Phenelzine – Wikipedia

Posted on by lordneo

Phenelzine ( Nardil, Nardelzine ) là một chất ức chế monoamin oxydase không chọn lọc và không thể đảo ngược (MAOI) của lớp hydrazine được sử dụng làm thuốc chống trầm cảm. Cùng với tranylcypromine và isocarboxazid, phenelzine là một trong số ít các MAOI không chọn lọc và không thể đảo ngược vẫn được sử dụng rộng rãi trên lâm sàng. Nó thường có sẵn ở dạng viên 15 mg và liều thường dao động trong khoảng 30 phút90 mg mỗi ngày, với 15 mg mỗi ngày hoặc mỗi ngày được đề xuất là liều duy trì sau quá trình điều trị thành công.

Chỉ định [ chỉnh sửa ]

Phenelzine được sử dụng chủ yếu trong điều trị rối loạn trầm cảm chính (MDD). Bệnh nhân có triệu chứng trầm cảm đặc trưng là "không điển hình", "không có gen" và / hoặc "loạn thần kinh" đáp ứng đặc biệt tốt với phenelzine. [1] Thuốc cũng hữu ích ở những bệnh nhân không đáp ứng tốt với điều trị bậc 1 và bậc 2 đối với trầm cảm , hoặc là "kháng trị". [2] Ngoài việc là một phương pháp điều trị được công nhận đối với chứng rối loạn trầm cảm lớn, phenelzine còn có hiệu quả trong điều trị chứng loạn trương lực, [3] trầm cảm lưỡng cực (BD), [4] rối loạn hoảng sợ (PD), [4] 19659009] rối loạn lo âu xã hội, [6] bulimia, [7] và rối loạn căng thẳng sau chấn thương (PTSD). [8]

Dược lý [ chỉnh sửa ]

Dược động học ] chỉnh sửa ]

Phenelzine là chất ức chế không chọn lọc và không thể đảo ngược của enzyme monoamin oxydase (MAO). Nó ức chế cả hai dạng đồng phân tương ứng của MAO, MAO-A và MAO-B, và làm như vậy gần như bằng nhau, với sự ưu tiên nhỏ cho cái trước. Bằng cách ức chế MAO, phenelzine ngăn chặn sự phân hủy các chất dẫn truyền thần kinh monoamin serotonin, melatonin, norepinephrine, epinephrine, và dopamine, cũng như các chất điều chế thần kinh amin amin như phenethylamine, tyramine, octopamine Điều này dẫn đến sự gia tăng nồng độ ngoại bào của các hóa chất thần kinh này và do đó làm thay đổi hóa học thần kinh và dẫn truyền thần kinh. Hành động này được cho là trung gian chính trong lợi ích trị liệu của phenelzine.

Phenelzine và các chất chuyển hóa của nó cũng ức chế ít nhất hai loại enzyme khác ở mức độ thấp hơn, đó là alanine transaminase (ALA-T), [9] và γ-Aminobutyric acid transaminase (GABA-T), [19659] trong đó không phải do phenelzine gây ra, mà do chất chuyển hóa phenelzine phenylethylidenehydrazine (PEH). Bằng cách ức chế ALA-T và GABA-T, phenelzine gây ra sự gia tăng nồng độ alanine và GABA trong não và cơ thể. GABA là chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính trong hệ thống thần kinh trung ương của động vật có vú và rất quan trọng để ức chế bình thường sự lo lắng, căng thẳng và trầm cảm. Hành động của Phenelzine trong việc tăng nồng độ GABA có thể đóng góp đáng kể vào thuốc chống trầm cảm của nó, và đặc biệt là các đặc tính giải lo âu / chống ngứa, sau này được coi là vượt trội so với các thuốc chống trầm cảm khác. Đối với việc ức chế ALA-T, mặc dù hậu quả của việc vô hiệu hóa enzyme này hiện chưa được hiểu rõ, có một số bằng chứng cho thấy rằng đây là hành động của hydrazine (bao gồm phenelzine) có thể là nguyên nhân gây ra bệnh viêm gan và gan thường xuyên thất bại.

