Epidermolytische Hyperkeratose – Wikipedia

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Epidermolytische Ichthyose ((EI), auch bekannt als bullöse Epidermis Ichthyose ((BEI), epidermolytische Hyperkeratose ((EHK), bullöse angeborene ichthyosiforme Erythrodermie ((BCIE),[1]bullöse ichthyosiforme Erythrodermie[2]::482 oder bullöse angeborene ichthyosiforme Erythrodermie Brocq,[3] ist eine seltene und schwere Form der Ichthyose. Diese Hautkrankheit betrifft etwa 1 von 300.000 Menschen.

Der Zustand wird durch eine genetische Mutation verursacht, so dass er ohne irgendeine Form der Gentherapie nicht vollständig geheilt werden kann.

Während einige Untersuchungen zu möglichen gentherapeutischen Behandlungen durchgeführt wurden, wurde die Arbeit noch nicht erfolgreich so weit entwickelt, dass sie routinemäßig an Patienten verabreicht werden kann.

Der Zustand beinhaltet das Verklumpen von Keratinfilamenten.[4][5]::562

Präsentation[edit]

Epidermolytische Hyperkeratose ist eine Hauterkrankung, die bei der Geburt vorliegt. Betroffene Babys können sehr rote Haut (Erythrodermie) und schwere Blasen haben. Da Neugeborene mit dieser Störung den Schutz der normalen Haut nicht haben, besteht die Gefahr, dass sie dehydrieren und Infektionen der Haut oder des gesamten Körpers (Sepsis) entwickeln.

Wenn ältere Personen älter werden, treten weniger häufig Blasen auf, Erythrodermie wird weniger deutlich und die Haut wird dick (hyperkeratotisch), insbesondere über Gelenken, an Hautpartien, die miteinander in Kontakt kommen, oder auf der Kopfhaut oder dem Hals. Diese verdickte Haut ist normalerweise dunkler als normal. In der dicken Haut können Bakterien wachsen, die häufig einen deutlichen Geruch verursachen.

Epidermolytische Hyperkeratose kann in zwei Typen eingeteilt werden:

  • Menschen mit epidermolytischer Hyperkeratose vom PS-Typ haben neben anderen Körperbereichen eine dicke Haut an den Handflächen und Fußsohlen (Palmoplantar oder Palmen- / Sohlenhyperkeratose).
  • Menschen mit dem anderen Typ, dem NPS-Typ, haben keine ausgedehnte palmoplantare Hyperkeratose, aber eine Hyperkeratose in anderen Bereichen des Körpers.

Die epidermolytische Hyperkeratose gehört zu einer Gruppe von Erkrankungen, die Ichthyosen genannt werden und sich auf die schuppige Haut beziehen, die bei Personen mit verwandten Erkrankungen auftritt. Bei der epidermolytischen Hyperkeratose ist die Haut jedoch dick, aber nicht schuppig wie bei einigen anderen Erkrankungen in der Gruppe.
http://ghr.nlm.nih.gov/condition/epidermolytic-hyperkeratosis
[6]

Genetik[edit]

Es ist möglich, epidermolytische Hyperkeratose basierend auf Palmen- und Sohlenhyperkeratose zu klassifizieren.[7]

Dies ist eine Dominante[8]genetischer Zustand, verursacht durch Mutationen in den Genen, die für die Proteine ​​Keratin 1 oder Keratin 10 kodieren.

  • Keratin 1 ist mit den Varianten assoziiert, die die Handflächen und Fußsohlen betreffen.
  • Keratin 10 ist mit den Varianten assoziiert, bei denen diese nicht betroffen sind.

Diagnose[edit]

Der Zustand kann durch eine Untersuchung diagnostiziert werden, die zeigt; generalisierte Rötung; dicke, im Allgemeinen dunkle Schuppen, die dazu neigen, parallele Reihen von Stacheln oder Graten zu bilden, insbesondere in der Nähe großer Fugen; Die Haut ist zerbrechlich und bläst leicht nach einem Trauma. Das Ausmaß der Blasenbildung und das Ausmaß der Ablagerungen sind variabel.[citation needed]

Behandlung[edit]

Orale Retinoide haben sich bei der Behandlung dieser Störung als wirksam erwiesen. Abhängig von den Nebenwirkungen können sie die Lebensqualität verbessern.[9] Beispiele sind Etretinat, Acitretin, Isotretinoin

Gentherapie[edit]

Gentherapie ist wirklich die einzig wahre Therapie für EHK-Betroffene.

