[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/2021\/10\/28\/kryopyrin-assoziiertes-periodisches-syndrom-wikipedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/2021\/10\/28\/kryopyrin-assoziiertes-periodisches-syndrom-wikipedia\/","headline":"Kryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom \u2013 Wikipedia","name":"Kryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom \u2013 Wikipedia","description":"before-content-x4 Gesundheitszustand Cryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom (KAPPEN) ist eine Gruppe seltener, heterogener autoinflammatorischer Erkrankungen, die durch eine Interleukin-1\u03b2-vermittelte systemische Entz\u00fcndung und","datePublished":"2021-10-28","dateModified":"2021-10-28","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Special:CentralAutoLogin\/start?type=1x1","url":"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Special:CentralAutoLogin\/start?type=1x1","height":"1","width":"1"},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/2021\/10\/28\/kryopyrin-assoziiertes-periodisches-syndrom-wikipedia\/","wordCount":6214,"articleBody":"     (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});before-content-x4Gesundheitszustand  Cryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom (KAPPEN) ist eine Gruppe seltener, heterogener autoinflammatorischer Erkrankungen, die durch eine Interleukin-1\u03b2-vermittelte systemische Entz\u00fcndung und klinische Symptome an Haut, Gelenken, Zentralnervensystem und Augen gekennzeichnet sind.  Es umfasst ein Spektrum von drei klinisch \u00fcberlappenden autoinflammatorischen Syndromen, darunter das famili\u00e4re autoinflammatorische Erk\u00e4ltungssyndrom (FCAS, fr\u00fcher als famili\u00e4re k\u00e4lteinduzierte Urtikaria bezeichnet), das Muckle-Wells-Syndrom (MWS) und die neugeborene multisystemische Entz\u00fcndungskrankheit (NOMID, auch chronisch infantile genannt). neurologisches Haut- und Gelenksyndrom oder CINCA), die urspr\u00fcnglich als unterschiedliche Entit\u00e4ten angesehen wurden, aber tats\u00e4chlich eine einzige genetische Mutation und einen einzigen pathogenen Weg teilen, und die Keratoendotheliitis fugax hereditaria, bei der die autoinflammatorischen Symptome nur den vorderen Augenabschnitt betreffen.Table of ContentsAnzeichen und Symptome[edit]Pathogenese[edit]Diagnose[edit]Behandlung[edit]Verweise[edit]Externe Links[edit]Anzeichen und Symptome[edit]Die Syndrome innerhalb von CAPS \u00fcberschneiden sich klinisch, und Patienten k\u00f6nnen Merkmale von mehr als einer St\u00f6rung aufweisen.  In einer retrospektiven Kohorte von 136 CAPS-Patienten mit systemischer Beteiligung aus 16 L\u00e4ndern[2]  die h\u00e4ufigsten klinischen Symptome waren Fieber (84 % der F\u00e4lle, oft mit gleichzeitigen konstitutionellen Symptomen wie M\u00fcdigkeit, Unwohlsein, Gem\u00fctsst\u00f6rungen oder Gedeihst\u00f6rung), Hautausschlag (entweder urtikarischer oder makulopapul\u00f6ser Ausschlag; 97 % der F\u00e4lle) insbesondere nach K\u00e4lteexposition und muskuloskelettale Beteiligung (Myalgie, Arthralgie und\/oder Arthritis oder seltener Gelenkkontraktur, Patella\u00fcberwucherung, Knochendeformit\u00e4t, Knochenerosion und\/oder osteolytische L\u00e4sion; 86 % der F\u00e4lle).  