Wikidata [199090] thụ thể ( PR ), còn được gọi là NR3C3 hoặc phân họ thụ thể hạt nhân 3, nhóm C, thành viên 3, là một protein được tìm thấy trong các tế bào. Nó được kích hoạt bởi hormone progesterone steroid.
Ở người, PR được mã hóa bởi một gen PGR cư trú trên nhiễm sắc thể 11q22, [5][6][7] nó có hai đồng phân, PR-A và PR-B, khác nhau về trọng lượng phân tử của chúng. [19659030] PR-B là chất điều chỉnh tích cực các tác động của progesterone, trong khi PR-A phục vụ để đối kháng với các tác dụng của PR-B. [11]
Chức năng [ chỉnh sửa ]
cần thiết để gây ra các thụ thể progesterone. Khi không có hoóc môn liên kết, thiết bị đầu cuối carboxyl ức chế phiên mã. Liên kết với một hoóc môn gây ra một sự thay đổi cấu trúc loại bỏ các hành động ức chế. Thuốc đối kháng progesterone ngăn ngừa cấu hình lại cấu trúc.
Sau khi progesterone liên kết với thụ thể, tái cấu trúc với sự giảm dần theo sau và phức hợp xâm nhập vào nhân và liên kết với DNA. Có sự phiên mã diễn ra, dẫn đến sự hình thành RNA thông tin được dịch bởi các ribosome để tạo ra các protein cụ thể.
Cấu trúc [ chỉnh sửa ]
Tương tự như các thụ thể steroid khác, thụ thể progesterone có miền điều hòa N-terminal, miền liên kết DNA, phần bản lề và C- miền ràng buộc phối tử. Một chức năng kích hoạt phiên mã đặc biệt (TAF), được gọi là TAF-3, có trong thụ thể progesterone-B, trong phân đoạn ngược dòng B (BUS) tại đầu nối axit amin. Đoạn này không có trong thụ thể-A.
Isoforms [ chỉnh sửa ]
Như đã chứng minh ở chuột thiếu thụ thể progesterone, tác dụng sinh lý của progesterone phụ thuộc hoàn toàn vào sự hiện diện của thụ thể progesterone ở người (hPR) các siêu họ thụ thể steroid của các thụ thể hạt nhân. Gen người sao chép đơn (hPR) sử dụng các yếu tố khởi động và vị trí bắt đầu tịnh tiến riêng biệt để tạo ra hai đồng phân, hPR-A và -B, giống hệt nhau ngoại trừ 165 axit amin bổ sung chỉ có trong đầu N của hPR-B. [19659041] Mặc dù hPR-B chia sẻ nhiều lĩnh vực cấu trúc quan trọng với hPR-A, nhưng thực tế chúng là hai yếu tố phiên mã khác biệt về mặt chức năng, làm trung gian cho các gen phản ứng của chính chúng và các hiệu ứng sinh lý với rất ít sự chồng chéo. Sự cắt bỏ có chọn lọc PR-A trong mô hình chuột, dẫn đến sản xuất PR-B độc quyền, bất ngờ tiết lộ rằng PR-B góp phần, thay vì ức chế, tăng sinh tế bào biểu mô cả khi chỉ đáp ứng với estrogen và sự hiện diện của progesterone và estrogen . Những kết quả này cho thấy rằng trong tử cung, đồng dạng PR-A là cần thiết để chống lại sự tăng sinh do estrogen cũng như sự tăng sinh phụ thuộc PR-B.
Đa hình chức năng [ chỉnh sửa ]
Sáu vị trí biến đổi, bao gồm bốn đa hình và năm haplotypes phổ biến đã được xác định trong gen PR của con người. [13] / A, tạo ra một trang web bắt đầu phiên mã độc đáo. Các thử nghiệm sinh hóa cho thấy rằng đa hình + 331G / A làm tăng sự phiên mã của gen PR, ủng hộ việc sản xuất hPR-B trong một dòng tế bào ung thư nội mạc tử cung của Ishikawa. [14]
giữa gen thụ thể progesterone + 331G / A đa hình và ung thư vú hoặc ung thư nội mạc tử cung. Hiện tại vẫn chưa biết nếu bất kỳ đa hình trong thụ thể này có ý nghĩa đối với ung thư.
