[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki20\/2021\/01\/23\/frontotemporale-lappendegeneration-wikipedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki20\/2021\/01\/23\/frontotemporale-lappendegeneration-wikipedia\/","headline":"Frontotemporale Lappendegeneration &#8211; Wikipedia","name":"Frontotemporale Lappendegeneration &#8211; Wikipedia","description":"Frontotemporale Lappendegeneration Neuropathologische Analyse von Hirngewebe von FTLD-TDP-Patienten. 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Die Ubiquitin-Immunhistochemie bei famili\u00e4rer FTLD-TDP zeigt eine F\u00e4rbung von (a) Neuriten und neuronalen zytoplasmatischen Einschl\u00fcssen im oberfl\u00e4chlichen zerebralen Neokortex, (b) neuronalen zytoplasmatischen Einschl\u00fcssen in Hippocampus-Dentat-Granulatzellen und (c) neuronalen intranukle\u00e4ren Einschl\u00fcssen im zerebralen Neokortex ( Pfeile).  Ma\u00dfstabsbalken;  (a) und (b) 40 \u03bcm, (c) 25 \u03bcm, 6 \u03bcm einf\u00fcgen.Spezialit\u00e4tPsychiatrie, NeurologieKomplikationenGehirn todFrontotemporale Lappendegeneration ((FTLD) ist ein pathologischer Prozess, der bei frontotemporaler Demenz auftritt.  Es ist gekennzeichnet durch Atrophie im Frontallappen und Temporallappen des Gehirns mit Schonung der Parietal- und Occipitallappen.  H\u00e4ufige Proteinopathien, die bei FTLD gefunden werden, umfassen die Akkumulation von Tau-Proteinen und TAR-DNA-bindendem Protein 43 (TDP-43).  Mutationen in der C9orf72 Das Gen wurde als wesentlicher genetischer Beitrag der FTLD etabliert, obwohl auch Defekte im Granulin (GRN) und in Mikrotubuli-assoziierten Proteinen (MAPs) damit verbunden sind.[1]Table of ContentsEinstufung[edit]Genetik[edit]Diagnose[edit]Gesellschaft[edit]Siehe auch[edit]Verweise[edit]Literaturverzeichnis[edit]Weiterf\u00fchrende Literatur[edit]Externe Links[edit]Einstufung[edit]Es gibt 3 haupts\u00e4chliche histologische Subtypen, die post mortem gefunden wurden:  Tippe A pr\u00e4sentiert sich mit vielen kleinen Neuriten und neuronalen zytoplasmatischen Einschlussk\u00f6rpern in den oberen (oberfl\u00e4chlichen) kortikalen Schichten.  Es sind auch barartige neuronale intranukle\u00e4re Einschl\u00fcsse zu sehen, deren Anzahl geringer ist.Typ B. pr\u00e4sentiert mit vielen neuronalen und glialen zytoplasmatischen Einschl\u00fcssen sowohl in der oberen (oberfl\u00e4chlichen) als auch in der unteren (tiefen) kortikalen Schicht und in den unteren Motoneuronen.  Neuronale intranukle\u00e4re Einschl\u00fcsse sind jedoch selten oder fehlen.  Dies ist h\u00e4ufig mit ALS- und C9ORF72-Mutationen verbunden (siehe n\u00e4chster Abschnitt).Typ C. pr\u00e4sentiert viele lange neuritische Profile, die in den oberfl\u00e4chlichen kortikalen Schichten gefunden werden, sehr wenige oder keine neuronalen zytoplasmatischen Einschl\u00fcsse, neuronalen intranukle\u00e4ren Einschl\u00fcsse oder glialen zytoplasmatischen Einschl\u00fcsse.  Dies ist h\u00e4ufig mit semantischer Demenz verbunden.Typ D. pr\u00e4sentiert mit vielen neuronalen intranukle\u00e4ren Einschl\u00fcssen und dystrophischen Neuriten und einem ungew\u00f6hnlichen Fehlen von Einschl\u00fcssen in der Granulatzellschicht des Hippocampus.  Typ 4 ist mit VCP-Mutationen assoziiert.Zwei \u00c4rzte kategorisierten unabh\u00e4ngig voneinander die verschiedenen Formen von TDP-43-assoziierten St\u00f6rungen.  