Cytochrome P450 -Wikipedia、無料百科事典

Cytochrom P450 – モノオキシゲナーゼの活性を示す酵素のグループからのシトクロム。それらは一般にほとんどすべての組織で発生しますが、肝臓と副腎を示している最大の活動です。それらは、成熟した赤血球や骨格筋には見られませんでした。さまざまなシトクロムP450をコードするヒトゲノム（それらの名前はCYPから始まる）で約150の異なる遺伝子が知られています。すべての生物学的領域の代表者の間で会った：細菌、考古学、動物、植物、菌類、その他の核兵器、さらにはウイルスの間でさえも ^[初め] 。

これらは、小胞体膜と内部ミトコンドリア膜に関連する50〜55 kDaの分子量の伝達タンパク質です。それらは補綴グループとして裾を含んでいます。結合後 試験管内で 一酸化炭素の場合、それらのほとんどは、450 nmの波長で透明な最大光吸収を持っています。

シトクロムP450は、要約パターンに従って実行されるヒドロキシル化反応を触媒します。

rh + o ₂ + nadph + h ⁺ →ROH + H ₂ O + NADP ⁺

この反応は、正方形からのコレステロールの合成と、コレステロールのステロイドホルモンと胆汁酸の塩へのさらなる形質転換において非常に重要な役割を果たします。

シトクロムP450は、特に疎水性の性質の生体異物代謝の重要な要素です。代謝産物は通常、基質よりも親水性であり、それが彼らをさらなる代謝と排泄に促進します。彼はまた、脂肪酸とエイコサノイドの変換にも参加しています。

ヒドロキシル反応に加えて、エポキシ、格付け、酸化的脱アミノ化（たとえば、アンフェタミンの代謝）、n酸化およびS-酸化および脱ハロゲン化も触媒します。彼はまた、（アルコールデヒドロゲナーゼの隣）アルコール解毒に関与しています。これらの反応はすべて、酸素とNADPHの存在を必要とします。

シトクロムP450のほとんどの形態は、基質に対する特異性が低いことを示し、系統発生に体が接触しなかったものを含む多くの異なる物質の変換を触媒します（したがって、適切な特異性を持つ酵素の進化教育を受けていませんでした。多くの薬物の生物学的半減期は、シトクロムP450による不活性化に関連しています。このため、それは多くの場合、薬理学に関心のある目的です。薬理学の観点から最も重要なP450のP450等酵素は、1A2、3A3、3A4、および2D6です。

シトクロムP450は、電子輸送鎖の最終要素であり、そこから分子の1つの酸素原子に移動します。 ₂ 、それをM分子に減らしますh ₂ O. 2番目の原子は基板に含まれています。このプロセスには、酸化的リン酸化が伴いません。

基質をヘム基に結合した後、それはNADPHで電子を受け入れます。これにはFeの減少が伴います ³⁺ feを行います ²⁺ 、分子Frに結合することができます。 ₂ 。次に、鉄が酸化度+3と酸素-2を獲得する結果として、2番目の電子と負荷の再配置が採取されます。次に、酸素分子からの1つの原子がhに還元されます ₂ ああ、そして2番目の原子 – ‘についてのラジカル – は、基質分子への攻撃を想定しています。変換サイクルの最終段階は、製品分子を外し、シトクロム分子を回復することです。

面内メッシュと内部ミトコンドリア膜の膜に関連するP450シトクロム還元メカニズムは異なります。

• 小胞体膜では、電子はシトクロム上のNADPHから直接伝達され、NADPH-CYTP450レダクターゼ複合体の関与はフラボタンパク質であり、疎水性鎖で膜の1つの層に固定されています。シトクロムP450のいくつかの形態の場合、サイクル内で2番目の電子を転送するとき、Cytochrom B5およびCytb5-Cytp450レダクターゼも、生体タンパク質であるが、サイクルに関与する可能性がある。

P450シトクロムの活性を持つ多くのタンパク質があります。上に書かれたように、身体レベルでは、さまざまな形態のシトクロムP450をコードする多くの遺伝子があり、さらに集団内で有意な多型を示しています。

シトクロムP450は、シアン化物と一酸化炭素によって強く不活性化されており、ヘム群の鉄と強く結合することにより、酵素の活性な場所をブロックします。