Phenelzine cũng đã được chứng minh là chuyển hóa thành phenethylamine (PEA). [11] PEA hoạt động như một chất giải phóng của norepinephrine và dopamine, và tạo ra các tác dụng rất giống với amphetamine, mặc dù với dược động học khác nhau rõ rệt. Thời gian hành động. Việc tăng cường mức độ PEA của Phenelzine có thể đóng góp hơn nữa vào tác dụng chống trầm cảm tổng thể của nó ở một mức độ nào đó. Ngoài ra, phenethylamine là chất nền cho MAO-B, và điều trị bằng MAOI ức chế MAO-B như phenelzine đã được chứng minh là làm tăng nồng độ của nó một cách nhất quán và đáng kể.

Giống như nhiều loại thuốc chống trầm cảm khác, phenelzine thường cần vài tuần điều trị để đạt được hiệu quả điều trị đầy đủ. Lý do cho sự chậm trễ này vẫn chưa được hiểu đầy đủ, nhưng nó được cho là do nhiều yếu tố, bao gồm đạt được mức độ ức chế MAO ở trạng thái ổn định và kết quả thích ứng ở mức độ dẫn truyền thần kinh trung bình, khả năng giải mẫn cảm cần thiết của chất khử trùng tự động thường ức chế giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh như serotonin và dopamine, và cũng là sự điều hòa của các enzyme như serotonin N-acetyltransferase. Thông thường, đáp ứng điều trị với MAOIs có liên quan đến sự ức chế ít nhất 80-85% hoạt tính monoamin oxydase. [12]

Dược động học [ chỉnh sửa ]

Phenelzine 15 mg. ] Phenelzine được dùng bằng đường uống dưới dạng phenelzine sulfate và được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. Thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương là 43 phút và thời gian bán hủy là 11,6 giờ. Không giống như hầu hết các loại thuốc khác, phenelzine vô hiệu hóa MAO, và do đó, không nhất thiết phải có mặt trong máu mọi lúc để tác dụng của nó được duy trì. Do đó, khi ngừng điều trị bằng phenelzine, tác dụng của nó thường không thực sự mất đi cho đến khi cơ thể bổ sung lượng dự trữ enzyme, một quá trình có thể kéo dài tới 2 tuần 3.

Phenelzine được chuyển hóa chủ yếu ở gan và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua nước tiểu. Oxy hóa là thói quen chính của quá trình trao đổi chất, và các chất chuyển hóa chính là axit phenylacetic và axit parahydroxyphenylacetic, đã phục hồi khoảng 73% liều phenelzine bài tiết qua nước tiểu trong suốt 96 giờ sau khi uống một liều. Acetyl hóa thành N 2 -acetylphenelzine là một con đường nhỏ. Phenelzine cũng có thể tương tác với các enzyme cytochrom P450, làm bất hoạt các enzyme này thông qua việc hình thành một chất phụ gia heme. Hai chất chuyển hóa nhỏ khác của phenelzine, như đã đề cập ở trên, bao gồm phenylethylidenehydrazine và phenethylamine.

Các tác dụng phụ [ chỉnh sửa ]

Các tác dụng phụ thường gặp của phenelzine có thể bao gồm chóng mặt, mờ mắt, khô miệng, nhức đầu, lờ đờ, buồn ngủ, buồn ngủ, buồn ngủ mất, buồn nôn và ói mửa, tiêu chảy, táo bón, bí tiểu, suy nhược cơ, run cơ, tăng thân nhiệt, đổ mồ hôi, tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp, hạ huyết áp thế đứng, dị cảm, viêm gan và rối loạn chức năng tình dục (bao gồm mất ham muốn tình dục và rối loạn chức năng tình dục). Các tác dụng phụ hiếm gặp thường chỉ thấy ở những người nhạy cảm có thể bao gồm hypomania hoặc mania, rối loạn tâm thần và suy gan cấp tính, lần cuối cùng thường chỉ thấy ở những người bị tổn thương gan từ trước, tuổi già, uống rượu hoặc nhiễm virus. [19659031] Tương tác [ chỉnh sửa ]

Các MAO khét tiếng vì hạn chế thực phẩm có vấn đề và tương tác thuốc. Khủng hoảng tăng huyết áp có thể là kết quả của việc tiêu thụ quá nhiều thực phẩm chứa tyramine. Do đó, bệnh nhân sử dụng phenelzine và các MAOI khác phải tránh vượt quá số lượng thực phẩm nhất định có chứa tyramine như phô mai già và thịt ướp muối, trong số những loại khác. Hội chứng serotonin có thể là kết quả của sự tương tác với một số loại thuốc làm tăng hoạt động serotonin như thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc, chất giải phóng serotonin và chất chủ vận serotonin. Một số trường hợp tử vong đã được báo cáo do hội chứng serotonin liên quan đến thuốc như trường hợp Libby Zion.