Beide Klassifikationen wurden von der medizinischen Gemeinschaft als gleichwertig angesehen, aber die betreffenden \u00c4rzte haben gemeinsam eine Kompromissklassifikation vorgeschlagen, um Verwirrung zu vermeiden.[3]FTLD-FUS;;  Dies ist gekennzeichnet durch FUS-positive zytoplasmatische Einschl\u00fcsse, intra-nukleare Einschl\u00fcsse und neuritische F\u00e4den.  All dies ist im Cortex, Medulla, Hippocampus und in den Motorzellen des R\u00fcckenmarks und des XII. Hirnnervs vorhanden.Genetik[edit]Es gab zahlreiche Fortschritte bei der Beschreibung der genetischen Ursachen von FTLD und der damit verbundenen Krankheit Amyotrophe Lateralsklerose.Mutationen im Tau-Gen (bekannt als MAPT oder Microtubule Associated Protein Tau) k\u00f6nnen eine FTLD mit Tau-Pathologie (FTLD-Tau) verursachen.[4]  Derzeit sind \u00fcber 40 Mutationen bekannt.Mutationen im Progranulin-Gen (PGRN) k\u00f6nnen eine FTLD mit TDP-43-Pathologie (FTLD-TDP43) verursachen.  Patienten mit Progranulin-Mutationen haben post-mortem eine Ubiquitin-positive, TDP-43-positive und Tau-negative Pathologie vom Typ 3.  Progranulin ist mit Tumorgenese assoziiert, wenn es \u00fcberproduziert wird. Die in FTLD-TDP43 beobachteten Mutationen f\u00fchren jedoch zu einer Haploinsuffizienz, was bedeutet, dass nur halb so viel Progranulin produziert wird, da eines der beiden Allele besch\u00e4digt ist.[5]Mutationen im CHMP2B-Gen sind mit einem seltenen Verhaltenssyndrom assoziiert, das bvFTLD \u00e4hnelt (haupts\u00e4chlich in einer gro\u00dfen j\u00fctl\u00e4ndischen Kohorte) und eine tau-negative, TDP-43-negative, FUS-negative und Ubiquitin-positive Pathologie aufweist.Mutationen im VCP-Gen verursachen eine TDP-43-positive FTLD, die mit Multisystem-Proteinopathie (MSP) assoziiert ist, auch bekannt als IBMPFD (Myopathie des Einschlussk\u00f6rpers, Morbus Paget und frontotemporale Demenz).[6]Mutationen im TDP-43-Gen (bekannt als TARBP oder TAR-DNA-bindendes Protein) sind eine au\u00dfergew\u00f6hnlich seltene Ursache f\u00fcr FTLD, obwohl dieses Protein in vielen F\u00e4llen in den pathologischen Einschl\u00fcssen vorhanden ist (FTLD-TDP43).[7]  Mutationen in TARBP sind jedoch eine h\u00e4ufigere Ursache f\u00fcr ALS, die bei frontotemporaler Demenz auftreten kann.  Da diese Instanzen nicht als reine FTLD betrachtet werden, sind sie hier nicht enthalten.Mutationen in allen oben genannten Genen verursachen einen sehr kleinen Teil des FTLD-Spektrums.  Die meisten F\u00e4lle sind sporadisch (keine bekannte genetische Ursache).Ein Anteil von FTLD-TDP43 [with ALS] F\u00e4lle hatten eine genetische Verkn\u00fcpfung mit einer Region auf Chromosom 9 (FTLD-TDP43 \/ Ch9) gezeigt.  Diese Verkn\u00fcpfung wurde k\u00fcrzlich auf das C9ORF72-Gen festgelegt.  Zwei Gruppen ver\u00f6ffentlichten Mitte 2011 hintereinander identische Ergebnisse in der Zeitschrift Neuron, die zeigten, dass eine Hexanukleotid-Wiederholungsexpansion der genetischen GGGGCC-Sequenz innerhalb eines Introns dieses Gens verantwortlich war.  Diese Ausweitung wurde in einem gro\u00dfen Teil der famili\u00e4ren und sporadischen F\u00e4lle festgestellt, insbesondere in der finnischen Bev\u00f6lkerung[8]Diagnose[edit]F\u00fcr diagnostische Zwecke Magnetresonanztomographie (MRT) und ([18F]Es wird eine Positronenemissionstomographie (FDG-PET) mit Fluordesoxyglucose) angewendet.  