Alkaptonuria -Wikipedia、無料百科事典

Alkaptonuria 、 保護 、 自分 （Alkalia-arab。al-kali “potau” +ギリシャのハプチン “catch” + ooron “尿”） – 芳香族アミノ酸の経路における酵素的代謝欠陥で構成されるまれで遺伝的に条件付けられた疾患：チロシンとフェニルラニン。 Alkaptonuriaは、常染色体の劣性方法で継承されています。 Alkaptonuriaの人々の血の中に来ます
尿中に排泄される間接生成物であるホモゲンチシン酸の蓄積。この病気の特徴的な症状は、空気中に残っている尿の暗い色の形成です。成人期には、臓器の損傷が明らかになりますが、これにはほとんどが含まれます。結合組織の青黒色変色（保護）と関節と脊椎の変化。

私たちは、アルカプトンリアのアーキバルド・ギャロッドへのエティオ病原形成に関する最初の重要な研究を借りています。 Alkaptonuriaが演じた家族に関する研究の結果、彼はそれが劣性的に遺伝する生来の遺伝性疾患であると判断しました。初めて、人間の病気はメンデルが提示した遺伝学の原則と関連していた。患者の研究により、尿中には、暗くなる下着やおむつを染色するかなりの量の物質が排出されることが確認されています。ガロッド仮説は、代謝の欠陥の存在を想定しており、それは血液中の中間物質の蓄積を伴い、尿中に排泄する ^[初め] 。名前はこのタイプの病気を説明するために初めて名前を使用しました 代謝の生来の誤差 （ 代謝の先天性エラー ）） ^[2] 。

1958年、疾患の直接的な原因は、ホモゲン酸の1.2ジオキシゲナーゼの欠乏であることが確立されました。 ^[3] 。

この酵素をコードする遺伝子は、1995年に初めて特定されました ^[4] 、1年後、ヒト遺伝子の最初の変異が発見されたときに、アルカプトンリアの遺伝的基質が確立されました HGD ^[5] 。

1977年に実施されたエジプトのミイラの研究は、アルカプトンリアの可能性を示しています ^[6] 。

Alkaptonuriaという名前は、以前の用語から派生しています アルカプトン 病気の人の尿に見られた物質について ^[7] 。名前があります 保護 彼は初めてドイツの病理学者のルドルフ・ヴァーコウを使用しました。 1866年、顕微鏡の下で見える濃い黄色の染料は、人に知られている最も古いミネラル染料の1つであるオクラに似ているように見えました。 ^[8] 。

Alkaptonuriaは単一視疾患に属し、単一の遺伝子内の突然変異が生化学障害に直接つながり、それが変性疾患を引き起こします。突然変異の結果として、ホモゲンシン酸オキシダーゼの酵素の欠乏（EC 1.13.11.5）があり、これはアミノ酸チロシンとフェニルアラニン – フマラセト酸へのホモゲン酸酸への間接代謝物の酸化を阻害します。過剰なホモゲンシン酸とそのさらなる代謝の産物は、血漿および細胞外流に蓄積し、筋骨格系、特に軟骨の結合組織に有害な影響を及ぼします。この有機化合物は、尿中に大量に排泄され、特に尿のアルカリ化により、空気の酸化（暗い）に残されています。これは、この病気を診断する最初の症状かもしれません。

分子遺伝学と生物学 [ 編集 | コードを編集します ]

変異は、染色体3（3Q13.33）に位置するホモゲンシン酸オキシダーゼ遺伝子（HGD）に適用されます。 ^[9] 。この遺伝子の80を超える変異が記載されており、重症度が大幅に多様な疾患の症状を引き起こすため、アルカプトン尿の症例が多様性を示しています。突然変異の大部分は、1つの家族で発生する症例に固有のものです。指定突然変異は異なっています M368V その後の人口の移動において、それがヨーロッパに広がることは一般的であり、仮定されています。

平均的な世界的な発生率は1：100,000です。最大1：25万出生。 Alkaptonuriaはスロバキアで固有のものです（1:19千の出生） ^[十] 、チェコ共和国とドミニカ共和国で。

1980年まで、この病気の39症例がポーランドで登録されました ^[11] （多くの場合、隣のスロバキア周辺から）。

幼少期には、アルカプトン尿の診断が大量のホモゲン酸酸を含む尿によるおむつの暗い色である可能性があることを示す症状があります。ただし、特に尿が酸性である場合、この症状が発生しない場合があります。

