[{"@context":"http:\/\/schema.org\/","@type":"BlogPosting","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki32\/2021\/06\/14\/ywhaz-wikipedia\/#BlogPosting","mainEntityOfPage":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki32\/2021\/06\/14\/ywhaz-wikipedia\/","headline":"YWHAZ \u2013 Wikipedia","name":"YWHAZ \u2013 Wikipedia","description":"before-content-x4 YWHAZ Verf\u00fcgbare Strukturen PDB Orthologe Suche: PDBe RCSB Liste der PDB-ID-Codes 1IB1, 1QJA, 1QJB, 2C1J, 2C1N, 2O02, 2WH0, 3CU8,","datePublished":"2021-06-14","dateModified":"2021-06-14","author":{"@type":"Person","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki32\/author\/lordneo\/#Person","name":"lordneo","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki32\/author\/lordneo\/","image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/44a4cee54c4c053e967fe3e7d054edd4?s=96&d=mm&r=g","height":96,"width":96}},"publisher":{"@type":"Organization","name":"Enzyklop\u00e4die","logo":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki4\/wp-content\/uploads\/2023\/08\/download.jpg","width":600,"height":60}},"image":{"@type":"ImageObject","@id":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/b\/b6\/Protein_YWHAZ_PDB_1a37.png\/250px-Protein_YWHAZ_PDB_1a37.png","url":"https:\/\/upload.wikimedia.org\/wikipedia\/commons\/thumb\/b\/b6\/Protein_YWHAZ_PDB_1a37.png\/250px-Protein_YWHAZ_PDB_1a37.png","height":"211","width":"250"},"url":"https:\/\/wiki.edu.vn\/wiki32\/2021\/06\/14\/ywhaz-wikipedia\/","wordCount":16080,"articleBody":" (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});before-content-x4YWHAZVerf\u00fcgbare StrukturenPDBOrthologe Suche: PDBe RCSB Liste der PDB-ID-Codes1IB1, 1QJA, 1QJB, 2C1J, 2C1N, 2O02, 2WH0, 3CU8, 3NKX, 3RDH, 4BG6, 4FJ3, 4HKC, 4IHL, 4N7G, 4N7Y, 4N84, 4WRQ, 4ZDR, 1A38, 1A4O, 1A37, 5D2D, 5D3F, 5EXA, 5EWZBezeichnerAliasseYWHAZ, 14-3-3-Zeta, HEL-S-3, HEL4, KCIP-1, YWHAD, HEL-S-93, Tyrosin-3-Monooxygenase\/Tryptophan-5-Monooxygenase-Aktivierungsprotein Zeta, POPCHASExterne IDsOMIM: 601288 MGI: 109484 Homologen: 56528 GenCards: YWHAZ OrthologeSpeziesMenschMausEntrezEnsembleUniProtRefSeq (mRNA)RefSeq (Protein)Standort (UCSC)Chr 8: 100,92 \u2013 100,95 MbChr. 15: 36,77 \u2013 36,8 MbPubMed-Suche[3][4]Wikidata (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x414-3-3 Protein Zeta\/Delta (14-3-3\u03b6) ist ein Protein, das beim Menschen durch die YWHAZ Gen auf Chromosom 8.[5][6] Das von diesem Gen kodierte Protein ist ein Mitglied der 14-3-3-Proteinfamilie und ein zentrales Hub-Protein f\u00fcr viele Signaltransduktionswege.[6][7] 14-3-3\u03b6 ist ein wichtiger Regulator apoptotischer Signalwege, die f\u00fcr das \u00dcberleben von Zellen entscheidend sind, und spielt eine Schl\u00fcsselrolle bei einer Reihe von Krebsarten und neurodegenerativen Erkrankungen.[7][8][9][10][11]Table of ContentsStruktur[edit]Funktion[edit]Antigene Funktion[edit]Signalisierungsregler[edit]Klinische Bedeutung[edit]Interaktionen[edit]Siehe auch[edit]Verweise[edit]Weiterlesen[edit]Struktur[edit]14-3-3-Proteine \u200b\u200bbilden im Allgemeinen ~30 kDa lange Homo- oder Heterodimere.