[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki27\/2021\/07\/09\/zerzaust-wikipedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki27\/2021\/07\/09\/zerzaust-wikipedia\/","headline":"Zerzaust \u2013 Wikipedia","name":"Zerzaust \u2013 Wikipedia","description":"before-content-x4 Zerzaust (Dsh) ist eine Familie von Proteinen, die an kanonischen und nicht-kanonischen Wnt-Signalwegen beteiligt sind. Dsh (Dvl bei S\u00e4ugetieren)","datePublished":"2021-07-09","dateModified":"2021-07-09","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki27\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki27\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/2\/29\/Signal_transduction_v1.png\/300px-Signal_transduction_v1.png","url":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/2\/29\/Signal_transduction_v1.png\/300px-Signal_transduction_v1.png","height":"220","width":"300"},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki27\/2021\/07\/09\/zerzaust-wikipedia\/","wordCount":4259,"articleBody":"     (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});before-content-x4Zerzaust (Dsh) ist eine Familie von Proteinen, die an kanonischen und nicht-kanonischen Wnt-Signalwegen beteiligt sind.  Dsh (Dvl bei S\u00e4ugetieren) ist ein zytoplasmatisches Phosphoprotein, das direkt stromabw\u00e4rts von Frizzled-Rezeptoren wirkt.[1]  Es hat seinen Namen von seiner ersten Entdeckung bei Fliegen, bei der eine Mutation im zerzausten Gen beobachtet wurde, die eine falsche Ausrichtung von K\u00f6rper- und Fl\u00fcgelhaaren verursacht.[2]  Es gibt Wirbeltierhomologe in Zebrafischen, Xenopus (Xdsh), M\u00e4use (Dvl1, -2, -3) und Menschen (DVL-1, -2, -3).  Dsh leitet komplexe Wnt-Signale in Geweben und Zellen in normalen und anormalen Zusammenh\u00e4ngen weiter.[2][3]  Es wird angenommen, dass es mit dem neuartigen Protein SPATS1 interagiert, wenn es den Wnt-Signalweg reguliert.[4]       (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Zerzaust spielt sowohl beim Embryo als auch beim Erwachsenen eine wichtige Rolle, die von der Zelldifferenzierung und Zellpolarit\u00e4t bis hin zum Sozialverhalten reicht.[2]Table of ContentsMitglieder[edit]Funktion[edit]Wnt kanonischer Pfad[edit]Wnt nicht-kanonische Pfade[edit]Polarit\u00e4tspfad der planaren Zelle[edit]Wnt-Calcium-Pfad[edit]Struktur[edit]DIX-Dom\u00e4ne (Digeschacht-Axim)[edit]PDZ-Dom\u00e4ne[edit]DEP-Dom\u00e4ne (Dabgehackt-EGL-10-PLeckstrin)[edit]NES- und NLS-Regionen[edit]Zerzauste posttranslationale Modifikationen[edit]Ausrichtung der zerzausten spezifischen Dom\u00e4ne[edit]Verweise[edit]Externe Links[edit]Mitglieder[edit]Es gibt drei menschliche Gene, die f\u00fcr die zerzausten Proteine \u200b\u200bkodieren:[5]       (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4  \u00dcbersicht \u00fcber Signaltransduktionswege, die an der Apoptose beteiligt sind.Funktion[edit]DVL ist ein integraler Bestandteil des kanonischen Wnt-Wegs (\u03b2-Catenin-abh\u00e4ngig) und des nicht-kanonischen Weges (\u03b2-Catenin-unabh\u00e4ngig).[2]  Bei beiden wirkt DVL stromabw\u00e4rts eines Frizzled-Rezeptors, obwohl die Wege unterschiedlich sind.