[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/2021\/10\/29\/liponsaure-wikipedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/2021\/10\/29\/liponsaure-wikipedia\/","headline":"Lipons\u00e4ure \u2013 Wikipedia","name":"Lipons\u00e4ure \u2013 Wikipedia","description":"Lipons\u00e4ure Namen IUPAC-Name (R)-5-(1,2-Dithiolan-3-yl)pentans\u00e4ure Andere Namen \u03b1-Lipons\u00e4ure; Alpha-Lipons\u00e4ure; Thiocts\u00e4ure; 6,8-Dithiooctans\u00e4ure Bezeichner ChEBI ChEMBL ChemSpider Arzneimittelbank ECHA-InfoCard 100.012.793 KEGG Gittergewebe Lipon+S\u00e4ure","datePublished":"2021-10-29","dateModified":"2021-10-29","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/9\/9f\/Lipoic_acid.svg\/220px-Lipoic_acid.svg.png","url":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/9\/9f\/Lipoic_acid.svg\/220px-Lipoic_acid.svg.png","height":"95","width":"220"},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/2021\/10\/29\/liponsaure-wikipedia\/","wordCount":16688,"articleBody":"Lipons\u00e4ureNamenIUPAC-Name(R)-5-(1,2-Dithiolan-3-yl)pentans\u00e4ureAndere Namen  \u03b1-Lipons\u00e4ure;  Alpha-Lipons\u00e4ure;  Thiocts\u00e4ure;  6,8-Dithiooctans\u00e4ure  BezeichnerChEBIChEMBLChemSpiderArzneimittelbankECHA-InfoCard100.012.793 KEGGGittergewebeLipon+S\u00e4ureUNIIInChI=1S\/C8H14O2S2\/c9-8(10)4-2-1-3-7-5-6-11-12-7\/h7H,1-6H2,(H,9,10)\/t7-\/m1 \/s1 JaSchl\u00fcssel: AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N JaInChI=1\/C8H14O2S2\/c9-8(10)4-2-1-3-7-5-6-11-12-7\/h7H,1-6H2,(H,9,10)\/t7-\/m1 \/s1Schl\u00fcssel: AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWBZEigenschaftenC8h14\u00d62S2Molmasse206,32 g\u00b7mol-1AussehenGelbe nadelf\u00f6rmige KristalleSchmelzpunkt  60\u201362 \u00b0C (140\u2013144 \u00b0F; 333\u2013335 K)Sehr leicht l\u00f6slich (0,24 g\/L)[1]L\u00f6slichkeit in Ethanol 50 mg\/mlL\u00f6slichPharmakologieA16AX01 (WER)Pharmakokinetik:30% (m\u00fcndlich)[2]Verwandte VerbindungenVerwandte VerbindungenLipoamidSpargels\u00e4ureSofern nicht anders angegeben, beziehen sich die Daten auf Materialien im Standardzustand (bei 25 \u00b0C [77\u00a0\u00b0F], 100 kPa).n verifizieren (was ist Jan ?)Infobox-ReferenzenChemische VerbindungLipons\u00e4ure (LA), auch bekannt als \u03b1-Lipons\u00e4ure, Alpha-Lipons\u00e4ure (ALA) und Thiocts\u00e4ure, ist eine schwefelorganische Verbindung, die von Capryls\u00e4ure (Octans\u00e4ure) abgeleitet ist.[3]    ALA wird normalerweise in Tieren hergestellt und ist f\u00fcr den aeroben Stoffwechsel unerl\u00e4sslich.  Es wird auch hergestellt und ist in einigen L\u00e4ndern als Nahrungserg\u00e4nzungsmittel erh\u00e4ltlich, wo es als Antioxidans vermarktet wird, und ist in anderen L\u00e4ndern als Arzneimittel erh\u00e4ltlich.[3]Table of Contents  Physikalische und chemische Eigenschaften[edit]Biologische Funktion[edit]Biosynthese und Anheftung[edit]Zellularer Transport[edit]Enzymatische Aktivit\u00e4t[edit]Biologische Quellen und Abbau[edit]Chemische Synthese[edit]Pharmakologie[edit]Pharmakokinetik[edit]Pharmakodynamik[edit]Klinische Forschung[edit]Andere Lipons\u00e4uren[edit]Verweise[edit]Externe Links[edit]Physikalische und chemische Eigenschaften[edit]Lipons\u00e4ure (LA), auch bekannt als \u03b1-Lipons\u00e4ure,[3][4]  Alpha-Lipons\u00e4ure (ALA) und Thiocts\u00e4ure[5]  ist eine von Octans\u00e4ure abgeleitete schwefelorganische Verbindung.