 |
||
| Dữ liệu lâm sàng | ||
|---|---|---|
| Tên thương mại | Quinaglute, Quinidex | |
| Từ đồng nghĩa | (2-Ethenyl-4 ) – (6-methoxyquinolin-4-yl) -methanol | |
| AHFS / Drugs.com | Chuyên khảo | |
| Mang thai loại |
quản trị | Bằng miệng, tiêm bắp, tiêm tĩnh mạch |
| Mã ATC | ||
| Tình trạng pháp lý | ||
| Tình trạng pháp lý | ||
| Dữ liệu dược động học | ||
| Tính khả dụng sinh học | 70 sắt85% | |
| Trao đổi chất | 50 đùa90% (bằng gan) | |
| Loại bỏ Nửa đời | giờ | |
| Bài tiết | Bằng gan (20% là quinidine không thay đổi qua nước tiểu) | |
| Số định danh | ||
|
||
| Số CAS | ||
| PubChem CID | ||
| IUPHAR / BPS | ||
| DrugBank | ||
| ChemBank | ||
| ChEBI | ||
| ChEMBL | ||
| ECHA InfoCard | 100.000.254  |
|
| Dữ liệu hóa học và vật lý [196590029] C 20 H 24 N 2 O 2 | ||
| Mol ar mass | 324.417 g / mol g · mol −1 | |
| Mô hình 3D (JSmol) | ||
|
||
|
||
  (xác minh) |
||
Quinidine là một tác nhân dược phẩm hoạt động như một chất chống loạn nhịp nhóm I (Ia) trong tim. [1] Nó là một đồng phân lập thể của quinine, ban đầu bắt nguồn từ vỏ cây cinchona. Thuốc gây tăng thời gian tiềm năng hành động, cũng như khoảng thời gian kéo dài QT.
Sử dụng y tế [ chỉnh sửa ]
Eli Lilly đã ngừng sản xuất quinidine gluconate tại Mỹ và thỉnh thoảng không có sẵn trong tương lai ở nhiều quốc gia. Là một thuốc chống loạn nhịp nhóm I để ngăn ngừa rối loạn nhịp thất, đặc biệt là Hội chứng Brugada, mặc dù sự an toàn của nó trong chỉ định này là không chắc chắn. [3][1]
Quinidine làm tăng khả năng duy trì nhịp xoang sau khi chuyển từ rung nhĩ, nhưng có thể gây ra rối loạn nhịp tim tăng tỷ lệ tử vong. [4]
Nó cũng được sử dụng để điều trị hội chứng QT ngắn. [5]
Các cách sử dụng khác [ chỉnh sửa ]
Theo một phân tích tổng hợp gần đây, chỉ có một nghiên cứu nhỏ. điều đó đã chỉ ra rằng sự kết hợp của dextromethorphan và quinidine làm giảm bớt các triệu chứng dễ cười và khóc (ảnh hưởng đến pseudobulbar) ở bệnh nhân bị xơ cứng teo cơ bên và bệnh đa xơ cứng. [6][7]
quinidine quạ đôi khi được sử dụng để điều trị Bệnh sốt rét do Plasmodium falciparum nhà sản xuất ở Mỹ, Eli Lilly, không còn sản xuất quinidine và tác dụng phụ của thuốc này ở Mỹ và các nước khác trong tương lai 19659070] [ chỉnh sửa ]
Quinidine cũng là một chất ức chế enzyme cytochrom P450 2D6, và có thể dẫn đến tăng nồng độ capocaine, thuốc chẹn beta, opioid và một số thuốc chống trầm cảm. Quinidine cũng ức chế protein vận chuyển P-glycoprotein và do đó có thể gây ra một số loại thuốc tác dụng ngoại biên như loperamid có tác dụng phụ của hệ thần kinh trung ương, chẳng hạn như ức chế hô hấp, nếu hai loại thuốc này được dùng chung. [9]
Quinidine có thể gây giảm tiểu cầu. , nhược cơ và torsades de pointes vì vậy ngày nay không được sử dụng nhiều. Xoắn có thể xảy ra sau liều đầu tiên. Giảm tiểu cầu do Quinidine gây ra (số lượng tiểu cầu thấp) được trung gian bởi hệ thống miễn dịch, và có thể dẫn đến xuất huyết giảm tiểu cầu.
Nhiễm độc Quinidine có thể dẫn đến một tập hợp các triệu chứng được gọi chung là cinchonism, với chứng ù tai (ù tai) là một trong những triệu chứng đặc trưng và phổ biến nhất của hội chứng nhiễm độc này. Độc tính của Quinidine cũng có thể tạo ra các giai đoạn của Torsades de Pointes – một nhịp thất nhanh và nguy hiểm. [10]
Dược lý [ chỉnh sửa ]
Dược động học [196590]
Quinidine hoạt động như một chất chặn các kênh natri bị điện thế hóa. [11][12] Ức chế kênh Na v 1.5 đặc biệt liên quan đến tác dụng chống loạn nhịp của nó như là một chất chống loạn nhịp cấp I. [13] chặn các kênh kali bị kiểm soát điện áp nhất định (ví dụ: K v 1.4, K v 4.2, herg, trong số các kênh khác), [14][15] hoạt động như một thuốc chẹn antimuscarinic và alpha-1, [19659092] và là một thuốc chống sốt rét. [13]
Cơ chế hoạt động [ chỉnh sửa ]
Giống như tất cả các thuốc chống loạn nhịp nhóm I khác, quinidine hoạt động chủ yếu bằng cách ngăn chặn dòng natri đi vào nhanh ] Na ). Tác dụng của Quinidine đối với I Na được gọi là "khối phụ thuộc sử dụng". Điều này có nghĩa là ở nhịp tim cao hơn, khối tăng lên, trong khi ở nhịp tim thấp hơn, khối giảm. Tác động của việc ngăn chặn dòng natri vào bên trong nhanh làm cho quá trình khử cực của pha 0 của tiềm năng hoạt động của tim giảm (giảm V max ). Được hiểu là một đồng phân lập thể của Quinine, có nguồn gốc từ vỏ cây Cinchona; Quinidine có ý nghĩa. Nó dường như vẫn còn hiệu quả như một thuốc chống sốt rét IV chống lại Plasmodium Falciparum. Tác nhân phụ thuộc chất điện phân này cũng làm tăng tiềm năng hành động và kéo dài khoảng QT. Đặc vụ Hoa Kỳ Eli Lilly đã từ bỏ tất cả các bằng sáng chế ràng buộc với quinidine. Quinidine cũng ngăn chặn dòng Na bất hoạt chậm, nhạy cảm với tetrodotoxin, dòng canxi vào trong chậm (I Ca ), nhanh (I Kr ) và chậm (I Ks ) các thành phần của dòng chỉnh lưu kali bị trì hoãn, dòng chỉnh lưu kali vào trong (I KI ), kênh kali nhạy cảm ATP (I K ATP ) và tôi đến .