[6]Wnt kanonischer Pfad[edit]Der kanonische Wnt-Weg, auch als Wnt\/\u03b2-Catenin-Weg bekannt, wird w\u00e4hrend der Entwicklung, Regulation, Zelldifferenzierung und Proliferation aktiviert.[7]  Der kanonische Wnt-Weg bewegt DVL zwischen Zytoplasma und Kern \u00fcber eine konservierte Kernexportsequenz (NES) und eine Kernlokalisationssequenz (NLS), die beide f\u00fcr das ordnungsgem\u00e4\u00dfe Funktionieren notwendig sind.[3]  Die Bindung von Wnt an Frizzled-Rezeptoren hilft, DVL an die Membran zu rekrutieren, indem sie eine Stelle f\u00fcr Axin und GSK3\u03b2 zur Verf\u00fcgung stellt, um LRP5\/6 (transmembranes Low-Density-Lipoprotein-Rezeptor-verwandtes Protein) zu binden und zu phosphorylieren, wodurch der konstitutive Abbau von \u03b2-Catenin verhindert wird.[6][7]  Die Verhinderung dieses Abbaus DVL erm\u00f6glicht den Aufbau von \u03b2-Catenin im Zellkern, wo es als Coaktivator f\u00fcr TCF (T-Zellfaktor) wirkt, um auf Wnt reagierende Gene zu aktivieren.[3][7]  Umgekehrt baut der Zerst\u00f6rungskomplex, bestehend aus APC, CKI, GSK3\u03b2 und Axin, ohne Wnt-Signalisierung den \u03b2-Cateninaufbau ab, wodurch die Konzentration von \u03b2-Catenin in der Zelle niedrig gehalten wird.[7]Wnt nicht-kanonische Pfade[edit]Polarit\u00e4tspfad der planaren Zelle[edit]Der planare Zellpolarit\u00e4tspfad (PCP) ist der bemerkenswerteste \u03b2-Catenin-unabh\u00e4ngige Pfad \u2013 das Wnt-Signal wird vom Frizzled-Rezeptor empfangen, der Signale an DVL weiterleitet, das dann als Verzweigungspunkt f\u00fcr zwei unabh\u00e4ngige Pfade fungiert, was zur Aktivierung f\u00fchrt kleiner GTPasen Rho und Rac.[3][7]  F\u00fcr den Rho-Zweig induzieren Wnt-Signale DVL zur Bildung eines Komplexes mit Daam1 (Dishevelled Associated Activator of Morphogenesis 1).[3]  Dieser Komplex interagiert dann mit dem Rho-Guanin-Nukleotid-Austauschfaktor WGEF (weak-similarity GEF), der nachgeschaltete Effektoren wie Rho GTPase und Rho-assoziierte Kinase (ROCK) aktiviert, die die Aktin- und Zytoskelettarchitektur in der Zelle aktiviert.  F\u00fcr den Rac-Zweig aktiviert DVL die Rac-GTPase.[3]  Die Aktivierung der Rac-GTPase stimuliert den nachgeschalteten Effektor c-Jun N-terminale Kinase (JNK), der die Umlagerungen im Zytoskelett und die Genexpression steuert.[7]  Genauer gesagt reguliert es die Polarit\u00e4t und Bewegung einer Zelle bei Prozessen in Wirbeltieren (wie Xenopus), einschlie\u00dflich Gastrulation, Neuralrohrverschluss und Stereozilienorientierung im Innenohr.[7]       (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Wnt-Calcium-Pfad[edit]Ein weiterer von \u03b2-Catenin unabh\u00e4ngiger Weg ist der Wnt-Ca2+ der an Krebs, Entz\u00fcndungen und Neurodegeneration beteiligt ist.  Wnt l\u00f6st eine Frizzled-vermittelte Aktivierung aus, die eine Kaskade ausl\u00f6st, die zu Ca . f\u00fchrt2+ Freisetzung, die Effektoren (zB CaMKII) aktiviert, die die Gentranskription kontrollieren, die f\u00fcr das Zellschicksal und die Zellmigration relevant ist.[7]  Dieser Weg kann die Wnt\/\u03b2-Catenin-Kaskade abschalten und auch durch DVL-Aktivierung gehemmt werden.[8]Struktur[edit]Es gibt f\u00fcnf stark konservierte Hauptregionen, die in allen Variationen von DVL vorkommen.  