[3]  LA enth\u00e4lt zwei Schwefelatome (an C6 und C8), die durch eine Disulfidbr\u00fccke verbunden sind und gilt daher als oxidiert, obwohl jedes Schwefelatom in h\u00f6heren Oxidationsstufen vorkommen kann.[3]Das Kohlenstoffatom an C6 ist chiral und das Molek\u00fcl existiert als zwei Enantiomere (R)-(+)-Lipons\u00e4ure (RLA) und (S)-(-)-Lipons\u00e4ure (SLA) und als racemisches Gemisch (R\/S)-Lipons\u00e4ure (R\/S-LA).LA erscheint physikalisch als gelber Feststoff und enth\u00e4lt strukturell eine endst\u00e4ndige Carbons\u00e4ure und einen endst\u00e4ndigen Dithiolanring.F\u00fcr die Verwendung in Nahrungserg\u00e4nzungsmitteln und zusammengesetzten Apotheken hat die USP eine offizielle Monographie f\u00fcr R\/S-LA erstellt.[6][7]Biologische Funktion[edit]“Lipoat” ist die konjugierte Base von Lipons\u00e4ure und die unter physiologischen Bedingungen am h\u00e4ufigsten vorkommende Form von LA.[3]    Die meisten endogen produzierten RLA sind nicht “frei”, da Octans\u00e4ure, die Vorstufe von RLA, vor der enzymatischen Insertion der Schwefelatome an die Enzymkomplexe gebunden wird.  Als Cofaktor ist RLA \u00fcber eine Amidbindung kovalent an einen terminalen Lysinrest der Lipoyldom\u00e4nen des Enzyms gebunden.  Eine der am besten untersuchten Rollen von RLA ist die eines Cofaktors des Pyruvat-Dehydrogenase-Komplexes (PDC oder PDHC), obwohl es auch ein Cofaktor in anderen enzymatischen Systemen ist (unten beschrieben).[3]Nur der (R)-(+)-Enantiomer (RLA) kommt in der Natur vor und ist essentiell f\u00fcr den aeroben Stoffwechsel, da RLA ein essentieller Cofaktor vieler Enzymkomplexe ist.[3]Biosynthese und Anheftung[edit]Die Vorstufe der Lipons\u00e4ure, Octans\u00e4ure, wird \u00fcber die Fetts\u00e4urebiosynthese in Form des Octanoyl-Acyl-Tr\u00e4gerproteins hergestellt.[3]  In Eukaryoten wird hierf\u00fcr ein zweiter Fetts\u00e4urebiosyntheseweg in den Mitochondrien genutzt.[3]  Das Octanoat wird als Thioester des Acyltr\u00e4gerproteins aus der Fetts\u00e4urebiosynthese durch ein Enzym namens Octanoyltransferase auf ein Amid des Lipoyldom\u00e4nenproteins \u00fcbertragen.[3]  Zwei Wasserstoffatome von Octanoat werden \u00fcber einen radikalischen SAM-Mechanismus durch die Lipoylsynthase durch Schwefelgruppen ersetzt.[3]  Als Ergebnis wird Lipons\u00e4ure an Proteine \u200b\u200bgebunden synthetisiert und es wird keine freie Lipons\u00e4ure produziert.  Lipons\u00e4ure kann immer dann entfernt werden, wenn Proteine \u200b\u200babgebaut werden und durch die Wirkung des Enzyms Lipoamidase.[8]    Freies Lipoat kann von einigen Organismen als Enzym namens Lipoat-Proteinligase verwendet werden, das es kovalent an das richtige Protein bindet.  Die Ligaseaktivit\u00e4t dieses Enzyms erfordert ATP.[9]Zellularer Transport[edit]Zusammen mit Natrium und den Vitaminen Biotin (B7) und Pantothens\u00e4ure (B5) gelangt Lipons\u00e4ure \u00fcber den SMVT (Natrium-abh\u00e4ngiger Multivitamin-Transporter) in die Zellen.  Jede der vom SMVT transportierten Verbindungen ist mit den anderen konkurrierend.  Untersuchungen haben beispielsweise gezeigt, dass eine zunehmende Aufnahme von Lipons\u00e4ure[10]    oder Pantothens\u00e4ure[11]  verringert die Aufnahme von Biotin und\/oder die Aktivit\u00e4ten biotinabh\u00e4ngiger Enzyme.Enzymatische Aktivit\u00e4t[edit]Lipons\u00e4ure ist ein Cofaktor f\u00fcr mindestens f\u00fcnf Enzymsysteme.[3]  Zwei davon befinden sich im Zitronens\u00e4urezyklus, durch den viele Organismen N\u00e4hrstoffe in Energie umwandeln.  