Proarchil – Wikipedia

Proarchil còn được gọi là chlorguanide chloroguanide là một loại thuốc được sử dụng để điều trị và phòng chống sốt rét. [3][4] [4][3] Khi được sử dụng với chloroquine, sự kết hợp này sẽ điều trị bệnh sốt rét kháng chloroquine nhẹ. [3] Nó được dùng bằng đường uống. [5]

Tác dụng phụ bao gồm tiêu chảy, táo bón, nổi mẩn da, rụng tóc và ngứa. [3] trở nên nghiêm trọng hơn khi mang thai, lợi ích thường cao hơn nguy cơ. [3] Nếu được sử dụng trong khi mang thai, nó nên được sử dụng với folate. [3] Nó có thể an toàn khi sử dụng trong thời kỳ cho con bú. [3] Proarchil được gan chuyển đổi thành Chất chuyển hóa hoạt động của nó, cycloguanil. [4]

Proarchil đã được nghiên cứu ít nhất kể từ năm 1945. [6] Nó nằm trong Danh sách các loại thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới, loại thuốc an toàn và hiệu quả nhất cần thiết trong hệ thống y tế. [7] chi phí tôi Thế giới đang phát triển là khoảng 0,10 đô la Mỹ 0,50 đô la Mỹ mỗi ngày. [5] Ở Hoa Kỳ và Canada, nó chỉ có sẵn khi kết hợp với atovaquone / proarinil. [8]

Sử dụng y tế [ chỉnh sửa ]

Proarchil được sử dụng để phòng ngừa và điều trị bệnh sốt rét ở cả người lớn và trẻ em, đặc biệt là ở những khu vực có kháng chloroquine P. falciparum sốt rét đã được báo cáo. Nó thường được sử dụng kết hợp với atovaquone, một loại thuốc chống sốt rét khác. [9]

Nó cũng có hiệu quả trong điều trị hầu hết các dạng kháng đa thuốc khác của P. chim ưng ; tỷ lệ thành công vượt quá 93%. [10]

Tác dụng phụ [ chỉnh sửa ]

Proarchil thường được dung nạp tốt và hầu hết mọi người không gặp phải tác dụng phụ. Tuy nhiên, tác dụng phụ phổ biến bao gồm đau bụng, buồn nôn, đau đầu và sốt. Uống proarchil với thức ăn có thể làm giảm các tác dụng phụ này. [11] Không nên dùng proarchil cho những người bị suy thận nặng, phụ nữ mang thai hoặc phụ nữ đang cho con bú dưới 5 kg. [12] Cũng đã có báo cáo về mức độ tăng của men gan, có thể duy trì ở mức cao trong tối đa 4 tuần sau khi hoàn thành điều trị. [13]

Cơ chế [ chỉnh sửa ]

Khi được sử dụng một mình, proarchil có chức năng như một tiền chất. Chất chuyển hóa hoạt động của nó, cycloguanil, là một chất ức chế dihydrofolate reductase (DHFR). [14] Mặc dù cả động vật có vú và ký sinh trùng đều sản xuất DHFR, hoạt động ức chế của cycloguanil là đặc hiệu cho DHFR ký sinh. Enzyme này là một thành phần quan trọng của chu trình axit folic. Ức chế DHFR ngăn ngừa ký sinh trùng tái chế dihydrofolate trở lại tetrahydrofolate (THF). THF là cần thiết để tổng hợp DNA, tổng hợp axit amin và methyl hóa; do đó, ức chế DHFR sẽ tắt các quá trình này. [15]

Proarchil hiển thị hiệp lực khi được sử dụng kết hợp với atovaquone chống sốt rét. Cơ chế hoạt động này khác với khi proarchil được sử dụng như một tác nhân đơn lẻ. Trong trường hợp này, nó không được coi là hoạt động như một chất ức chế DHFR. Việc bổ sung proarchil đã cho thấy làm giảm sức đề kháng với atovaquone và tăng khả năng của atovaquone để kích hoạt một thác apoptotic ty lạp thể. [16] Điều này thường được gọi là sự sụp đổ của tiềm năng màng ty thể. của atovaquone cần thiết để tăng tính thấm của màng ty thể. [18]

Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]