Diese umfassen eine aminoterminale DIX (N-Terminus) Dom\u00e4ne, eine PDZ (zentrale) Dom\u00e4ne, eine Carboxyl-terminale DEP (C-Terminus) Dom\u00e4ne und zwei Regionen mit positiv geladenen Aminos\u00e4ureresten.[3]  Es gibt eine Prolin-schwere Region zwischen den DIX- und PDZ-Dom\u00e4nen und eine weitgehend basische Region zwischen den DIX- und PDZ-Dom\u00e4nen, die konservierte Serin- und Threonin-Reste aufweist.  Diese Regionen vermitteln Protein-Protein-Interaktionen und helfen DVL-Signalen in entweder den \u03b2-Catenin- oder den \u03b2-Catenin-unabh\u00e4ngigen Weg zu kanalisieren.[3]  Dar\u00fcber hinaus gibt es die konservierte Kernexportsequenz (NES) und eine Kernlokalisationssequenz (NLS), deren F\u00e4higkeit, DVL zwischen Zytoplasma und Kern zu bewegen, ein wichtiger Teil seiner Funktion sein kann.[3]  Allgemeine Struktur des basischen Dvl-Proteins.DIX-Dom\u00e4ne (Digeschacht-Axim)[edit]In der N\u00e4he der N-Terminus-Region von DVL gelegen und bestehend aus etwa 82-85 Aminos\u00e4uren f\u00fcr das menschliche DVL-Protein, wird DIX in Proteinen wie Axin und Coiled-Coil-Protein, das die DIX-Dom\u00e4ne enth\u00e4lt, I (DIXdc1 oder Ccd1) gefunden.  Die DIX-Dom\u00e4ne von DVL hat f\u00fcnf \u03b2-Str\u00e4nge und eine \u03b1-Helix mit hochkonservierten Aminos\u00e4ureresten.[3][6]PDZ-Dom\u00e4ne[edit]PDZ, dessen Name aus den Initialen der ersten drei identifizierten Proteine \u200b\u200bbesteht, die diese gemeinsame Strukturdom\u00e4ne teilen (Postsynaptisches Dichteprotein (PSD95), Drosophila disc gro\u00dfer Tumorsuppressor (Dlg1) und Zonula occludens-1 Protein (zo-1)), liegt in der zentralen Region von DVL.  PDZ hat typischerweise etwa 73 Aminos\u00e4uren in jedem menschlichen DVL-Protein und besteht aus 5-6 \u03b2-Str\u00e4ngen und 2-3 \u03b1-Helices [3][6]  Dieses Motiv spielt eine kritische Rolle bei der Ligandenbindung und den Konformationseigenschaften des DVL-Proteins.  Diese Region vermittelt viele Protein-Protein-Wechselwirkungen und reguliert mehrere biologische Prozesse.[3]DEP-Dom\u00e4ne (Dabgehackt-EGL-10-PLeckstrin)[edit]DEP, das sich in der C-terminalen Dom\u00e4ne von DVL befindet, hat 75 Aminos\u00e4uren in den menschlichen DVL-Proteinen und hat drei \u03b1-Helices, einen \u03b2-Haarnadelarm und zwei kurze \u03b2-Str\u00e4nge.[3][6]  Diese Dom\u00e4ne erm\u00f6glicht die Interaktion zwischen DVL und DAAM1, wodurch der nicht-kanonische Weg aktiviert wird.  Diese Dom\u00e4ne hat auch Ergebnisse, die die Behauptungen st\u00fctzen, dass die DEP-Dom\u00e4ne daf\u00fcr verantwortlich ist, DVL-Proteine \u200b\u200bbei Wnt-Signalstimulation an die Membran zu lenken.  Die DEP-Dom\u00e4ne kann auch f\u00fcr den Aufbau funktioneller Signalosomen und f\u00fcr die Wnt-Signal\u00fcbertragung zum Zellkern essentiell sein.[3]NES- und NLS-Regionen[edit]Zus\u00e4tzlich zu diesen konservierten Regionen besitzt DVL sowohl ein NES als auch ein NLS, die die zellul\u00e4re Lokalisation von DVL \u00fcber die Bewegung zwischen Kern und Zytoplasma regulieren.  Die NLS befindet sich zwischen den PDZ- und DEP-Dom\u00e4nen und die NES befindet sich zwischen dem DEP und dem C-Terminus von DVL.