Zu den selteneren Symptomen geh\u00f6rten ophthalmologische Beteiligung (Konjunktivitis und\/oder Uveitis oder seltener Sehnervenatrophie, Katarakt, Glaukom oder Sehst\u00f6rungen; 71 % der F\u00e4lle), neurosensorischer H\u00f6rverlust (42 % der F\u00e4lle), neurologische Beteiligung (morgendlicher Kopfschmerz, Papillen\u00f6dem) und\/oder Meningitis oder seltener Krampfanf\u00e4lle, Hydrozephalus oder geistige Behinderung; 40 % der F\u00e4lle) und AA-Amyloidose (4 % der F\u00e4lle).[citation needed]  Bei Keratoendotheliitis fugax hereditaria werden keine systemischen Symptome berichtet, w\u00e4hrend die Patienten an einer periodischen vor\u00fcbergehenden Entz\u00fcndung des Hornhautendothels und -stromas leiden, die zu kurzzeitiger Sehst\u00f6rungen und nach wiederholten Anf\u00e4llen bei einigen Patienten zu zentralen Hornhautstromatr\u00fcbungen f\u00fchrt.[3]Das Erkrankungsalter liegt typischerweise im S\u00e4uglings- oder Kleinkindalter.  In 57 % der F\u00e4lle hatte CAPS einen chronischen Ph\u00e4notyp mit fast t\u00e4glich auftretenden Symptomen, w\u00e4hrend bei den restlichen 43 % der Patienten nur akute Episoden auftraten.  Bis zu 56 % der Patienten berichteten \u00fcber eine Familienanamnese von CAPS.  Fr\u00fchere Studien best\u00e4tigen diese Symptome, obwohl die genauen berichteten Raten variieren.[4][5]Pathogenese[edit]Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome sind mit einer Gain-of-Function-Missense-Mutation in Exon 3 von assoziiert NLRP3, das Gen, das f\u00fcr Cryopyrin kodiert, einen Hauptbestandteil des Interleukin-1-Inflammasoms.[2][6]  Bei der Keratoendotheliitis fugax hereditaria tritt die Mutation im Exon 1 auf.[3]  Die intrazellul\u00e4re Bildung des Interleukin-1-Inflammasoms f\u00fchrt zur Aktivierung der potenten proinflammatorischen Zytokine Interleukin 1\u03b2 und Interleukin-18 \u00fcber eine Kaskade mit Caspase 1. Das IL-1-Inflammasom kann auch aus aktivierten Makrophagen freigesetzt werden, wodurch die Zytokin-Produktionskaskade verst\u00e4rkt wird.[7]  Die Mutation in NLRP3 f\u00fchrt zu einer abweichenden Bildung dieses Inflammasoms und einer nachfolgenden unregulierten Produktion von Interleukin 1\u03b2.[citation needed]Bis zu 170 heterogene Mutationen in NLRP3 wurde identifiziert.  Einige Berichte deuten darauf hin, dass seltene Mutationen h\u00e4ufiger mit einem schweren Ph\u00e4notyp verbunden sind,[8]  und einige Mutationen sind mit unterschiedlichen Ph\u00e4notypen verbunden, was wahrscheinlich den unterschiedlichen Einfluss der Mutation auf die Aktivit\u00e4t des Inflammasoms im Kontext des individuellen genetischen Hintergrunds widerspiegelt.[2][3]  Die Vererbung dieser Erkrankungen ist autosomal-dominant mit variabler Penetranz.[citation needed]  Diagnose[edit]Da CAPS extrem selten ist und ein breites klinisches Erscheinungsbild aufweist, ist es schwierig zu diagnostizieren, und es besteht eine erhebliche Verz\u00f6gerung zwischen dem Einsetzen der Symptome und der endg\u00fcltigen Diagnose.[9]  Derzeit gibt es keine klinischen oder diagnostischen Kriterien f\u00fcr CAPS, die ausschlie\u00dflich auf dem klinischen Erscheinungsbild basieren.  Stattdessen wird die Diagnose durch Gentests auf NLRP3 Mutationen.  Akute-Phase-Reaktanten und die Anzahl der wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen sind normalerweise anhaltend erh\u00f6ht, dies ist jedoch f\u00fcr CAPS unspezifisch.