Như trường hợp của các MAOI khác, có một mối lo ngại về phenelzine và việc sử dụng cả thuốc gây tê tại chỗ và nói chung. Bất cứ ai dùng phenelzine nên thông báo cho bác sĩ tâm thần của họ trước khi tiến hành phẫu thuật nha khoa, và phẫu thuật trong bất kỳ bối cảnh nào khác.

Phenelzine cũng có liên quan đến sự thiếu hụt vitamin B 6 . [14] Các transaminase như GABA-transaminase đã được chứng minh là phụ thuộc vào vitamin B 6 [15] một quá trình có khả năng liên quan, vì chất chuyển hóa phenelzine phenylethylidenehydrazine (PEH) là một chất ức chế transaminase GABA. Cả phenelzine và vitamin B 6 đều không hoạt động khi các phản ứng này xảy ra. Vì lý do này, có thể nên bổ sung vitamin B 6 trong khi dùng phenelzine. Dạng pyridoxine của B 6 được khuyến nghị bổ sung, vì dạng này đã được chứng minh là làm giảm độc tính hydrazine từ phenelzine và ngược lại, dạng pyridoxal đã được chứng minh là làm tăng độc tính của hydrazine. [16]

Xem thêm [ chỉnh sửa ]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

  1. ^ Phòng Parke-Davis của Pfizer Inc. (2007). Nardil (R) (viên nén Phenelzine sulfate, USP) thông tin ghi nhãn. Truy xuất ngày 14 tháng 12 năm 2009 từ trang web của Cục quản lý dược phẩm và thực phẩm Hoa Kỳ: "Bản sao lưu trữ" (PDF) . Lưu trữ (PDF) từ bản gốc vào ngày 2009-11-27 . Truy xuất 2009-12-14 . CS1 duy trì: Bản sao lưu trữ dưới dạng tiêu đề (liên kết)
  2. ^ Fiedorowicz JG, Swartz KL (tháng 7 năm 2004). "Vai trò của thuốc ức chế monoamin oxydase trong thực hành tâm thần hiện nay". Tạp chí thực hành tâm thần . 10 (4): 239 Điêu48. doi: 10.1097 / 00131746-200407000-00005. PMC 2075353 . PMID 15552546.
  3. ^ Vallejo J, Gasto C, Catalan R, Salamero M (tháng 11 năm 1987). "Nghiên cứu mù đôi về imipramine so với phenelzine ở Melancholias và Dysthymic Rối loạn". Tạp chí Tâm thần học Anh . 151 (5): 639 2142. doi: 10.1192 / bjp.151.5.639. PMID 3446308.
  4. ^ Quitkin FM, McGrath P, Liebowitz MR, Stewart J, Howard A (tháng 3 năm 1981). "Các chất ức chế monoamin oxydase trong trầm cảm nội sinh lưỡng cực". Tạp chí Tâm lý học lâm sàng . 1 (2): 70 Chiếc4. doi: 10.1097 / 00004714-198103000-00005. PMID 7028797.
  5. ^ Buigues J, Vallejo J (tháng 2 năm 1987). "Phản ứng trị liệu với phenelzine ở bệnh nhân rối loạn hoảng sợ và chứng sợ nông với các cơn hoảng loạn". Tạp chí Tâm thần học lâm sàng . 48 (2): 55 Chân9. PMID 3542985.
  6. ^ Blanco C, Schneier FR, Schmidt A, Blanco-Jerez CR, Marshall RD, Sánchez-Lacay A, Liebowitz MR (2003). "Điều trị dược lý của rối loạn lo âu xã hội: một phân tích tổng hợp". Trầm cảm và lo âu . 18 (1): 29 Tái40. doi: 10.1002 / da.10096. PMID 12900950.