Vai trò sinh học [ chỉnh sửa ]
Chuột Knockout của PR đã được tìm thấy đã làm suy giảm nghiêm trọng sự phát triển của lobuloalveole của tuyến vú [17] phát triển ở tuổi dậy thì. [18][19]
Ligands [ chỉnh sửa ]
Agonists [ chỉnh sửa ]
Hỗn hợp [19459]]
Nhân vật phản diện [ chỉnh sửa ]
Tương tác [ chỉnh sửa ]
thụ thể progesterone đã được hiển thị để tương tác với:
Xem thêm [ chỉnh sửa ]
Tài liệu tham khảo [ chỉnh sửa ]
^ a b c GRCh38: Bản phát hành của Makeembl 89: ENSG00000082175 – Makeembl, tháng 5 năm 2017
^ a 19659068] b c GRCm38: Bản phát hành của Makeembl 89: ENSMUSG00000031870 – Makeembl, tháng 5 năm 2017
^ 19659078] "Tài liệu tham khảo về PubMed Mouse:".
^ Misrahi M, Atger M, Roiuriol L, Loosfelt H, Meriel C, Fridlansky F, Guiochon-Mantel A, Galibert F, Milgrom E (Tháng 3 năm 1987) . "Chuỗi axit amin hoàn chỉnh của thụ thể progesterone ở người suy ra từ cDNA nhân bản". Truyền thông nghiên cứu sinh hóa và sinh lý . 143 (2): 740 Từ8. doi: 10.1016 / 0006-291X (87) 91416-1. PMID 3551956.
^ Luật ML, Kao FT, Wei Q, Hartz JA, Greene GL, Zarucki-Schulz T, Conneely OM, Jones C, Puck TT, O'Malley BW (tháng 5 năm 1987). "Các gen thụ thể progesterone ánh xạ tới dải nhiễm sắc thể của con người 11q13, vị trí của gen gây ung thư vú int-2". Kỷ yếu của Viện hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ . 84 (9): 2877 218181. doi: 10.1073 / pnas.84.9.2877. PMC 304763 . PMID 3472240.
^ oblembl.org, Gene: ESR1 (ENSG00000091831)
^ Gadkar-Sable S, Shah C, Rosario G, Sachdeva G, Puri C (2005). "Các thụ thể progesterone: các dạng và chức năng khác nhau trong các mô sinh sản". Biên giới trong khoa học sinh học . 10 : 2118 Từ30. doi: 10.2741 / 1685. PMID 15970482.
^ Kase NG, Speroff L, Glass RL (1999). Nội tiết phụ khoa lâm sàng và vô sinh . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. Sđt 0-683-30379-1.
^ Fritz MA, Speroff L (2005). Nội tiết phụ khoa lâm sàng và vô sinh . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. Sđt 0-7817-4795-3.
^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (ngày 22 tháng 5 năm 2013). Y học sinh sản lâm sàng và phẫu thuật: Hướng dẫn thực hành . Springer Khoa học & Truyền thông kinh doanh. trang 39 Tiếng vang. Sê-ri 980-1-4614-6837-0.
^ Kastner P, Krust A, Turcotte B, Stropp U, Tora L, Gronemeyer H, Chambon P (tháng 5 năm 1990). "Hai chất xúc tiến được điều chỉnh bởi estrogen tạo ra các bản phiên mã mã hóa hai dạng thụ thể progesterone khác nhau về chức năng của con người là A và B". Tạp chí EMBO . 9 (5): 1603 Tiết14. PMC 551856 . PMID 2328727.
^ Terry KL, De Vivo I, Titus-Ernstoff L, Sluss PM, Cramer DW (tháng 3 năm 2005). "Biến đổi gen trong gen thụ thể progesterone và nguy cơ ung thư buồng trứng". Tạp chí dịch tễ học Hoa Kỳ . 161 (5): 442 Phản51. doi: 10.1093 / aje / kwi064. PMC 1380205 . PMID 15718480.