[12][13] Jedes der Monomere besteht aus 9 antiparallelen Alpha-Helices. Vier Alpha-Helices (\u03b1C, \u03b1E, \u03b1G und \u03b1I) bilden eine amphipathische Furche, die als Ligandenbindungsstelle dient, die drei Arten von Konsensus-Bindungsmotiven erkennen kann: RXX(pS\/pT)XP, RXXX(pS\/pT) XP und (pS\/pT)X1-2-COOH (wobei pS\/pT phosphoryliertes Serin\/Threonin darstellt). Neben diesen prim\u00e4ren Wechselwirkungen kann das Zielprotein auch \u00fcber sekund\u00e4re Wechselwirkungen au\u00dferhalb der Furche binden. Insbesondere die kristallisierte Struktur von 14-3-3\u03b6 bildet ein becherf\u00f6rmiges Dimer, wenn es mit CBY komplexiert wird.[13] (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Das YWHAZ Gen kodiert zwei Transkriptvarianten, die sich in der 5′-UTR unterscheiden, aber das gleiche Protein produzieren.[6]Funktion[edit]14-3-3\u03b6 ist eines von 7 Mitgliedern der 14-3-3 Proteinfamilie, die ubiquit\u00e4r exprimiert und unter Pflanzen und S\u00e4ugetieren hochkonserviert ist.[6][7][11][12] Diese Proteinfamilie ist daf\u00fcr bekannt, Signaltransduktionswege haupts\u00e4chlich durch die Bindung von Phosphoserinproteinen zu regulieren, obwohl sie auch Phosphothreoninproteine \u200b\u200bund nicht phosphorylierte Proteine \u200b\u200bbinden kann.[6][7][8][11][14] Dar\u00fcber hinaus sind 14-3-3-Proteine \u200b\u200ban einer Vielzahl von biologischen Prozessen beteiligt, einschlie\u00dflich Stoffwechsel, Transkription, Apoptose, Proteintransport und Zellzyklusregulation.[8][9][11][12][15] Diese Kombination aus Phosphorylierungsabh\u00e4ngigkeit und weitreichenden biologischen Auswirkungen f\u00fchrt zu einer dynamischen Regulierung mehrerer Signalwege und erm\u00f6glicht eine zellul\u00e4re Anpassung an Umweltver\u00e4nderungen.[8]Insbesondere 14-3-3\u03b6 ist ein wichtiger Akteur bei der Regulierung des Zell\u00fcberlebens und interagiert mit vielen apoptotischen Proteinen, einschlie\u00dflich Raf-Kinasen, BAX, BAD, NOXA und Caspase-2.[8][9] 14-3-3\u03b6 reguliert die Apoptose gr\u00f6\u00dftenteils negativ, indem es BAD und BAX im Zytoplasma bindet und sequestriert, wodurch die Aktivierung der proapoptotischen Bcl-2 und Bcl-XL wirksam verhindert wird, sowie indem NOXA daran gehindert wird, das antiapoptotische MCL1 zu hemmen.[9] Infolgedessen sch\u00fctzt 14-3-3 the die Zelle vor Umweltbelastungen, wie z. B. durch Chemotherapie induziertem Tod, Anoikis, Wachstumsfaktormangel und Hypoxie. Als Beispiel f\u00fcr seine dynamische Aktivit\u00e4t aktiviert 14-3-3\u03b6 die Autophagie unter hypoxischen Bedingungen durch die Bindung von ATG9A, w\u00e4hrend es die Autophagie unter hyperglyk\u00e4mischen Bedingungen durch die Bindung von Vps34 verhindert.[8] Dar\u00fcber hinaus kann 14-3-3\u03b6 den Glukoserezeptortransport als Reaktion auf den Insulinspiegel durch seine Wechselwirkung mit IRS1 regulieren.[6][8]Zus\u00e4tzlich zum Zell\u00fcberleben reguliert 14-3-3\u03b6 die Zellzyklusprogression durch verschiedene Liganden und Prozesse. 14-3-3\u03b6 steuert beispielsweise die zellul\u00e4re Seneszenz, indem es mit BIS komplexiert, um die Proteinfaltung von STAT3 zu chaperonisieren und den Signalweg zu aktivieren.