Lipoylierte Enzyme sind kovalent an Lipons\u00e4ure gebunden.  Die Lipoylgruppe \u00fcbertr\u00e4gt Acylgruppen in 2-Oxos\u00e4ure-Dehydrogenase-Komplexe und eine Methylamingruppe in den Glycin-Spaltungskomplex oder die Glycin-Dehydrogenase.[3]2-Oxos\u00e4ure-Dehydrogenase-Transferreaktionen laufen nach einem \u00e4hnlichen Mechanismus ab bei:Der am besten untersuchte davon ist der Pyruvat-Dehydrogenase-Komplex.[3]  Diese Komplexe haben drei zentrale Untereinheiten: E1-3, die Decarboxylase, Lipoyltransferase bzw. Dihydrolipoamiddehydrogenase sind.  Diese Komplexe haben einen zentralen E2-Kern und die anderen Untereinheiten umgeben diesen Kern, um den Komplex zu bilden.  In der L\u00fccke zwischen diesen beiden Untereinheiten bildet die Lipoyldom\u00e4ne Zwischenprodukte zwischen den aktiven Zentren.[3]  Die Lipoyldom\u00e4ne selbst ist durch einen flexiblen Linker an den E2-Kern gebunden und die Anzahl der Lipoyldom\u00e4nen variiert von eins bis drei f\u00fcr einen gegebenen Organismus.  Die Anzahl der Dom\u00e4nen wurde experimentell variiert und scheint wenig Einfluss auf das Wachstum zu haben, bis \u00fcber neun hinzugef\u00fcgt wurden, obwohl mehr als drei die Aktivit\u00e4t des Komplexes verringerten.[12]Lipons\u00e4ure dient als Cofaktor des Acetoin-Dehydrogenase-Komplexes, der die Umwandlung von Acetoin (3-Hydroxy-2-butanon) zu Acetaldehyd und Acetyl-Coenzym A katalysiert.[3]Das Glycin-Spaltungssystem unterscheidet sich von den anderen Komplexen und hat eine andere Nomenklatur.[3]  In diesem System ist das H-Protein eine freie Lipoyldom\u00e4ne mit zus\u00e4tzlichen Helices, das L-Protein ist eine Dihydrolipoamid-Dehydrogenase, das P-Protein ist die Decarboxylase und das T-Protein \u00fcbertr\u00e4gt das Methylamin von Lipoat auf Tetrahydrofolat (THF) unter Bildung von Methylen-THF und Ammoniak.  Methylen-THF wird dann von Serin-Hydroxymethyltransferase verwendet, um Serin aus Glycin zu synthetisieren.  Dieses System ist Teil der pflanzlichen Photorespiration.[13]Biologische Quellen und Abbau[edit]Lipons\u00e4ure kommt in vielen Lebensmitteln vor, in denen sie an Lysin in Proteinen gebunden ist,[3]  aber etwas mehr in Niere, Herz, Leber, Spinat, Brokkoli und Hefeextrakt.[14]  Nat\u00fcrlich vorkommende Lipons\u00e4ure ist immer kovalent gebunden und aus Nahrungsquellen nicht ohne weiteres verf\u00fcgbar.[3]  Dar\u00fcber hinaus ist die Menge an Lipons\u00e4ure in Nahrungsquellen gering.  Zum Beispiel wurden bei der Reinigung von Lipons\u00e4ure zur Bestimmung ihrer Struktur gesch\u00e4tzte 10 Tonnen Leberr\u00fcckst\u00e4nde verwendet, die 30 mg Lipons\u00e4ure ergaben.[15]    Als Ergebnis wird die gesamte als Nahrungserg\u00e4nzung erh\u00e4ltliche Lipons\u00e4ure chemisch synthetisiert.Ausgangswerte (vor der Supplementierung) von RLA und R-DHLA wurden im menschlichen Plasma nicht nachgewiesen.[16]  RLA wurde bei 12,3\u201343,1 ng\/ml nach S\u00e4urehydrolyse nachgewiesen, die proteingebundene Lipons\u00e4ure freisetzt.  Die enzymatische Hydrolyse von proteingebundener Lipons\u00e4ure setzte 1,4\u201311,6 ng\/ml und "},{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BreadcrumbList","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/#breadcrumbitem","name":"Enzyklop\u00e4die"}},{"@type":"ListItem","position":2,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki25\/2021\/10\/29\/liponsaure-wikipedia\/#breadcrumbitem","name":"Lipons\u00e4ure \u2013 Wikipedia"}}]}]