In den letzten 10 Jahren seit der Entwicklung des ersten EHK-Mausmodells wurden viele Ideen diskutiert, wie EHK am besten geheilt werden kann. Bereits 1994 diskutierten Forscher über neue vielversprechende Ideen wie topische Lotionen, die Ribozyme in einer Liposomencreme liefern würden. Ribozyme sind ein kleines Stück synthetischer RNA, das RNA-Moleküle verdauen kann. Wenn Zellen ein Protein aus einem Gen auf einem Chromosom herstellen, das im Kern sitzt, wird das Gen zuerst als Stück RNA transkribiert. Diese RNA wird dann in ein Protein übersetzt. Ribozyme können entworfen werden, um RNA-Moleküle mit spezifischen Sequenzen zu zerstören. Theoretisch wird dadurch die Produktion des Proteins gestoppt, das von den mutierten Allelen des Gens codiert wird.

Jiang Chen, Postdoktorand im Labor von Dennis Roop, Ph.D., im Zentrum für kutane Molekularbiologie am Baylor College of Medicine, hat kürzlich erfolgreiche Gentherapielösungen an Mausmodellen erzielt. 1998 entwickelten sie ein induzierbares Mausmodell für die Epidermolyse-Hyperkeratose, das lebensfähig ist, da die Expression eines mutierten K10-Allels auf einen Fokusbereich der Haut beschränkt werden kann. “Sobald das mutierte K10-Allel in epidermalen Stammzellen durch topische Anwendung eines Induktors aktiviert wird, führen diese Stammzellen kontinuierlich zu defekten Nachkommen, die hyperkeratotische Läsionen bilden, die für das Leben der Maus bestehen bleiben. Es wurde beobachtet, dass die Mutante teilweise unterdrückt wird.” Das K10-Gen kann ausreichen, um die Störung zu beseitigen. ”

Um diese Beobachtung zu testen, entwickelten Dr. Chen und sein Forscherteam siRNAs, die auf die mutierten K10-Genprodukte zum Abbau abzielen, ohne normale K10-Genprodukte zu beeinflussen. Dr. Chen beobachtete, dass unter diesen Bedingungen ein effizienter Abbau mutierter, aber nicht normaler K10-Gene erreicht werden konnte. Die Ergebnisse ermöglichten es den normalen K10-Genen, richtig zu funktionieren und gesunde Hautgewebe aufzubauen. Er behauptet, dass sich diese Ergebnisse als ein sehr wichtiger Schritt vorwärts bei der Entwicklung einer neuartigen Gentherapie und einer möglichen dauerhaften Korrekturtherapie für diese schwächende Hauterkrankung erweisen könnten.

Nächste Schritte[edit]

Die Herausforderung bestand immer darin, die siRNA unter Verwendung einer topischen Methode oder retroviraler Vektoren und eines Ex-vivo-Gentransfers zu liefern.[10] 2011/12 behauptete ein Team der Northwestern University, die aktuelle Lösung des siRNA-Dilemmas gelöst zu haben. Personalisierte siRNA kann in einer handelsüblichen Feuchtigkeitscreme oder phosphatgepufferten Salzlösung abgegeben werden und erfordert keine Barriereunterbrechungs- oder Transfektionsmittel wie Liposomen, Peptide oder Viren. “Die topische Anwendung von Nukleinsäuren bietet viele potenzielle therapeutische Vorteile für die Unterdrückung von Genen in der Haut und möglicherweise für die systemische Genabgabe. Die epidermale Barriere schließt jedoch typischerweise den Eintritt einer genunterdrückenden Therapie aus, sofern die Barriere nicht zerstört wird. Wir zeigen nun, dass kugelförmige Nukleinsäuren Säure-Nanopartikel-Konjugate (SNA-NCs), Goldkerne, die von einer dichten Hülle hochorientierter, kovalent immobilisierter siRNA umgeben sind, dringen innerhalb von Stunden nach der Anwendung in 100% der Keratinozyten, der Maushaut und der menschlichen Epidermis frei ein. ” [11]

Diese neue Entdeckung könnte bald allen, die an monogenetischen Krankheiten wie EHK leiden, Hoffnung geben. Dies kann zu einer vielversprechenden personalisierten, topisch verabreichten Gentherapie von Hauttumoren, Hautentzündungen und dominanten negativen genetischen Hauterkrankungen führen.