[16] 14-3-3\u03b6 kann auch den G2-M-Phasen-Checkpoint negativ regulieren, indem es die Cyclin-abh\u00e4ngigen Kinasen an das Zytoplasma bindet und sequestriert, wodurch ihre Aktivit\u00e4t gehemmt wird.[17] Da 14-3-3\u03b6 \u00fcberwiegend im Zytoplasma vorkommt und viele Kernproteine \u200b\u200bbindet, verhindert es wahrscheinlich den Kernimport, indem es das Kernlokalisierungssignal von Zielproteinen blockiert.[12] Seine Lokalisation sowohl im Zytoplasma als auch im Zellkern legt auch eine Rolle bei der Genexpression nahe, m\u00f6glicherweise durch die Regulierung der Transkriptionsfaktoraktivit\u00e4t.[9] (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});after-content-x4Antigene Funktion[edit]Neuere Literatur zeigt die erh\u00f6hte Pr\u00e4senz der Anti-14-3-3\u03b6-Antik\u00f6rper bei mehreren Immundysfunktionen, einschlie\u00dflich menschlicher Vaskulitis und Krebs.[18][19][20] Das antigene 14-3-3\u03b6 kann die Differenzierung von T-Zellen in Th1- und Th17-Zellen direkt beeinflussen und f\u00f6rdert dadurch die IFN-gamma- und IL-17-Produktion.[21] Die MHC-Klasse-II-Pr\u00e4sentation des 14-3-3\u03b6-Antigens beeinflusst stark die IFN-gamma-Produktion.[21] Die physiologische Bedeutung seiner antigenen Rolle bleibt unbekanntSignalisierungsregler[edit]Intrazellul\u00e4res 14-3-3\u03b6 spielt eine Rolle bei der Interleukin-17-Signal\u00fcbertragung. IL-17A ist ein proinflammatorisches Zytokin, das an Autoimmunerkrankungen und der Wirtsabwehr beteiligt ist. Das Vorhandensein von 14-3-3\u03b6 f\u00fchrt zu einer Verzerrung der IL-17A-Signalisierungsergebnisse, indem es die Produktion von IL-6 f\u00f6rdert und gleichzeitig CXCL1 unterdr\u00fcckt.[22]Klinische Bedeutung[edit]Das14-3-3 Protein Zeta\/Delta (14-3-3\u03b6) ist ein Protein (beim Menschen kodiert durch die YWHAZ Gen auf Chromosom 8) mit einem wichtigen apoptotischen Bestandteil. W\u00e4hrend eines normalen embryologischen Prozesses oder w\u00e4hrend einer Zellverletzung (wie einer Isch\u00e4mie-Reperfusionsverletzung bei Herzinfarkten und Schlaganf\u00e4llen) oder w\u00e4hrend der Entwicklung und Prozesse bei Krebs durchl\u00e4uft eine apoptotische Zelle strukturelle Ver\u00e4nderungen, einschlie\u00dflich Zellschrumpfung, Plasmamembranblasen, Kernkondensation und Fragmentierung der DNA und des Kerns. Es folgt die Fragmentierung in apoptotische K\u00f6rper, die schnell von Fresszellen entfernt werden, wodurch eine Entz\u00fcndungsreaktion verhindert wird.[23] Es ist eine Art des Zelltods, die durch charakteristische morphologische, biochemische und molekulare Ver\u00e4nderungen definiert ist. Es wurde zuerst als “Schrumpfnekrose” beschrieben und dann wurde dieser Begriff durch Apoptose ersetzt, um seine Rolle gegen\u00fcber der Mitose in der Gewebekinetik zu betonen. In sp\u00e4teren Stadien der Apoptose wird die gesamte Zelle fragmentiert und bildet eine Reihe von Plasmamembran-gebundenen apoptotischen K\u00f6rpern, die nukle\u00e4re und\/oder zytoplasmatische Elemente enthalten. Das ultrastrukturelle Erscheinungsbild der Nekrose ist ganz anders, die Hauptmerkmale sind mitochondriale