[citation needed]Behandlung[edit]Da Interleukin 1\u03b2 eine zentrale Rolle in der Pathogenese der Erkrankung spielt, zielt die Therapie typischerweise auf dieses Zytokin in Form von monoklonalen Antik\u00f6rpern (wie Canakinumab[10][11]), Bindungsproteine\/Fallen (wie Rilonacept[12]) oder Interleukin-1-Rezeptor-Antagonisten (wie Anakinra[13][14][15][16]).  Diese Therapien sind im Allgemeinen wirksam bei der Linderung der Symptome und der wesentlichen Verringerung der Entz\u00fcndungsindizes.  Fallberichte legen nahe, dass Thalidomid[17]  und der Anti-IL-6-Rezeptor-Antik\u00f6rper Tocilizumab[18]  kann auch wirksam sein.Verweise[edit]^ VORBEHALTEN, INSERM US14– ALLE RECHTE. “Orphanet: Cryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom”. www.orpha.net.  Abgerufen 27. April 2019.^ ein B C Levy, R.;  Gerhard, L.;  Kuemmerle-Deschner, J.;  Lachmann, HJ;  Kon\u00e9-Paut, I.;  Cantarini, L.;  Woo, P.;  Naseli, A.;  Bader-Meunier, B. (2015-11-01).  \u201ePh\u00e4notypische und genotypische Merkmale des Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndroms: eine Serie von 136 Patienten aus dem Eurofever-Register\u201c. Annalen der rheumatischen Erkrankungen. 74 (11): 2043\u20132049.  mach:10.1136\/annrheumdis-2013-204991.  ISSN 1468-2060.  PMID 25038238.  S2CID 206850668.^ ein B C Turunen JA, Wedenoja J, Repo P, J\u00e4rvinen RS, J\u00e4ntti JE, M\u00f6rtenhumer S, Riikonen AS, Lehesjoki AE, Majander A, Kivel\u00e4 TT (Jan 2018). “Keratoendotheliitis Fugax Hereditaria: Ein neuartiges Cryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom, verursacht durch eine Mutation in der Nucleotid-Bindungsdom\u00e4ne, Leucin-reiche Wiederholungsfamilie, Pyrin-Dom\u00e4nen-enthaltendes 3 (NLRP3) Gen”. American Journal of Ophthalmology. 184: 41\u201350.  mach:10.1016\/j.ajo.2018.01.017.  PMID 29366613.^ Cuisset, L.;  Drenth, JP;  Berthelot, JM;  Meyer, A.;  Waadt, G.;  Watt, RA;  Scott, DG;  Nicholls, A.;  Pavek, S. (1999-10-01). “Genetische Verkn\u00fcpfung des Muckle-Wells-Syndroms mit Chromosom 1q44”. Amerikanisches Journal f\u00fcr Humangenetik. 65 (4): 1054\u20131059.  mach:10.1086\/302589.  ISSN 0002-9297.  PMC 1288238.  PMID 10486324.^ Darisipudi, Murthy Narayana;  Thomasova, Dana;  Mulay, Shrikant R.;  Brech, Dorothee;  N\u00f6\u00dfner, Elfriede;  Liapis, Helen;  Anders, Hans-Joachim (2016-10-21). \u201eUromodulin l\u00f6st IL-1\u03b2-abh\u00e4ngige angeborene Immunit\u00e4t \u00fcber das NLRP3-Inflammasom aus\u201c. Zeitschrift der American Society of Nephrology. 23 (11): 1783\u20131789.  mach:10.1681\/ASN.2012040338.  ISSN 1046-6673.  PMC 3482735.  PMID 22997256.^ Hoffmann, HM;  M\u00fcller, JL;  Broide, DH;  Wanderer, AA;  Kolodner, RD (2001-11-01). “Mutation eines neuen Gens, das ein mutma\u00dfliches Pyrin-\u00e4hnliches Protein kodiert, verursacht famili\u00e4res autoinflammatorisches Erk\u00e4ltungssyndrom und Muckle-Wells-Syndrom”. Naturgenetik. 29 (3): 301\u2013305.  mach:10.1038\/ng756.  ISSN 1061-4036.  PMC 4322000.  PMID 11687797.^ Neven, B\u00e9n\u00e9dicte;  Prieur, Anne-Marie;  Quartier dit Maire, Pierre (2008-09-01).  \u201eKryopyrinopathien: Update zur Pathogenese und Behandlung\u201c. Natur Klinische Praxis Rheumatologie. 4 (9): 481\u2013489.  mach:10.1038\/ncprheum0874.  ISSN 1745-8390.  PMID 18665151.  S2CID 13022253.^ “Infieber”. fmf.igh.cnrs.fr.  Abgerufen 2016-10-21.