[12]

UPDATE: OKTOBER 2014 In jüngster Zeit berichtet Paller: “Wir verwenden eine neue auf Nanotechnologie basierende Technik namens” Sphärische Nukleinsäuren “(SNAs), um die Produktion des abnormalen Keratin-10-Gens zu unterdrücken, das die häufigste Veränderung darstellt, die zur epidermolytischen Ichthyose führt. Wir untersuchen weiterhin Kandidaten-SNAs, um einige zu finden, die das abnormale Keratin-10-Gen deutlich stärker unterdrücken als das normale Keratin-10-Gen. In der Zwischenzeit haben wir verschiedene Werkzeuge für diese Bemühungen entwickelt, die auch von anderen Forschern verwendet werden können Vor kurzem haben wir ein spezielles ‘Lentivirus-Reporter-Konstrukt’ entwickelt, mit dem wir durch Änderungen der Fluoreszenz erkennen können, ob unsere SNA funktioniert oder nicht. ”

Dr. Paller und ihr Team haben kürzlich weitere gute Nachrichten bezüglich des Fortschritts ihrer Forschung erhalten. “Wir haben gerade einen Zuschuss von den National Institutes of Health (NIH) erhalten, um diese Bemühungen auf der Grundlage unserer vorläufigen Daten fortzusetzen, die mit Unterstützung von FIRST gesammelt wurden. FIRST war maßgeblich an der Förderung unserer Forschungsbemühungen im Zusammenhang mit Ichthyose beteiligt”, sagte sie.

Instandhaltung[edit]

Bis Gentherapielösungen endlich Realität werden, müssen EHK-Patienten ihre empfindliche Haut sorgfältig behandeln. Die meisten haben gelernt, dass Patienten durch regelmäßige längere Bäder ihre empfindliche Haut pflegen und handhabbar halten können. Bäder mit Meersalz scheinen den Prozess des Erweichens und Entfernens der verdickten Haut zu verbessern. Salben wie Vaseline, Aveeno und andere Barrieresalben halten die Feuchtigkeit in der Haut nach einem Bad.

Siehe auch[edit]

Verweise[edit]

  1. ^ Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatologie: 2-Volumen-Set. St. Louis: Mosby. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Freedberg et al. (2003). Fitzpatricks Dermatologie in der Allgemeinmedizin. (6. Aufl.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0.
  3. ^ synd / 1036 bei Wer hat es genannt?
  4. ^ Cheng J, Syder AJ, Yu QC, Letai A, Paller AS, Fuchs E (September 1992). “Die genetische Basis der epidermolytischen Ichthyose: eine Störung differenzierungsspezifischer epidermaler Keratin-Gene”. Zelle. 70 (5): 811–9. doi:10.1016 / 0092-8674 (92) 90314-3. PMID 1381287. S2CID 31906051.
  5. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews ‘Hautkrankheiten: Klinische Dermatologie. (10. Aufl.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.
  6. ^ “Was ist epidermolytische Hyperkeratose?”. Abgerufen 2011-11-03.
  7. ^ DiGiovanna JJ, Bale SJ (August 1994). “Klinische Heterogenität bei epidermolytischer Hyperkeratose”. Arch Dermatol. 130 (8): 1026–35. doi:10.1001 / archderm.130.8.1026. PMID 8053700.
  8. ^ Ross R., DiGiovanna J. J., Capaldi L., Argenyi Z., Fleckman P., Robinson-Bostom L. (Juli 2008). “Histopathologische Charakterisierung der epidermolytischen Hyperkeratose: eine systematische Überprüfung der Histologie aus dem Nationalen Register für Ichthyose und verwandte Hauterkrankungen”. Marmelade. Acad. Dermatol. 59 (1): 86–90. doi:10.1016 / j.jaad.2008.02.031. PMC 2517215. PMID 18571597.
  9. ^ Brecher AR, Orlow SJ (2003). “Orale Retinoidtherapie bei dermatologischen Erkrankungen bei Kindern und Jugendlichen”. Marmelade. Acad. Dermatol. 49 (2): 171–82, Quiz 183–6. doi:10.1067 / S0190-9622 (03) 01564-0. PMID 12894062.
  10. ^ Hengge, UR (2006). “Fortschritte und Perspektiven der Gentherapie: Die Haut – leicht zugänglich, aber immer noch weit weg”. Gentherapie. 13 (22): 1555–1563. doi:10.1038 / sj.gt.3302855. PMID 16957767.
  11. ^ Zheng, Dan; Giljohann, David A.; Chen, David L.; Massich, Matthew D.; Wang, Xiao-Qi; Iordanov, Hristo; Mirkin, Chad A.; Paller, Amy S. (2012). “Topische Abgabe von siRNA-basierten sphärischen Nukleinsäure-Nanopartikel-Konjugaten zur Genregulation”. Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften. 109 (30): 11975–11980. Bibcode:2012PNAS..10911975Z. doi:10.1073 / pnas.1118425109. PMC 3409786. PMID 22773805.
  12. ^ “FIRST Funded Research | Stiftung für Ichthyose und verwandte Hauttypen (FIRST)”.

Externe Links[edit]


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