^ De Vivo I, Huggins GS, Hankinson SE, Lescault PJ, Boezen M, Colditz GA, Hunter DJ (tháng 9/2002). "Một đa hình chức năng trong việc thúc đẩy gen thụ thể progesterone liên quan đến nguy cơ ung thư nội mạc tử cung". Kỷ yếu của Viện hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ . 99 (19): 12263 Bóng8. doi: 10.1073 / pnas.192172299. PMC 129433 . PMID 12218173.
^ Feigelson HS, Rodriguez C, Jacobs EJ, Diver WR, Thun MJ, Calle EE (tháng 6 năm 2004). "Không có mối liên quan giữa gen thụ thể progesterone + 331G / A đa hình và ung thư vú". Dịch tễ học ung thư, sinh khối và phòng ngừa . 13 (6): 1084 Ảo5. PMID 15184270.
^ Dossus L, Canzian F, Kaaks R, Boumertit A, Weiderpass E (tháng 7 năm 2006). "Không có mối liên quan giữa gen thụ thể progesterone + 331G / A đa hình và ung thư nội mạc tử cung". Dịch tễ học ung thư, sinh khối và phòng ngừa . 15 (7): 1415 Cổ6. doi: 10.1158 / 1055-9965.EPI-06-0215. PMID 16835347.
^ Macias H, Hinck L (2012). "Phát triển tuyến vú". Nhận xét liên ngành của Wiley: Sinh học phát triển . 1 (4): 533 Ảo57. doi: 10.1002 / wdev.35. PMC 3404495 . PMID 22844349.
^ Hilton HN, Graham JD, Clarke CL (tháng 9 năm 2015). "Minireview: Progesterone Quy định tăng sinh ở vú người bình thường và ung thư vú: Câu chuyện về hai kịch bản?". Nội tiết học phân tử . 29 (9): 1230 2142. doi: 10.1210 / me.2015-1152. PMID 26266959.
^ Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (2013). "Ameraldgulin làm trung gian sự phát triển của tuyến vú do progesterone gây ra trong giai đoạn dậy thì". Nghiên cứu ung thư vú . 15 (3): R44. doi: 10.1186 / bcr3431. PMC 3738150 . PMID 23705924.
^ a b Knutson TP, Lange CA (Tháng 4 năm 2014). "Theo dõi hành động qua trung gian thụ thể progesterone trong ung thư vú". Dược lý & Liệu pháp . 142 (1): 114 Ảo25. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2013.11.010. PMC 3943696 . PMID 24291072.
^ Zhang XL, Zhang D, Michel FJ, Blum JL, Simmen FA, Simmen RC (tháng 6 năm 2003). "Tương tác chọn lọc của yếu tố tương tự Kruppel 9 / protein liên kết yếu tố phiên mã cơ bản với các đồng phân thụ thể progesterone A và B xác định hoạt động phiên mã của các gen đáp ứng progesterone trong các tế bào biểu mô nội mạc tử cung". Tạp chí Hóa học sinh học . 278 (24): 21474 Tắt82. doi: 10.1074 / jbc.M212098200. PMID 12672823.
^ Giangrande PH, Kimbrel EA, Edwards DP, McDonnell DP (tháng 5 năm 2000). "Các hoạt động phiên mã đối nghịch của hai đồng phân của thụ thể progesterone ở người là do liên kết đồng yếu tố khác biệt". Sinh học phân tử và tế bào . 20 (9): 3102 Tiết15. doi: 10.1128 / MCB.20.9.3102-3115.2000. PMC 85605 . PMID 10757795.
^ Nawaz Z, Lonard DM, Smith CL, Lev-Lehman E, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (tháng 2 năm 1999). "Protein liên quan đến hội chứng Angelman, E6-AP, là một chất đồng hóa cho siêu họ thụ thể hoóc môn hạt nhân". Sinh học phân tử và tế bào . 19 (2): 1182 Chân9. doi: 10.1128 / mcb.19.2.1182. PMC 116047 . PMID 9891052.