Sie messen entweder Atrophie oder Verringerung der Glukoseverwertung.  Die drei klinischen Subtypen der frontotemporalen Lobar-Degeneration, der frontotemporalen Demenz, der semantischen Demenz und der progressiven nichtfluenten Aphasie sind durch Beeintr\u00e4chtigungen in bestimmten neuronalen Netzen gekennzeichnet.[9]  Der erste Subtyp mit Verhaltensdefiziten, die frontotemporale Demenz, betrifft haupts\u00e4chlich ein frontomedianes Netzwerk, das im Kontext der sozialen Kognition diskutiert wird.  Semantische Demenz h\u00e4ngt haupts\u00e4chlich mit den unteren Schl\u00e4fenpolen und Amygdalae zusammen;  Gehirnregionen, die im Kontext von konzeptionellem Wissen, semantischer Informationsverarbeitung und sozialer Kognition diskutiert wurden, w\u00e4hrend progressive nichtfluente Aphasie das gesamte linke frontotemporale Netzwerk f\u00fcr die phonologische und syntaktische Verarbeitung beeinflusst.  Gesellschaft[edit]Der Senator der Vereinigten Staaten, Pete Domenici (R-NM), war ein bekannter FTLD-Betroffener, und die Krankheit war der Hauptgrund f\u00fcr seine Ank\u00fcndigung des Ruhestands am 4. Oktober 2007 zum Ende seiner Amtszeit.  Der amerikanische Filmregisseur, Produzent und Drehbuchautor Curtis Hanson starb am 20. September 2016 an den Folgen der FTLD.Siehe auch[edit]Verweise[edit]^ van der Zee, Julie;  Van Broeckhoven, Christine (7. Januar 2014).  &#8220;Demenz 2013: Frontotemporale Lobar-Degeneration &#8211; Aufbauend auf Durchbr\u00fcchen&#8221;. Nature Reviews Neurologie. 10 (2): 70\u201372.  doi:10.1038 \/ nrneurol.2013.270.  PMID 24394289.^ Robbins grundlegende Pathologie (Zehnte Ausgabe).  Philadelphia, Pennsylvania.  2018. p.  877. ISBN 9780323353175.^ Ian RA Mackenzie;  Manuela Neumann;  Atik Baborie;  Deepak M. Sampathu;  Daniel Du Plessis;  Evelyn Jaros;  Robert H. Perry;  John Q. Trojanowski;  David MA Mann und Virginia MY Lee (Juli 2011). &#8220;Ein harmonisiertes Klassifizierungssystem f\u00fcr die FTLD-TDP-Pathologie&#8221;. Acta Neuropathol. 122 (1): 111\u2013113.  doi:10.1007 \/ s00401-011-0845-8.  PMC 3285143.  PMID 21644037.^ Goedert, M.;  et al.  (1989). Klonierung und Sequenzierung der cDNA, die eine Isoform von Mikrotubuli-assoziiertem Protein Tau codiert, das vier Tandem-Wiederholungen enth\u00e4lt: Differenzielle Expression von Tau-Protein-mRNAs im menschlichen Gehirn. Das EMBO Journal. 8 (2): 393\u20139.  doi:10.1002 \/ j.1460-2075.1989.tb03390.x.  PMC 400819.  PMID 2498079.^ Cruts, M.;  et al.  (2006).  &#8220;Nullmutationen in Progranulin verursachen eine Ubiquitin-positive frontotemporale Demenz, die mit Chromosom 17q21 verbunden ist.&#8221; Natur. 442 (7105): 920\u20134.  Bibcode:2006Natur.442..920C.  doi:10.1038 \/ nature05017.  PMID 16862115.^ Kimonis, VE;  et al.  (2008). &#8220;VCP-Krankheit im Zusammenhang mit Myopathie, Paget-Krankheit des Knochens und frontotemporaler Demenz: \u00dcberpr\u00fcfung einer einzigartigen St\u00f6rung&#8221; (PDF). Biochim Biophys Acta. 1782 (12): 744\u20138.  doi:10.1016 \/ j.bbadis.2008.09.003.  PMID 18845250.^ Borroni, B.;  et al.  (2010).  &#8220;TARDBP-Mutationen bei frontotemporaler Lobar-Degeneration: H\u00e4ufigkeit, klinische Merkmale und Krankheitsverlauf&#8221;. Verj\u00fcngung Res. 13 (5): 509\u201317.  doi:10.1089 \/ rej.2010.1017.  PMID 20645878.^ Dejesus-Hernandez, M.;  et al.  (2011). Erweiterte GGGGCC-Hexanukleotid-Wiederholung in nichtkodierender Region von C9ORF72 verursacht Chromosom 9p-verkn\u00fcpfte FTD und ALS. Neuron. 72 (2): 245\u201356.  doi:10.1016 \/ j.neuron.2011.09.011.  PMC 3202986.  PMID 21944778.^ Schroeter ML, Raczka KK, Neumann J., von Cramon DY (2007).  &#8220;Auf dem Weg zu einer Nosologie f\u00fcr frontotemporale Lappendegenerationen &#8211; Eine Metaanalyse mit 267 Probanden&#8221;. NeuroImage. 36 (3): 497\u2013510.  doi:10.1016 \/ j.neuroimage.2007.03.024.  PMID 17478101.Literaturverzeichnis[edit]Cairns NJ, Bigio EH, Mackenzie IR, Neumann M, et al.  (Juli 2007).  &#8220;Neuropathologische diagnostische und nosologische Kriterien f\u00fcr die frontotemporale Lobar-Degeneration: Konsens des Konsortiums f\u00fcr frontotemporale Lobar-Degeneration.&#8221;  Acta Neuropathologica ..114 (1): 5-22.  doi: 10.1007 \/ s00401-007-0237-2. PMID: 17579875.Cairns NJ, Grossman M, Arnold SE, Burn DJ, Jaros E, Perry RH, Duyckaerts C, Stankoff B, Pillon B, Skullerud K, Cruz-Sanchez FF, Bigio EH, Mackenzie IR, Gearing M, Juncos JL, Glass JD, Yokoo H., Nakazato Y., Mosaheb S., Thorpe JR., Uryu K., Lee VM., Trojanowski JQ.  (Oktober 2004) .Klinische und neuropathologische Variation bei neuronaler Intermedi\u00e4rfilament-Einschlusskrankheit.  Neurologie.  63 (8): 1376 &#038; ndash; 84.  doi: 10.1212 \/ 01.wnl.0000139809.16817.dd.  PMID: 15505152.Mackenzie IR, Baborie A., Pickering-Brown S. et al.  (November 2006). &#8220;Heterogenit\u00e4t der Ubiquitin-Pathologie bei frontotemporaler Lobar-Degeneration: Klassifikation und Beziehung zum klinischen Ph\u00e4notyp&#8221;. Acta Neuropathologica. 112 (5): 539\u201349.  doi:10.1007 \/ s00401-006-0138-9.  PMC 2668618.  PMID 17021754.Mackenzie IR, DG Munoz, H. Kusaka, O. Yokota, K. Ishihara, S. Roeber, HA Kretzschmar, NJ Cairns, M. Neumann (Februar 2011).  Verschiedene pathologische Subtypen von FTLD-FUS.   Acta Neuropathologica121 (2): 207-18.  doi: 10.1007 \/ s00401-010-0764-0. PMID: 21052700.Davidson Y., Kelley T., Mackenzie IR, et al.  (Mai 2007).  &#8220;Ubiquitinierte pathologische L\u00e4sionen bei frontotemporaler Lobar-Degeneration enthalten das TAR-DNA-bindende Protein TDP-43&#8221;. Acta Neuropathologica. 113 (5): 521\u201333.  doi:10.1007 \/ s00401-006-0189-y.  PMID 17219193.Neary D., Snowden J. S., Gustafson L. et al.  (1. Dezember 1998). &#8220;Frontotemporale Lobar-Degeneration: Ein Konsens \u00fcber klinische diagnostische Kriterien&#8221;. Neurologie. 51 (6): 1546\u201354.  doi:10.1212 \/ wnl.51.6.1546.  PMID 9855500.  Abgerufen 20.06.2009.Pickering-Brown SM (Juli 2007).  &#8220;Die komplexe \u00c4tiologie der frontotemporalen Lobar-Degeneration&#8221;. Experimentelle Neurologie. 206 (1): 1\u201310.  doi:10.1016 \/ j.expneurol.2007.03.017.  PMID 17509568.Weiterf\u00fchrende Literatur[edit]Hodges, John R. Das frontotemporale Demenzsyndrom.  Cambridge University P.ress.  2007 ISBN 978-0-521-85477-1Externe Links[edit]"},{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BreadcrumbList","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki20\/#breadcrumbitem","name":"Enzyklop\u00e4die"}},{"@type":"ListItem","position":2,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki20\/2021\/01\/23\/frontotemporale-lappendegeneration-wikipedia\/#breadcrumbitem","name":"Frontotemporale Lappendegeneration &#8211; Wikipedia"}}]}]