^ Toplak, Natasa;  Frenkel, Joost;  Ozen, Seza;  Lachmann, Helen J.;  Woo, Patricia;  Kon\u00e9-Paut, Isabelle;  De Benedetti, Fabrizio;  Neven, Benedikt;  Hofer, Michael (2012-07-01). “Ein internationales Register zu autoinflammatorischen Erkrankungen: die Eurofever-Erfahrung”. Annalen der rheumatischen Erkrankungen. 71 (7): 1177\u20131182.  mach:10.1136\/annrheumdis-2011-200549.  ISSN 1468-2060.  PMID 22377804.  S2CID 6670512.^ Lachmann, Helen J.;  Kone-Paut, Isabelle;  Kuemmerle-Deschner, Jasmin B.;  Leslie, Kieron S.;  Hachulla, Eric;  Quartier, Pierre;  Gitton, Xavier;  Widmer, Albert;  Patel, Neha (2009-06-04).  \u201eEinsatz von Canakinumab beim Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndrom\u201c. Das New England Journal of Medicine. 360 (23): 2416\u20132425.  mach:10.1056\/NEJMoa0810787.  ISSN 1533-4406.  PMID 19494217.  S2CID 28667263.^ Sibley, Cailin H.;  Chioato, Andrea;  Felix, Sandra;  Colin, Laurence;  Chakraborty, Abhijit;  Plass, Nikki;  Rodriguez-Smith, Jackeline;  Brauer, Carmen;  K\u00f6nig, Kelly (2015-09-01). \u201eEine 24-monatige Open-Label-Studie mit Canakinumab bei neugeborenen entz\u00fcndlichen Multisystemerkrankungen\u201c. Annalen der rheumatischen Erkrankungen. 74 (9): 1714\u20131719.  mach:10.1136\/annrheumdis-2013-204877.  ISSN 1468-2060.  PMC 4258169.  PMID 24906637.^ Hoffmann, Hal M.;  Thron, Martin L.;  Amar, NJ;  Sebai, Mohamed;  Kivitz, Alan J.;  Kavanaugh, Arthur;  Weinstein, Steven P.;  Belomestnov, Pawel;  Yancopoulos, George D. (2008-08-01). \u201eWirksamkeit und Sicherheit von Rilonacept (Interleukin-1-Trap) bei Patienten mit Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen: Ergebnisse aus zwei aufeinander folgenden placebokontrollierten Studien\u201c. Arthritis und Rheuma. 58 (8): 2443\u20132452.  mach:10.1002\/art.23687.  ISSN 0004-3591.  PMID 18668535.^ Ross, J.Barrie;  Finlayson, Laura A.;  Klotz, P. Jennifer;  Langley, Richard G.;  Gaudet, Roxanne;  Thompson, Kara;  Kirchenmann, Sarah M.;  McDermott, Michael F.;  Hawkins, Philip N. (2017-02-01).  \u201eEinsatz von Anakinra (Kineret) bei der Behandlung des famili\u00e4ren autoinflammatorischen Erk\u00e4ltungssyndroms mit einer 16-monatigen Nachbeobachtung\u201c. Zeitschrift f\u00fcr Hautmedizin und Chirurgie. 12 (1): 8\u201316.  mach:10.2310\/7750.2008.7050.  ISSN 1203-4754.  PMID 18258152.  S2CID 34516905.^ Hoffmann, Hal M.;  Rosengren, Sanna;  Boyle, David L.;  Cho, Jae Y.;  Nayar, Jyothi;  M\u00fcller, James L.;  Anderson, Justin P.;  Wanderer, Alan A.;  Firestein, Gary S. (2016-11-13). \u201ePr\u00e4vention einer k\u00e4lteassoziierten akuten Entz\u00fcndung beim famili\u00e4ren autoinflammatorischen Erk\u00e4ltungssyndrom durch Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist\u201c. Lanzette. 364 (9447): 1779\u20131785.  mach:10.1016\/S0140-6736(04)17401-1.  ISSN 1474-547X.  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PMID 16802372.Externe Links[edit]     (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4"},{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BreadcrumbList","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/#breadcrumbitem","name":"Enzyklop\u00e4die"}},{"@type":"ListItem","position":2,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/2021\/10\/28\/kryopyrin-assoziiertes-periodisches-syndrom-wikipedia\/#breadcrumbitem","name":"Kryopyrin-assoziiertes periodisches Syndrom \u2013 Wikipedia"}}]}]