Ở nồng độ micromol, quinidine ức chế Na + / K + -ATPase bằng cách liên kết với cùng một vị trí thụ thể như glycoside kỹ thuật số như ouabain.
Tác dụng của quinidine trên các kênh ion là kéo dài tiềm năng hoạt động của tim, do đó kéo dài khoảng QT trên ECG bề mặt.
Các hiệu ứng ECG khác bao gồm sóng P có khía rộng, phức bộ QRS rộng, đoạn ST bị suy giảm và sóng U. Đây là kết quả của cả quá trình khử cực và khử cực chậm.
Dược động học [ chỉnh sửa ]
Loại bỏ [ chỉnh sửa ]
Thời gian bán hủy của quinidine là 6 giờ và 8 giờ nó được loại bỏ bởi hệ thống cytochrom P450 ở gan. Khoảng 20% được bài tiết dưới dạng không đổi qua thận.
Lịch sử [ chỉnh sửa ]
Tác dụng của vỏ cây cinchona (nguồn thực vật mà quinidine được chiết xuất) đã được nhận xét từ lâu trước khi sự hiểu biết về sinh lý tim phát sinh. Jean-Baptiste de Sénac, trong tác phẩm năm 1749 về giải phẫu, chức năng và các bệnh về tim, đã nói điều này,
"Đánh trống ngực lâu và nổi loạn đã nhường lại cho febrifuge này". [17]
"Trong tất cả các biện pháp chữa bệnh dạ dày, một trong những tác dụng đã xuất hiện với tôi liên tục nhất và nhanh chóng nhất trong nhiều trường hợp là quonthina [Peruvian bark] một ít đại hoàng. "[18]
Sénac sau đó trở thành bác sĩ cho Louis XV của Pháp, một cố vấn của nhà nước, và tổng giám đốc về nước khoáng và dược phẩm ở Pháp. Do ảnh hưởng của ông, trong suốt thế kỷ 19, quinine đã được sử dụng để tăng cường liệu pháp digitalis. Nó được mô tả là das Opium des Herzens (thuốc phiện của trái tim).
Tuy nhiên, việc sử dụng quinidine để điều trị rối loạn nhịp tim thực sự chỉ xuất hiện do một bác sĩ lắng nghe sự quan sát sắc sảo của một trong những bệnh nhân của ông. Năm 1912, Karel Frederik Wenckebach nhìn thấy một người đàn ông bị rung tâm nhĩ. Ông là một thương nhân người Hà Lan, đã từng có trật tự tốt trong công việc của mình. Anh ấy cũng muốn có một trật tự tốt trong công việc kinh doanh trái tim của mình, và hỏi, "tại sao có những chuyên gia về tim nếu họ không thể xóa bỏ hiện tượng rất khó chịu này … anh ấy biết cách thoát khỏi các cuộc tấn công của mình. tin anh ta, anh ta hứa sẽ quay lại vào sáng hôm sau với nhịp đập đều đặn và anh ta đã làm thế. "
Người đàn ông đã tình cờ phát hiện ra rằng khi anh ta lấy một gram quinine trong một cuộc tấn công, nó đã dừng lại một cách đáng tin cậy trong 25 phút; nếu không nó sẽ kéo dài trong hai đến 14 ngày. Wenckebach thường thử dùng quinine một lần nữa, nhưng ông đã thành công ở một bệnh nhân khác. [17]
Ông đã đề cập đến nó trong cuốn sách về rối loạn nhịp tim được xuất bản năm 1914. Bốn năm sau, Walter von Frey Berlin đã báo cáo trong một tạp chí y học hàng đầu của Vienna rằng quinidine là thuốc có hiệu quả nhất trong số bốn cinchona alkaloids chính trong việc kiểm soát rối loạn nhịp tâm nhĩ. [19]
Hóa học [ chỉnh sửa ]
được sử dụng trong AD-mix-cho dihydroxylation không đối xứng sắc nét.
Sử dụng thú y [ chỉnh sửa ]
Quinidine sulfate được sử dụng trong điều trị rung tâm nhĩ ở ngựa. [20][21]
Tài liệu tham khảo [ 19659122] ^ a b Grace AA, Camm AJ (1998). "Quinidine". N. Tiếng Anh J. Med . 338 (1): 35 Kết45. doi: 10.1056 / NEJM199801013380107. PMID 9414330.
Liên kết ngoài [ chỉnh sửa ]