Đọc thêm [ chỉnh sửa ]
Butnor KJ, Burchette JL, Robboy SJ (tháng 7 năm 1999). "Hoạt động của thụ thể progesterone trong leiomyomatosis peritonealis disseminata". Tạp chí quốc tế về bệnh lý phụ khoa . 18 (3): 259 Từ64. doi: 10.1097 / 00004347-199907000-00012. PMID 12090595.
Leonhardt SA, Boonyaratanakornkit V, Edwards DP (tháng 11 năm 2003). "Cơ chế truyền tín hiệu của thụ thể progesterone và cơ chế truyền tín hiệu không phiên mã". Steroid . 68 (10 Ảo13): 761 Tiết70. doi: 10.1016 / S0039-128X (03) 00129-6. PMID 14667966.
Chắc chắn OM, Mulac-Jericevic B, Lydon JP (tháng 11 năm 2003). "Điều hòa phụ thuộc progesterone của hoạt động sinh sản nữ bởi hai đồng phân thụ thể progesterone riêng biệt". Steroid . 68 (10 Ảo13): 771 Tắt8. doi: 10.1016 / S0039-128X (03) 00126-0. PMID 14667967.
Bagchi MK, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (tháng 4 năm 1992). "Phosphoryl hóa và phụ thuộc DNA của thụ thể progesterone ở người trong ống nghiệm". Kỷ yếu của Viện hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ . 89 (7): 2664 Tiết8. doi: 10.1073 / pnas.7.7.2664. PMC 48722 . PMID 1557371.
Kastner P, Krust A, Turcotte B, Stropp U, Tora L, Gronemeyer H, Chambon P (tháng 5 năm 1990). "Hai chất xúc tiến được điều hòa estrogen riêng biệt tạo ra các bản phiên mã mã hóa hai dạng thụ thể progesterone khác nhau của con người là A và B". Tạp chí EMBO . 9 (5): 1603 Tiết14. PMC 551856 . PMID 2328727.
Guiochon-Mantel A, Loosfelt H, Lescop P, Sar S, Atger M, Perrot-Applanat M, Milgrom E (tháng 6 năm 1989). "Cơ chế nội địa hóa hạt nhân của thụ thể progesterone: bằng chứng cho sự tương tác giữa các monome". Tế bào . 57 (7): 1147 Tiết54. doi: 10.1016 / 0092-8674 (89) 90052-4. PMID 2736623.
Fernandez MD, Carter GD, Palmer TN (tháng 1 năm 1983). "Sự tương tác của canrenone với thụ thể estrogen và progesterone trong cytosol tử cung của con người". Tạp chí Dược lâm sàng Anh . 15 (1): 95 Hàng 101. doi: 10.111 / j.1365-2125.1983.tb01470.x. PMC 1427833 . PMID 6849751.
Oñate SA, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (tháng 11 năm 1995). "Trình tự và đặc tính của một chất đồng hóa cho siêu họ thụ thể hormon steroid". Khoa học . 270 (5240): 1354 trận7. doi: 10.1126 / khoa học.270.5240.1354. PMID 7481822.
Zhang Y, Beck CA, Poletti A, Edwards DP, Weigel NL (tháng 12 năm 1994). "Xác định các vị trí phosphoryl hóa duy nhất ở dạng B của thụ thể progesterone ở người. Phosphoryl hóa in vitro bởi casein kinase II". Tạp chí Hóa học sinh học . 269 (49): 31034 Tiết40. PMID 7983041.
Mansour I, Reznikoff-Etievant MF, Netter A (tháng 8 năm 1994). "Không có bằng chứng cho sự biểu hiện của thụ thể progesterone trên các tế bào lympho máu ngoại biên trong thai kỳ". Sinh sản của con người . 9 (8): 1546 Tắt9. doi: 10.1093 / oxfordjournals.humrep.a138746. PMID 7989520.
