1,5-Anhydroglucit – Wikipedia

Posted on by
before-content-x4

1,5-Anhydroglucit
1,5-Anhydroglucit.png
Namen
Bevorzugter IUPAC-Name

(2R,3S,4R,5S)-2-(Hydroxymethyl)oxan-3,4,5-triol
Andere Namen

  • 1,5-Anhydro-D-Glukitol
  • 1-Desoxy-D-Glucopyranose
  • 1,5-AG
Bezeichner
ChemSpider
ECHA-InfoCard 100.005.301 Bearbeite dies bei Wikidata
EG-Nummer
UNII

  • InChI=1S/C6H12O5/c7-1-4-6(10)5(9)3(8)2-11-4/h3-10H,1-2H2/t3-,4+,5+,6+/ m0/s1

    Schlüssel: MPCAJMNYNOGXPB-SLPGGIOYSA-N

  • C1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO)O)O)O
Eigenschaften
C6h12Ö5
Molmasse 164.157 g·mol-1
Sofern nicht anders angegeben, beziehen sich die Daten auf Materialien im Standardzustand (bei 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Infobox-Referenzen

Chemische Verbindung

1,5-Anhydroglucit, auch bekannt als 1,5-AG, ist ein natürlich vorkommendes Monosaccharid, das in fast allen Nahrungsmitteln vorkommt. Die Blutkonzentrationen von 1,5-Anhydroglucitol sinken während Hyperglykämien über 180 mg/dl und kehren nach etwa 2 Wochen ohne Hyperglykämie auf normale Werte zurück. Daher kann es für Menschen mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes mellitus verwendet werden, um eine glykämische Variabilität oder einen hohen Blutzuckerspiegel in der Vorgeschichte zu erkennen, selbst wenn aktuelle glykämische Messungen wie Hämoglobin A1c (HbA1c) und die Blutzuckerüberwachung nahe normale Werte. Trotz dieser Einsatzmöglichkeit und der Zulassung durch die FDA werden 1,5-AG-Tests nur selten bestellt. Es gibt einige Daten, die darauf hindeuten, dass 1,5-AG-Werte nützlich sind, um die Lücke zu schließen und ergänzende Informationen zu HbA1c- und Fructosamin-Tests zu bieten.[1]

Geschichte[edit]

Die Rolle von 1,5-AG wurde erstmals 1981 von Akanuma abgeleitet [2] als er bei Diabetikern erniedrigte 1,5-AG-Spiegel nachwies. Diese Beobachtung wurde 1983 verstärkt, als festgestellt wurde, dass Plasma-1,5-AG bei Diabetikern, die kein Insulin erhielten, auf nicht nachweisbare Werte abfiel.[3] Weitere Studien[4] zeigten, dass Patienten, die Medikamente zur Senkung des Blutzuckers erhielten, eine dauerhafte Verbesserung der 1,5-AG-Spiegel aufwiesen. Wenn die Medikation abgesetzt wurde, sank 1,5-AG auf das Niveau vor der Behandlung. Im Jahr 2003 wurde 1,5-AG von Forschern in den Vereinigten Staaten untersucht und erwies sich als wertvoller kurzfristiger glykämischer Monitor.[5][6] Im Jahr 2006 zeigte 1,5-AG seine überzeugendste klinische Anwendung, als nachgewiesen wurde, dass ein Assay (GlycoMark, entwickelt von Nippon Kayaku, Inc.) für postprandiale Hyperglykämie in der Lage war, zwei Patienten zu unterscheiden, die einen ähnlichen, nahen Zielwert von Hämoglobin A1c . hatten Werte, jedoch sehr unterschiedliche Glukoseprofile, wie durch die kontinuierliche Blutzuckermessung gezeigt – einer der Patienten mit übermäßiger glykämischer Variabilität.[7] Im Jahr 2014 wurde gezeigt, dass 1,5-AG im Speichel 1,5-AG im Blut widerspiegelt, was darauf hindeutet, dass es als nicht-invasiver Marker für die kurzfristige glykämische Kontrolle verwendet werden könnte.[8]

Zugrundeliegende Physiologie[edit]

1,5-AG wird im Rahmen einer normalen Ernährung über fast alle Lebensmittel aufgenommen und zu fast 100 % nicht verstoffwechselt. Es wird im Blutstrom transportiert und vom Glomerulus gefiltert, wo es in die Niere gelangt. In der Niere angekommen, wird 1,5-AG durch den proximalen Nierentubulus wieder ins Blut resorbiert. Eine kleine Menge, die der aufgenommenen Menge entspricht, wird mit dem Urin ausgeschieden, um eine konstante Menge in Blut und Gewebe aufrechtzuerhalten.