Schwellung, Plasmamembranzerfall und Zellzerfall. Apoptose tritt bei vielen physiologischen und pathologischen Prozessen auf. Es spielt w\u00e4hrend der Embryonalentwicklung als programmierter Zelltod eine wichtige Rolle und begleitet eine Vielzahl normaler Involutionsprozesse, bei denen es als Mechanismus dient, um “unerw\u00fcnschte” Zellen zu entfernen.Als wichtiges Hub-Protein ist 14-3-3\u03b6 an verschiedenen Krankheiten und St\u00f6rungen beteiligt. Zum einen spielt 14-3-3\u03b6 eine zentrale Rolle bei der Zellproliferation und damit auch bei der Tumorprogression.[7][10] Das Protein wurde \u00fcber Stoffwechselwege wie mTOR, Akt und den Handel mit Glukoserezeptoren an vielen Krebsarten beteiligt, darunter Lungenkrebs, Brustkrebs, Lymphom und Kopf-Hals-Krebs. Insbesondere wurde es mit Chemoresistenz in Verbindung gebracht und ist daher ein vielversprechendes therapeutisches Ziel f\u00fcr die Krebsbehandlung.[8][9][10] Bisher ist es ein prognostischer Marker f\u00fcr Brustkrebs, Lungenkrebs, Kopf-Hals-Krebs und m\u00f6glicherweise Magenkrebs bei Patienten, die m\u00f6glicherweise eine aggressivere Behandlung ben\u00f6tigen.[7] Beim hepatozellul\u00e4ren Karzinom wurde jedoch kein statistisch signifikanter Zusammenhang festgestellt.[17]Neben Krebserkrankungen wurde 14-3-3\u03b6 mit pathogenen Infektionen und neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung gebracht, einschlie\u00dflich der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, der Parkinson-Krankheit und der Alzheimer-Krankheit (AD).[11] Es wurde beobachtet, dass 14-3-3\u03b6 an AD durch seine Wechselwirkung mit Tau-Protein teilnimmt, und seine Expression korreliert mit der Schwere der Erkrankung.[14]Das menschliche Surfactant-Protein A, ein Molek\u00fcl der angeborenen Immunit\u00e4t (kodiert von zwei Genen SFTPA1 und SFTPA2), scheint an die 14-3-3-Proteinfamilie zu binden. Dar\u00fcber hinaus korrelierte die Hemmung von 14-3-3 mit niedrigeren Spiegeln des Tensidproteins, was auf eine Beziehung zwischen Oberfl\u00e4chen- und 14-3-3 Proteinen hinweist.[24] Tensid ist ein wichtiges Element bei der Aufrechterhaltung der Lungen- und Atmungsfunktionen. Ein Mangel an Surfactant ist eng mit dem Atemnotsyndrom verbunden. Fr\u00fchgeborene mit neonatalem Atemnotsyndrom (NRDS) weisen einen Surfactant-Mangel auf. Insgesamt kann das 14-3-3-Protein eine bedeutende Rolle bei der Atmungsfunktion und NRDS spielen.[25][26]Interaktionen[edit]Es wurde gezeigt, dass YWHAZ interagiert mit:IRS1,[6]Proteinphosphatase 1,[12]BIS,[16]ATG9A,[8]NOXA,[9]AKT1,[27]BCAR1,[28]BAX,[9]SCHLECHT,[9][29]C-Raf,[30][31][32][33][34]CDC25B,[35]GP1BA,[36][37][38]GP1BB,[36][37][39]HMGN1,[40]IL9R,[41]LIMK1,[42]P53,[43]PRKCE[44]PRKCZ,[33][45]TNFAIP3,[46][47]TSC2,[48]Tau-Protein,[49] undVIM.[31]Siehe auch[edit]Verweise[edit]^ ein b c GRCh38: Ensemble-Release 89: ENSG00000164924 – Ensemble, Mai 2017^ ein b c GRCm38: Ensemble-Release 89: ENSMUSG00000022285 – Ensemble, Mai 2017^ “Menschliche PubMed-Referenz:”. National Center for Biotechnology Information, US National Library of Medicine.^ “Maus PubMed-Referenz:”. 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