  1. ^ Mehlhorn, Heinz (2008). Từ điển bách khoa ký sinh trùng: A-M . Springer Khoa học & Truyền thông kinh doanh. tr. 388. ISBN 9793540489948. Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2016-12-20.
  2. ^ "Malarone (atovaquone / proarinil) Máy tính bảng, Máy tính bảng cho trẻ em. Thông tin kê đơn đầy đủ" (PDF) GlaxoSmithKline. Công viên tam giác nghiên cứu, NC 27709. Lưu trữ (PDF) từ bản gốc vào ngày 20 tháng 9 năm 2016 . Truy xuất 14 tháng 7 2016 .
  3. ^ a b ] d e f Công thức mẫu của WHO 2008 (PDF) . Tổ chức Y tế Thế giới. 2009. Trang 199, 203, 594. ISBNIDIA241547659. Đã lưu trữ (PDF) từ bản gốc vào ngày 13 tháng 12 năm 2016 . Truy cập 8 tháng 12 2016 .
  4. ^ a b ] "Atovaquone và Proarchil Hydrochloride". Hiệp hội Dược sĩ Hệ thống Y tế Hoa Kỳ. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 20 tháng 12 năm 2016 . Truy cập 8 tháng 12 2016 .
  5. ^ a b "Proarchil". Hướng dẫn về chỉ số giá thuốc quốc tế . Truy cập 8 tháng 12 2016 .
  6. ^ Nzila, Alexis (2006-06-01). "Quá khứ, hiện tại và tương lai của thuốc chống nấm trong điều trị nhiễm trùng Plasmodium falciparum". Tạp chí hóa trị liệu kháng khuẩn . 57 (6): 1043 Tiết1054. doi: 10.1093 / jac / dkl104. ISSN 0305-7453. PMID 16617066.
  7. ^ "Danh sách mẫu thuốc thiết yếu của WHO (Danh sách 19)" (PDF) . Tổ chức Y tế Thế giới . Tháng 4 năm 2015. Lưu trữ (PDF) từ bản gốc vào ngày 13 tháng 12 năm 2016 . Truy xuất 8 tháng 12 2016 .
  8. ^ "Proarchil". www.medscape.com . Medscape. Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 9 tháng 11 năm 2016 . Truy cập 8 tháng 11 2016 .
  9. ^ "Sốt rét: Từ điển bách khoa y khoa MedlinePlus". medlineplus.gov . Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2016-11-17 . Truy xuất 2016-11-16 .
  10. ^ Boggild, Andrea K.; Parise, Monica E.; Lewis, Linda S.; Kain, Kevin C. (2007 / 02-01). "Atovaquone-Proarchil: Báo cáo từ Hội nghị chuyên gia Cdc về bệnh sốt rét hóa học (ii)". Tạp chí y học nhiệt đới và vệ sinh Hoa Kỳ . 76 (2): 208 212222. ISSN 0002-9637. PMID 17297027.
  11. ^ "Tác dụng phụ của Atovaquone và Proarchil (Đường uống) – Phòng khám Mayo". www.mayoclinic.org . Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2016-11-09 . Truy xuất 2016-11-08 .
  12. ^ Phòng ngừa, CDC – Trung tâm kiểm soát dịch bệnh và. "CDC – Sốt rét – Khách du lịch – Chọn một loại thuốc để phòng chống sốt rét". www.cdc.gov . Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2016-11-13 . Truy cập 2016-11-08 .
  13. ^ Looareesuwan, S.; Wilairatana, P.; Chalermarut, K.; Mây, Y.; Canfield, C. J.; Hutchinson, D. B. (1999-04-01). "Hiệu quả và an toàn của atovaquone / proarinil so với mefloquine trong điều trị sốt rét do Plasmodium falciparum cấp tính ở Thái Lan". Tạp chí y học nhiệt đới và vệ sinh Hoa Kỳ . 60 (4): 526 Ảo532. ISSN 0002-9637. PMID 10348224.
  14. ^ Pub gạt. "proarchil | C11H16ClN5 – PubChem". pubool.ncbi.nlm.nih.gov . Lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2016-11-14 . Truy xuất 2016-11-13 .
  15. ^ Boggild, Andrea K.; Parise, Monica E.; Lewis, Linda S.; Kain, Kevin C. (2007 / 02-01). "Atovaquone-Proarchil: Báo cáo từ Hội nghị chuyên gia CDC về bệnh sốt rét hóa học (ii)". Tạp chí y học nhiệt đới và vệ sinh Hoa Kỳ . 76 (2): 208 212222. ISSN 0002-9637. PMID 17297027.
  16. ^ Srivastava, Indresh K.; Vaidya, Akhil B. (1999-06-01). "Một cơ chế cho hành động chống sốt rét tổng hợp của Atovaquone và Proarchil". Chất chống vi trùng và hóa trị . 43 (6): 1334 Từ1339. ISSN 0066-4804. PMC 89274 . PMID 10348748.
  17. ^ Srivastava, Indresh K.; Rottenberg, Hagai; Vaidya, Akhil B. (1997/02/14). "Atovaquone, một loại thuốc chống ký sinh trùng phổ rộng, thu gọn tiềm năng màng ty thể trong ký sinh trùng sốt rét". Tạp chí Hóa học sinh học . 272 (7): 3961 Điêu3966. doi: 10.1074 / jbc.272.7.3961. ISSN 0021-9258. Được lưu trữ từ bản gốc vào ngày 2014-11-19.
  18. ^ Thapar, MM; Gupta, S; Con quay, C; Wernsdorfer, WH; Bjorkman, A (tháng 5 năm 2003). "Tương tác dược lực học giữa Atovaquone, Proarchil và Cycloguanil chống lại Plasmodium falciparum in vitro ". Giao dịch của Hiệp hội Y học Nhiệt đới và Vệ sinh Hoàng gia . 97 (3): 331 Ảo7. doi: 10.1016 / S0035-9203 (03) 90162-3. PMID 15228254.