID 10487207.
• ^ Dilger JP (tháng 7 năm 2002). "Tác động của thuốc gây mê nói chung đối với các kênh ion bị phối tử". Tạp chí gây mê của Anh . 89 (1): 41 Điêu51. doi: 10.1093 / bja / aef161. PMID 12173240.
• ^ Harris RA, Mihic SJ, Dildy-Mayfield JE, Machu TK (tháng 11 năm 1995). "Actions of anesthetics on ligand-gated ion channels: role of receptor subunit composition" (abstract). FASEB Journal. 9 (14): 1454–62. PMID 7589987.
• ^ Mount C, Downton C (July 2006). "Alzheimer disease: progress or profit?". Nature Medicine. 12 (7): 780–4. doi:10.1038/nm0706-780. PMID 16829947.
• ^ NICE technology appraisal January 18, 2011 Azheimer's disease – donepezil, galantamine, rivastigmine and memantine (review): final appraisal determination
• ^ Heun, R; Coral, RM; Ahokas, A; Nicolini, H; Teixeira, JM; Dehelean, P (2013). "1643 – Efficacy of agomelatine in more anxious elderly depressed patients. A randomized, double-blind study vs placebo". European Psychiatry. 28 (Suppl 1): 1. doi:10.1016/S0924-9338(13)76634-3.
• ^ Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
• ^ Avedisova, A; Marachev, M (2013). "2639 – The effectiveness of agomelatine (valdoxan) in the treatment of atypical depression". European Psychiatry. 28 (Suppl 1): 1. doi:10.1016/S0924-9338(13)77272-9.