Glucose ist ein kompetitiver Inhibitor der Rückresorption. Steigen die Blutzuckerwerte über einen längeren Zeitraum über 180 mg/dl an, kann die Niere nicht die gesamte Glukose wieder ins Blut aufnehmen, was zu einer vermehrten Ausscheidung mit dem Urin (Glucosurie) führt. Infolgedessen sinken die Blutspiegel von 1,5-AG sofort und sinken weiter, bis die Glukosewerte unter 180 mg/dl sinken. Sobald die Hyperglykämie korrigiert ist, beginnt 1,5-AG mit einer konstanten Rate von der Niere zurück ins Blut zu resorbieren. Wenn der Glukosespiegel einer Person etwa 4 Wochen lang unter 180 mg/dl bleibt, kehrt 1,5-AG auf seine normalen Werte zurück. Daher ist die Messung des 1,5-AG-Spiegels im Blut ein Test für eine jüngere Vorgeschichte von hyperglykämischen Episoden.

GlycoMark-Diagnoseassay[edit]

Der GlycoMark-Test ist von der FDA für den Verkauf und die Vermarktung zur mittelfristigen Überwachung der Blutzuckerkontrolle bei Menschen mit Diabetes zugelassen. Es ist über die meisten großen Referenzlabore erhältlich, darunter Quest Diagnostics und Labcorp, oder kann in einem Krankenhaus oder einer Arztpraxis durchgeführt werden. Eine umfassende Auswertung des Assays ist in der Literatur beschrieben.[9]

Der Assay kann auf fast jedem offenen Chemieanalysator durchgeführt werden, einschließlich solcher, die in Labors von Arztpraxen zu finden sind. Während der Messung laufen zwei Reaktionen ab:

Reaktion 1 ist eine Vorbehandlung der Probe, die durch Zugabe von Glucokinase durchgeführt wird, um Glucose in Glucose-6-phosphat in Gegenwart von Adenosintriphosphat, Pyruvatkinase und Phosphoenolpyruvat umzuwandeln. Der Zweck dieses Schrittes besteht darin, die in der Blutprobe enthaltene Glukose so zu verändern, dass sie während der Reaktion 2 nicht reagieren kann.

Reaktion 2 verwendet Pyranoseoxidase, um das zweite Hydroxyl von 1,5-AG zu oxidieren, wodurch Wasserstoffperoxid entsteht. Die Menge an Wasserstoffperoxid wird durch Kolorimetrie unter Verwendung von Peroxidase nachgewiesen und steht in direktem Zusammenhang mit der 1,5-AG-Konzentration im Serum.

Interpretation der Ergebnisse[edit]

Die Ergebnisse sind in μg/ml angegeben. Niedrigere Werte weisen auf eine Verschlechterung der Glukosekontrolle hin, mit häufigeren und verlängerten Glukosewerten über 180 mg/dl. 10 µg/ml 1,5-AG korrelieren mit einer durchschnittlichen Glukose nach der Mahlzeit von 185 mg/dl und sind der Zielwert bei Menschen mit Diabetes. Werte über 10 µg/ml zeigen an, dass die Glukose im Durchschnitt unter 180 mg/dl liegt. Personen mit Werten unter 10 μg/ml könnten von einer Ernährungsberatung und Medikamenten profitieren, die auf Glukosespitzen nach einer Mahlzeit abzielen, wie Pramlintid, Exenatid, Sitagliptin, Saxagliptin, Repaglinid oder schnell wirkende Insuline.