Kalkhoven E, Wissink S, van der Saag PT, van der Burg B (tháng 3 năm 1996). "Tương tác tiêu cực giữa tiểu đơn vị RelA (p65) của NF-kappaB và thụ thể progesterone". Tạp chí Hóa học sinh học . 271 (11): 6217 Tiết24. doi: 10.1074 / jbc.271.11.6217. PMID 8626413.
Wang JD, Zhu JB, Fu Y, Shi WL, Qiao GM, Wang YQ, Chen J, Zhu PD (tháng 2 năm 1996). "Miễn dịch thụ thể progesterone ở giao diện bà mẹ của thai kỳ ba tháng đầu: một nghiên cứu về dân số trophoblast". Sinh sản của con người . 11 (2): 413 Từ9. doi: 10.1093 / humrep / 11.2.413. PMID 8671234.
Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (tháng 5 năm 1997). "Sự tương tác khác biệt của các thụ thể hạt nhân với hệ số điều khiển sao chép giả định của con người hTIF1". Tạp chí Hóa học sinh học . 272 (18): 12062 Vang8. doi: 10.1074 / jbc.272.18.12062. PMID 9115274.
Jenster G, Spencer TE, Burcin MM, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (tháng 7 năm 1997). "Cảm ứng thụ thể steroid của phiên mã gen: một mô hình hai bước". Kỷ yếu của Viện hàn lâm Khoa học Quốc gia Hoa Kỳ . 94 (15): 7879 Từ84. doi: 10.1073 / pnas.94.15.7879. PMC 21523 . PMID 9223281.
Shanker YG, Sharma SC, Rao AJ (tháng 9 năm 1997). "Biểu hiện của mRNA thụ thể progesterone trong nhau thai ba tháng đầu của con người". Hóa sinh và phân tử sinh học quốc tế . 42 (6): 1235 2140. doi: 10.1080 / 15216549700203701. PMID 9305541.
Richer JK, Lange CA, Wierman AM, Brooks KM, Tung L, Takimoto GS, Horwitz KB (tháng 4 năm 1998). "Các biến thể của thụ thể progesterone được tìm thấy trong các tế bào vú ức chế phiên mã bởi các thụ thể kiểu hoang dã". Nghiên cứu và điều trị ung thư vú . 48 (3): 231 Công41. doi: 10.1023 / A: 1005941117247. PMID 9598870.
Williams SP, Sigler PB (tháng 5 năm 1998). "Cấu trúc nguyên tử của progesterone phức tạp với thụ thể của nó". Thiên nhiên . 393 (6683): 392 Tắt6. đổi: 10.1038 / 30775. PMID 9620806.
Boonyaratanakornkit V, Melvin V, Prendergast P, Altmann M, Ronfani L, Bianchi ME, Taraseviciene L, Nordeen SK, Allegretto EA, Edwards DP (tháng 8 năm 1998). "Các protein nhiễm sắc thể nhóm 1 và 2 có tính di động cao tương tác chức năng với các thụ thể hoóc môn steroid để tăng cường liên kết DNA của chúng trong ống nghiệm và hoạt động phiên mã trong các tế bào động vật có vú". Sinh học phân tử và tế bào . 18 (8): 4471 bóng87. doi: 10.1128 / mcb.18.8.4471. PMC 109033 . PMID 9671457.
Nawaz Z, Lonard DM, Smith CL, Lev-Lehman E, Tsai SY, Tsai MJ, O'Malley BW (tháng 2 năm 1999). "Protein liên quan đến hội chứng Angelman, E6-AP, là một chất đồng hóa cho siêu họ thụ thể hoóc môn hạt nhân". Sinh học phân tử và tế bào . 19 (2): 1182 Chân9. doi: 10.1128 / mcb.19.2.1182. PMC 116047 . PMID 9891052.
Liên kết ngoài [ chỉnh sửa ]
Thư viện PDB
1a28 : CHƯƠNG TRÌNH NHÂN LỰC HORMONE-BOUND
1e3k : CON NGƯỜI PROGESTERON RECEPTOR LIGAND BINDING DOMAIN IN COMPLEX VỚI LIGAND METRIBOLONE (R1881)
