Kryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom – Wikipedia

Gesundheitszustand

Cryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom (KAPPEN) ist eine Gruppe seltener, heterogener autoinflammatorischer Erkrankungen, die durch eine Interleukin-1β-vermittelte systemische Entzündung und klinische Symptome an Haut, Gelenken, Zentralnervensystem und Augen gekennzeichnet sind. Es umfasst ein Spektrum von drei klinisch überlappenden autoinflammatorischen Syndromen, darunter das familiäre autoinflammatorische Erkältungssyndrom (FCAS, früher als familiäre kälteinduzierte Urtikaria bezeichnet), das Muckle-Wells-Syndrom (MWS) und die neugeborene multisystemische Entzündungskrankheit (NOMID, auch chronisch infantile genannt). neurologisches Haut- und Gelenksyndrom oder CINCA), die ursprünglich als unterschiedliche Entitäten angesehen wurden, aber tatsächlich eine einzige genetische Mutation und einen einzigen pathogenen Weg teilen, und die Keratoendotheliitis fugax hereditaria, bei der die autoinflammatorischen Symptome nur den vorderen Augenabschnitt betreffen.

Anzeichen und Symptome[edit]

Die Syndrome innerhalb von CAPS überschneiden sich klinisch, und Patienten können Merkmale von mehr als einer Störung aufweisen. In einer retrospektiven Kohorte von 136 CAPS-Patienten mit systemischer Beteiligung aus 16 Ländern^[2] die häufigsten klinischen Symptome waren Fieber (84 % der Fälle, oft mit gleichzeitigen konstitutionellen Symptomen wie Müdigkeit, Unwohlsein, Gemütsstörungen oder Gedeihstörung), Hautausschlag (entweder urtikarischer oder makulopapulöser Ausschlag; 97 % der Fälle) insbesondere nach Kälteexposition und muskuloskelettale Beteiligung (Myalgie, Arthralgie und/oder Arthritis oder seltener Gelenkkontraktur, Patellaüberwucherung, Knochendeformität, Knochenerosion und/oder osteolytische Läsion; 86 % der Fälle). Zu den selteneren Symptomen gehörten ophthalmologische Beteiligung (Konjunktivitis und/oder Uveitis oder seltener Sehnervenatrophie, Katarakt, Glaukom oder Sehstörungen; 71 % der Fälle), neurosensorischer Hörverlust (42 % der Fälle), neurologische Beteiligung (morgendlicher Kopfschmerz, Papillenödem) und/oder Meningitis oder seltener Krampfanfälle, Hydrozephalus oder geistige Behinderung; 40 % der Fälle) und AA-Amyloidose (4 % der Fälle).^{[citation needed]}

Bei Keratoendotheliitis fugax hereditaria werden keine systemischen Symptome berichtet, während die Patienten an einer periodischen vorübergehenden Entzündung des Hornhautendothels und -stromas leiden, die zu kurzzeitiger Sehstörungen und nach wiederholten Anfällen bei einigen Patienten zu zentralen Hornhautstromatrübungen führt.^[3]

Das Erkrankungsalter liegt typischerweise im Säuglings- oder Kleinkindalter. In 57 % der Fälle hatte CAPS einen chronischen Phänotyp mit fast täglich auftretenden Symptomen, während bei den restlichen 43 % der Patienten nur akute Episoden auftraten. Bis zu 56 % der Patienten berichteten über eine Familienanamnese von CAPS. Frühere Studien bestätigen diese Symptome, obwohl die genauen berichteten Raten variieren.^[4][5]

Pathogenese[edit]

Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome sind mit einer Gain-of-Function-Missense-Mutation in Exon 3 von assoziiert NLRP3, das Gen, das für Cryopyrin kodiert, einen Hauptbestandteil des Interleukin-1-Inflammasoms.^[2][6] Bei der Keratoendotheliitis fugax hereditaria tritt die Mutation im Exon 1 auf.^[3] Die intrazelluläre Bildung des Interleukin-1-Inflammasoms führt zur Aktivierung der potenten proinflammatorischen Zytokine Interleukin 1β und Interleukin-18 über eine Kaskade mit Caspase 1. Das IL-1-Inflammasom kann auch aus aktivierten Makrophagen freigesetzt werden, wodurch die Zytokin-Produktionskaskade verstärkt wird.^[7] Die Mutation in NLRP3 führt zu einer abweichenden Bildung dieses Inflammasoms und einer nachfolgenden unregulierten Produktion von Interleukin 1β.^{[citation needed]}

Bis zu 170 heterogene Mutationen in NLRP3 wurde identifiziert. Einige Berichte deuten darauf hin, dass seltene Mutationen häufiger mit einem schweren Phänotyp verbunden sind,^[8] und einige Mutationen sind mit unterschiedlichen Phänotypen verbunden, was wahrscheinlich den unterschiedlichen Einfluss der Mutation auf die Aktivität des Inflammasoms im Kontext des individuellen genetischen Hintergrunds widerspiegelt.^[2][3] Die Vererbung dieser Erkrankungen ist autosomal-dominant mit variabler Penetranz.^{[citation needed]}

Diagnose[edit]

Da CAPS extrem selten ist und ein breites klinisches Erscheinungsbild aufweist, ist es schwierig zu diagnostizieren, und es besteht eine erhebliche Verzögerung zwischen dem Einsetzen der Symptome und der endgültigen Diagnose.^[9] Derzeit gibt es keine klinischen oder diagnostischen Kriterien für CAPS, die ausschließlich auf dem klinischen Erscheinungsbild basieren. Stattdessen wird die Diagnose durch Gentests auf NLRP3 Mutationen. Akute-Phase-Reaktanten und die Anzahl der weißen Blutkörperchen sind normalerweise anhaltend erhöht, dies ist jedoch für CAPS unspezifisch.^{[citation needed]}

Behandlung[edit]

Da Interleukin 1β eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Erkrankung spielt, zielt die Therapie typischerweise auf dieses Zytokin in Form von monoklonalen Antikörpern (wie Canakinumab^[10][11]), Bindungsproteine/Fallen (wie Rilonacept^[12]) oder Interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten (wie Anakinra^{[13][14][15][16]}). Diese Therapien sind im Allgemeinen wirksam bei der Linderung der Symptome und der wesentlichen Verringerung der Entzündungsindizes. Fallberichte legen nahe, dass Thalidomid^[17] und der Anti-IL-6-Rezeptor-Antikörper Tocilizumab^[18] kann auch wirksam sein.

Verweise[edit]

Externe Links[edit]