[3]Zerzauste posttranslationale Modifikationen[edit]Es gibt drei Haupttypen der posttranslationalen DVL-Modifikation – Phosphorylierung, Ubiquitinierung und Methylierung.  Die Phosphorylierung ist die am besten untersuchte und scheint so zu wirken, dass eine ortsspezifische Phosphorylierung eine Vielzahl biologischer Reaktionen hervorrufen kann.[3]  Ubiquitinierung ist die posttranslationale Modifikation, die eine Rolle bei der Regulierung des DVL-Abbaus spielt.Ausrichtung der zerzausten spezifischen Dom\u00e4ne[edit]  Verweise[edit]^ Penton A, Wodarz A, Nusse R (Juni 2002). “Eine Mutationsanalyse von zerzaustem Drosophila definiert neue Dom\u00e4nen im zerzausten Protein sowie neue unterdr\u00fcckende Allele von Axin”. Genetik. 161 (2): 747\u201362.  PMC 1462152.  PMID 12072470.^ ein b c d Wallingford JB, Habas R (Oktober 2005). “Die Entwicklungsbiologie von Dishevelled: ein r\u00e4tselhaftes Protein, das das Zellschicksal und die Zellpolarit\u00e4t bestimmt”. Entwicklung. 132 (20): 4421\u201336.  mach:10.1242\/dev.02068.  PMID 16192308.^ ein b c d e f G ha ich j k l ich nein \u00d6 p Sharma M, Castro-Piedras I, Simmons GE, Pruitt K (Juli 2018). “Zerzaust: Ein meisterhafter Dirigent komplexer Wnt-Signale”. Zellul\u00e4re Signalisierung. 47: 52\u201364.  mach:10.1016\/j.cellsig.2018.03.004.  PMC 6317740.  PMID 29559363.^ Zhang H, Zhang H, Zhang Y, Ng SS, Ren F, Wang Y, Duan Y, Chen L, Zhai Y, Guo Q, Chang Z (November 2010).  “Dishevelled-DEP-Dom\u00e4nen-wechselwirkendes Protein (DDIP) hemmt die Wnt-Signalgebung, indem es den TCF4-Abbau f\u00f6rdert und den TCF4 \/ Beta-Catenin-Komplex st\u00f6rt”. Zellul\u00e4re Signalisierung. 22 (11): 1753\u201360.  mach:10.1016\/j.cellsig.20100.06.016.  PMID 20603214.^ Lee YN, Gao Y, Wang HY (Februar 2008). “Differenzielle Vermittlung des kanonischen Wnt-Wegs durch S\u00e4ugetier-Dishevelleds-1, -2 und -3”. Zellul\u00e4re Signalisierung. 20 (2): 443\u201352.  mach:10.1016\/j.cellsig.2007.11.005.  PMC 2233603.  PMID 18093802.^ ein b c d e Mlodzik M (2016). Die zerzauste Proteinfamilie: Nach \u00fcber 20 Jahren molekularer Studien immer noch eher ein R\u00e4tsel a. Aktuelle Themen der Entwicklungsbiologie. 117.  S. 75\u201391.  mach:10.1016\/bs.ctdb.2015.11.027.  ISBN 9780128013823.  PMC 4939608.  PMID 26969973.^ ein b c d e f G ha G\u00f3mez-Orte E, S\u00e1enz-Narciso B, Moreno S, Cabello J (September 2013).  \u201eMehrere Funktionen des nichtkanonischen Wnt-Pfads\u201c. Trends in der Genetik. 29 (9): 545\u201353.  mach:10.1016\/j.tig.2013.06.003.  PMID 23846023.^ Gao C, Chen YG (Mai 2010).  “Zerzaust: Der Knotenpunkt der Wnt-Signalisierung”. Zellul\u00e4re Signalisierung. 22 (5): 717\u201327.  mach:10.1016\/j.cellsig.2009.11.021.  PMID 20006983.Externe Links[edit]Nachschlagen zerzaust  in Wiktionary, dem freien W\u00f6rterbuch.     (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4"},{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BreadcrumbList","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki27\/#breadcrumbitem","name":"Enzyklop\u00e4die"}},{"@type":"ListItem","position":2,"item":{"@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki27\/2021\/07\/09\/zerzaust-wikipedia\/#breadcrumbitem","name":"Zerzaust \u2013 Wikipedia"}}]}]