ほとんどの場合、幼少期、若者、成人期初期の場合、病気の経過は無症候性です。しかし、常に、染料の所有権を有する高分子物質の結合組織に進行性の蓄積があります。脇の下、gro径部の皮膚の暗い色、耳虫の暗い色が見える場合があります。

大人、通常は30年または40年目で、以前は男性では、関節の変化の変化の症状が前面に出ます（つまり、 保護 ）、主に痛み、歪み、可動性の制限と機能または滲出液。それらは主に、腰、膝、肩、および脊椎関節のかなりの負荷にさらされる大きな大規模で、脊椎関節にさらされています。それらの原因は、骨と関節軟骨におけるホモゲンシン酸ポリマーの長年の蓄積です。場合によっては、かなりの程度の関節損傷に血液浸透性が必要です。アルカプトン尿の運動系病変は、ある程度硬い脊髄炎症に似ていますが、特徴的な特徴はまれな生物芸術です。脊椎の変化を指定するために使用される名前は オコノミーアクティビティ 。頻繁な症状には、損傷や腱破れ、腱鞘、腱トレーラーも含まれます。

循環系では、疾患の過程で、冠動脈の石灰化と大動脈弁の損傷（他のものはあまり頻繁ではありません）が発生します。

腎臓では、堆積物が蓄積され、石灰化の単純な作成で。

耳介の軟骨は変色し、より硬くなります。耳症に加えて、ドラム膜も変色し、成人は聴覚キューブの組み合わせで損傷の背景に対して難聴を患っている可能性があります。

目のスコアでは、さまざまなサイズと変色の色を見ることができます（オスラーの症状）。

保護 [ 編集 | コードを編集します ]

セキュリティ（ラテン語 保護 ）は、アルカプトン尿の過程で発生する障害であり、組織内のホモゲンティシン酸ポリマーの蓄積を伴い、静脈色を引き起こします（したがって保護）。

染料は、体のさまざまな部分の皮膚や、内臓（目、耳、心拍数、心身症など）の組織に蓄積し、それらを損傷し、臓器の変化につながる可能性があります。

時間が経つにつれて、染料は変化し、灰色の青、灰色、または黒を摂取します。このような色は、皮膚のいくつかの領域（汗腺）、耳介、鼻、まぶた、目、目、献身、軟骨、腱など、高い結合組織含有量を持つ表面的に位置​​する構造で見ることができます。

時には、アルカプトン尿の診断は、暗い尿の色の遵守、変色に関連する関節痛、または強膜の目の暗い色につながる可能性があります。追加の手がかりは、前向きな家族のインタビューです。

最初の診断は、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムの尿観察に基づいています。 Alkaptonuriaでは、1時間の終わり前でさえ、テストされたサンプルの暗褐色または黒い色が現れます。確認診断は、尿中のホモゲンシン酸の存在を実証することに基づいています。これは、質量スペクトログラフィーを備えたガスクロマトグラフィーによって行われます。

遺伝子検査は、特定の遺伝子変異を検索することにあります HGD Alkaptonuriaの患者の集団に広まっています。

Alkaptonuria患者で実行される他の診断方法：

• 色素堆積物の存在に関するバイオプテートの顕微鏡検査、
• X -RayおよびCTの共同変更を検索するための検査。

予防は、遺伝カウンセリングに加えて、不可能であり、治療は症候性です。食物で消費されたチロシンとフェニルアラニンの量の減少と高用量のビタミンCの投与は、病気の症状の発症を遅らせるために使用されることがあります。ただし、これらの方法は、均質酸の産生の減少と排泄につながるものではありません。注：フェニルアラニンは必要な外因性アミノ酸に属しているため、食事から排除することは不可能です。このアミノ酸の日の約2 gを消費する必要があります。

チロシン血症1型-NITISINONEで使用されるアルカプトン尿症薬の治療に使用することが提案されており、酵素を産生する酵素に阻害効果を発揮します。この治療は、ホモゲンシン酸の排泄の減少を70％近くもたらしますが、この療法の副症状はハイパーチネシニアであるため、食事制限が必要です。このタイプの治療の長期的な安全性と有効性は確立されていません ^[12番目] 。