  7. ^ Walsh BT, Gladis M, Roose SP, Stewart JW, Stetner F, Glassman AH (tháng 5 năm 1988). "Phenelzine vs giả dược ở 50 bệnh nhân bị chứng cuồng ăn". Tài liệu lưu trữ về tâm thần học đại cương . 45 (5): 471 Ảo5. doi: 10.1001 / archpsyc.1988.01800290091011. PMID 3282482.
  8. ^ Frank JB, Kosten TR, Giller EL, Dan E (tháng 10 năm 1988). "Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên về phenelzine và imipramine cho rối loạn căng thẳng sau chấn thương". Tạp chí Tâm thần học Hoa Kỳ . 145 (10): 1289 Điêu91. doi: 10.1176 / ajp.145.10.1289. PMID 3048121.
  9. ^ Tanay VA, Parent MB, Wong JT, Paslawski T, Martin IL, Baker GB (tháng 8 năm 2001). "Tác dụng của thuốc chống trầm cảm / thuốc hạ sốt phenelzine đối với alanine và alanine transaminase trong não chuột". Sinh học tế bào và phân tử . 21 (4): 325 Từ39. doi: 10.1023 / A: 1012697904299. PMID 11775064.
  10. ^ McKenna KF, McManus DJ, Baker GB, Coutts RT (1994). "Sử dụng mãn tính thuốc chống trầm cảm phenelzine và chất tương tự N-acetyl của nó: tác dụng lên chức năng GABAergic". Tạp chí truyền dẫn thần kinh. Bổ sung . 41 : 115 Từ22. doi: 10.1007 / 978-3-7091-9324-2_15. Sê-ri 980-3-211-82521-1. PMID 7931216.
  11. ^ Dyck LE, Durden DA, Boulton AA (tháng 6 năm 1985). "Sự hình thành beta-phenylethylamine từ thuốc chống trầm cảm, beta-phenylethylhydrazine". Dược lý hóa sinh . 34 (11): 1925 19. doi: 10.1016 / 0006-2952 (85) 90 310-7. PMID 4004908. Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2018-05-14.
  12. ^ Raft D, Davidson J, Wasik J, Mattox A (1981). "Mối quan hệ giữa đáp ứng với ức chế phenelzine và MAO trong một thử nghiệm lâm sàng về phenelzine, amitriptyline và giả dược". Thần kinh học . 7 (3): 122 Chiếc6. doi: 10.1159 / 000117841. PMID 7231652.
  13. ^ Gómez-Gil E, Salmerón JM, Mas A (tháng 4 năm 1996). "Suy gan tối ưu do phenelzine gây ra". Biên niên sử về Nội khoa . 124 (7): 692 Ảo3. doi: 10.7326 / 0003-4819-124-7-199604010-00014. PMID 8607601.
  14. ^ Malcolm DE, Yu PH, Bowen RC, O'Donovan C, Hawkes J, Hussein M (tháng 11 năm 1994). "Phenelzine làm giảm vitamin B6 huyết tương". Tạp chí Tâm thần học & Khoa học thần kinh . 19 (5): 332 Chiếc4. PMC 1188621 . PMID 7803366.
  15. ^ PDB: 1OHW ; Storici P, De Biase D, Bossa F, Bruno S, Mozzarelli A, Peneff C, Silverman RB, Schirmer T (tháng 1 năm 2004). "Cấu trúc của gamma-aminobutyric acid (GABA) aminotransferase, một pyridoxal 5'-phosphate và [2Fe-2S] enzyme có chứa cụm, được tạo phức với gamma-ethynyl-GABA và với thuốc chống động kinh vigabatrin". Tạp chí Hóa học sinh học . 279 (1): 363 Tiết73. doi: 10.1074 / jbc.M305884200. PMID 14534 310.
  16. ^ Dubnick B, Leeson GA, Scott CC (tháng 7 năm 1960). "Ảnh hưởng của các dạng vitamin B6 đến độc tính cấp tính của hydrazine". Độc tính và dược lý ứng dụng . 2 (4): 403 Phản9. doi: 10.1016 / 0041-008X (60) 90007-7. PMID 13818307.