GlykoMark
(μg/ml)		 Ungefährer Mittelwert nach der Mahlzeit
Maximale Glukose (mg/dl)
> 12 < 180
10 185
8 190
6 200
4 225
< 2 > 290

Siehe auch[edit]

Verweise[edit]

  1. ^ Dungan, Kathleen M. (Januar 2008). „1,5-Anhydroglucitol (GlycoMark) als Marker für kurzfristige glykämische Kontrolle und glykämische Exkursionen“. Expert Rev. Mol Diag. 8 (1): 9–19. mach:10.1586/14737159.8.1.9. PMID 18088226.
  2. ^ Y. Akanuma, K. Ogawa, T. Yamanouchi, S. Mashiko, Y. Oka, K. Kosaka, H. Akanuma (1981). „Verringertes Plasma 1,5-Anhydroglucitol bei Diabetikern“. Diabetes. 30 (Beilage 1): 124A.
  3. ^ Yoshioka S, Saitoh S, Negishi C, Fujisawa T, Takatani O, Imura M, Funagashi M (1983). „Variationen des Gehalts an 1-Desoxyglucose (1,5-Anhydroglucitol) im Plasma von Patienten mit insulinpflichtigem Diabetes mellitus“. Klin. Chem. 29 (7): 1396–8. PMID 6345028.
  4. ^ YamanouchiT. et al. (1996). „Klinische Nützlichkeit von Serum 1,5-Anhydroglucitol bei der Überwachung der glykämischen Kontrolle“. Die Lanzette. 347 (9014): 1514–8. mach:10.1016/S0140-6736(96)90672-8. PMID 8684103.
  5. ^ Buse JB, Freeman JL, Edelman SV, Jovanovic L, McGill JB (2003). “Serum 1,5-anhydroglucitol (GlycoMarkTM): ein kurzfristiger glykämischer Marker”. Diabetes-Technologie. 5 (3): 355–63. mach:10.1089/152091503765691839. PMID 12828817.
  6. ^ McGill JB, Cole TG, Nowatzke W, Houghton S, Ammirati EB, Gautille T, Sarno MJ (2004). “Die zirkulierenden 1,5-Anhydroglucit-Spiegel bei erwachsenen Patienten mit Diabetes spiegeln longitudinale Veränderungen der Glykämie wider: eine US-Studie zum GlycoMarkTM Assay”. Diabetes-Behandlung. 27 (8): 1859–65. mach:10.2337/diacare.27.8.1859. PMID 15277408.
  7. ^ Dungan KM, Buse JB, Largay J, Kelly MM, Button EA, Wittlin S (2006). “1,5-Anhydroglucitol und postprandiale Hyperglykämie, gemessen durch ein kontinuierliches Glukose-Überwachungssystem bei mäßig kontrollierten Patienten mit Diabetes”. Diabetes-Behandlung. 29 (6): 1214–9. mach:10.2337/dc06-1910. PMID 16731998.
  8. ^ Mook-Kanamori DO, Selim MM, Takiddin AH, Al-Homsi H, Al-Mahmoud KA, Al-Obaidli A, Zirie MA, Rowe J, Yousri NA, Karoly ED, Kocher T, Sekkal Gherbi W, Chidiac OM, Mook- Kanamori MJ, Abdul Kader S, Al Muftah WA, McKeon C, Suhre K (2013). “1,5-Anhydroglucitol im Speichel ist ein nicht-invasiver Marker für die kurzfristige Blutzuckerkontrolle”. J Clin Endocrinol Metab. 99 (3): 479–83. mach:10.1210/jc.2013-3596. PMID 24423354.
  9. ^ Nowatzke W, Sarno MJ, Birch NC, Stickle DF, Eden T, Cole TG (2004). “Auswertung eines Assays für Serum 1,5-Anhydroglucitol (GlycoMarkTM) und Bestimmung von Referenzintervallen auf dem Hitachi 917-Analysator”. Clin Chim Acta. 350 (1–2): 201–9. mach:10.1016/j.cccn.2004.08.013. PMID 15530479.

Externe Links[edit]


after-content-x4